小肠损伤

摘要： 非甾体抗炎药(NSAIDs)具有强大的解热、镇痛、抗炎、抗血小板作用,是临床最常用的药物之一,但有一定的胃肠道毒副作用。长期以来,临床医生比较重视NSAIDs导致的胃黏膜损伤,而忽视了其对小肠黏膜的损伤。随着小肠镜、胶囊内镜等的发展,NSAIDs相关小肠损伤受到关注,但其机制尚未完全明确,且缺乏有效的治疗手段。本文主要就NSAIDs相关小肠损伤的机制及防治进展作一综述,以期为NSAIDs致小肠黏膜损伤的防治提供参考。

摘要： 战创伤性腹部创伤作为战场环境下的常见伤情,有其作为创伤的共性,也有其独特性。而战创伤性小肠损伤作为腹部战创伤最为常见损伤之一,在战场环境医疗资源极其有限的条件下,对其诊断策略及治疗原则的深入考量和妥善安排显得尤为重要。本文重点探讨近年来战创伤性小肠损伤的诊治策略及研究进展。

摘要： 抗血小板药物致小肠损伤是老年人小肠出血的重要原因。肠系膜脂膜炎(mesenteric panniculitis,MP)是一种罕见、良性、特发性的自限性疾病,其本质是肠系膜脂肪组织的慢性非特异性炎症。MP病因及发病机制目前尚不明确,可能与腹部创伤(含手术)、肿瘤、感染、肠系膜缺血缺氧及自身免疫反应有关。MP临床表现、体征、实验室指标及影像学检查均缺乏特异性,目前尚无公认的最佳治疗方法,临床处理难度很大[1]。

摘要： 目的 探究水凝胶对腹腔开放下大鼠小肠氧化应激的保护作用.方法 用过量的对硝基苯氯甲酸酯(PNC)活化聚乙二醇(PEG)两端的羟基,得到PNC-PEG-PNC.用酪胺和壳聚糖分别置换PNC-PEG-PNC分子两侧的PNC,得到壳聚糖-PEG-酪胺分子(CPT).对60只大鼠建立腹腔间隔室综合征模型,后将其随机分为水凝胶组(CPT组)、暂时性关腹组(TAC组)、假手术组(Sham组).CPT组:腹腔开放后,以生物材料CPT水凝胶被覆于开放创面上,再用聚丙烯网片临时关腹;TAC组:腹腔开放后用聚丙烯网片临时关腹;Sham组:逐层进腹后随即关腹.腹腔开放后4h,使用免疫组织荧光染色检测CPT组和TAC组大鼠小肠上皮的氧化应激损伤细胞数量.腹腔开放后4、8、24 h分别使用TBA法和ELISA法测定CPT组、TAC组和Sham组小肠组织的丙二醛(MDA)和8-羟脱氧鸟苷(8-OHDG)水平.结果 腹腔开放后4h,CPT组未观察到肠上皮细胞氧化应激损伤现象,而TAC组可以观察到损伤细胞.腹腔开放后4h,TAC组的MDA和8-OHDG水平明显高于其在Sham组的水平,CPT组的前述指标浓度在TAC组和Sham组之间.在腹腔开放后8 h,CPT组大鼠小肠MDA和8-OHDG的浓度恢复至假手术组水平.在关腹后8h和24h,TAC组的MDA和8-OHDG的浓度有所降低,但仍高于假手术组.结论 生物材料CPT水凝胶能显著降低腹腔开放后小肠氧化应激水平并有利于保护小肠损伤.

