大黄酸

摘要： 巨噬细胞浸润和激活是急性结肠炎的关键步骤。巨噬细胞中氧化还原介导的Nlrp3炎症小体激活在介导结肠炎症反应中起着关键作用。从大黄根茎中分离出的大黄酸具有较强的抗炎作用。然而,其在调节急性结肠炎症中的作用尚未得到研究。来自澳门大学的王一涛及其团队研究了大黄酸在急性肠道炎症期间的保护机制及其对巨噬细胞活化的调节。结果发现大黄酸通过Nlrp3炎症小体干扰其在巨噬细胞中的复合物组装,降低IL-1β的分泌。大黄酸还通过激活Nrf2-HO1-NQO1通路,抑制Nox2亚单位的表达和易位以调节氧化还原平衡。

摘要： 目的 筛选大黄酸结肠靶向微丸包衣处方,并评价其释药性能。方法 采用挤出-滚圆法制备大黄酸丸芯,以微丸体外释放的结肠靶向性能(结肠段的净体外释放程度)为评价指标,通过流化床包衣技术对包衣处方进行筛选,并对其释药方程进行拟合,通过f_(2)相似因子法进行评价。结果 最优处方为膜控材料Eudragit S100-Eudragit L100(4∶1),增塑剂(柠檬酸三乙酯)用量20%,抗粘剂(滑石粉)用量20%,溶剂95%乙醇,包衣增重25%。大黄酸在人工胃液、小肠液中的累积泄漏率均50),释放机制符合一级释药模型(r=0.935 3)。结论 该方法稳定可靠,可用于制备具有良好体外结肠靶向性能、质量稳定的大黄酸结肠靶向微丸。

摘要： 目的比较辐照灭菌前后大黄酸含量变化。方法采用HPLC法,甲醇∶磷酸溶液(0.1%)(80∶20)作为流动相;以27°C作为柱温;在258 nm波长下。结果灭菌后大黄酸含量有明显降低,以粉末形式和饮片形式进行灭菌结果无差异。结论从大黄酸的角度考虑辐射灭菌法不适宜用于大黄的灭菌。

摘要： 目的探讨大黄酸对喉癌Hep-2细胞增殖、侵袭和迁移的作用及其与Wnt/β-catenin信号通路的关系。方法利用低、中、高浓度(6、12、24μmol/L)大黄酸处理喉癌Hep-2细胞,通过MTT法、划痕实验、Transwell法分别检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力,应用实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测β-catenin、Dvl2、GSK-3β和p-GSK-3β在Hep-2细胞中的表达水平。结果随着大黄酸浓度的增大,喉癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著减弱(P<0.05)。大黄酸可降低喉癌细胞Dvl2、p-GSK-3β和β-catenin蛋白的表达水平(P<0.05),增加GSK-3β蛋白的表达(P<0.05)。使用SKL2001激活Wnt/β-catenin信号通路,能够逆转大黄酸对Hep-2细胞迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05);使用XAV939抑制Wnt/β-catenin信号通路,能够降低Dvl2、p-GSK-3β和β-catenin的蛋白表达水平(P<0.05),进一步加强大黄酸对Hep-2细胞迁移的抑制作用(P<0.05)。结论大黄酸通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,有效抑制喉癌细胞的增殖、侵袭和迁移。

摘要： 糖尿病肾病(DN)是糖尿病的一种重要的微血管并发症,其发病率在全球范围内呈上升趋势,是慢性肾脏病和终末期肾病的主要病因。目前临床上治疗DN的药物主要是降压降血糖药物,而针对于DN的发病机制的药物正处于临床试验阶段,但一些药疗效欠佳,不良反应严重。研究表明,从中药大黄分离提纯得到的天然蒽醌类化合物大黄酸,对DN有潜在的治疗作用,其作用方式是多靶点多途径的综合结果。大黄酸对机体的抗炎、抗氧化性应激,并抑制转化生长因子活性等作用机制,是治疗DN的新策略。该文综述近年国内外对大黄酸在DN方面的作用及机制最新研究进展,分析大黄酸对DN的治疗前景,为大黄酸的进一步开发提供理论科学依据。

