低氧性肺动脉高压

摘要： 慢性缺氧性肺疾病是世界上最常见的致残和死亡原因之一,低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)是导致肺部血管阻力升高的主要机制。其发病机制复杂,目前的研究尚未能完全阐明。以往研究发现,肺动脉平滑肌细胞内游离钙离子浓度异常升高是肺血管持续收缩和重塑导致HPH发生的主要诱因。通过综合现有文献,对低氧致肺动脉平滑肌细胞钙稳态失衡的作用机制及相关药物研究进行简要总结,发现低氧可通过调控缺氧诱导因子-1、K^(+)、钙库操纵性钙通道、受体操纵性钙通道、钙敏感受体、低氧诱导促有丝分裂因子,诱导肺动脉平滑肌细胞钙稳态失衡。Ca^(2+)可通过与钙调蛋白结合,启动肌动蛋白-肌球蛋白收缩装置,导致肺血管收缩。Ca^(2+)又能够激活PKC/MAPKs和PI3K/Akt/mTOR通路,引发肺血管重构。

摘要： 肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)按照其发病机制的不同分为五大类[1],低氧性肺动脉高压(Hypoxic pulmonary hypertension,HPH)是PH中的第三大类。HPH是由慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、其他限制性/阻塞性混合肺疾病、或低氧环境的长期存在导致的肺动脉压力升高,肺血管发生不可逆性的转变,其中肺动脉重塑,是导致HPH严重恶化和难以逆转的主要原因。

摘要： 目的探究微核糖核酸-124(简称miR-124)对低氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠血管重塑的影响,及其与Jagged2的靶向关系。方法将48只Wistar新生大鼠随机分为常氧组、低氧组、miR-124组和miR-124阴性对照(NC)组,每组12只。miR-124组和miR-124 NC组大鼠分别给予相应的miR-124激动剂或miR-124 NC行尾静脉注射。除常氧组正常饲养外,将其余3组大鼠置于氧气体积分数为0.1的常压低氧舱中28 d,制备HPH大鼠模型。使用压力信号采集系统记录平均肺动脉压(mPAP);计算右心室肥大指数[RV/(LV+S)];采用H-E染色检测肺组织病理学变化,并计算肺血管内壁厚度与外径的比值(MT%)、内膜横截面积与总动脉横截面积的比值(MA%);检测血清NO、内皮素(ET)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平;实时荧光定量PCR检测大鼠肺组织miR-124、Jagged2 mRNA水平;免疫印迹实验检测大鼠肺组织Jagged2、split多毛增强子1(Hes-1)蛋白质水平;双荧光素酶实验验证miR-124与Jagged2的靶向关系。结果与常氧组相比,低氧组和miR-124 NC组大鼠的mPAP和右心室肥大指数、MT%和MA%、ET和AngⅡ水平均显著升高(P值均<0.05),NO水平显著降低(P<0.05)。与低氧组和miR-124 NC组相比,miR-124组大鼠的mPAP和右心室肥大指数、MT%和MA%、ET和AngⅡ水平均显著降低(P值均<0.05),NO水平显著升高(P<0.05)。肺组织H-E染色结果显示,低氧组和miR-124 NC组大鼠肺动脉壁明显增厚,管腔变窄,细胞排列紊乱,呈现肺动脉重塑特征。与miR-124 NC组相比,miR-124组大鼠的肺动脉壁增厚程度明显减轻,管腔狭窄不明显。与常氧组相比,低氧组和miR-124 NC组大鼠肺组织的miR-124水平显著降低(P值均<0.05),Jagged2 mRNA、Jagged2和Hes-1蛋白质水平均显著升高(P值均<0.05)。与低氧组和miR-124 NC组相比,miR-124组大鼠的miR-124水平显著升高(P值均<0.05),Jagged2 mRNA、Jagged2和Hes-1蛋白质水平均显著降低(P值均<0.05)。双荧光素酶实验结果证实,miR-124与Jagged2存在靶向结合位点。结论miR-124可能通过靶向下调Jagged2表达改善HPH诱导的肺血管重塑。

