人血清白蛋白

摘要： 通过光谱法研究了三种磺化酞菁(α位四磺化酞菁、β位四磺化酞菁和α位单取代磺化酞菁)与人血清白蛋白(HSA)的相互作用。结果表明,HSA对α位四磺化酞菁的存在状态(单体、聚集体)影响显著,而对β位四磺化酞菁和α位单取代磺化酞菁的存在状态没有明显影响。磺化酞菁与HSA均存在明显的相互作用,且四磺化酞菁与HSA的结合作用较α位单取代磺化酞菁强。通过温育交换法,制备出α位四磺化酞菁ZnPcE4和HSA的非共价复合物,复合物中两者的摩尔比约为1∶1。吸收光谱表明,复合物的Q带最大吸收波长从692 nm红移至695 nm,展现出比相应的游离磺化酞菁更明显的单体特征吸收峰。光动力抗癌活性测试表明,复合物ZnPcE4-HSA的光动力抗癌活性强于相应的游离磺化酞菁,该类复合物有望发展为靶向型的抗癌光敏剂。

摘要： 氯喹(Chloroquine,CQ)是一种经典的自噬抑制剂,通过抑制溶酶体活性来抑制细胞自噬。该文利用多种光谱法,探究氯喹与人血清白蛋白(Human serum albumin,HSA)的相互作用。结果表明,CQ能通过静态猝灭模式有效猝灭HSA的内源荧光。通过获取作用过程中的热力学参数,可得到两者结合的主要作用力为氢键和范德华力,且为自发反应。同时,CQ会造成HSA的色氨酸残基周围亲水性增大,并引起HSA二级结构的变化。

摘要： 通过使用荧光光谱、分光光度法以及等温滴定量热法等方法,研究了人血清白蛋白(HSA)与雷公藤红素的结合方式,采用分子对接的方式分析相互作用模式。荧光光谱结果可知,雷公藤红素与HSA主要通过氢键和范德华力结合,并且雷公藤红素猝灭HSA内源荧光的机制为静态猝灭,同时两者的结合过程主要受温度影响。在两者的结合过程中,会导致HSA的构象与微环境发生微小的改变。结合分子对接结果可知,两者的结合过程可能主要是通过疏水相互作用、范德华力等弱相互作用进行结合。为雷公藤红素在血液中的运输及传递提供了理论支持,对深入理解雷公藤红素的药效学和药代动力学性质具有重要的意义。

摘要： 目的以全反式维甲酸(RA)修饰白蛋白为载体构建紫杉醇白蛋白纳米给药系统,探讨其对肝癌HepG2细胞的体外增殖抑制效果。方法将RA与人血清白蛋白(HSA)共价结合,构建载体材料HSA-RA,利用傅立叶变换红外(FT-IR)光谱对其结构进行确证,紫外—可见吸收光谱测定RA偶联度;自组装法制备负载抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)的载药纳米粒PTX@HSA-RA,纳米粒度仪检测其粒径分布和表面Zeta电位,透射电镜观察其形貌;HPLC法研究其药物负载和释放行为;以HepG2细胞为模型,MTT法考察PTX@HSA-RA的体外细胞毒性,利用流式细胞仪和共聚焦显微镜研究其体外细胞摄取情况;利用HepG2细胞构建3D细胞模型(MTCSs),考察PTX@HSA-RA对其体外生长抑制作用。结果PTX@HSA-RA呈规整的球形,具有较高的包封率和载药量。HSA与RA投料摩尔比为1∶20时制备得到的PTX@HSA-RA平均粒径为(155.2±2.9)nm,表面Zeta电位为(-20.9±1.0)mV,具有良好的稳定性和pH值敏感性药物缓释效果。PTX@HSA-RA可被HepG2细胞快速、持续摄取,且表现出较游离PTX更强的HepG2细胞体外增殖抑制效果和HepG2-MTCSs生长抑制作用。结论PTX@HSA-RA可实现对PTX的有效负载和胞内递送并改善其体外抗肿瘤效果,有望成为肝癌治疗的新型给药系统。