摘要： 目的探讨大黄酸对糖尿病大鼠肾脏纤维化的作用机制。方法雄性SD大鼠50只,进行适应性饲养,随机抽取10只作为空白对照组,其余40只大鼠建立糖尿病肾脏纤维模型,建模成功后随机分为4组,即模型组、低剂量大黄酸组(62.5μg/ml)、中剂量大黄酸组(125μg/ml)、高剂量大黄酸组(250μg/ml)。干预结束后,检测、对比各组大鼠肾功能指标[24 h尿蛋白(24 hUP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)]与Toll样受体4(TLR4)、大鼠转化生长因子-β(TGF-β)TLR4抗体、大鼠结缔组织生长因子(CTGF)水平。结果干预后,相较于空白对照组,4组糖尿病模型大鼠24 hUP、BUN、SCr、TLR4、TGF-β、CTGF各指标水平均较高,且上述各指标水平在大黄酸高剂量组、大黄酸中剂量组、大黄酸低剂量组、模型组依次降低,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。空白对照组显示大鼠肾间质无异常改变以及无纤维组织增生,模型组、高剂量组、中剂量组、低剂组显示大鼠肾小球均有不同程度萎缩、肾间质纤维化增生。病变程度依次高剂量组<中剂量组<低剂组<模型组。结论大黄酸能够通过改善糖尿病大鼠的肾功能各指标水平,来降低炎性因子表达、改善肾脏纤维化,其中高剂量的大黄酸效果更明显。

摘要： 目的建立法尼醇X受体(FXR,基因名称nr1h4)组织特异性荧光标记转基因斑马鱼模型,为胆汁酸代谢相关药物筛选及安全预警提供可视化检测动物模型。方法在UCSC网站查找斑马鱼nr1h4基因调控序列,并利用Promoter 2.0软件对其进行优化,设计引物,利用PCR方法调取斑马鱼nr1h4调控序列,构建于pT2AL200R150G转座载体克隆位点,将pTol2-nr1h4-EGFP质粒与pCS-TP转座酶mRNA共同注入斑马鱼受精卵单细胞,筛选出在肝脏和肠道中特异性表达的荧光个体,通过遗传学筛选,建立Tg(-1.6nr1h4-EGFP)斑马鱼品系。将受精后第4天的Tg(-1.6nr1h4-EGFP)斑马鱼幼鱼随机分为空白对照组、溶媒对照组、甘氨酸-β-鼠胆酸组、奥贝胆酸组以及低、中、高浓度(10、20、40μg·mL)熊去氧胆酸组、胆宁片组、大黄酸组和芦荟大黄素组,连续给药4 d,观察各组转基因斑马鱼不同时间的荧光强度及发育情况,并对荧光强度进行分析。结果成功建立了Tg(-1.6nr1h4-EGFP)荧光标记转基因斑马鱼品系,绿色荧光于体节期开始在斑马鱼腹部表达,受精后第4天(4dpf)主要集中在肝脏和肠道表达。与空白对照组相比,甘氨酸-β-鼠胆酸组转基因斑马鱼在各给药时间的荧光表达水平均显著降低(4dpf:P<0.01;5~7dpf:P<0.0001),奥贝胆酸组在各给药时间荧光均显著增强(P<0.0001),溶媒组荧光表达水平与对照组无显著差异,表明了该模型的有效建立。与空白对照组相比,低浓度的熊去氧胆酸组和芦荟大黄素组转基因斑马鱼在给药第2~4天荧光表达水平逐渐增强(P<0.0001),中浓度的熊去氧胆酸组和芦荟大黄素组在各给药时间荧光均显著增强(P<0.0001),高浓度的芦荟大黄素组在给药第2~4天荧光逐渐增强(5~6dpf:P<0.001;7dpf:P<0.05),高浓度的熊去氧胆酸组荧光表达水平与空白组无显著差异;低浓度的胆宁片组和大黄酸组转基因斑马鱼在各给药时间的荧光表达水平与空白组无显著差异,中浓度的胆宁片组在各给药时间荧光均显著增强(4dpf和7dpf:P<0.0001;5dpf和6dpf:P<0.001),高浓度的胆宁片组在各给药时间荧光依旧显著增强(P<0.0001),中浓度的大黄酸组在给药第2~4天荧光逐渐增强(5dpf:P<0.0001;6dpf:P<0.001;7dpf:P<0.01),而高浓度的大黄酸组在给药第2~4天荧光开始减弱(P<0.0001)。结论Tg(-1.6nr1h4-EGFP)斑马鱼模型为胆汁酸药物机制研究、药物筛选和安全性评价提供了新的动物模型;低、中浓度的熊去氧胆酸,中、高浓度的胆宁片,中浓度的大黄酸和各浓度的芦荟大黄素均能够通过上调斑马鱼肝脏和肠道FXR促进胆汁酸转运,而高浓度的熊去氧胆酸对FXR无明显作用,高浓度的大黄酸抑制FXR表达。