摘要： 背景:非甾体抗炎药(NSAIDs)广泛应用于临床。随着内镜技术的进步,NSAIDs相关小肠损伤越来越多见,但目前尚无明确有效的防治措施。目的:探讨调节性T细胞(Treg细胞)与Th17细胞失衡在NSAIDs相关小肠损伤中的作用以及血管紧张素1-7[Ang(1-7)]的保护效应。方法:30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、模型组和Ang(1-7)治疗组,后两组使用双氯芬酸钠诱导小肠损伤模型。5 d后处死大鼠,取小肠黏膜观察大体和组织学损伤情况;以ELISA法和(或)免疫组化法检测Ang(1-7)以及促炎和抗炎细胞因子水平;流式细胞术分析Treg、Th17细胞占CD4+T细胞的比例。结果:模型组大鼠小肠黏膜广泛充血、水肿,散在多发糜烂、小溃疡。Ang(1-7)治疗组小肠损伤明显减轻,黏膜轻度充血、水肿,散在少量小糜烂灶。治疗组小肠组织Ang(1-7)、抗炎细胞因子水平、Treg细胞数量和Treg/Th17比值较模型组显著升高,抗炎细胞因子水平和Th17细胞数量较模型组显著降低(P均<0.05)。Pearson相关系数分析显示,小肠黏膜Ang(1-7)含量与Treg/Th17比值呈显著正相关(r=0.847,P<0.05)。结论:Treg/Th17失衡可能是NSAIDs相关小肠损伤的重要发病机制,而Ang(1-7)可能通过调节Treg/Th17平衡参与保护NSAIDs相关小肠损伤。

摘要： 非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种抗炎镇痛及抗血小板药物,在全世界被广泛使用.但随着NSAIDs的长期应用,其并发症逐渐受到人们的关注.以往在临床上关注较多的是其导致的上消化道并发症,但随着内窥镜如胶囊内镜和双气囊小肠镜等的普及,人们发现NSAIDs引起的小肠损伤也并不少见.虽然大部分患者并无明显症状,但仍有部分患者出现了明显的症状或复杂的溃疡,需要进行治疗干预.然而,针对NSAIDs相关性肠病的药物尚未被研发,因此,进一步研究NSAIDs相关肠病的发病机制并制定合适的防治策略是有必要的.本文对NSAIDs所致小肠损伤的流行病学、临床表现、诊断、危险因素、发病机制和治疗进行了归纳总结,为NSAIDs的使用及其并发症的防治提供参考.

摘要： 目的:探讨核桃低聚肽(walnut oligopeptides,WOPs)对辐射小鼠小肠损伤的保护作用.方法:将96只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为6组:空白对照组、模型对照组、乳清蛋白组(0.44g/kg)、3个WOPs组(0.22、0.44、0.88g/kg),再将每组随机分为2个亚组.连续饮水干预不同溶液第14天,除空白对照组外所有小鼠全身照射3.5Gy剂量60Co-γ射线,分别在辐射后第3天和第14天采用ELISA法检测小鼠血清脂多糖(LPS)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平,对小鼠十二指肠、空肠和回肠进行HE染色,观察其损伤情况,并用ImageJ软件测量绒毛长度和隐窝深度.结果:辐射改变了小肠形态结构,显著降低了绒毛长度,增加了隐窝深度及血清LPS、DAO、D-乳酸水平(P＜0.05).与模型对照组相比,预先补充或后期继续干预乳清蛋白和WOPs不同程度地改善了辐照小鼠小肠形态结构.辐射后第3天,与模型对照组相比,WOPs各剂量组小鼠小肠各肠段绒毛长度显著增高(P＜0.05),隐窝深度、血清LPS水平、血清DAO水平及血清D-乳酸水平显著降低(P＜0.05).辐射后继续干预乳清蛋白及WOPs至辐射后第14天,与模型对照组相比,WOPs中、高剂量组小鼠小肠各肠段绒毛长度显著增加(P＜0.05),隐窝深度、血清LPS水平及血清DAO水平均显著降低(P＜0.05),血清DAO水平则是WOPs低、中剂量组显著降低.辐射后第3天和第14天,乳清蛋白组的效果均不显著.结论:WOPs对辐射小鼠小肠损伤具有良好的保护作用.

摘要： 目的:研究中药柴芍承气汤(ChaiShao Chengqi Decoction,CSCD)对大鼠脓毒症继发小肠损伤超微结构改变和核因子κB(NF-κB)的影响,探讨CSCD对脓毒症小肠损伤保护机制.方法:30只大鼠分为3组,对照组、脓毒症模型组和中药治疗组各10只.应用透射电镜观察大鼠小肠组织超微结构改变情况;应用western blot检测NF-κB的表达;采用生化法检测各组大鼠肠组织中的髓过氧化物酶(MPO).结果:(1)模型组小肠组织结构松散,出现自溶现象,线粒体崩解较为严重,形成大量空泡,与模型组比较,中药治疗组大鼠小肠细胞线粒体崩解减少;(2)模型组大鼠小肠黏膜组织N F-κB表达水平较对照组显著升高(P<0.05),应用中药后小肠黏膜组织N F-κB水平均减低(P<0.05);(3)与对照组相比,脓毒症组小肠组织中MPO升高(P<0.05),中药组降低肠组织MPO的表达(P<0.05).结论:柴芍承气汤对脓毒症小肠细胞线粒体崩解减少,对小肠黏膜损伤具有保护作用,其机制可能与抑制大鼠小肠组织NF-κB的信号表达及中性粒细胞浸润有关.