摘要： 低氧性肺动脉高压(HPH)是一种由低氧引起的以肺血管重建与血管阻力增加为特征的疾病,主要表现为低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)异常增殖和肺外膜成纤维细胞活化。随着高原地区经济建设和旅游业开发,HPH的高发病率成为当前高原医学亟待解决的难题之一。PASMCs过度增殖受到多种自噬相关信号通路调节,自噬相关雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路可双向影响低氧条件下PASMCs增殖,ERK1/2、PI3K、NF-κB等自噬相关信号通路可在低氧条件下促进PASMCs增殖,AMPK、死亡相关蛋白激酶(DAPK)等自噬相关信号通路可在低氧条件下抑制PASMCs增殖,对上述信号通路进行深入研究可为HPH的治疗提供新方向。

摘要： 目的探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)在低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary arterial hypertension,HPAH)小鼠中与治疗反应的关系,探索其成为治疗HPAH靶向药物新思路的可能性。方法将构建成功的HPAH模型小鼠随机分为HPAH组、HGF治疗组(重组小鼠HGF,1 mg/kg,尾静脉注射),另设置正常对照组,每组10只。5周后,采用心脏超声测定各组小鼠的三尖瓣峰值流速、右心室收缩压、右心室肥厚指数、右心室/体重比值;采用Griess法测定小鼠血清中一氧化氮含量;采用ELISA法检测小鼠血清中内皮素-1水平;采用透射电镜观察小鼠肺动脉超微结构改变。结果HPAH组三尖瓣峰值流速、右心室收缩压、右心室肥厚指数、右心室/体重比值均显著高于HGF治疗组及正常对照组(P<0.05)。透射电镜观察到HPAH组血管内皮细胞被大量破坏,小动脉内膜弹力膜排列紊乱,有断裂及缺失;HGF治疗组血管内皮细胞结构基本完整,动脉内膜弹力膜结构基本正常。HPAH组小鼠血清一氧化氮和内皮素-1水平显著高于正常对照组和HGF治疗组(P<0.05)。结论提高血清HGF水平可有效缓解HPAH对小鼠心血管系统的影响,其机制可能与修复内皮细胞损伤,改善血管重构,恢复肺血管正常舒缩功能有关。[中国当代儿科杂志,2022,24(8):936-941]

摘要： 目的探讨慢性低氧对HPH大鼠RAS经典轴和反向调节轴的影响。方法选取8周龄SD大鼠20只,随机分为对照组与低氧组,对照组大鼠在西宁地区喂养,低氧组在低压氧舱(模拟海拔4500 m)喂养,各组大鼠分别给予充足的食物和活动空间,28 d后采用右心导管术测定平均肺动脉压(mPAP);取腹主动脉血检测血常规;取各组大鼠肺组织用苏木精-伊红(HE)染色,应用图像采集系统及图像分析软件观察并计算肺血管管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)、管壁厚度占血管直径的百分比(WT%)以及管腔面积与血管总面积的百分比(LA%);用免疫组化法检测肺动脉内皮标志物CD31抗原的表达;用蛋白免疫印迹法检测ACE、AngⅡ、AT1R、ACE2和Mas蛋白的表达。结果与对照组相比,低氧组大鼠的mPAP显著升高(P<0.05)。血常规结果显示,低氧组大鼠白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)水平较对照组显著升高;而血小板(PLT)数量较对照组显著降低(P<0.05)。形态学结果显示,低氧组大鼠肺血管管壁厚度显著增加,管腔狭窄,WA%与WT%较对照组显著升高(P<0.05),LA%较对照组显著降低(P<0.05)。免疫组化结果显示,低氧组大鼠肺动脉内皮标志物CD31抗原的表达较对照组显著降低。蛋白免疫印迹结果显示,与对照组相比,ACE、AngⅡ、AT1R蛋白的表达量在低氧刺激下显著升高(P<0.05),而ACE2、Mas蛋白表达量在低氧损伤后明显降低(P<0.05)。结论低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的RAS经典轴ACE/AngⅡ/AT1R上调,反向调节轴ACE2/Ang(1-7)/Mas下调。

摘要： 低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)是由缺氧引起的复杂心肺疾病。其病理机制复杂,具有较高的致残致死率。目前,临床上暂无针对HPH治疗的药物,主要依赖基于肺动脉血管舒张的抗肺动脉高压药物,包括前列腺素I2受体激动剂、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶-5抑制剂,但疗效不能满足临床需求,研发针对HPH的治疗药物具有重要意义。该文对HPH的病理生理机制、药物研发现状进行综述,以期为HPH治疗药物的发现提供思路。

