氯喹

摘要： 目的观察氯喹(CQ)联合^(125)I粒子用于裸鼠肝细胞癌(HCC)移植瘤的效果。方法选取24只健康裸鼠,于右侧腹股沟皮下注射约1×107个HCC Hep3B细胞建立移植瘤模型。从中选择移植瘤大小接近的20只,随机分为CQ组、^(125)I粒子组(I-125组)、CQ联合^(125)I粒子组(CQ+I-125组)及正常对照组(NC组),每组5只,分别予注射CQ、植入^(125)I粒子、注射CQ联合植入^(125)I粒子及不作任何处理;对比观察4组移植瘤质量、细胞凋亡数量、LC3表达水平、CD31表达水平、微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)和促血管生成素2(Ang2)的mRNA及蛋白表达水平,分析CQ联合^(125)I粒子用于移植瘤的效果。结果CQ组移植瘤质量、VEGF-A和Ang2的mRNA及蛋白表达量均大于I-125组及CQ+I-125组而小于NC组(P均<0.05);I-125组移植瘤质量、VEGF-A和Ang2的mRNA及蛋白表达量大于CQ+I-125组而小于NC组(P均<0.05);CQ+I-125组移植瘤质量、VEGF-A和Ang2的mRNA及蛋白表达量小于NC组(P均<0.05)。光镜下各组移植瘤细胞凋亡数及LC3表达按降序排列分别为CQ+I-125组、I-125组、CQ组及NC组,以及I-125组、CQ+I-125组和CQ组或NC组。移植瘤MVD在CQ组及I-125组均大于CQ+I-125组而小于NC组(P均<0.05),在CQ+I-125组则小于NC组(P<0.01)。结论CQ联合^(125)I粒子可协同抑制裸鼠HCC移植瘤生长。

摘要： 风湿性自身免疫病(rheumatic autoimmune diseases,RAD)是一组主要影响肌肉、关节、结缔组织和骨骼的免疫系统失调性疾病。抗疟药物氯喹(chloroquine,CQ)及羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)因其成本效益、安全性及有效性被广泛用于RAD的治疗,其作用机制也在被不断深入了解。CQ及HCQ可通过抑制内溶酶体的功能、炎性细胞因子的释放、NADPH氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NOX)及钙(Ca^(2+))动员等多种方式而发挥免疫调节作用。本文将CQ及HCQ对RAD的分子作用模式、引发的不良反应及在临床中的应用进行总结。

摘要： 氯喹(Chloroquine,CQ)是一种经典的自噬抑制剂,通过抑制溶酶体活性来抑制细胞自噬。该文利用多种光谱法,探究氯喹与人血清白蛋白(Human serum albumin,HSA)的相互作用。结果表明,CQ能通过静态猝灭模式有效猝灭HSA的内源荧光。通过获取作用过程中的热力学参数,可得到两者结合的主要作用力为氢键和范德华力,且为自发反应。同时,CQ会造成HSA的色氨酸残基周围亲水性增大,并引起HSA二级结构的变化。

摘要： 目的:深入研究氯喹分子反应活性位点,为分子水平理解氯喹的结构特点、药理作用及构效关系提供理论参考;方法:根据量子化学密度泛函理论计算方法,利用Gaussian 09软件对氯喹分子结构进行优化,再利用Multiwfn软件对表面静电势、平均局部离子化能、前线分子轨道、原子电荷及概念密度泛函活性指数进行计算分析;结果:喹啉环N原子、叔胺N原子及亚氨基N原子附近表面静电势较小,平均局部离子化能较低,为HOMO轨道,具有较多负电荷,较高f-值;亚氨基H原子具有较大表面静电势和较大原子电荷值。 结论: 氯喹分子主要存在亲电反应位点,氯喹分子中喹啉环N原子、叔胺N原子及亚氨基N原子为亲电反应活性位点。亲核反应活性位点亚氨基H原子及喹啉环部分C原子。