摘要： 在模拟生理条件下,以金纳米颗粒(AuNPs)作为增强基底,归属正壬酸香草酰胺分子(OC)的表面增强拉曼光谱(SERS)特征峰,确定了其在基底表面的吸附方式。通过对比与人血清白蛋白(HSA)识别前后OC分子SERS光谱的变化情况,推测OC分子通过甲氧基与HSA进行结合,在AuNPs基底上的吸附方式也由垂直吸附转为倾斜吸附。热力学结果显示,氢键、疏水作用力以及范德华力是OC-HSA复合物稳定性的主要推动力。荧光光谱结果揭示,OC分子主要作用于色氨酸残基附近的亚结构域IIA疏水空腔内部,从而使HSA的构象发生变化,导致色氨酸残基周围疏水性升高。这些信息不仅可为研究药物与血浆或血清白蛋白之间相互作用的机理提供参考,还为了解人体中药物的代谢提供了指导。

摘要： 目的:研究半乳甘露聚糖对人血清白蛋白(HSA)光谱特性的影响及它们相互作用的机理。方法:本文利用光谱法判断半乳甘露聚糖和HSA的猝灭方式、结合位点数、结合作用力类型以及二级结构的变化,采用分子对接模拟技术得到结合作用力类型和长度,进一步研究半乳甘露聚糖和HSA相互作用的机制。结果:在半乳甘露聚糖的作用下,HSA内源荧光被有规律的猝灭,猝灭过程是自发进行的,机制为静态猝灭,结合位点数约为1,并且HSA的二级结构中α-螺旋含量减少了7.7%。分子对接结果表明,半乳甘露聚糖通过氢键和范德华力在HSA的亚结构域IIB中相互作用。结论:半乳甘露聚糖与HSA有较强的结合能力,并且结合是自发进行的。

摘要： 目的为临床合理使用人血清白蛋白(HSA)提供参考。方法采用回顾性分析法,选取医院2020年1月至12月使用HSA的住院患者1 257例,统计基本信息、科室、出入院诊断、用法用量及使用前血清白蛋白指标等信息,以美国大学医院联合会(UHC)《人血白蛋白、非蛋白胶体及晶体溶液使用指南》(简称《UHC指南》)和《北京市医疗机构处方专项点评指南(试行)》(简称《国内指南》)为依据对HSA的临床使用情况进行合理性分析与评价。结果共使用HSA 11 122支,HAS使用科室主要分布在肝胆胰外科(47.09%)和重症医学科(31.51%)。1 257例患者中,HSA主要适应证有低蛋白血症(44.23%)和大手术期间白蛋白补充(15.04%);符合《国内指南》适应证的占63.64%,符合《UHC指南》适应证的占21.56%;使用HSA前血清白蛋白浓度低于25 g/L的占11.22%,在25~40 g/L范围内的占86.15%。结论该院HSA的临床使用存在不合理现象和使用误区,医院应加强管控不合理应用的原因,促进其合理使用,提高用药的有效性和安全性。

摘要： 人血清白蛋白是人体血浆中最主要的蛋白质,参与调节多种机体功能。晚期肝硬化和失代偿期肝硬化患者,循环中“有效白蛋白”水平降低。因白蛋白具有渗透性和非渗透性方面的生理功能,白蛋白溶液被应用到肝病的各种并发症的治疗中。目前人白蛋白溶液已被推荐用于大量穿刺放液术、肝肾综合征、自发性细菌性腹膜炎患者的治疗。此外,研究表明白蛋白治疗可能对肝硬化合并高容量低钠血症、非自发性细菌性腹膜炎感染、脓毒症和肝性脑病的患者有潜在的益处。白蛋白在止血、肝硬化性心肌病、白蛋白透析的潜在应用需要更多的临床试验去验证。长期应用白蛋白可减少肝硬化相关并发症的发生,延缓疾病进程,提高患者生存质量。多个临床试验均提出,不同肝病及肝硬化阶段中白蛋白治疗的剂量、频率和疗程尚需探讨。我们希望未来能有更多的循证医学证据来指导肝硬化患者白蛋白的应用。

