偶联物

摘要： 目的制备人血清白蛋白(HSA)与美登素衍生物mertansine(DM1)的偶联物,评价其体外抗胰腺癌细胞活性。方法以安丝菌素为原料经还原、酯化等反应制得美登素衍生物DM1,以N-羟基琥珀酰亚胺与马来酸酐为原料反应制得连接子SMCC,通过连接子SMCC将DM1与人血清白蛋白偶联制得偶联物HSA-DM1,采用HPLC、MALDI-TOF对其进行表征并计算平均偶联比。采用CCK-8法测定偶联物对MIA PaCa-2、PANC-1和BxPC-3三种胰腺癌细胞系的增殖抑制作用;利用流式细胞术和Westernblot法测定其对MIAPaCa-2和PANC-1细胞的促凋亡能力。结果成功制备偶联物HSA-DM1,其平均偶联比为3.32,对MIAPaCa-2、PANC-1和Bx PC-3三种细胞系的IC50值分别为(48.2±6.5)、(55.0±4.7)、(84.0±11.8)nmol/L,同时其对MIA PaCa-2和PANC-1细胞的促凋亡作用呈剂量依赖。结论偶联物HSA-DM1具有显著抑制胰腺癌细胞增殖的活性,具有潜在的临床应用前景。

摘要： 目的设计合成支化聚乙烯亚胺(BPEI)顺铂高分子偶联物。方法以BPEI为骨架,顺铂为抗肿瘤药物,叶酸(FA)为肿瘤靶向基团,制备得到基于BPEI的顺铂高分子靶向偶联物。采用核磁共振氢谱、红外吸收光谱和元素分析对所得目标产物及其中间体的化学结构进行鉴定,并对其抗肿瘤活性和靶向性进行测定。结果制备所得产物及其中间体的结构与设计的目标分子的化学结构一致,FA靶向基团的引入提高了高分子偶联物的抗肿瘤活性。结论成功构建了BPEI顺铂高分子偶联物,为肿瘤靶向药物递送系统的制备奠定了一定的基础。

摘要： 以二氯乙酸为起始原料通过制备酰氯后与姜黄素反应制得姜黄素-二氯乙酸偶联物。采用噻唑兰(MTT)法考察其对HeLa、HepG2、A2780及A549等4种肿瘤细胞的增殖抑制活性,通过线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)检测其对线粒体膜电位的破坏,通过流式细胞术检测其诱导的细胞凋亡。结果发现姜黄素-二氯乙酸偶联物抗肿瘤活性比单纯的姜黄素、二氯乙酸及姜黄素与二氯乙酸的混合物更强,且能更强地破坏线粒体膜电位及诱导细胞凋亡。可见姜黄素-二氯乙酸偶联物表现出显著的协同效应,具有潜在的药物开发价值。

摘要： 以二氯乙酸为起始原料通过制备酰氯后与姜黄素反应制得姜黄素-二氯乙酸偶联物.采用噻唑兰(MTT)法考察其对HeLa、HepG2、A2780及A549等4种肿瘤细胞的增殖抑制活性,通过线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)检测其对线粒体膜电位的破坏,通过流式细胞术检测其诱导的细胞凋亡.结果发现姜黄素-二氯乙酸偶联物抗肿瘤活性比单纯的姜黄素、二氯乙酸及姜黄素与二氯乙酸的混合物更强,且能更强地破坏线粒体膜电位及诱导细胞凋亡.可见姜黄素-二氯乙酸偶联物表现出显著的协同效应,具有潜在的药物开发价值.