摘要： 目的探讨氯喹(CQ)在Ⅳ期胶质母细胞瘤(GBM)术后同步放化疗(CCRT)中应用的最大耐受剂量(MTD)、药代动力学及对总生存期(OS)的影响。方法采用简单随机分组法将36例Ⅳ期GBM患者分为试验组(n=18)和对照组(n=18)。对照组患者术后接受替莫唑胺(TMZ)联合放疗的CCRT,试验组患者在对照组的基础上联合CQ治疗。试验组CQ试验包括:采用贝叶斯最优区间(BOIN)设计并确定MTD和采用液相色谱-串联质谱法计算药代动力学参数。比较试验组中不同表皮生长因子受体(EGFR)表达情况患者的临床特征及生存情况,比较试验组和对照组患者的临床特征及生存情况。结果按照BOIN设计将试验组18例患者平均分为3组,每日CQ剂量分别为100、200、300 mg,最终确定200 mg为MTD。200 mg CQ组患者药代动力学主要参数:达峰时间(t_(max))为0.41(0.12~0.85)h,末端消除半衰期(t_(1/2))为(1.73±0.54)h,消除速率常数(λ_(Z))为(0.37±0.05)。试验组中EGFR(+、++、+++)患者的中位OS长于EGFR(-)患者(P=0.034),试验组患者的中位OS长于对照组(P=0.013)。结论CQ在体内吸收、消除较快。CQ联合CCRT延长了Ⅳ期GBM患者的OS,尤其是对于EGFR(+、++、+++)患者,CQ具有重要的临床价值。

摘要： 目的观察氯喹对骨髓单核细胞(BMMs)向破骨细胞分化的抑制作用,并基于T细胞免疫调节因子1(TCIRG1)基因调控探讨相关机制。方法获取小鼠BMMs,分为对照组、氯喹1组、氯喹2组,分别加入0、5、10μmol/L的氯喹,用核因子κB受体激活因子配体和巨噬细胞集落刺激因子刺激BMMs分化;采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察破骨细胞分化情况,RT-PCR法检测破骨细胞分化相关基因TCIRG1、T细胞活化核因子1(NFATc1)、Dc-stamp、MMP9、Oscar、IP3受体(IP3R)1、IP3R2、IP3R3 mRNA,Westernblotting法检测TCIRG1、NFATc1、IP3R蛋白,免疫组化法观察NFATc1的亚细胞定位,流式细胞术检测溶酶体酸化情况,RT-PCR法检测空泡型质子泵相关亚基ATP6 V0d2、ATP6 V1c1 mRNA。将BMMs分为A、B、C、D组,A组转染过表达TCIRG1的腺病毒并以10μmol/L氯喹刺激,B组转染空病毒并以10μmol/L氯喹刺激,C组仅给予10μmol/L氯喹,D组不转染也不添加氯喹;采用Westernblotting法检测细胞中的TCIRG1、NFATc1、IP3R2蛋白,RT-PCR法检测TCIRG1、NFATc1、IP3R1、IP3R2、IP3R3 mRNA。结果氯喹2组TRAP阳性细胞体积小于氯喹1组;氯喹1组和氯喹2组细胞中NFATc1、Oscar、IP3R1、IP3R2、IP3R3 mRNA相对表达量低于对照组,氯喹2组Dc-stamp、MMP9 mRNA表达低于对照组(P均<0.05);对照组、氯喹1组、氯喹2组细胞中TCIRG1、NFATc1、IP3R2蛋白表达依次降低(P均<0.05),氯喹2组细胞核中NFATc1表达减少;氯喹1组、氯喹2组相较对照组溶酶体酸度降低;对照组、氯喹1组、氯喹2组TCIRG1、ATP6 V0d2、ATP6 V1c1 mRNA相对表达量依次降低(P均<0.05)。与B、C组相比,A组出现了一些体积较大的TRAP阳性细胞,但是数量和体积未超过D组;A组NFATc1、IP3R2 mRNA及蛋白表达高于B、C组,但低于D组(P均<0.05)。结论氯喹对BMMs向破骨细胞分化有抑制作用,TCIRG1过表达可部分逆转氯喹对分化的抑制作用;氯喹的作用机制可能与调控TCIRG1、IP3R、NFATc1表达有关。

摘要： 新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引发的发热性呼吸道疾病已成为全球关注的焦点,截至目前,感染还在全球范围内继续蔓延.综合疫情发展紧急态势及新药研发周期长等客观因素限制,在已上市的药物中寻找有效安全的药物治疗新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是及时解决问题的主要策略之一.作为抗疟原虫感染的喹啉类生物碱药物氯喹、羟氯喹,已初步证明有抗SARS-CoV-2的活性,有望成为治疗COVID-19的药物.本文从药代动力学、药物相互作用、临床研究进展、治疗方案优化及光学对映体拆分方法等方面对氯喹和羟氯喹的研究与应用现状作一概述,并总结可能存在的问题,以期为喹啉类生物碱治疗COVID-19的进一步研究和临床应用提供参考.