摘要： 目的制备人血清白蛋白(HSA)与美登素衍生物mertansine(DM1)的偶联物,评价其体外抗胰腺癌细胞活性。方法以安丝菌素为原料经还原、酯化等反应制得美登素衍生物DM1,以N-羟基琥珀酰亚胺与马来酸酐为原料反应制得连接子SMCC,通过连接子SMCC将DM1与人血清白蛋白偶联制得偶联物HSA-DM1,采用HPLC、MALDI-TOF对其进行表征并计算平均偶联比。采用CCK-8法测定偶联物对MIA PaCa-2、PANC-1和BxPC-3三种胰腺癌细胞系的增殖抑制作用;利用流式细胞术和Westernblot法测定其对MIAPaCa-2和PANC-1细胞的促凋亡能力。结果成功制备偶联物HSA-DM1,其平均偶联比为3.32,对MIAPaCa-2、PANC-1和Bx PC-3三种细胞系的IC50值分别为(48.2±6.5)、(55.0±4.7)、(84.0±11.8)nmol/L,同时其对MIA PaCa-2和PANC-1细胞的促凋亡作用呈剂量依赖。结论偶联物HSA-DM1具有显著抑制胰腺癌细胞增殖的活性,具有潜在的临床应用前景。

摘要： 苯甲醛苯甲酰腙类化合物具有一定的农药应用价值,但也可能对人体产生不良影响。借助荧光光谱技术和分子模拟技术,研究邻硝基苯甲醛2,4-二氯苯甲酰腙(NCH)与人血清白蛋白(HAS)之间的相互作用模式与结合方式,以期为新型农药的开发提供参考。荧光猝灭实验结果表明:NCH可使HSA发生荧光猝灭,且其猝灭机制为静态猝灭;相关热力学参数ΔS>0,ΔH<0,说明NCH与HSA之间的作用力以疏水作用力为主,但氢键和范德华作用力也不可忽视。位点竞争实验和分子模拟结果表明:NCH与HSA的结合部位为HSA的SiteⅠ部位。同步荧光光谱实验结果表明:NCH使HSA酪氨酸微环境发生变化,说明NCH改变了HSA的构象。

摘要： 紫杉醇在水中的低溶解性以及严重的毒副作用成为其在临床发展的瓶颈.用生物相容的,可降解的双亲聚合物制备出紫杉醇纳米药物可以改善了上述问题,但同时带来药物担载量低,药物突释,制剂稳定性差,以及由高含量的载体带来的免疫原性等问题.把紫杉醇中间用氧化还原响应的单硫键连接体连接，在正常组织中，紫杉醇不释放，在肿瘤组织中（高的氧化环境和还原环境下）紫杉醇二聚体释放出活性药物紫杉醇，发挥抗癌疗效。这样就降低了紫杉醇的系统毒性，提高了化疗药物的选择性。而且从本质上改善了药物突释的问题。同时把紫杉醇做成二聚体以后，降低了它的结晶性，更利于紫杉醇的自组装和与载体更好的复合，很大程度增加了药物担载量，增加了其在水中的溶解性。人血清白蛋白，作为血清蛋白的重要组成成分，由于它固有的生物相容性以及富足性，在药物输送中扮演多种多样的角色。把人血清白蛋白和紫杉醇二聚体复合，由于两者较强的相互作用，使药物制剂的稳定性良好，展现了其在临床应用的优势。此外，由于人血清白蛋白的是内源蛋白，改善了载体免疫原性的问题，使其在体内可以长循环，为其更多的在肿瘤组织聚集提供了可能。此种把抗癌药物紫杉醇原药制备成智能响应的前药，即极大程度地改善了其载药量和载药效率低的问题，又在保证其能具有和原药相似的抗癌疗效的前提下，降低其在正常组织的毒副作用。而且由于白蛋白的包裹，延长了纳米制剂在体内的循环时间，增加在药物在肿瘤组织的聚集。这种白蛋白紫杉醇二聚体体系有望成为新一代的抗癌药物用于临床研究与应用。

摘要： 在模拟人体血液pH条件(pH7.4,离子强度0.1mol·L-1),通过荧光猝灭、同步荧光、3D荧光和紫外吸收光谱等方法研究了柯里拉京(Cor)与人血清白蛋白(HSA)之间相互作用机制.结果表明:HSA的荧光能被Cor静态猝灭,两者间结合常数为2.79×103(298K),2.22×104(304K)和8.41×104L·mol-1(310K).根据Van't Hoff方程结果显示,Cor与HSA间的作用主要为疏水作用,其作用过程为自发、吸热.基于FΦrster能量转移,得知Cor与HSA间结合距离为9.33nm.标记竞争实验指出,Cor优先结合HSA的位点Ⅲ.3D荧光光谱、同步荧光光谱和紫外吸收光谱显示,与Cor作用对HSA构象影响不显著.