摘要： 为建立检测水产品中亚甲基蓝及其代谢物残留的酶联免疫吸附检测方法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA),以亚甲基蓝代谢物天青C(azure C)为亚甲基蓝的半抗原,采用戊二醛法,将azure C上的氨基与蛋白上的羧基进行偶联,制备免疫原azure C-BSA和包被原azure C-OVA.利用紫外扫描(UV)和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)对免疫原和包被原进行鉴定.以azure C-BSA为免疫原,按0.2 mg·只-1的剂量免疫BALB/c小鼠,对获得的多克隆抗体的效价、灵敏度和特异性进行测定.实验结果表明:制备的人工抗原azure C-BSA和azure C-OVA偶联成功,偶联比约为31:1和52:1.经过ELISA测定,多克隆抗体效价均在16000以上,其中2号小鼠抗体效价最高,半数抑制浓度(IC50)为43.9 ng·mL-1,该抗体与亚甲基蓝代谢物天青A、天青B和天青C存在交叉反应,交叉反应率分别为127.6％、84.7％和138.1％,与其他常见染料不存在交叉反应,说明该抗体特异性良好.实验成功合成亚甲基蓝人工抗原并获得免疫学特性良好的鼠源多抗血清,为后期单克隆抗体的制备及开发免疫学快速检测方法奠定了基础.

摘要： 利用拼合原理,以不同碳数的烷烃链为连接臂,将具有活血化瘀作用的大黄酸与降血脂药烟酸偶联,得到相应的新型大黄酸烟酸偶联物(3a～3e),其结构经1H NMR和HR-MS(ESI)表征.采用比浊法测试了3a～3e的体外抗血小板聚集活性.结果表明:目标化合物均具有一定的体外抗血小板聚集活性.

摘要： 合成叶酸偶联物并将其应用于叶酸靶向脂质体制备,考察其在体外肝癌HepG2细胞中的靶向性。通过酰胺反应将叶酸、胆固醇琥珀酸单酯与两种不同相对分子质量的聚氧乙烯二胺材料连接,合成两种两亲性的叶酸-聚乙二醇-胆固醇琥珀酸单酯(Folate-PEG_(2000)-CHEMS和Folate-PEG_(4000)-CHEMS),并利用核磁共振氢谱(^(1)H NMR)和超高分辨率复杂体分离鉴定质谱系统对其进行了结构表征。选取钙黄绿素为模型药物,采用薄膜分散法分别利用Folate-PEG_(2000)-CHEMS和Folate-PEG_(4000)-CHEMS制备了钙黄绿素脂质体FA-PEG_(2000)-L与FA-PEG_(4000)-L。利用激光粒度仪检测FA-PEG_(2000)-L与FA-PEG_(4000)-L的粒径、Zeta电位;利用流式细胞仪和激光共聚焦扫描显微镜,考察了脂质体FA-PEG_(2000)-L与FA-PEG_(4000)-L在HepG2细胞体外摄取实验中的药物递送效果。结果显示,钙黄绿素脂质体的平均粒径为(205.8±10.2)nm,经电位测试脂质体的Zeta电位为-(1.19±0.31)mV。FA-PEG_(4000)-L靶向脂质体的荧光强度分别约为普通脂质体、FA-PEG_(2000)-L的3.6和3.1倍(P<0.01),FA-PEG_(4000)-L在HepG2细胞中的递送效率明显高于FA-PEG_(2000)-L与非靶向组,说明Folate-PEG_(4000)-CHEMS可应用于脂质体制备,并可促进体外HepG2细胞对脂质体的摄取。

摘要： 天然铁载体是细菌分泌的一种小分子铁离子螯合剂,与铁离子螯合后可被特定的外膜受体识别并转运至胞浆内为细菌提供必需的铁.利用铁载体分子这种特性,可将药物分子与其偶联,通过细菌铁摄取系统使抗生素进入细菌从而杀死细菌,这一策略被称为“特洛伊木马”策略.2019年,第一个铁载体-抗生素偶联药物Cefiderocol被批准上市,引起许多专家和制药企业对本领域的研究兴趣.从铁载体分子的类别、不同作用机制的抗生素以及连接体的选择三个方面对铁载体分子偶联抗生素药物进行了较全面的综述,总结了铁载体-抗生素偶联物其三个组成部分分别对于新抗生素发挥抗菌作用的规律,为新型铁载体偶联抗生素药物的研发提供参考.