摘要： 目的:探讨瑞巴派特对NSAIDs相关小肠损伤的保护作用,分析该保护机制与TLR4/NF-κB信号通路的关系.方法:采用双氯芬酸制作NSAIDsSD大鼠小肠黏膜损伤模型,瑞巴派特进行干预.对肠黏膜组织行大体形态学观察、组织病理学评分,ELISA、免疫组化、免疫印迹及PCR检测TLR4/NF-κB等相关蛋白在肠黏膜中的表达情况.结果:瑞巴派特干预组小肠黏膜组织的大体评分及组织病理学评分明显低于模型组(P＜0.01);细胞紧密连接蛋白Claudin-1及ZD1的表达在模型组表达下调,在瑞巴派特干预组明显高于模型组(P＜0.01).TLR4及NF-κBp65蛋白及IL-1β、IL-8、TNF-α含量在模型组小肠黏膜中表达升高,经瑞巴派特干预后表达下降(P＜0.05);而负性调控因子Tollip蛋白在模型组表达降低,经瑞巴派特干预后Tollip的表达明显上调(P＜0.01).PPAR-γ表达在3组表达无明显差异(P＞0.05)结论:瑞巴派特有效降低了肠道黏膜的炎症反应,可能与抑制TLR4/NF-κBp65信号通路的过度激活有关.

摘要： 质子泵抑制药(PPIs)可有效治疗胃和十二指肠的损伤出血,但对非甾体抗炎药(NSAIDs)所致小肠损伤效果不佳,甚至加重损伤的程度.PPIs通过改变肠道菌群和增加胆汁酸的细胞毒性等机制加重NSAIDs药物引起的小肠损伤,联合用药前应充分评估患者的获益及风险,治疗时需兼顾上下消化道,可选用具消化道黏膜保护功能的特殊组胺H2受体拮抗药如拉呋替丁;尽可能选用对消化道影响较小的NSAIDs药物如选择性COX-2抑制药;补充肠道益生菌,纠正肠道微生态;使用消化道黏膜保护药物;必要时使用肠道的局部抗菌药.考虑到COX-2抑制药和PPIs的心血管风险,对于患有心脑血管疾病和存在心脑血管疾病风险的患者,应慎用此两类药物.

摘要： 目的:探究ACE2-Ang(1-7)-Mas轴及炎症因子在双氯芬酸钠相关IEC-6损伤中的表达变化,阐明ACE2-Ang(1-7)-Mas轴在其中的保护作用及其机制.rn 方法:CCK-8法确定ACE2拮抗剂DX600和Ang(1-7)受体拮抗剂A779干预浓度分别为0.75μM和1μM.造模方法为腺病毒感染IEC-6细胞28h后,予800μM的双氯芬酸钠(Dic)造模IEC-624n,ACE2抑制剂(DX600)、Ang(1-7)特异性受体拮抗剂(A779)造模前1h干预细胞.rn 结果:FCM检测细胞早、晚期凋亡率：过表达模型组较空载模型组早、晚期凋亡率均明显减少；DX600、A779干预组均可使过表达ACE2模型组细胞的晚期凋亡率明显增加(P<0.05)。rn 结论:1、ACE2-Ang(1-7)-Mas轴对双氯芬酸钠所致IEC-6损伤的保护作用与其拮抗AngⅡ、下调磷酸化p38MAPK有关。2、ACE2-Ang(1-7)-Mas轴有可能成为防治非甾体类抗炎药相关小肠损伤新的靶点。