摘要： 在模拟人体生理条件下,综合利用荧光光谱、紫外吸收光谱、圆二色谱和分子模拟等方法,研究了吡虫啉(IMI)和人血清白蛋白(HSA)相互作用的热力学行为.荧光光谱和紫外吸收光谱的分析表明:吡虫啉能有效猝灭HSA的内源荧光,猝灭机制为静态猝灭;通过所获取的相互作用热力学参数,可知两者之间的相互作用是一个吉布斯自由能降低的自发过程,且二者之间的主要作用力为氢键和范德华力.位点竞争实验和分子模拟的结果表明:吡虫啉在HSA的主要结合位置为位点1.圆二色谱、同步荧光光谱和三维荧光的分析发现:吡虫啉引起HSA的构象发生改变,其α-螺旋含量降低,无规卷曲含量升高,肽链结构在吡虫啉的作用下有所伸展.

摘要： 将多壁碳纳米管(MWNT)直接粘结在胶带上,制备了一种无粘结剂的MWNT导电片.按零流电位法,由人血清白蛋白(HSA)在MWNT上吸附引起的零流电位Ezcp变化.结果表明,零流电位Ezcp与HSA浓度在2.8×10-8～3.4×10-7mol·L-1范围内呈线性关系,检测限为2.3×10-8mol·L-1.该方法选择性较好,MWNT导电片制作简便.

摘要： 采用荧光光谱法研究酚类化合物咖啡酸以及抗肿瘤药物奥沙利铂与人血清白蛋白(human serumalbumin,HSA)的相互作用.研究表明,咖啡酸和奥沙利铂与HSA的最佳反应时间分别为2.5与2h,两者对HSA均为静态猝灭过程.根据荧光猝灭机理,得出不同温度下两者与HSA的结合位点数均为1,在研究的温度范围内咖啡酸与HSA的结合常数随温度的升高而增大,奥沙利铂与HSA的结合常数随温度的升高而减小.根据热力学参数△G,△H和△S,判断出两者与HSA的相互作用是自发进行的过程,且都以疏水作用力为主.

摘要： 利用荧光光谱法和圆二色光谱法,从分子水平上研究了芳基钌类抗肿瘤药物与人血清白蛋白的作用机制,探讨了其作用机理、作用位点等信息,以及芳基钌类抗肿瘤药物对人血清白蛋白二级结构的影响.实验结果表明芳基钌类抗肿瘤药物对人血清白蛋白的荧光猝灭为动态猝灭,芳基钌类抗肿瘤药物与人血清白蛋白的作用位点为位点Ⅰ或位点Ⅰ和位点Ⅱ,芳基钌类抗肿瘤药物能使人血清白蛋白的二级结构发生变化.

摘要： 本研究以人血清白蛋白(HSA)为模型蛋白质，选择其表面3个亲水结构域为靶点，基于正义肽一反义肽相互作用原理，进行单点识别的小分子多肽的设计，获得了3条直读反义六肽。通过FMOC固相合成法制备了反义肽，并利用反相高效液相色谱法对粗产品进行了分离纯化，获得了纯度均大于95%的反义肽，用于HSA与反义肽的分子相互作用研究。以甲基丙烯酸环氧丙酯(PGMA)微球作为载体，合成了以HSA为配基的高效亲和填料，构建了HSA高效亲和色谱体系，以考察HSA与3条反义肽的特异性识别能力。与此同时，还利用SPR免标记、实时、高灵敏度的特点，以3条反义肽为识别元件，构建了HSA传感芯片，考察多肽-蛋白质的识别作用。传感信号表明，HSA在3种多肽传感芯片上均呈现快结合、慢解离的动力学行为。通过计算，3条反义肽和HSA的亲和力均达到微摩尔水平，而HSA在对照点芯片上不吸附，显示出特异性的亲和识别能力。将进一步通过设计、优化连接骨架结构，以3条亲和反义肽为基本识别单元，构建多位点识别的协同型多肤探针，尝试用于复杂生物样品中高丰度HSA的去除，为蛋白质组学研究、疾病标志物的发现以及示踪药物运输的研究发展分离分析新方法。