摘要： 目的:研究甘草酸-低分子壳聚糖(GA-LMWC)偶联物在大鼠体内组织分布特征,探讨GA-LMWC偶联物作为肾靶向药物的可行性.方法:将甘草酸溶液和GA-LMWC偶联物溶液分别经尾静脉注射按剂量10 mg·kg-1给予SD大鼠,并于给药后1,4,8h取各组织(心、肝、脾、肺、肾),采用HPLC测定各组织(心、肝、脾、肺、肾)中甘草酸的含量.结果:大鼠尾静脉注射GA-LMWC偶联物后1,4,8h在肾脏中的分布较甘草酸组显著提高,分别为甘草酸组的1.34倍(P＜0.05)、1.46倍(P＜0.001)和2.83倍(P＜0.01);在肝脏和脾脏的分布较甘草酸组显著降低(P＜0.01).结论:与游离甘草酸相比,GA-LMWC偶联物改变了甘草酸大鼠体内分布特征,显著增加了GA在肾脏的分布,延长了其肾脏滞留时间,增强了甘草酸的肾脏靶向性.

摘要： 本文介绍了气相色谱法分析水中的2,4-D,需要经过复杂的萃取、衍生(酯化)前处理,检测耗时长、费用高、设备费用高.免疫检测将半抗原和载体蛋白合成免疫原是免疫检测技术研究的关键内容.确定半抗原(2,4-D)和载体蛋白(BSA)偶联物的结合比可以初步评价合成免疫原的性能。

摘要： 本文利用异型双功能试剂N-琥珀酰亚胺-3(2-二硫吡啶)丙酸酯(SPDP),制备出1:2结合的过氧化氢酶-牛血清白蛋白偶联物(CAT-BSA).用DEAE Sepharose Fast Flow阴离子交换柱和Superdex200凝胶过滤柱纯化,获得偶联物,其分子量约为370kDa.偶合后的过氧化氢酶Km值未变,酶比活下降.与天然酶相比,偶联物的热稳定性显著提高.

摘要： 目的: 制备小鼠抗人IgG-葡聚糖-盐酸吡柔比星(THP)免疫靶向偶联物，制备荷S180肉瘤昆明小鼠模型，并在肿瘤组织中接种人IgG非特异性靶点，经抗原抗体结合途径靶向药物到达肿瘤组织，以探讨人造靶点免疫导向治疗的可行性。rn 方法:将葡聚糖、盐酸吡柔比星和小鼠抗人IgG常规方法制备小鼠抗人IgG-葡聚糖-盐酸吡柔比星(THP)偶联物。制备荷瘤小鼠模型。采用ELISA法测定小鼠抗人IgG-葡聚糖-盐酸吡柔比星偶联物抗体活性;体外细胞毒性实验(四甲基偶氮唑蓝法)，比较分析小鼠抗人IgG、游离盐酸吡柔比星、小鼠抗人IgG-葡聚糖-盐酸吡柔比星对小鼠细胞的毒性作用;采用高效液相法(HPLC)测定肿瘤组织中盐酸吡柔比星药物浓度。rn 结果:制备小鼠抗人IgG-葡聚糖-盐酸吡柔比星偶联物，小鼠抗人IgG、葡聚糖与盐酸吡柔比星物质的量比为1：2.5：54;ELISA法测定偶联物保留了小鼠抗人IgG抗体活性;体外细胞毒性实验表明小鼠抗人IgG-葡聚糖-盐酸吡柔比星偶联物对S180细胞有体外杀伤作用。对荷S180肉瘤小鼠进行体内导向治疗试验，高效液相色谱法测定小鼠抗人IgG-葡聚糖-盐酸吡柔比星+人IgG组中肿瘤组织中盐酸吡柔比星含量较盐酸吡柔比星组增加(P＜0.01)。rn 结论:通过在肿瘤组织中接种IgG非特异性靶点，用抗人IgG单克隆免疫导向吡柔比星治疗小鼠S180肉瘤具有一定的可行性。

