肾脏纤维化

摘要： 背景:肾脏纤维化是慢性肾功能衰竭的主要特征与基本病理生理学变化,其中局部肾素-血管紧张素系统稳态失衡造成的胶原代谢异常可能起关键作用。有氧运动是防治各种类型组织纤维化的重要非药物手段,但其对肾脏纤维化的作用及机制尚未明确。目的:阐明规律有氧运动对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏纤维化的影响,并探讨胶原代谢通路及肾素-血管紧张素系统在其间的作用机制。方法:45只6周龄雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型安静组和模型运动组(n=15),后两组利用5/6肾切除术制作慢性肾功能衰竭模型,假手术组和模型安静组于鼠笼内安静饲养,模型运动组进行18周跑台有氧运动训练(60 min/d,5 d/周)。运动训练结束后,利用无创血压仪测定尾动脉血压,代谢笼收集尿液测定24 h蛋白尿,心脏取血检测血清尿素氮和血清肌酐水平,采用PAS染色和Masson染色进行肾脏组织病理学观察并获取肾小球硬化指数和纤维化指数,取肾组织采用免疫印迹法测定Ⅰ型胶原、转化生长因子β1、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9、金属蛋白酶组织抑制物1以及血管紧张素原、肾素、肾素受体、血管紧张素转换酶、血管紧张素转换酶2、血管紧张素Ⅱ1型受体、血管紧张素Ⅱ2型受体和Mas受体蛋白表达量,明胶酶谱法检测肾脏基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9活性。结果与结论:(1)与模型安静组比较,模型运动组血压降低、肾功能提高(P<0.05);肾小球硬化指数和肾脏纤维化指数降低(P<0.05);肾脏Ⅰ型胶原、转化生长因子β1、金属蛋白酶组织抑制物1、血管紧张素原、肾素、血管紧张素转换酶和血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白表达量降低(P<0.05);基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9、血管紧张素转换酶2、血管紧张素Ⅱ2型受体和Mas受体蛋白表达量上调(P<0.05);基质金属蛋白酶2/金属蛋白酶组织抑制物1比值、基质金属蛋白酶9/金属蛋白酶组织抑制物1比值和基质金属蛋白酶2活性升高(P<0.05);(2)提示长期有氧运动能够减轻5/6肾切除所致的大鼠肾脏纤维化并延缓肾功能衰竭进程,其机制可能与恢复肾素-血管紧张素系统稳态失衡、进而改善胶原代谢有关。

摘要： 目的通过观察利格列汀对2型糖尿病大鼠肾组织纤维化过程中骨膜蛋白(periostin)及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的影响,探讨利格列汀治疗糖尿病肾病患者的抗炎、抗纤维化等保护机制。方法24只SD大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素的方式建立2型糖尿病大鼠模型,另取12只SD大鼠注射等剂量的柠檬酸缓冲液作为对照组。糖尿病模型大鼠分为模型组及治疗组。治疗组大鼠予以利格列汀(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))持续灌胃12周,其他2组予以等量生理盐水灌胃。12周后取材,HE染色和Masson染色法观察肾组织病理学变化,分别采用免疫组织化学法和RT-PCR法检测各组大鼠肾组织中骨膜蛋白和TGF-β1蛋白及mRNA的表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠的肾间质有大量被深染为蓝色的炎性细胞浸润,治疗组则有较少的炎性细胞浸润;模型组的肾间质纤维含量比对照组增多,而治疗组的纤维化不明显。与对照组相比,模型组大鼠的肾脏组织中骨膜蛋白和TGF-β1蛋白表达水平及mRNA含量均明显升高(P<0.05);与模型组相比,治疗组大鼠的肾脏组织中骨膜蛋白和TGF-β1蛋白表达水平及mRNA含量均明显降低(P<0.05)。结论利格列汀可通过抑制2型糖尿病大鼠肾脏组织中TGF-β1的过表达,下调骨膜蛋白表达,减缓肾组织纤维化进程。