摘要： 本文在pH=7.40的Tris-HCl缓冲溶液中,利用荧光光谱技术研究了苦杏仁苷与人血清白蛋白(HSA)相互作用的情况.研究结果表明,苦杏仁苷通过静态机理猝灭HAS的内源荧光.并计算了苦杏仁苷与HAS相互作用的结合位点数和结合常数,讨论了主要作用力类型,还采用同步荧光技术考察了苦杏仁苷对HSA构象的影响.

摘要： 银溶胶金属纳米粒子可以作为一种普遍适用的表面增强拉曼散射基底,并且可以用来研究药物分子与蛋白质分子之间的相互作用对药物分子表面吸附状态的空间变化影响.我们应用表面增强拉曼光谱(SERS)研究了芦丁(rutin)与人血清白蛋白(HSA)的相互作用,得到了分子间的结合状态和吸附形态方面的信息.通过比较芦丁的拉曼和表面增强拉曼光谱,确立了在未结合上HSA时,芦丁在银溶胶表面的吸附方式,进而分析了在识别后HSA对不同浓度的芦丁吸附方式的影响.

摘要： 人血白蛋白是失血等危重病人的“救命药”,我国人血清白蛋白临床血浆供应不足,市场缺口严重.本文利用水稻胚乳细胞生物反应器生产的重组人血清白蛋白已形成产品，已获得高纯度的重组人血清白蛋白,产品质量超过国际同类产品.可望使重组人血清白蛋白进入医药市场.利用该技术平台在稻米中生产人血清白蛋白,大约500亩水稻就可以提取1000公斤人血清白蛋白。利用转基因植物将会成为最具潜力的生产系统来生产这些药物，为人类健康做出巨大的贡献。

摘要： 本发明涉及生物制药领域，重点涉及利用基因工程技术手段对灵芝免疫调节蛋白融合蛋白制备与应用，经过一系列实验表明，融合蛋白的体内半衰期延长的效果与rLZ-8比较极其显著，生物活性方面融合蛋白较rLZ-8提升作用及其明显，特别是在治疗白细胞减少症和抗肿瘤方面融合蛋白较rLZ-8增强白细胞数量和抗肿瘤的作用极其显著。

摘要： 本发明公开了一种血清白蛋白检测试剂，包括试剂R1、试剂R2和校准品，试剂R1包括：缓冲液、表面活性剂、反应促进剂、电解质、防腐剂、稳定剂；试剂R2包括：缓冲液、抗人白蛋白抗体、电解质、防腐剂、稳定剂；校准品包括：缓冲液、人白蛋白、电解质、防腐剂、稳定剂。本发明的优点是：特异性强，且检测快速、灵敏的特点。本发明还公开了一种血清白蛋白检测方法。

摘要： 本发明公开了一种牛血清白蛋白提取方法，其包括，用第一超滤膜对蛋白溶解液进行超滤浓缩的得到蛋白浓缩液的第一次浓缩换液步骤；用弱阴离子交换介质对蛋白浓缩液进行层析纯化收集得到粗白蛋白溶液的第一次纯化步骤；用第二超滤膜对粗白蛋白溶液进行超滤浓缩到粗白蛋白浓缩液的第二次浓缩换液步骤；用强阳离子交换介质对粗白蛋白浓缩液进行层析纯化收集得到白蛋白溶液的第二次纯化步骤。本发明的提取方法通过两次超滤浓缩，两次层析纯化的步骤，最大程度地去除血浆中的杂质，提高了牛血清白蛋白的纯度。此外本发明还提供了一种由上述方法得到的牛血清白蛋白。