摘要： 本文研究了牛血红蛋白与人血清白蛋白偶联(Hb-HSA)制备新型血液代用品,并将偶联物通过动物试验考察其安全性和有效性.采用反应活性高的戊二醛在偏酸性条件下进行偶联反应,经一步离子交换层析纯化,采用多角度激光散射检测器(MALLS)与凝胶过滤高效液相色谱(SE-HPLC)联用鉴定产物组成,结果表明，Hb-HSA偶联物表现出良好的安全性和有效性,可开发为颇有前景的新型血液代用品.

摘要： 本发明提供不易产生来自天然橡胶的有机高分子材料与二氧化硅等无机材料的混合不良、分散不良等且发挥优异的粘弹性特性的橡胶组合物以及该橡胶组合物中使用的硅烷偶联剂组合物等。一种硅烷偶联剂组合物，是包含式(1)[式中，R1为氢原子或包含最多18个碳原子的一价烃基，R2为包含最多12个碳原子的二价烃基，X1选自R3O‑和R3C(＝O)O‑(式中，R3为氢原子、或者包含最多18个碳原子的一价烃基、或者包含最多18个碳原子和至少1个氧原子的一价烃基)，X2和X3各自独立地选自R4和X1中举出的要素(式中，R4为最多6个碳原子的一价烃基)]表示的硅烷化合物和/或其缩合物以及蛋白质变性剂而成的。

摘要： 本发明提供一种抑制产生来自天然橡胶的有机高分子材料与二氧化硅等无机材料的混合不良、分散不良等且发挥优异的粘弹性特性的橡胶组合物和该橡胶组合物中使用的硅烷偶联剂组合物等。一种硅烷偶联剂组合物，是包含式(1)[式中，R1、R2和R3各自独立地表示可包含氧原子或氮原子的烃基、或者氢原子，L为可包含选自氮、氧和硫中的至少1种杂原子的烃基，a为0或1的整数，b为0或1的整数，c各自独立地为0或1的整数，d各自独立地为0或1的整数，e为0～5的整数，R4、R5、R6和R7表示氢原子、甲基或碳原子数2～10的烷基，或者R4或R5和R6或R7中的1个可以形成‑(CH2)f‑表示的交联结构，f为1～5的整数，R8、R9、R10和R11表示氢原子、甲基或碳原子数2～10的烷基，或者R8或R9和R10或R11中的1个可以形成‑(CH2)g‑表示的交联结构，g为1～5的整数，R16为氢原子、甲基或碳原子数2～8的烷基，且R17为氢原子、甲基或碳原子数2～10的烷基，在此，R12和R13相互键合而形成双键，且R14、R15和R18为氢原子、甲基或碳原子数2～10的烷基，或者R14和R15相互键合而形成双键，且R12、R13和R18为氢原子、甲基或碳原子数2～10的烷基，或者R16和R17可以相互键合而形成4～9元的脂环式烃，在此，R14和R15相互键合而形成双键，且R12、R13和R18为氢原子、甲基或碳原子数2～10的烷基]表示的硅烷化合物和蛋白质变性剂而成的。

摘要： 本发明提供了对CD74具有结合特异性的抗体偶联物，其中根据所述Kabat、Chothia或EU编号方案，所述抗体在选自由HC‑F404、HC‑K121、HC‑Y180、HC‑F241、HC‑221、LC‑T22、LC‑S7、LC‑N152、LC‑K42、LC‑E161、LC‑D170、HC‑S136、HC‑S25、HC‑A40、HC‑S119、HC‑S190、HC‑K222、HC‑R19、HC‑Y52或HC‑S70组成的组的位点处包含非天然氨基酸，和包含所述抗体偶联物的组合物，包括药物组合物，制备所述偶联物的方法，以及使用所述偶联物和组合物进行治疗的方法。