摘要： 目的:探究中药单体大黄酸对低氧性肺动脉高压(HPH)的影响及其作用机制。方法:以SPF级SD大鼠为研究对象,设置常氧组(N)、低氧组(H)、低氧+大黄酸组(HR)。Western blot法检测每组大鼠体内提取的肺组织匀浆中p-CDK9、CDK9、p-STAT3/STAT3、PCNA、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Cleaved-Caspase-3(CC-3)蛋白表达差异。以右心导管法插管检测平均肺动脉压(mPAP)评估大鼠的血流动力学情况,称重法检测右心肥厚程度,HE染色后观察血管形态以评估大鼠的肺血管重塑情况。结果:与N组比,H组肺匀浆中p-CDK9、CDK9、p-STAT3/STAT3、PCNA、Bcl-2蛋白表达均上调,而Bax、Caspase-3、CC-3蛋白表达下调(均P<0.05),H组大鼠的mPAP及右心肥厚指数显著上升(均P<0.05),管壁面积(WA)/管总面积(TA)明显增加(P<0.05),提示大鼠的肺血管重塑程度明显加重;与H组比,HR组肺匀浆中p-CDK9、CDK9、p-STAT3/STAT3、PCNA、Bcl-2蛋白表达均下调,而Bax、Caspase-3、CC-3蛋白表达上调(均P<0.05),mPAP及右心肥厚指数显著降低(均P<0.05),WA/TA明显降低(P<0.05),提示肺血管重塑改善。结论:大黄酸可能通过抑制CDK9的表达及磷酸化,抑制STAT3的磷酸化,缓解低氧诱导的大鼠肺动脉高压,改善肺血管重塑和右心肥厚。

摘要： 低氧性肺动脉高压(HPH)是一种常见的高原病,发病原因主要是早期的肺血管持续收缩,以及后期的肺血管重构。低氧诱导的肺血管收缩与肺动脉平滑肌细胞(PASMC)内Ca^(2+)浓度密切相关,而细胞膜上的电压依赖性钙通道(VDCC)、受体操纵性钙通道(ROCC)、钙库操纵性钙通道(SOCC)、Na^(+)/Ca^(2+)交换蛋白、Ca^(2+)泵以及细胞内钙库的释放都是涉及细胞内Ca^(2+)浓度的主要因素。其中SOCC的机制较为复杂且是影响Ca^(2+)内流的关键。综述了低氧诱导SOCC介导的钙内流对肺血管收缩作用的研究进展。

摘要： 目的探究依达拉奉对低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠氧化应激水平的干预作用以及对肺组织转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))及白细胞介素6(IL-6)表达的影响。方法将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为低氧组(将小鼠均置于氧含量10%的低氧舱内,持续8周)、低氧治疗组(成功构建低氧性肺动脉高压小鼠模型后,给予药物依达拉奉进行治疗)、正常治疗组(在正常环境下正常饲养8周后,给予药物依达拉奉)和正常对照组,每组10只。采用ELISA和酶活试剂盒检测各组小鼠血清、肺组织中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)及TGF-β_(1)、IL-6含量。采用Western blot和RT-qPCR的方法检测各组小鼠肺组织中IL-6、TGF-β_(1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)和B淋巴细胞瘤/白血病-2(Bcl-2)表达水平。结果正常对照组和正常治疗组小鼠的血清和肺组织MPO、MDA、ROS、TGF-β_(1)、IL-6含量,以及肺组织内细胞因子IL-6、TGF-β_(1)、Caspase3、Bcl-2表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);与正常对照组比较,低氧组小鼠血清和肺组织MPO、MDA、ROS及TGF-β_(1)、IL-6含量升高,SOD酶活降低,肺组织内细胞因子IL-6、TGF-β_(1)、Caspase3表达增加,Bcl-2表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与低氧组比较,低氧治疗组小鼠血清和肺组织MPO、MDA、ROS及TGF-β_(1)、IL-6含量降低,SOD酶活升高,肺组织TGF-β_(1)、IL-6、Caspase3表达水平降低,Bcl-2表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论依达拉奉通过改善氧化应激水平减少低氧性肺动脉高压小鼠肺组织TGF-β_(1)、IL-6表达,从而改善肺部炎症,减少肺组织凋亡和损伤。