摘要： 目的：研究RAS-p38MAPK信号通路在非甾体抗炎药所致大鼠小肠损伤中的作用及其介导的机制.方法：32只清洁级、健康雄性SD大鼠,按随机数字表法分为空白组、模型组、缬沙坦组、DX600组,每组8只.结果：模型组大鼠大体及病理损伤评分明显高于空白组(中位数3.5、5,0、0;P均＜0.01);缬沙坦组明显低于模型组(1、1,3.5、5;P均＜0.01);DX600组大鼠大体评分高于模型组(4,3.5;P＜0.05),病理损伤评分与模型组没有差异(5,5;P＞0.05).结论：①双氯酚酸钠短期灌胃即可导致大鼠小肠损伤.②大鼠小肠组织中存在ACE2及AngⅡ,其中ACE2主要表达在小肠的黏膜上皮细胞胞浆内及部分的炎症细胞,AngⅡ主要表达在小肠血管内皮细胞及部分黏膜上皮细胞和炎症细胞.③小肠组织中ACE2与小肠损伤严重程度、p-p38MARPK、NF-κB的表达水平呈负相关,而AngⅡ与小肠损伤严重程度、p-p38MARPK、NF-κB的表达水平呈正相关,表明ACE2、AngⅡ在NSAIDs相关大鼠小肠损伤中有重要作用,提示RAS-p38MARPK信号通路参与了NSAIDs相关大鼠小肠损伤的发病.

摘要： 目的:探究大黄酸对脂多糖致小肠黏膜损伤的保护作用.rn 方法:SPF级SD大鼠18只,平均分成空白组(C组)、模型组(M组)和大黄酸预防组(R组),R组按66.7mg/kgbw连续3天灌胃大黄酸,C组、M组连续3天灌胃等体积生理盐水.最后一次灌胃2h后,M组和R组腹腔注射8mg/kgbw的脂多糖,C组腹腔注射等体积的生理盐水.8h后心脏采血,并取小肠组织,使用ELISA方法检测血清DAO和回肠DAO、IL-6、TNF-α的含量.rn 结果:与C组相比,M组的血清DAO水平、回肠IL-6、TNF-α水平显著升高,回肠DAO水平显著下降(P＜0.05);与M组相比,R组的血清DAO水平、回肠IL-6、TNF-α水平显著降低,回肠DAO水平显著升高(P＜0.05).rn 结论:大黄酸对脂多糖致小肠黏膜损伤具有保护作用,其机制可能是通过下调回肠内TNF-α和IL-6的水平实现的.

摘要： 目的:探究大黄酸对脂多糖致小肠黏膜损伤的保护作用.rn 方法:SPF级SD大鼠18只,平均分成空白组(C组)、模型组(M组)和大黄酸预防组(R组),R组按66.7mg/kgbw连续3天灌胃大黄酸,C组、M组连续3天灌胃等体积生理盐水.最后一次灌胃2h后,M组和R组腹腔注射8mg/kgbw的脂多糖,C组腹腔注射等体积的生理盐水.8h后心脏采血,并取小肠组织,使用ELISA方法检测血清DAO和回肠DAO、IL-6、TNF-α的含量.rn 结果:与C组相比,M组的血清DAO水平、回肠IL-6、TNF-α水平显著升高,回肠DAO水平显著下降(P＜0.05);与M组相比,R组的血清DAO水平、回肠IL-6、TNF-α水平显著降低,回肠DAO水平显著升高(P＜0.05).rn 结论:大黄酸对脂多糖致小肠黏膜损伤具有保护作用,其机制可能是通过下调回肠内TNF-α和IL-6的水平实现的.

摘要： 目的:探究大黄酸对脂多糖致小肠黏膜损伤的保护作用.rn 方法:SPF级SD大鼠18只,平均分成空白组(C组)、模型组(M组)和大黄酸预防组(R组),R组按66.7mg/kgbw连续3天灌胃大黄酸,C组、M组连续3天灌胃等体积生理盐水.最后一次灌胃2h后,M组和R组腹腔注射8mg/kgbw的脂多糖,C组腹腔注射等体积的生理盐水.8h后心脏采血,并取小肠组织,使用ELISA方法检测血清DAO和回肠DAO、IL-6、TNF-α的含量.rn 结果:与C组相比,M组的血清DAO水平、回肠IL-6、TNF-α水平显著升高,回肠DAO水平显著下降(P＜0.05);与M组相比,R组的血清DAO水平、回肠IL-6、TNF-α水平显著降低,回肠DAO水平显著升高(P＜0.05).rn 结论:大黄酸对脂多糖致小肠黏膜损伤具有保护作用,其机制可能是通过下调回肠内TNF-α和IL-6的水平实现的.