摘要： 目的探讨大黄酸对糖尿病大鼠肾脏纤维化的作用机制。方法雄性SD大鼠50只,进行适应性饲养,随机抽取10只作为空白对照组,其余40只大鼠建立糖尿病肾脏纤维模型,建模成功后随机分为4组,即模型组、低剂量大黄酸组(62.5μg/ml)、中剂量大黄酸组(125μg/ml)、高剂量大黄酸组(250μg/ml)。干预结束后,检测、对比各组大鼠肾功能指标[24 h尿蛋白(24 hUP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)]与Toll样受体4(TLR4)、大鼠转化生长因子-β(TGF-β)TLR4抗体、大鼠结缔组织生长因子(CTGF)水平。结果干预后,相较于空白对照组,4组糖尿病模型大鼠24 hUP、BUN、SCr、TLR4、TGF-β、CTGF各指标水平均较高,且上述各指标水平在大黄酸高剂量组、大黄酸中剂量组、大黄酸低剂量组、模型组依次降低,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。空白对照组显示大鼠肾间质无异常改变以及无纤维组织增生,模型组、高剂量组、中剂量组、低剂组显示大鼠肾小球均有不同程度萎缩、肾间质纤维化增生。病变程度依次高剂量组<中剂量组<低剂组<模型组。结论大黄酸能够通过改善糖尿病大鼠的肾功能各指标水平,来降低炎性因子表达、改善肾脏纤维化,其中高剂量的大黄酸效果更明显。

摘要： 目的:分析miRNA-34b抑制剂通过调控细胞毒颗粒关联RNA结合蛋白1应激颗粒(TIA-1-SG)通路缓解肾脏纤维化的机制。方法:给予CD1小鼠250 mg/kg叶酸诱导肾间质纤维化,给予其miRNA-34b抑制剂(以下简称“抑制剂”)皮下注射,持续4周,注射2次/周。体外细胞实验,对人肾小管上皮细胞(HK2)分别进行miRNA-34b的过表达处理与沉默处理,均使用巨噬细胞上清液进行培养。对比小鼠在注射抑制剂前后的纤维化指标,对比HK2细胞miRNA-34b过表达处理与沉默处理的纤维化相关指标、肾小管损伤指标、miRNA-34b与TIA-1-SG。结果:与小鼠注射miRNA-34b抑制剂前的情况比较,注射后的纤维化指标TGFβ1、纤维连接蛋白与Ⅳ型胶原蛋白均降低,差异具有统计学意义(P<0.05);过表达处理下HK2细胞的肾小管损伤指标、纤维化相关指标与miRNA-34b表达率高于沉默处理下的HK2细胞,过表达处理下HK2细胞的TIA-1-SG表达率低于沉默处理下的HK2细胞,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:TIA-1-SG对缓解肾脏纤维化具有重要作用,miRNA-34b抑制剂能够抑制miRNA-34b表达,进而对其下调TIA-1-SG的过程产生抑制作用,促进TIA-1-SG的表达,进而降低肾损伤指标、炎性指标及纤维化指标。

摘要： 目的 心肌梗死(心梗)常伴肾功能下降,然而其病理基础仍不清楚。本研究探讨成纤维生长因子23(FGF23)在心肌梗死小鼠肾脏纤维化进程中的作用,并阐明其作用机制。方法 通过外科手术结扎小鼠心脏前降支构建心肌梗死模型,利用小鼠心脏超声检测心功能变化,ELISA测定小鼠血浆FGF23水平,马松三色染色观察评估肾脏纤维化程度,免疫组化检测肾脏FGF23、成纤维细胞生长因子受体4 (FGFR4)和Klotho蛋白的变化,Western blotting检测小鼠肾脏组织和细胞中FGF23、FGFR4、Collagen I、Vimentin和TGF-β等蛋白的变化。结果 心肌梗死明显上调血浆和肾脏FGF23蛋白水平(P0.05)。结论 FGF23通过与FGFR4结合激活肾脏成纤维细胞中TGF-β信号通路促进心肌梗死后肾脏纤维化。