摘要： 高海拔低氧环境下,持续的低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)可诱导低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的发生发展.HPV是机体(肺组织特有的)对低氧环境的一种生理反射.低氧性肺血管结构重建(hypoxic pulmonary vascular structural remodeling,HPVSR)和HPV是HPH形成的两大基本病理生理特征.长期处于低氧环境下使血管内皮细胞损伤,内源性肺血管舒张和收缩因子释放失衡,致血管收缩、重构,引起HPH.该病是慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性肺源性心脏病(CCP)发展过程的关键环节.在2010年最新的全球疾病负担研究表明,COPD已成为全球第3位死亡原因的疾病,预计至2020年因COPD产生的经济负担将位居世界第5位.因云南地处高原缺氧、天气多变、烟民众多等地域特点,患病率将高于全国平均水平,已成为区域性重大疾病问题.目前HPH确切的发病机制尚未清楚,相关研究报道血管新生因子对其发生发展有着重要作用.血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是HIF-1α转录活化的一个重要靶基因,可促进新生血管形成.血管生成素(angiopoietin,Ang)是一类在血管生成、发育、成熟以及维持血管稳定性等方面发挥重要作用的细胞因子.本研究深入探讨云南民族医药降低HPH的作用机制,对指导临床用药具有重要的现实意义.

摘要： 目的：探讨伐地那非防治高原低氧性肺动脉高压大鼠的效果及可能机制. 方法：将30只大鼠随机分为常压常氧对照组(C组)、低压低氧组(P组)和低压低氧+伐地那非组(V组),每组10只.采用低压低氧舱模拟海拔5000m的高原环境(大气压50kPa,氧浓度10％),P组和V组大鼠每日入舱8h,V组大鼠每日入舱前给伐地那非1mg/kg灌胃1次.C组和P组每日给予等剂量蒸馏水灌胃1次,共4周.4周后比较各组大鼠的平均肺动脉压、右心肥厚指数、肺血管显微形态学以及清NO、内皮素-1(ET-1)水平. 结果：P组的肺动脉压、右心肥厚指数、肺小动脉管璧厚度占血管外径的百分比(WT％)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA％)显著高于C组和V组(P＜0.05),血清NO低于C组和V组(P＜0.05),ET-1高于C组和V组(P＜0.05). 结论：伐地那非能降低高原肺动脉高压的肺动脉压力,减轻肺血管及右心重构.

摘要： 低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的发病机制目前还不十分清楚.近年来越来越多的研究发现,钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)参与了HPH的发生和发展.研究表明,肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)可表达CaSR,CaSR对PASMCs中钙浓度的变化、肺血管紧张度的调节与PASMCs增殖发挥着重要作用,因此,CaSR的研究可为阐明HPH发病机制提供一个新的方向,简要介绍了CaSR参与HPH形成的研究进展.

摘要： 低氧诱导因子(hypoxia inducible factors, HIFs)广泛存在于哺乳动物和其它多细胞生物有核细胞内，HIFs家族的二个成员(HIF-1, HIF-2, HIF-3)均由不同的a亚基(HIF-La，HIF-2a，HIF-3a)和共同的p亚基构成的异源二聚体转录因子，其中β亚基为结构亚基，对氧稳定;而HIF-a是HIFs的功能亚基，对氧敏感。HIFs能调节100多种涉及低氧应激下细胞适应和存活的靶基因，从而在低氧应答反应中起核心作用。大量研究表明，HIF在HPH发病中起着非常重要的作用，可能是防治HPH新靶点，将进一步研究低氧性肺动脉高压的发病机制。

摘要： 目的：为建立符合低氧性肺动脉高压(CHPH)的实验动物模型,设计制造全自动控制的常压持续性低氧动物饲养舱.方法：①将氧气浓度控制系统、箱体换气系统、低氧报警系统及缺氧箱箱体系统四个相互独立的功能系统进行有机整合,通过软件程序的集成控制,制作一种自动化程度高,操作简单,实验成本低,系统稳定的全自动缺氧动物培养箱,通过设定使箱体氧浓度稳定在10％左右,箱体内其他指标符合国家SPF动物饲养标准.②10只SD大鼠随机分为低氧组和常氧对照组,每组各5只.低氧组大鼠饲养于全自动动物模型饲养箱,设定好参数,低氧箱放置于SPF环境内,饲养三周.常氧对照组大鼠置于同一间SPF动物房内给以相同饮食饲养,观测大鼠体质量、平均右心室压(MRVP)、右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数[RV/(LV+S)],并观测肺血管病理学改变.结果：缺氧组大鼠体重增长缓慢,MRVP、RVSP、RV/(LV+S)明显高于对照组(P＜0.01).肺组织病理检查示缺氧组大鼠肺内血管管壁明显增厚.结论：研制的缺氧动物模型饲养箱自动化程度高,应用方便,调节灵活,结构简单,性能稳定,低成本,易操作.能复制出比较符合CHPH病理生理变化特征的大鼠模型,并能满足其他缺氧性动物实验的需要.