摘要： 氯喹/羟氯喹同为4⁃氨基喹啉类的经典抗疟药物,两者化学结构相似,作用机制相近,由于羟氯喹的毒性和副作用低于氯喹,目前临床应用以羟氯喹为主,具有良好的有效性与安全性。氯喹和羟氯喹因具有免疫抑制、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、光保护等作用而在临床中应用广泛。氯喹/羟氯喹免疫抑制作用的主要机制包括:抑制溶酶体活性和自噬;抑制免疫反应的信号通路;抑制促炎细胞因子的产生。氯喹具有稳定溶酶体膜,减少溶酶体酶释放的作用;同时其作为前列腺素拮抗剂,减少前列腺素及白三烯的生成,从而发挥抗炎作用。氯喹/羟氯喹可通过抑制病毒血管紧张素转化酶2受体糖基化,在病毒复制的早期阶段抑制增殖,发挥抗病毒的作用。目前发现羟氯喹在盘状红斑狼疮、口腔扁平苔藓、慢性唇炎、落叶型天疱疮、干燥综合征等口腔疾病中均有显著疗效,然而眼部损害是羟氯喹最需关注的不良反应,其发生与药物的累积剂量有关。

摘要： 目的:探究二氯乙酸钠、氯喹和表达整合素β3、β5亚单位的shRNA的重组病毒协同抗肿瘤作用.方法:探究二氯乙酸钠、氯喹和表达整合素β3、β5亚单位的shRNA的重组病毒对肝癌细胞株HepG2皮下异种移植瘤生长的影响,通过免疫组化试验检测药物对肿瘤血管生成、肿瘤细胞凋亡、增殖的影响.结果:在小鼠HepG2皮下移植瘤体内试验中可见单用氯喹对肿瘤生长抑制作用明显弱于单用二氯乙酸钠或两者合用,两药联合使用对肝癌细胞株HepG2产生的小鼠皮下移植瘤具有良好的抑制生长作用,并且使得小鼠能够很好地耐受氯喹,荷瘤所致的小鼠体重下降也得到缓解.单用表达整合素β3、β5亚单位的shRNA腺病毒对肿瘤抑制作用弱,合用两个化合物和表达整合素β3、β5亚单位的shRNA腺病毒则对小鼠HepG2移植瘤生长产生持续抑制作用,并减少单用表达整合素β3、β5亚单位的shRNA腺病毒对体重的影响.HE染色结果显示,给药后各组细胞结构被破坏,CD31和Ki67染色显示用药各组同步减少,TUNEL染色显示用药后各组细胞凋亡增加,其中二氯乙酸钠/氯喹/整合素β5和β3 shRNA腺病毒组最为明显,结果表明二氯乙酸钠/氯喹/整合素β5和β3 shRNA腺病毒联用具有显著的抗肿瘤生长作用,其机制是降低肿瘤的微血管密度、抑制肿瘤细胞的增殖和增加肿瘤细胞凋亡.结论:二氯乙酸钠、氯喹和表达整合素亚单位的shRNA的重组病毒进行组合具有协同抗肿瘤作用,为联合用药的设计及应用提供了参考.