摘要： 以Mg^(2+)和大黄酸作为前驱材料制备大黄酸碳点,基于水对大黄酸碳点荧光信号的猝灭作用,借助智能手机RGB信号采集技术,建立了简单快速测定烟叶加工过程中水含量的分析方法。荧光猝灭机制表明:质子溶剂水与非质子溶剂二甲基亚砜(DMSO)间的相互作用,可显著猝灭碳点的荧光信号。在30~1000 mg范围内,水含量与荧光猝灭效果具有良好的线性关系,检出限达5 mg。利用智能手机采集信号,通过软件读取RGB值,结果表明在线性范围内水含量与R值有良好的线性关系(r^(2)=0.9902)。该方法可实现烟叶加工过程中水含量的现场快速测定,结果满足实际需求。方法具有简便、稳定、准确等特点,为水含量测试技术和相关探针设计提供了新的思路。

摘要： 为了快速有效地辨别大黄,减少大黄的误用,收集了10份来源不同的大黄饮片,从外观形态、显微结构等方面进行研究,同时采用TLC对其进行真伪优劣定性鉴别,并参考《中国药典》2020版一部对大黄的芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚5个化合物建立了RP-HPLC含量测定。结果表明,10个大黄样品在表面颜色、有无星点及气味强弱等方面均具有一定差异,通过性状鉴别能初略区分真假大黄,但在草酸钙簇晶、导管、淀粉粒、结晶等显微鉴别方面无明显的外观上区别,采用显微鉴别对大黄药材真伪辨别有一定的难度。通过TLC色谱鉴别可以快速有效地分辨出大黄药材的真伪,掌叶大黄和药用大黄均未检出土大黄苷,而华北大黄检出土大黄苷,为伪品。10个大黄样品中游离蒽醌总量均符合2020版《中国药典》限量要求,大黄素甲醚和大黄素含量均较高,其中华北大黄药材中大黄酸含量极少,不到掌叶大黄与药用大黄的含量的1/10。药用大黄和掌叶大黄的指纹图谱相似,与华北大黄具有明显的差异。