摘要： 目的：通过建立低氧性肺动脉高压大鼠模型，探讨增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen，PCNA)在大鼠低氧性肺血管重建中的作用。rn 方法：将SPF级SD大鼠随机分为正常对照组（n=10）、模型组（n=10），通过间断常压低氧法建立大鼠低氧性肺动脉高压模型，肺组织切片经HE染色后图像分析技术定量检测大鼠肺小动脉的形态改变；免疫组织化学染色法测定肺小动脉管壁PCNA蛋白表达，并经图像分析半定量检测其表达强度。rn 结果：4周后，模型组SD大鼠肺小动脉外径、管壁厚、MT%、管面积MA与对照组比较，具有显著性差异（P＜0.05）；模型组SD大鼠肺小动脉PCNA 阳性细胞数、增殖指数、核蛋白表达（积分面积、累积光密度）与对照组比较，具有显著性差异（P＜0.05）；模型组SD大鼠肺小动脉细胞凋亡率与对照组比较，显著性升高（P＜0.05）。rn 结论：常压低氧4周可成功建立肺动脉高压大鼠模型，PCNA与低氧性肺血管重建密切相关。

摘要： 目的：通过建立低氧性肺动脉高压大鼠模型，探讨增殖细胞核抗原(Prolifecrating cell nuclear antigen，PCNA)在大鼠低氧性肺血管重建中的作用。rn 方法：将SPF级SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=10)，通过间断常压低氧法建立大鼠低氧性肺动脉高压模型，肺组织切片经HE染色后图像分析技术定量检测大鼠肺小动脉的形态改变；免疫组织化学染色法测定肺小动脉管壁PCNA蛋白表达，并经图像分析半定量检测其表达强度。rn 结果：4周后，模型组SD大鼠肺小动脉外径、管壁厚、MT％、管面积MA与对照组比较，具有显著性差异(P<0.05)；模型组SD大鼠肺小动脉PCNA阳性细胞数、增殖指数、核蛋白表达(积分面积、累积光密度)与对照组比较，具有显著性差异(P<0.05)；模型组SD大鼠肺小动脉细胞凋亡率与对照组比较，显著性升高(P<0.05)。rn 结论：常压低氧4周可成功建立肺动脉高压大鼠模型，PCNA与低氧性肺血管重建密切相关。

摘要： 以往在低氧性肺血管重构机制的研究中,外膜的作用往往被忽略.新近的研究表明,血管外膜特别是其中的成纤维细胞在调节血管功能中发挥着重要的作用.外膜中的成纤维细胞是低氧刺激的首要"损伤感受细胞",低氧可以激活血管外膜成纤维细胞,活化的成纤维细胞既可以合成分泌细胞生长因子、炎症因子,进而促进中膜血管平滑肌细胞增殖,又可以转分化为平滑肌样细胞(肌纤维母细胞)、分泌胶原蛋白,导致血管重构.因此,低氧导致的成纤维细胞活化及表型转换在肺血管重构中起重要作用,贯穿着低氧性肺血管重构的整个病理过程.

摘要： 以往在低氧性肺血管重构机制的研究中,外膜的作用往往被忽略.新近的研究表明,血管外膜特别是其中的成纤维细胞在调节血管功能中发挥着重要的作用.外膜中的成纤维细胞是低氧刺激的首要"损伤感受细胞",低氧可以激活血管外膜成纤维细胞,活化的成纤维细胞既可以合成分泌细胞生长因子、炎症因子,进而促进中膜血管平滑肌细胞增殖,又可以转分化为平滑肌样细胞(肌纤维母细胞)、分泌胶原蛋白,导致血管重构.因此,低氧导致的成纤维细胞活化及表型转换在肺血管重构中起重要作用,贯穿着低氧性肺血管重构的整个病理过程.