摘要： 为了探讨核黄素对IL-17A^(-/-)氟中毒小鼠肾脏纤维化的影响,选取6周龄野生型和IL-17A^(-/-)C57BL/6J雄性小鼠各32只,分为对照组(0.9%NaCl)、氟化钠组(24 mg/kg NaF)、核黄素组(5 mg/kg核黄素磷酸钠)、氟化钠+核黄素组(24 mg/kg NaF+5 mg/kg核黄素磷酸钠),每组8只。连续灌胃90 d后,对小鼠肾脏组织形态、纤维化程度、血清生化指标肌酐(Cr)、尿酸(UA)和尿素氮(BUN)进行检测。结果显示,核黄素能够减轻氟引起的小鼠肾脏组织形态学损伤和纤维化程度,不能改变氟导致的正常小鼠血清Cr、UA、BUN升高现象。这些结果表明,添加核黄素可以缓解IL-17A^(-/-)小鼠氟中毒导致的肾脏纤维化,且核黄素在IL-17A^(-/-)小鼠中的缓解效果要比正常小鼠更好。

摘要： 目的探索NADPH氧化酶4(NOX4)和核苷酸结合寡聚化结构域蛋白样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激活在衰老相关肾损伤中的作用和机制。方法以6、16、20和24月龄小鼠为研究对象,试剂盒检测血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平;肾脏组织冰冻切片检测β-半乳糖苷酶(β-Gal)及活性氧(ROS)的水平。HE、PAS和Masson染色观察肾脏的病理变化;免疫组化检测胶原蛋白Ⅳ(COL4)和NLRP3的表达。蛋白免疫印迹检测肾脏组织NOX4-NLRP3信号通路中相关蛋白的表达。结果与6月龄小鼠比较,16月龄小鼠BUN和SCr水平、肾脏β-Gal活性及ROS水平轻度升高,肾小球和肾小管损伤较轻,没有明显的肾脏纤维化。而在20和24月龄小鼠中上述指标则增加,肾小球和肾小管的损伤增加,出现了肾脏的纤维化。此外,介导ROS生成的NOX4及NLRP3炎症小体相关蛋白的表达在20和24月龄小鼠肾脏中上调。结论NOX4-NLRP3信号通路可能在衰老过程中激活并促进肾脏老化和肾脏纤维化。

摘要： 目的检测DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)干预肾小管上皮细胞(NRK-52E)后对分泌型卷曲相关蛋白1(Sfrp1)表达变化的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组(NC组)和糖尿病肾病组(DN组),DN组建模10周后检测相关生化指标、计算肾脏指数(KI);免疫组化法检测肾组织中Sfrp1的表达;将NRK-52E细胞分为正常糖组(NG,葡萄糖5.5 mmol/L)、高糖组(HG,葡萄糖30 mmol/L)和高糖加5-Aza-CdR组(5-Aza-CdR组,80μmol/L),用Western blot检测Sfrp1、DNA甲基转移酶(Dnmt)3a、Dnmt3b、col-Ⅲ和col-Ⅳ蛋白的表达;RT-qPCR检测Sfrp1 mRNA的表达;Pearson检验分析Sfrp1与Dnmt3a、Dnmt3b、col-Ⅲ及col-Ⅳ的相关性。结果DN组大鼠KI、血糖(BG)、24 h尿蛋白(24 h UP)、肌酐水平均高于NC组。与NC组比,DN组肾组织中Sfrp1表达明显降低。与NG组比,HG组Sfrp1 mRNA和蛋白表达减少(P<0.05),Dnmt3a、Dnmt3b、col-Ⅲ和col-Ⅳ蛋白表达增加(P<0.05);与HG组相比,5-Aza-CdR组Sfrp1 mRNA和蛋白表达增多(P<0.05);Dnmt3a、Dnmt3b、col-Ⅲ和col-Ⅳ蛋白表达减少(P<0.05);Sfrp1与Dnmt3a(r=-0.937,P<0.05)、Dnmt3b(r=-0.965,P<0.05)、col-Ⅲ(r=-0.694,P<0.05)和col-Ⅳ(r=-0.888,P<0.05)均呈负相关。结论5-氮杂-2’-脱氧胞苷可能通过降低Dnmt3a和Dnmt3b表达,进而使Sfrp1表达升高。