摘要： 目的:探究中药单体大黄酸对低氧性肺动脉高压(HPH)的影响及其作用机制。方法:以SPF级SD大鼠为研究对象,设置常氧组(N)、低氧组(H)、低氧+大黄酸组(HR)。Western blot法检测每组大鼠体内提取的肺组织匀浆中p-CDK9、CDK9、p-STAT3/STAT3、PCNA、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Cleaved-Caspase-3(CC-3)蛋白表达差异。以右心导管法插管检测平均肺动脉压(mPAP)评估大鼠的血流动力学情况,称重法检测右心肥厚程度,HE染色后观察血管形态以评估大鼠的肺血管重塑情况。结果:与N组比,H组肺匀浆中p-CDK9、CDK9、p-STAT3/STAT3、PCNA、Bcl-2蛋白表达均上调,而Bax、Caspase-3、CC-3蛋白表达下调(均P<0.05),H组大鼠的mPAP及右心肥厚指数显著上升(均P<0.05),管壁面积(WA)/管总面积(TA)明显增加(P<0.05),提示大鼠的肺血管重塑程度明显加重;与H组比,HR组肺匀浆中p-CDK9、CDK9、p-STAT3/STAT3、PCNA、Bcl-2蛋白表达均下调,而Bax、Caspase-3、CC-3蛋白表达上调(均P<0.05),mPAP及右心肥厚指数显著降低(均P<0.05),WA/TA明显降低(P<0.05),提示肺血管重塑改善。结论:大黄酸可能通过抑制CDK9的表达及磷酸化,抑制STAT3的磷酸化,缓解低氧诱导的大鼠肺动脉高压,改善肺血管重塑和右心肥厚。

摘要： 目的:探究大黄酸对脂多糖致小肠黏膜损伤的保护作用.rn 方法:SPF级SD大鼠18只,平均分成空白组(C组)、模型组(M组)和大黄酸预防组(R组),R组按66.7mg/kgbw连续3天灌胃大黄酸,C组、M组连续3天灌胃等体积生理盐水.最后一次灌胃2h后,M组和R组腹腔注射8mg/kgbw的脂多糖,C组腹腔注射等体积的生理盐水.8h后心脏采血,并取小肠组织,使用ELISA方法检测血清DAO和回肠DAO、IL-6、TNF-α的含量.rn 结果:与C组相比,M组的血清DAO水平、回肠IL-6、TNF-α水平显著升高,回肠DAO水平显著下降(P＜0.05);与M组相比,R组的血清DAO水平、回肠IL-6、TNF-α水平显著降低,回肠DAO水平显著升高(P＜0.05).rn 结论:大黄酸对脂多糖致小肠黏膜损伤具有保护作用,其机制可能是通过下调回肠内TNF-α和IL-6的水平实现的.

摘要： 大黄酸具有多种药理活性,但是其作用靶点尚不明确.本文应用正(反)分子对接、网络分析等虚拟方法和表面等离子共振(SPR)实验方法从2241个已知的人类蛋白靶点中识别大黄酸的新靶点.结果显示,LCK、ALB、DPP4、SERPINA1、CTSB、KAT2B、HSP90AA1、RAB5A、EGFR、CDK2、CDK6、GSK3B、p38和JNK等14个蛋白为大黄酸的候选靶点,其中HSP90AA1、EGFR、CDK6、p38和JNK等5个有文献报道.在未被文献报道的候选靶点中,本文选取LCK应用SPR实验进行了验证.本文的整合方法为药物候选靶点的鉴别提供了一个新的方法.

摘要： 目的:合成大黄酸(RHE)的人工抗原,制备敏感性高、特异性强的大黄酸兔源多克隆抗血清. 方法:采用碳二亚胺法(EDC)制备人工抗原,将RHE分别与牛血清白蛋白(BSA)和卵清蛋白(OVA)相偶联.用紫外扫描法鉴定人工抗原是否偶联成功,免疫新西兰兔制备多抗血清,通过间接ELISA法测定抗血清效价,间接竞争ELISA鉴定敏感性和特异性. 结果:2只新西兰兔产生的多抗血清效价在1∶64000以上,其中,2号兔多抗血清敏感性最好,半数抑制浓度IC50为0.09ng/mL,且具有良好的特异性. 结论:成功制备了敏感性高、特异性强的大黄酸兔源多克隆抗体血清,为建立大黄酸免疫亲和色谱分析技术和快速检测方法奠定了基础.