摘要： 本发明涉及生物制药领域，重点涉及利用基因工程技术手段对灵芝免疫调节蛋白融合蛋白制备与应用，经过一系列实验表明，融合蛋白的体内半衰期延长的效果与rLZ-8比较极其显著，生物活性方面融合蛋白较rLZ-8提升作用及其明显，特别是在治疗白细胞减少症和抗肿瘤方面融合蛋白较rLZ-8增强白细胞数量和抗肿瘤的作用极其显著。

摘要： 本发明公开了一种重组人血清白蛋白/生长激素融合蛋白、该重组融合蛋白制备纯化方法、以及该重组融合蛋白在制备治疗儿童矮小症药物中的用途。所述重组人血清白蛋白/生长激素融合蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO.1，核酸序列为SEQ ID NO.2。本发明的制备工艺通过构建表达酵母工程菌从而获得高密度表达重组融合蛋白，并且通过纯化工艺，获得了可供临床上使用的重组人血清白蛋白/生长激素融合蛋白。通过本发明制备纯化方法获得的重组人血清白蛋白/生长激素融合蛋白是一种用于儿童矮小症治疗的创新药物结构，其达到具有可两周给药一次的长效性，更适合儿童用药的要求，并具有更优的疗效、更少的给药频次、更低的生产成本。

摘要： 本发明一种提高艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白稳定性的冻干粉、制备方法及应用，冻干粉由重组艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白和辅料制成，重组艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白和辅料结合后结构稳定，辅料包括赋形剂、稳定剂、促溶剂和渗透压缓冲维持剂，还可添加其他有助于重组艾塞那肽人血清白蛋白融合结构稳定的增溶剂、赋形剂、稳定剂、渗透压维持剂、抑菌剂和缓冲体系等。本发明提供的提高艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白稳定性的冻干粉、制备方法及应用，可使活性成分重组艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白长期保持稳定，产品2～8°C保存有效期达36个月，含量及生物活性维持在规定范围内，符合产品质量标准要求，提高药物的临床治疗价值和适用性。

摘要： 本发明公开一种抗人血清白蛋白纳米抗体与IL‑2融合蛋白及制备方法，通过合成编码上述融合蛋白的核酸分子，制备表达载体，将表达载体转染宿主细胞，从细胞培养物中提取、纯化得到融合蛋白，融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明提供的抗人血清白蛋白纳米抗体与IL‑2融合蛋白具有与人血清白蛋白特异性结合的活性，亲和力较高，可有效延长药物半衰期，同时不影响IL‑2的生物活性；同时，由于药物在体内的停留和作用时间延长，可以减少药物的使用剂量，大大降低药物的毒副作用；融合的纳米抗体具有分子量小，性质稳定，免疫原性小，易于加工合成等特点。

摘要： 本发明涉及人血清白蛋白(特别是野生型人血清白蛋白)与人白介素‑2(特别是突变型人白介素‑2)的融合蛋白。所述融合蛋白具有相对于重组白介素‑2显著延长的体内半衰期，从而能够单独用于治疗肿瘤。而且，所述融合蛋白能够显著提高抗PD‑1抗体或抗PD‑L1抗体的抗肿瘤功效。

摘要： 本发明公开了纯化重组人血清白蛋白的融合蛋白的方法，所述方法包括以下步骤：将所述融合蛋白上清液依次经过酸化沉淀、阳离子交换层析、阴离子交换层析、疏水层析进行精细纯化，基本上去除融合蛋白中的工艺相关杂质和产品相关杂质，可获得符合药学研究的高质量产品，有效地解决了大规模生产时蛋白纯度低、收率低的问题。

摘要： 本发明一种提高艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白稳定性的冻干粉、制备方法及应用，冻干粉由重组艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白和辅料制成，重组艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白和辅料结合后结构稳定，辅料包括赋形剂、稳定剂、促溶剂和渗透压缓冲维持剂，还可添加其他有助于重组艾塞那肽人血清白蛋白融合结构稳定的增溶剂、赋形剂、稳定剂、渗透压维持剂、抑菌剂和缓冲体系等。本发明提供的提高艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白稳定性的冻干粉、制备方法及应用，可使活性成分重组艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白长期保持稳定，产品2～8°C保存有效期达36个月，含量及生物活性维持在规定范围内，符合产品质量标准要求，提高药物的临床治疗价值和适用性。