摘要： 目的观察桂枝去桂加茯苓白术汤含药血清对TGF-β_(1)诱导的人肾小管上皮细胞上皮—间充质转化(EMT)的影响,并探讨其作用机制。方法取雄性SD大鼠40只,随机分为低剂量组、中剂量组、高剂量组和空白对照组各10只,其中低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予桂枝去桂加茯苓白术汤5、10、20 g/(kg·d)灌胃,空白对照组给予等体积生理盐水灌胃,连续7 d。腹主动脉采血,取上清。将HK-2细胞分为5组,空白对照组加入空白对照组大鼠血清;TGF-β_(1)组加入5 ng/mLTGF-β_(1);低浓度含药血清干预组先加入低剂量组大鼠含药血清后,再加入5 ng/mLTGF-β_(1);中浓度含药血清干预组先加入中剂量组大鼠含药血清后,再加入5 ng/mLTGF-β_(1);高浓度含药血清干预组先加入高剂量组大鼠含药血清后,再加入5 ng/mLTGF-β_(1);各组均培养48 h。采用Westernblotting法检测各组细胞EMT标志蛋白E-cadherin、α-SMA、Vimintin蛋白表达,MAPK信号通路相关蛋白ERK1/2、p38、JNK及其磷酸化水平,Smad3信号通路中Smad3及p-Smad3蛋白表达。结果与空白对照组比较,TGF-β_(1)组α-SMA、Vimintin蛋白表达升高,E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05或<0.01);与TGF-β_(1)组比较,低浓度含药血清干预组E-cadherin及α-SMA蛋白表达差异无统计学意义;中浓度及高浓度含药血清干预组α-SMA、Vimintin蛋白水平降低,E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05或<0.01)。与空白对照组比较,TGF-β_(1)组ERK1/2、JNK、P38、Smad3蛋白磷酸化水平均升高(P均<0.05);与TGF-β_(1)组比较,低浓度含药血清干预组p38蛋白磷酸化水平降低,中浓度含药血清干预组JNK、p38、Smad3蛋白磷酸化水平降低,高浓度含药血清干预组ERK1/2、JNK、p38、Smad3蛋白磷酸化水平均降低(P<0.05或<0.01)。结论桂枝去桂加茯苓白术汤能够抑制TGF-β_(1)诱导的HK-2细胞EMT过程,其作用机制可能与抑制TGF-β_(1)/Smad3、TGF-β_(1)/MAPK信号通路的激活有关。

摘要： 目的 探讨超声造影技术在慢性肾脏病肾脏纤维化中的评估价值。方法 采用超声造影技术检测25例患者穿刺侧肾脏,肾组织Masson染色评估纤维化程度,进行相关性分析。结果 25例肾穿刺患者以肾脏病理进行纤维化分级,估算肾小球滤过率与肾脏纤维化面积呈负相关(r=-0.65,P<0.05);定量分析超声参数上升时间和平均渡越时间与肾脏纤维化面积有相关性,相关系数分别为0.45和0.49(均P<0.05)。最大峰值强度和上升时间在T;组和T;组差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 超声造影参数上升时间和平均渡越时间与肾组织纤维化面积有相关性,超声造影技术在肾脏纤维化无创评估中具有诊断价值。

摘要： 肾脏纤维化是肾脏疾病包括原发性、继发性肾小球疾病,肾小管、间质及血管疾病以及肾移植慢性排斥性病变发展至终末期肾脏病的最后共同通路,主要表现为肾小球硬化、肾小管间质纤维化,是CKD的主要病理特征之一,最终结果是导致终末期肾衰竭.中医药防治肾纤维化是中国独有的一种治疗CKD的方式,许多基础研究和临床研究均显示中药单体、单味中药以及复方制剂在防治肾纤维化方面都具有良好的前景.