摘要： 目的：斑马鱼作为一种常用的脊椎模式生物,具有产卵量大、发育周期短、胚体透明的优势,越来越多的应用于人疾病模型及活性化合物的筛选研究.利用斑马鱼为模型进行研究能显著降低药物用量，提高实验效率。本实验选用斑马鱼幼鱼为模型，通过观察大黄酸在马兜铃酸A引起的斑马鱼肾脏损伤中的作用，获得大黄酸保护肾脏功能活性的实验数据，为临床肾脏毒性损伤治疗提供参考。rn 方法：将肾脏发育完成的斑马鱼幼鱼(4dpf)用马兜铃酸A处理24h造成马兜铃酸肾脏损伤模型，治疗组在损伤模型基础上同时加入大黄酸处理。处理结束后，镜下观察各组幼鱼的表型变化，并记录异常数；提取各组幼鱼组织中的肌酐成分，用肌酐检测试剂盒测定其含量变化情况。rn 结果：马兜铃酸A处理24h后，部分幼鱼出现眼周水肿及血循环系统功能异常，表现为心跳微弱、心腔缩小，主干及节间血流缓慢甚至停滞，幼鱼异常发生率与马兜铃酸A呈量效依赖性特点；马兜铃酸A处理组幼鱼组织中的肌酐含量比对照组升高，并有显著性差异；qPCR结果显示，马兜铃酸A处理组幼鱼组织中cox2a和TGFB-1表达量也比对照组显著上升，说明马兜铃酸A处理造成斑马鱼幼鱼肾脏功能损伤。rn 结论：大黄酸对马兜铃酸A引起的斑马鱼幼鱼肾脏损伤有一定的保护作用。

摘要： 目的：探讨大黄酸对合并肝脂肪变的HBV转基因小鼠肝病进展的防治作用.rn 方法：4周龄HBV转基因小鼠130只,高脂饲料喂养16周建立慢性HBV携带合并肝脂肪变小鼠模型;之后随机分为对照组(恢复正常饮食)、模型组(继续高脂饮食)、大黄酸组(120mg/kg·d灌胃)、易善复组(69.2mg/kg·d灌胃)4组,每组30只,第24和48周末每组分别处死15只,采集血清全自动生化仪检测ALT、AST、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG),荧光定量PCR法测定HBV-DNA,肝组织常规HE染色观察组织学变化.rn 结果：1.高脂喂养48周后小鼠肝组织可见脂肪变、小叶内淋巴细胞浸润和肝细胞气球样变,NAFLD肝组织活动度计分(NAS)接近NASH(3.58±1.44).2.肝组织光镜观察示24和48周末模型组NAS高于对照组,大黄酸组NAS无下降,易善复组48周末NAS降低.3.血生化示24周时各组间TC、TG、FPG差异明显,大黄酸与易善复组均见增高的TC、TG、FPG水平下降;48周末组间TC、FPG仍保持原差异趋势.4.24及48周末各组间血清HBV载量均差异明显(P＜0.05),模型组与对照组水平相似,大黄酸组变化不明显,易善复组明显低于模型组.rn 结论：高脂配方喂养HBV转基因小鼠可建立慢性HBV携带合并NASH小鼠模型,大黄酸可一定程度改善该模型的糖脂代谢,但对肝组织病变作用有限,回复正常饮食的组织学干预效应最佳.

摘要： 目的:研究建立用微流控芯片毛细管电泳激光诱导荧光检测系统分离测定中药大黄中蒽醌类成分大黄酸和大黄素甲醚的方法.rn 方法:采用非水相芯片毛细管电泳法,考察缓冲液浓度、pH、水的比例、分离电压等,获得最佳分离条件.rn 结果:研究表明,在20 mmol·L-1醋酸铵-60％二甲亚砜-20％甲酰胺-20％水缓冲液,分离电压为1800V的条件下,大黄酸、大黄素甲醚在150s内达到电泳基线分离,大黄素甲醚在1.44～28.43 μg·mL-1范围内呈良好线性关系(r=0.9995),检测限为0.085 μg·mL-1;大黄酸在0.98～28.42μg·mL-1范围内呈良好线性关系(r=0.9998),检测限为0.077μg·mL-1.rn 结论:方法简单、灵敏、快速、准确和可靠,可用于大黄药材的质量控制,同时也为样品中微量组分的测定提供参考.