摘要： 目的:探究大黄酸对脂多糖致小肠黏膜损伤的保护作用.rn 方法:SPF级SD大鼠18只,平均分成空白组(C组)、模型组(M组)和大黄酸预防组(R组),R组按66.7mg/kgbw连续3天灌胃大黄酸,C组、M组连续3天灌胃等体积生理盐水.最后一次灌胃2h后,M组和R组腹腔注射8mg/kgbw的脂多糖,C组腹腔注射等体积的生理盐水.8h后心脏采血,并取小肠组织,使用ELISA方法检测血清DAO和回肠DAO、IL-6、TNF-α的含量.rn 结果:与C组相比,M组的血清DAO水平、回肠IL-6、TNF-α水平显著升高,回肠DAO水平显著下降(P＜0.05);与M组相比,R组的血清DAO水平、回肠IL-6、TNF-α水平显著降低,回肠DAO水平显著升高(P＜0.05).rn 结论:大黄酸对脂多糖致小肠黏膜损伤具有保护作用,其机制可能是通过下调回肠内TNF-α和IL-6的水平实现的.

摘要： 目的:探究大黄酸对脂多糖致小肠黏膜损伤的保护作用.rn 方法:SPF级SD大鼠18只,平均分成空白组(C组)、模型组(M组)和大黄酸预防组(R组),R组按66.7mg/kgbw连续3天灌胃大黄酸,C组、M组连续3天灌胃等体积生理盐水.最后一次灌胃2h后,M组和R组腹腔注射8mg/kgbw的脂多糖,C组腹腔注射等体积的生理盐水.8h后心脏采血,并取小肠组织,使用ELISA方法检测血清DAO和回肠DAO、IL-6、TNF-α的含量.rn 结果:与C组相比,M组的血清DAO水平、回肠IL-6、TNF-α水平显著升高,回肠DAO水平显著下降(P＜0.05);与M组相比,R组的血清DAO水平、回肠IL-6、TNF-α水平显著降低,回肠DAO水平显著升高(P＜0.05).rn 结论:大黄酸对脂多糖致小肠黏膜损伤具有保护作用,其机制可能是通过下调回肠内TNF-α和IL-6的水平实现的.

摘要： 本发明公开了芦丁在制备治疗糖尿病诱导的结肠损伤药物中的应用，通过醇浸提及树脂纯化过程，从苦荞粉中提取并纯化芦丁，将提纯的芦丁用于制备预防、治疗或改善糖尿病诱导的结肠损伤的药物。本发明中芦丁的提纯方法简单，提取物中芦丁纯度可达90％以上；利用芦丁制备的药物具有原料来源广泛、成本低、疗效好、长期应用毒副作用低的优点。

摘要： 本发明提供了木香内酯及其衍生物在制备预防和/或治疗肠损伤的药物中的用途，属于化学医药技术领域。具体提供了式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药在制备预防和/或治疗肠损伤的药物中的用途，其中，R1、R2分别独立选自C1～C8烷基。本发明研究发现木香内酯对于肠上皮细胞损伤，特别是放射诱导的肠上皮细胞损伤有保护作用，可有效预防和/或治疗肠损伤，特别是放射性肠损伤，尤其是放射性肠炎，可延长患者生存率和生存质量，且在有效剂量内木香内酯安全性好。木香内酯可用于制备预防和/或治疗肠损伤，特别是放射性肠损伤，具有良好的应用前景。

摘要： 本发明的目的在于提供一种非甾体抗炎药及质子泵抑制剂所诱发的小肠损伤的预防或治疗剂。本发明提供一种非甾体抗炎药及质子泵抑制剂所诱发的小肠损伤以及伴随该小肠损伤的脂肪相关疾病和/或炎症的预防或治疗剂，该预防或治疗剂含有两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)或婴儿双岐杆菌(Bifidobacterium infantis)或者其处理物。