摘要： 肾脏纤维化是所有慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同通路,临床上缺乏有效的干预与治疗措施.研究表明,Wnt1诱导分泌蛋白-1(Wnt1-induced secreted protein1,WISP-1/CCN4)参与心脏、肝脏、以及肺组织等器官的纤维化.本研究通过体内、外实验研究WISP-1在肾脏纤维化中的功能作用及分子机制,为肾脏纤维化的治疗提供新的思路.研究发现：过表达WISP-1可明显加重TGF-p1诱导的大鼠肾小管细胞的纤维化，而降低WISP-1可以减轻其纤维化。抗WISP-1治疗能明显减轻UUO模型小鼠的肾脏纤维化，其抗纤维化作用可能与减少自噬有关。

摘要： 肾脏纤维化是炎症、损伤、细胞因子等多种因素造成的肾脏病理重塑以及瘢痕形成过程,而缺氧是导致肾脏纤维化的一个重要原因.适度自噬抑制细胞凋亡,但是过量自噬则增加细胞非凋亡性死亡且细胞再生障碍,导致细胞修复不良,导致肾脏纤维化.但其分子体机制尚不清楚.本文旨在研究慢性缺氧诱导HIF-1α/mir-96信号通路激活,抑制了下游靶基因FoxO3a磷酸化,进而激活自噬关键分子ATG8和下游信号通路,肾小管上皮细胞发生自噬异常,肾小管上皮细胞修复异常,引起促纤维化因子释放的增加和肾脏纤维化的发生.

摘要： 肾素-血管紧张素系统(RAS)过度激活是促进肾脏纤维化的关键之一,长期肾脏纤维化可导致肾脏功能衰竭.近期研究发现血管紧张素Ⅱ下游不仅有G蛋白偶联通路,还有β-Arrestin参与,2条通路相对独立.本文旨在研究R-Arrestin对细胞外基质(ECM)产生的影响及其作用的分子机制。

摘要： 探讨内质网应激在前列腺素E2受体亚型1(EP1)和亚型2(EP2)参与转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的小鼠肾小球系膜细胞损伤和肾脏纤维化的作组及可能机制.

摘要： 目的：探讨大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)肾脏纤维化模型中,脂肪因子chemerin在肾组织的表达情况与意义,以及应用免疫抑制剂雷公藤多苷(TWP)的干预效果. 方法：清洁级健康雄性SD大鼠72只,随机分为A、B、C、D4组：假手术组、UUO模型组、UUO模型低剂量雷公藤多苷干预组及UUO模型高剂量雷公藤多苷干预组.自造模当日起,C组给予雷公藤(10mg/kg/d)灌胃,D组给予雷公藤(20mg/kg/d)灌胃,余两组给予等量生理盐水灌胃.各组大鼠分别于术后第3天、7天、14天随机抽取6只处死,留取肾组织行相关检查.HE及Masson染色观察肾组织病理变化;免疫组化法及WesternBlot检测chemerin在各组造模侧肾脏的表达情况. 结果：HE及Masson染色结果显示，A组肾脏结构正常，肾小管及肾间质无明显病理改变;与同期A组相比，B组肾小管扩张明显且数量增多，肾间质大量炎性细胞浸润，间质宽度增加，出现纤维化改变，增宽的间质区域胶原纤维着色增多;免疫组化及WesternBlot结果显示chemerin表达增多(P<0.05)，各组间差异均有统计学意义(P<0.05).C,D组，肾组织小管间质损害及chemerin表达水平与同期B组相比较均有显著下降(P<0.05)，但仍高于同期A组中(P<0.05);同期C,D两组比较，D组肾组织小管间质损害及chemerin表达水平较C组显著下降(P<0.05). 结论：脂肪因子chemerin参与UUO致肾间质纤维化的发展过程，并且其表达随着肾间质损伤程度加重逐渐增加，提示其可能有促进肾间质纤维化作用;雷公藤可能通过降低UUO大鼠chemerin在肾小管间质中的表达而发挥保护肾脏的作用，从而有效减轻肾间质纤维化。

摘要： 慢性缺氧导致肾小管上皮细胞转分化(EMT)是肾脏纤维化的重要机制之一,但其分子机制尚不清楚.本文旨在探讨缺氧诱导miR-214-5p的表达,通过肾小管上皮细胞转分化参与肾间质纤维化的分子机制.