摘要： 目的:应用大黄酸及大黄建立大鼠泻剂结肠模型,二者进行比较,寻找一种简单、稳定的建立泻剂结肠动物模型的药物.rn 方法:健康3-4周龄Wistar大鼠33只,均分为对照组、大黄组、大黄酸组.对照组给予生理盐水灌胃;大黄组给予大黄粉悬液灌胃;大黄酸组给予大黄酸粉悬液灌胃.造模完成后采用活性炭悬液推进法测定大鼠肠道传输功能.rn 结果:大黄组、大黄酸组造模时间分别为136d和114d;大黄组及大黄酸组大鼠活性炭末推进长度及推进率较对照组明显缩短.大黄酸组造模过程中大鼠稀便稳定,且给药剂量及造模周期同参考文献报道一致.rn 结论:大黄及大黄酸均可成功建立大鼠泻剂结肠模型,但作为单体大黄酸药效更稳定,浓度易于控制,且造模时间相对较短,故作为造模药物,效果优于大黄.

摘要： 本文采用正常人肝细胞（L02细胞系），对比考察何首乌及其主要蒽醌类成分大黄素和大黄酸、鞣质类成分没食子酸和儿茶素对肝细胞的毒性差异，为阐明何首乌致肝损伤的物质基础提供参考。本实验根据何首乌产生肝损伤作用的药理特征，以L02细胞作为研究对象，以细胞抑制率作为检测指标，通过对细胞抑制率检测方法、细胞浓度，药物作用时间等影响因素的筛选，建立了何首乌肝细胞毒性检测方法。该方法操作简便快捷，灵敏度较高，影响因素少，可有效评价何首乌的体外肝毒性。通过对何首乌及其成分的体外肝毒性评价，可初步认为没食子酸、大黄素及大黄酸可能是何首乌潜在导致肝细胞损伤物质。本实验还进一步考查了大黄素、大黄酸及没食子酸细胞上清液中肝功能相关指标ALT、AST、MDA、GSH、LDH、SOD的变化情况。结果显示大黄素、大黄酸及没食子酸均可以影响各肝细胞生化指标的变化，且大黄素及没食子酸可以选择性地影响不同的生化指标，从对生化指标影响的显著性差异来看，没食子酸的肝毒性大于大黄素和大黄酸。没食子酸、大黄素及大黄酸对正常人肝细胞L02细胞具有一定的毒性，在一定浓度范围内，没食子酸肝毒性>大黄素及大黄酸。没食子酸及大黄素对何首乌的肝毒性可能有一定贡献。本研究采用的是肝脏实质细胞进行的研究，肝脏中还存在其他一些非实质细胞（肝窦内皮细胞、枯否细胞等），何首乌及其成分对这些非实质细胞的影响及作用途径还有待深入研究。

摘要： 本研究采用一次性腹腔注射D-氨基半乳糖盐酸盐制备大鼠急性肝损伤模型,单次灌胃大黄水煎液(1.54g·kg-1)后不同时间点取血分离血浆,高效液相色谱-荧光(HPLC-FLD)法测定大黄酸血药浓度,以Kinetica软件计算药动学参数,研究大黄水煎液中大黄酸在正常与急性肝损伤大鼠体内的药动学差异.实验结果表明大黄酸在两种不同生理状况下药动学过程均符合二室模型.与正常组同性别动物比较,急性肝损伤组雄性消除速率常数(Kel)显著增加(P＜0.05),平均驻留时间(MRT)显著缩短(P＜0.01),药时曲线下面积(AUC)显著减小.肝脏可能对大黄游离葸醌存在明显代谢或转化作用.