摘要： 以往在低氧性肺血管重构机制的研究中,外膜的作用往往被忽略.新近的研究表明,血管外膜特别是其中的成纤维细胞在调节血管功能中发挥着重要的作用.外膜中的成纤维细胞是低氧刺激的首要"损伤感受细胞",低氧可以激活血管外膜成纤维细胞,活化的成纤维细胞既可以合成分泌细胞生长因子、炎症因子,进而促进中膜血管平滑肌细胞增殖,又可以转分化为平滑肌样细胞(肌纤维母细胞)、分泌胶原蛋白,导致血管重构.因此,低氧导致的成纤维细胞活化及表型转换在肺血管重构中起重要作用,贯穿着低氧性肺血管重构的整个病理过程.

摘要： 存在一种治疗或预防患者肺动脉高压或相关性肺动脉高压的方法。所述方法含有向患者全身给予有效治疗量的以下一种或多种化合物的步骤：(S)‑乙基8‑(2‑氨基‑6‑((R)‑1‑(5‑氯‑[1,1'‑联苯]‑2‑基])‑2,2,2,2‑三氟乙氧基)嘧啶‑4‑基)‑2,8‑二氮杂螺[4.5]癸烷‑3‑羧酸盐或其药用盐，或(S)‑8‑(2‑氨基‑6‑((R)‑1‑(5‑氯‑[1,1'‑联苯]‑2‑基)‑2,2,2‑三氟乙氧基)嘧啶‑4‑基)‑2,8‑二氮杂螺[4.5]癸烷‑3‑羧酸或其药用盐，或前述的组合。还存在通过全身给予约1mg/kg/天至约50mg/kg/天有效治疗量的TPH1抑制剂来治疗或预防患者肺动脉高压或相关性肺动脉高压的方法。

摘要： 存在一种治疗或预防患者肺动脉高压(PAH)或相关性肺动脉高压(APAH)的方法。所述方法含有向患者全身给予有效治疗量的以下一种或多种化合物的步骤：(S)‑乙基8‑(2‑氨基‑6‑((R)‑1‑(5‑氯‑[1,1'‑联苯]‑2‑基])‑2,2,2‑三氟乙氧基)嘧啶‑4‑基)‑2,8‑二氮杂螺[4.5]癸烷‑3‑羧酸盐或其药用盐，或(S)‑8‑(2‑氨基‑6‑((R)‑1‑(5‑氯‑[1,1'‑联苯]‑2‑基)‑2,2,2‑三氟乙氧基)嘧啶‑4‑基)‑2,8‑二氮杂螺[4.5]癸烷‑3‑羧酸或其药用盐，或前述的组合。还存在通过全身给予约1mg/kg/天至约50mg/kg/天有效治疗量的TPH1抑制剂来治疗或预防患者PAH或APAH的方法。存在一种以单一日剂量治疗患者PAH或APAH的方法。

摘要： 本发明涉及利钠肽GNP的新用途，具体是涉及利钠肽GNP用于制备治疗肺动脉高压相关适应症或心衰合并肺动脉高压的药物的用途。本发明的药效实验证实，利钠肽GNP具有显著的治疗肺动脉高压的效果，因而能被制备成治疗肺动脉高压相关适应症或心衰合并肺动脉高压的药物，具有广阔的医学推广价值。

摘要： 本发明公开了一种可控性上调ACE2靶向性防治低氧性肺动脉高压的表达载体。本发明构建了HRE增强、Tie2启动子驱动的ACE2表达载体，通过Tie2启动子特异定位于血管内皮细胞，同时，利用HIF‑1α只在低氧的肺血管内皮细胞表达特异性激活HRE，从而上调ACE2的表达。本发明发现所构建的表达载体不仅具有靶向性，而且可以根据缺氧程度可控和有效地上调ACE2在低氧的肺微血管内皮细胞中的表达，进而调控肺动脉平滑肌细胞，实现低氧可控性、靶向性地抑制肺动脉的收缩和逆转肺动脉的结构重建，为防治低氧性肺动脉高压等疾病提供有效手段和策略。