摘要： 本研究旨在明确miR-200a在TGF-βl诱导的肾小管上皮细胞间质转分化(EMT)过程中的表达变化;证实miR-200a可通过Wnt/β-catenin信号通路调控TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞EMT而影响肾脏纤维化过程。

摘要： 为了更全面的阐明Notch信号调控巨噬细胞参与肾纤维化的作用和机制,利用巨噬细胞特异性Notch信号敲除或激活的小鼠模型,在UUO诱导的肾纤维化模型中,利用分子生物学和免疫学方法,从分子、细胞和动物水平分析Notch信号调控巨噬细胞参与肾纤维化的作用和机制,以期为将来靶向巨噬细胞干预Notch信号进行肾纤维化治疗提供新靶点和新策略.

摘要： 为了更全面的阐明Notch信号调控巨噬细胞参与肾纤维化的作用和机制,利用巨噬细胞特异性Notch信号敲除或激活的小鼠模型,在UUO诱导的肾纤维化模型中,利用分子生物学和免疫学方法,从分子、细胞和动物水平分析Notch信号调控巨噬细胞参与肾纤维化的作用和机制,以期为将来靶向巨噬细胞干预Notch信号进行肾纤维化治疗提供新靶点和新策略.

摘要： 本发明涉及用于预防或治疗受试者的各种纤维化疾病及病状，包括肺纤维化、肝纤维化、皮肤纤维化和心脏纤维化的经取代的芳族化合物，其中所述化合物具有下式：或其药学上可接受的盐，其中A为C5烷基、C6烷基、C5烯基、C6烯基、C(O)‑(CH2)n‑CH3或CH(OH)‑(CH2)n‑CH3，其中n为3或4；R1为H、OH或F；R2为H、OH、F或CH2‑OH；R3为H、OH、F或CH2Ph；R4为H、OH或F；Q为1)(CH2)mC(O)OH，其中m为1或2，2)CH(CH3)C(O)OH，3)C(CH3)2C(O)OH，4)CH(F)‑C(O)OH，5)CF2‑C(O)OH，或6)C(O)‑C(O)OH。

摘要： 本发明涉及用于预防或治疗受试者的各种纤维化疾病及病状，包括肺纤维化、肝纤维化、皮肤纤维化和心脏纤维化的经取代的芳族化合物，其中所述化合物具有下式：或其药学上可接受的盐，其中A为C5烷基、C6烷基、C5烯基、C6烯基、C(O)-(CH2)n-CH3或CH(OH)-(CH2)n-CH3，其中n为3或4；R1为H、OH或F；R2为H、OH、F或CH2-OH；R3为H、OH、F或CH2Ph；R4为H、OH或F；Q为1)(CH2)mC(O)OH，其中m为1或2，2)CH(CH3)C(O)OH，3)C(CH3)2C(O)OH，4)CH(F)-C(O)OH，5)CF2-C(O)OH，或6)C(O)-C(O)OH。

摘要： 本发明涉及1－(取代苯基)－5－甲基－2－(1H)吡啶酮化合物的用途，具体地是在制备抗纤维化药物中的用途。本发明对各种导致器官或组织纤维化的ECM产生细胞进行的细胞实验表明，1－(取代苯基)－5－甲基－2－(1H)吡啶酮对各种ECM产生细胞具有抑制作用，且其作用强于吡非尼酮。因此，该类化合物可作为制备抗除肾间质纤维化外其他器官纤维化或组织纤维化药物的活性成分。