摘要： 目的：检测何首乌对人肝细胞(L02)的毒性和细胞凋亡的影响. 方法：通过细胞形态分析、流式细胞术考察何首乌及其三个单体成分对肝细胞凋亡的影响. 结果：与空白对照组相比,何首乌70％乙醇提取物(1、2、4mg生药/mL)对肝细胞形态和细胞周期影响均不明显,给药24h凋亡率为9.51、10.3、13.2％;何首乌中三个成分大黄素、大黄酸和没食子酸单独给药(25、50、100μmol/L),各给药组细胞均可见典型凋亡形态,G1期细胞所占比率明显减小,S期、G2期比率增加,并呈现浓度依赖的诱导凋亡作用,其中三个成分高浓度(100μmol/L)给药24h凋亡率分别为19.8％、12.0％和13.7％. 结论：何首乌对人正常肝细胞有一定的诱导凋亡作用,其所含大黄素的诱导凋亡作用强于大黄酸和没食子酸.

摘要： 本发明涉及一种制备非基因毒性二乙酰大黄酸(双醋瑞因)的方法，其包括：i)将粗双醋瑞因(或粗大黄酸)转化为水溶性盐；ii)将盐双醋瑞因(或大黄酸)溶液吸附至疏水性树脂；iii)使用合适的溶剂洗涤以去除杂质(特别是基因毒性杂质)；iv)洗脱以回收双醋瑞因或大黄酸；v)若所述方法应用于大黄酸，通过乙酰化将其转化为双醋瑞因；vi)纯化的双醋瑞因的酸化及其回收，以及干燥。本发明也涉及通过本发明的方法获得的非基因毒性双醋瑞因，其中基因毒性杂质的总含量为1ppm以下，所述非基因毒性双醋瑞因适于制备符合目前卫生局要求的用于人类和兽医用途的药物制剂，特别是胶囊。

摘要： 本发明涉及基于大黄酸或二乙酰大黄酸的药物组合物。该组合物可经口服、直肠或皮肤(经皮或透皮)途径给药，并包括共同微粉化的大黄酸或大黄酸，或其一种药物学上可接受的盐或酯，和十二烷基硫酸钠，它们的重量比在3∶1-30∶1之间。而且该组合物的生物利用度高。

摘要： 大黄酸或大黄酸类化合物的复合物在制备治疗胃肠功能恢复或恢复胃肠功能的药物中的应用，复合物通式(I)中的左侧为以下两者之一：(1)大黄酸或大黄酸类化合物单体，其中R2～R3、R6～R7有1～2个取代基为-COOH，R1～R8，其余位置为任意的以下取代基：-H，-O-glucose，-OH，-OCH3，-CH3，R1～R8至少有2个为-H；(2)含大黄酸的、从植物中提取的有效部位；通式(I)中的M表示含氮有机碱或碱性氨基酸，大黄酸或大黄酸类化合物与含氮有机碱或碱性氨基酸以分子间作用力结合形成复合物。本发明为弱酸弱碱复合物，其溶液近中性，药学上更容易接受、人体顺应性更好，更稳定，刺激性更小。

摘要： 大黄酸或大黄酸类化合物的复合物在制备治疗骨关节炎、风湿性和类风湿性关节炎的药物中的应用，复合物通式(I)左侧为以下两者之一：(1)大黄酸或大黄酸类化合物单体成分，其中R2～R3、R6～R7有1～2个取代基为-COOH，R1～R8，其余为任意的以下取代基：-H，-O-glucose，-OH，-OCH3，-CH3，R1～R8，至少有2个为-H；(2)含大黄酸的、从植物中提取的有效部位；其中M表示含氮有机碱或碱性氨基酸，大黄酸或大黄酸类化合物与含氮有机碱或碱性氨基酸以分子间作用力结合形成复合物。本发明为弱酸弱碱复合物，其溶液近中性，药学上更容易接受、人体顺应性更好，更稳定，刺激性更小。