摘要： 本发明公开了一种方法，用于将美登木素生物碱靶向选择细胞群，方法包括：用细胞结合剂美登木素生物碱偶联物接触怀疑含有所述选择细胞群的细胞群或组织，其中一个或多个美登木素生物碱通过不可切割的接头共价连接于所述细胞结合剂，并且所述细胞结合剂结合选择细胞群中的细胞。

摘要： 本发明涉及一种河豚毒素(以下简称TTX)的偶联物，其包含河豚毒素、连接剂以及通过所述连接剂与河豚毒素共价偶联的载体，所述载体选自中国鲎血蓝蛋白、或破伤风类毒素、或与其具有相当生物学功能的片段。本发明还涉及制备本发明河豚毒素偶联物的方法。本发明还涉及含有该河豚毒素偶联物的药物组合物，以及所述河豚毒素偶联物用于制备预防河豚毒素中毒的药物组合物的用途。

摘要： 本发明提供了对CD74具有结合特异性的抗体偶联物，其中根据所述Kabat、Chothia或EU编号方案，所述抗体在选自由HC‑F404、HC‑K121、HC‑Y180、HC‑F241、HC‑221、LC‑T22、LC‑S7、LC‑N152、LC‑K42、LC‑E161、LC‑D170、HC‑S136、HC‑S25、HC‑A40、HC‑S119、HC‑S190、HC‑K222、HC‑R19、HC‑Y52或HC‑S70组成的组的位点处包含非天然氨基酸，和包含所述抗体偶联物的组合物，包括药物组合物，制备所述偶联物的方法，以及使用所述偶联物和组合物进行治疗的方法。

摘要： 本发明提供了对CD74具有结合特异性的抗体偶联物，其中根据所述Kabat、Chothia或EU编号方案，所述抗体在选自由HC‑F404、HC‑K121、HC‑Y180、HC‑F241、HC‑221、LC‑T22、LC‑S7、LC‑N152、LC‑K42、LC‑E161、LC‑D170、HC‑S136、HC‑S25、HC‑A40、HC‑S119、HC‑S190、HC‑K222、HC‑R19、HC‑Y52或HC‑S70组成的组的位点处包含非天然氨基酸，和包含所述抗体偶联物的组合物，包括药物组合物，制备所述偶联物的方法，以及使用所述偶联物和组合物进行治疗的方法。

摘要： 将1,3-二(1,4,7-三氮杂环壬烷-1-基)-2-羟基丙烷与各种偶联部分的偶联物用于形成与磷酸酯结合的二核金属配合物。凭借其偶联的形式，将所述配合物引入色谱介质、亲和性结合试剂、以及染料中，这使得该配合物可用于各种测定、分离和纯化中。此外，将并非那么偶联的1,3-二(1,4,7-三氮杂环壬烷-1-基)-2-羟基丙烷的二核金属配合物通过MALDI-TOF质谱或染料置换用于检测生物物质的磷酸酯。

摘要： 本发明提供了用经不可切割接头连接的细胞结合剂美登木素生物碱偶联物靶向特定细胞群的方法、所述偶联物和制备所述偶联物的方法。本发明公开了一种方法，用于将美登木素生物碱靶向选择细胞群，方法包括：用细胞结合剂美登木素生物碱偶联物接触怀疑含有所述选择细胞群的细胞群或组织，其中一个或多个美登木素生物碱通过不可切割的接头共价连接于所述细胞结合剂，并且所述细胞结合剂结合选择细胞群中的细胞。

摘要： 本发明公开了一种方法，用于将美登木素生物碱靶向选择细胞群，方法包括：用细胞结合剂美登木素生物碱偶联物接触怀疑含有所述选择细胞群的细胞群或组织，其中一个或多个美登木素生物碱通过不可切割的接头共价连接于所述细胞结合剂，并且所述细胞结合剂结合选择细胞群中的细胞。