摘要： 本发明公开了一种可控性上调Ang‑(1‑7)靶向性防治低氧性肺动脉高压的表达载体。本发明构建了HRE增强、Tie2启动子驱动的Ang‑(1‑7)表达载体，通过Tie2启动子特异定位于血管内皮细胞，同时，利用HIF‑1α只在低氧的肺血管内皮细胞表达特异性激活HRE，从而上调Ang‑(1‑7)的表达。本发明发现所构建的表达载体不仅具有靶向性，而且可以根据缺氧程度可控和有效地上调Ang‑(1‑7)在低氧的肺微血管内皮细胞中的表达，进而调控肺动脉平滑肌细胞，实现低氧可控性、靶向性地抑制肺动脉的收缩和逆转肺动脉的结构重建，为防治低氧性肺动脉高压等疾病提供有效手段和策略。

摘要： 本发明公开了一种可控性上调ACE2靶向性防治低氧性肺动脉高压的表达载体。本发明构建了HRE增强、Tie2启动子驱动的ACE2表达载体，通过Tie2启动子特异定位于血管内皮细胞，同时，利用HIF‑1α只在低氧的肺血管内皮细胞表达特异性激活HRE，从而上调ACE2的表达。本发明发现所构建的表达载体不仅具有靶向性，而且可以根据缺氧程度可控和有效地上调ACE2在低氧的肺微血管内皮细胞中的表达，进而调控肺动脉平滑肌细胞，实现低氧可控性、靶向性地抑制肺动脉的收缩和逆转肺动脉的结构重建，为防治低氧性肺动脉高压等疾病提供有效手段和策略。

摘要： 本发明公开了一种可控性上调Ang‑(1‑7)靶向性防治低氧性肺动脉高压的表达载体。本发明构建了HRE增强、Tie2启动子驱动的Ang‑(1‑7)表达载体，通过Tie2启动子特异定位于血管内皮细胞，同时，利用HIF‑1α只在低氧的肺血管内皮细胞表达特异性激活HRE，从而上调Ang‑(1‑7)的表达。本发明发现所构建的表达载体不仅具有靶向性，而且可以根据缺氧程度可控和有效地上调Ang‑(1‑7)在低氧的肺微血管内皮细胞中的表达，进而调控肺动脉平滑肌细胞，实现低氧可控性、靶向性地抑制肺动脉的收缩和逆转肺动脉的结构重建，为防治低氧性肺动脉高压等疾病提供有效手段和策略。

摘要： 本发明公开了依鲁替尼在制备治疗慢性低氧性肺动脉高压药物的用途，实验结果表明，依鲁替尼治疗缺氧组大鼠可以明显减轻右心室压升高，HE染色结果显示依鲁替尼治疗缺氧组大鼠肺动脉中膜厚度增厚程度减轻，肌化小动脉数目明显减少。依鲁替尼可以为治疗慢性低氧性肺动脉高压提供潜在的治疗前景。

摘要： 本发明公开了一种毛壳素在制备预防和治疗低氧性肺动脉高压药物中的应用，经试验研究表明，毛壳素用于制备防治预防和治疗低氧性肺动脉高压药物中，可以显著降低肺动脉压力，改善慢性低氧引起的肺血管重构、减轻右心室的压力负荷，改善心肌肥厚及心室重构，延缓心力衰竭的发生，显示出了很好的预防和治疗低氧性肺动脉高压的作用，并且实验过程中并未见明显的不良反应，有望开发成新一代安全有效的防治肺动脉高压的药物。

摘要： 本发明属生物技术领域，涉及DPP抑制剂的新的药用用途，具体涉及DPP4抑制剂sitagliptin在制备治疗低氧性肺动脉高压药物中的用途。本发明通过在细胞水平采用Western blot技术和建立细胞损伤修复模型，结果表明，DPP4在低氧诱导的PASMCs中高表达，低氧可促进PASMCs迁移，DPP4抑制剂sitagliptin可抑制低氧诱导的PASMCs的迁移；通过建立大鼠低氧性肺动脉高压模型，结果表明，与常氧组相比DPP4在低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中高表达，低氧模型组大鼠右心室压力、右心室肥厚指标明显增高，肺小血管肥厚增加，DPP4抑制剂sitagliptin抑制低氧性肺动脉高压大鼠右心室压力、右心室肥厚形成，减轻肺小血管肥厚的程度。本发明为预防和治疗低氧性肺动脉高压疾病提高了新的干预手段。