摘要： 大黄酸或大黄酸类化合物的复合物，通式(I)中的左侧部分为以下两者之一：(1)大黄酸或大黄酸类化合物单体成分，其中的R2～R3、R6～R7有1～2个取代基为-COOH，R1～R8其余位置为任意的以下取代基：-H，-O-glucose，-OH，-OCH3，-CH3，其特征是R1～R8至少有2个为-H；(2)含大黄酸的、从植物中提取的有效部位；通式(I)中的M表示含氮有机碱或碱性氨基酸，所述的大黄酸或大黄酸类化合物通过-COOH的羟基和含氮有机碱或碱性氨基酸的活泼氮部位以分子间作用力结合形成复合物。本发明公开了上述复合物的制备方法，及该复合物在制备预防和治疗糖尿病肾病的药物中的应用。

摘要： 本发明针对大黄酸临床给药存在的难题，首先提供了一种大黄酸磷脂复合物及其制备方法和应用，大黄酸磷脂复合物的制备方法包括下述步骤：(1)按重量比2:1～1:20称取大黄酸和第一磷脂并分散于有机溶剂中，得到反应液；(2)所述反应液于30～60°C下搅拌反应2～24h；(3)将反应后的溶液减压浓缩，收集得到的固体即为大黄酸磷脂复合物；然后采用所述大黄酸磷脂复合物、第二磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇所组成，制备得到长循环脂质，采用本发明提供的制备方法将大黄酸与磷脂复合后，改善了溶解性，成药性提高，利于制备制剂，进一步制备成长循环脂质体，在保证高效载药量的同时，有效延长了大黄酸的生物半衰期。

摘要： 本发明涉及一种制备非基因毒性二乙酰大黄酸(双醋瑞因)的方法，其包括：i)将粗双醋瑞因(或粗大黄酸)转化为水溶性盐；ii)将盐双醋瑞因(或大黄酸)溶液吸附至疏水性树脂；iii)使用合适的溶剂洗涤以去除杂质(特别是基因毒性杂质)；iv)洗脱以回收双醋瑞因或大黄酸；v)若所述方法应用于大黄酸，通过乙酰化将其转化为双醋瑞因；vi)纯化的双醋瑞因的酸化及其回收，以及干燥。本发明也涉及通过本发明的方法获得的非基因毒性双醋瑞因，其中基因毒性杂质的总含量为1ppm以下，所述非基因毒性双醋瑞因适于制备符合目前卫生局要求的用于人类和兽医用途的药物制剂，特别是胶囊。

摘要： 本发明涉及一种含有大黄酸或二乙酰大黄酸及其药学上可接受的盐，分散体载体材料和其它辅料的药物组合物。采用熔融法，溶剂法，溶剂－熔融法或研磨微粉化制备有效成分分散体，然后滴入冷凝剂中制成滴丸。也可将此分散体冷却，粉碎后制成各种制剂。该发明能提高药物的生物利用度，可广泛应用于治疗骨关节炎，类风湿关节炎，降血脂和抗动脉粥样硬化等方面。

摘要： 本发明涉及基于大黄酸或二乙酰大黄酸的药物组合物。该组合物可经口服、直肠或皮肤(经皮或透皮)途径给药,并包括共同微粉化的大黄酸或大黄酸,或其一种药物学上可接受的盐或酯,和十二烷基硫酸钠,它们的重量比在3∶1—30∶1之间。而且该组合物的生物利用度高。

摘要： 大黄酸或大黄酸类化合物与精氨酸的复合物在制备治疗糖尿病血管并发症的药物中的应用。糖尿病并发症是指糖尿病大血管病变或糖尿病微血管病变。包括：糖尿病性睾丸病、糖尿病并发的男性性功能低下(包括糖尿病睾丸病和糖尿病性阳痿)、糖尿病视网膜病和糖尿病神经病变。本复合物简称大精酸，为新的结晶型化合物，进入体内释放出大黄酸和精氨酸；改变了大黄酸的溶解性，生物利用度提高。稳定性好。赋予大黄酸母体化合物以新的结构特征；大精酸进入体内释放出大黄酸和精氨酸。发挥大黄酸抑制多种抗炎性因子：NFκB，TNFα，ROS，EGF等，能对内皮素系统调控，改善内皮细胞的功能。