摘要： 本发明的目的在于提供一种半衰期小于14小时的NSAIDs及质子泵抑制剂所诱发的小肠损伤的预防或治疗剂。本发明提供一种含有双歧杆菌属的菌或其处理物的、半衰期小于14小时的非甾体抗炎药及质子泵抑制剂所诱发的小肠损伤以及伴随该小肠损伤的脂肪相关疾病和/或炎症的预防或治疗剂。

摘要： 本发明公开了一种干预慢性饮酒诱导的小肠损伤的功能性食品及应用。本发明中壳寡糖对慢性饮酒诱导的小肠损伤的干预作用不但体现为增加小肠绒毛长度、隐窝深度和肌层厚度，还可以表现为提高紧密连接蛋白Occludin的基因表达量、降低Claudin4的基因表达量，降低血浆中D‑乳酸含量和二胺氧化酶活性，能够降低丙二醛和蛋白质羰基含量，从而缓解酒精引起的肠组织的氧化损伤，同时表现为能够降低小肠炎性因子IL‑6、IL‑1β和TNF‑α的表达，从而降低酒精引起的小肠组织的炎症反应。

摘要： 本发明提供了一种安全有效的大环内酯类化合物雷帕霉素在防治辐射诱导小肠损伤中的应用。实验结果表明：雷帕霉素短期、低浓度作用即具有显著的小肠辐射损伤防护作用。在合理剂量使用没有明显的毒副作用，因此，正常的使用具有安全性。

摘要： 本发明提供一种体内、外放射性小肠损伤模型的建立方法，本发明目的通过如下方法实现。常规小鼠，待体重稳定后分组，麻醉好的小鼠标记处剑突和肋骨下缘至股骨的腹腔照射靶区，电离辐射射线照射靶区，照射后3‑5天取样，最佳照射剂量为4～8Gy。本发明体内外模型可相互印证，小鼠小肠和人小肠粘膜上皮细胞辐射损伤所需照射剂量基本一致。基于小鼠和人体正常细胞的放射性小肠损伤模型可用于相应的防治药物筛选研究和系统评价体系建立。

摘要： 本发明提供了中药虎杖在制备防治辐射诱导小肠损伤药物中的应用。包括接受放射治疗的肿瘤患者、辐射暴露的工作人员、意外辐射性同位素暴露的人员。结果表明：虎杖对辐射诱导的小肠损伤，包括小肠绒毛损伤、小肠隐窝损伤、小肠隐窝细胞凋亡增加和增殖能力下降具有明显的保护作用，虎杖可以大剂量使用没有明显的毒副作用。是一种来源广阔、安全有效、经济适用的传统中药。

摘要： 本发明公开了小肠SP细胞的一种新用途。该新用途是小肠SP细胞在制备治疗肠损伤药物中的应用。本发明将小肠SP细胞原位移植给全腹腔照射模型的小鼠，实验结果表明SP细胞能够归巢到小肠隐窝修复损伤，还可延长受致死量照射动物模型的存活时间，明显改善放射性肠炎的慢性纤维化，对放射性小肠损伤取得了良好的修复效果。本发明为小肠损伤疾病的临床治疗提供了一种创新并且简便的方法和途径。本发明为将来寻找小肠黏膜干细胞特异性表面标志物打下了基础。

摘要： 本实用新型涉及实验器材技术领域，提供了一种用于放射性小肠损伤模型的小鼠固定装置，包括底盘、铅块、支撑柱和铅板，多个铅块沿周向均布在底盘上，每相邻的两个铅块和底盘之间均形成有容纳槽，容纳槽的槽壁上设置有四根用于固定小鼠四肢的细绳，每个容纳槽内均安装有限位机构，限位机构包括两块限位板，两块限位板均沿垂直于底盘的方向设置在容纳槽内，两块限位板之间和底盘之间形成用于容纳小鼠的容纳空间，每块限位板与最近的铅块之间均设置有弹簧，支撑柱固定设置在底盘上，铅板安装在支撑柱的上端，铅板上还开有多个放射孔。本实用新型提供的一种用于放射性小肠损伤模型的小鼠固定装置，能够限制体积较小的小鼠在容纳空间内的晃动。