摘要： 本发明公开了一种用于治疗肾脏间质纤维化的药物组合物及其制备方法和应用。该组合物包含酒大黄5～10重量份、黄芪30～50重量份、熟地黄15～30重量份、丹参15～30重量份、红花10～15重量份、酒水蛭5～10重量份、土鳖虫5～10重量份、酒黄芩10～20重量份、炙甘草5～10重量份。该组合物可制备成多种剂型，用于延缓肾脏间质纤维化的进展，为治疗慢性肾脏疾病提供治疗选择。

摘要： 本发明将HMGCS2作为慢性肾脏疾病肾脏纤维化治疗的新靶点，并提供了HMGCS2蛋白、HMGCS2蛋白的编码基因、含有所述HMGCS2蛋白的编码基因的重组质粒或含有所述HMGCS2蛋白的编码基因的重组病毒在制备慢性肾脏疾病治疗药物中的应用。本发明通过构建野生型、HMGCS2基因敲除小鼠模型、STZ诱导1型糖尿病肾病模型和2型糖尿病肾病模型以及血管紧张素II诱导慢性肾病模型进行实验，各数据表明HMGCS2可能参与了慢性肾脏疾病发生、发展的过程，抑制其功能能够有效地减轻慢性肾脏疾病肾脏纤维化程度。因此，HMGCS2有可能成为预防或治疗慢性肾脏疾病的潜在靶点。

摘要： 本发明涉及尿液中基质金属蛋白酶‑7（MMP‑7）的新用途，尤其是涉及尿液中MMP‑7作为肾脏纤维化和慢性肾脏病（CKD）的生物标志物的用途。本发明进一步提供了用于早期诊断和动态监控肾脏纤维化和慢性肾脏病（CKD）的试剂盒。本发明所述的尿液MMP‑7可作为一种无创的、早期诊断CKD发生发展和评估肾脏纤维化进展的生物标记物。

摘要： 本发明涉及尿液外泌体环状核糖核酸(circRNA)在用于预测肾脏纤维化中的用途，属于医学分子生物学技术领域。本发明发现尿液外泌体中的环状核糖核酸可以用于反映慢性肾脏病进展，并提示肾纤维化程度，通过发掘尿液外泌体中环状核糖核酸的表达，将其结果作为肾纤维化生物标志物。

摘要： 本发明涉及女贞多糖在抗肾脏纤维化中的应用。具体地，本发明提供了女贞多糖或含所述女贞多糖的制剂的用途，即可以用于制备治疗、预防和/或缓解肾脏纤维化的药物和/或保健品。

摘要： 本发明公开了一种天然多肽FK2在制备抗肾脏纤维化药物中的用途。本发明研究发现，多肽FK2在体内体外水平均表现出显著的抗肾脏纤维化作用，无明显毒副作用，其作用机制主要通过抑制IKKβ/NF‑κB信号通路，缓解损伤引起的炎症反应及EMT过程，进而抑制纤维化，多肽FK2在制备抗肾脏纤维化药物方面具有很好的临床应用价值。

摘要： 本发明涉及多肽药物技术领域，具体涉及一种纳米自组装糖肽BIVA‑PK及其在缺血再灌注损伤导致的肾脏纤维化中的应用。本发明利用纳米自组装技术构建了纤维化微环境特异性触发响应的纳米自组装糖肽BIVA‑PK，该糖肽能够精准靶向和诱导M2型巨噬细胞凋亡，阻断其向肌成纤维细胞的转化，同时减少促纤维化细胞因子的产生，能够更加特异、高效地抑制急性肾损伤进展至肾脏纤维化。该糖肽具有双重靶向机制，可以防止非特异组织细胞损伤，同时具有较高的亲水性，在肾脏中具有较高的富集效率，提高了作用效果和安全性。BIVA‑PK对缺血再灌注损伤引发的肾脏纤维化具有明显的阻断作用，可用于AKI‑CKD的治疗，延缓向尿毒症进展。