摘要： 目的 观察胃癌MKN-45细胞中Notch信号通路抑制剂3,5-二氟苯乙酰基-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)对自噬的影响及自噬抑制剂氯喹(CQ)对Notch信号通道的影响,探讨DAPT联合Cq对MKN-45细胞增殖、凋亡的影响.方法 将MKN-45细胞分成4个组,对照组(Control组,RPMI 1640完全培养基培养);氯喹组(CQ组,含40μmol/L氯喹的RPMI 1640完全培养基培养);γ-分泌酶抑制剂组(DAPT组,含80 μmol/L DAPT的RPMI 1640完全培养基培养);联合用药组(Comb组,含40 μmol/L CQ和80 μmol/L DAPT的RPMI 1640完全培养基培养).应用噻唑蓝(MTT)法、流式细胞仪检测细胞增殖、凋亡;应用透射电镜、蛋白质印迹法(Western blot)、反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞自噬水平;应用Western blot检测Notch信号通路表达.两组间比较采用独立样本t检验.结果 MTT结果显示,Comb组[(55.09±1.38)％]细胞增殖能力明显低于DAPT组[(78.83±1.74)％]和Cq组[(64.82±1.89)％],差异均有统计学意义(t=18.514、7.185,P＜0.01).流式细胞结果显示,Comb组[(43.43±2.30)％]凋亡率明显高于DAPT组[(27.26±3.02)％]和CQ组[(22.16±2.24)％],差异均有统计学意义(t=7.339、11.415,P＜ 0.01).Western blot、RT-PCR结果显示,DAPT组自噬相关的微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、苄氯素1(Beclin1)、自噬相关基因7(ATG7)信使核糖核酸(mRNA)、自噬相关基因12(ATG12) mRNA的相对表达量(0.587±0.030、1.503±0.066、1.797 ±0.110、2.433±0.111)明显高于Control组(0.333±0.002、1.137±0.068、1.000±0.000、1.000±0.000),差异均有统计学意义(t=14.893、6.695、12.527、22.446,P＜0.01).CQ组Notch1蛋白的相对表达量(0.932±0.061)明显高于Control组(0.477±0.031),差异有统计学意义(t=11.590,P＜0.01).结论 胃癌MKN-45细胞中自噬与Notch信号通路存在交叉对话,两者相互调节,DAPT联合CQ可以使胃癌MKN-45细胞增殖能力下降、凋亡率提高.

摘要： 目的:本文探讨了运动对自噬水平的影响及其对氯喹引起的肌肉毒性的改善作用及机制.方法:实验共分四组:对照组(无运动训练,不给药),氯喹组(无运动训练,仅氯喹给药),运动组(接受运动训练,不给药),运动氯喹组(接受运动训练并氯喹给药).小鼠转轮运动模型:6m/min,15min/time,3times/day(8:00,14:00和20:00),5days/week,共8周.氯喹给药方式:每日腹腔注射(10mg/kg),共8周,造成小鼠慢性毒性模型.Western blot检测运动对自噬相关蛋白P62,LC3和Cathepsin L的影响,并检测线粒体内与胞浆中Cyt c的改变;TUNEL法检测骨骼肌细胞凋亡的变化情况,HE染色和透射电子显微镜检测骨骼肌、线粒体和自噬体的形态变化.结果:与对照组相比,运动组小鼠骨骼肌中线粒体形态和细胞凋亡情况明显改善.电镜结果显示氯喹组肌原纤维破环严重,Z带不分明,空泡性线粒体大量堆积,而氯喹运动组肌原纤维排列明显改善,Z带清楚,空泡性线粒体明显减少.Western blot结果显示,与氯喹组相比,运动氯喹组线粒体中细胞色素C (Cytc)增加,细胞质中Cytc下降.提示运动阻止氯喹给药后引起的Cyt c从线粒体释放至细胞质,即减少了细胞凋亡信号释放.TUNEL结果也显示氯喹运动组骨骼肌凋亡细胞明显少于氯喹组.此外,电镜结果显示,氯喹组中具有双层膜结构的自噬泡数量异常增多,而氯喹运动组自噬泡明显减少.Western blot结果显示,与对照组相比,运动组自噬形成关键蛋白LC3-Ⅱ水平增高,溶酶体酶Cathepsin L水平增高,自噬底物P62水平降低,提示运动激活骨骼肌自噬水平.氯喹组LC3Ⅱ、P62水平都增加,而在氯喹运动组的水平则有所降低.以上结果提示氯喹组骨骼肌自噬流被阻断,引起自噬泡异常堆积,失能线粒体大量堆积,诱导肌细胞凋亡.氯喹运动组的自噬流部分恢复,减少了自噬泡堆积,增强了对失能线粒体的清除,有效减少肌细胞凋亡的发生.结论:长期有氧运动可提高骨骼肌自噬水平,保护线粒体的形态和功能,增强了骨骼肌的建成.长期有氧运动可以部分恢复氯喹对小鼠骨骼肌的自噬流的阻断及对骨骼肌的毒性作用.

摘要： 目的:通过构建支气管哮喘的小鼠模型,观察氯喹、地塞米松对哮喘小鼠气道炎症的治疗作用.方法:40只6～8周大雌性Balb/c小鼠分成五组:空白对照组、哮喘组、氯喹治疗组、氯喹+地塞米松组、地塞米松组.第0天,空白组给予PBS腹腔注射,其余组给予含100μg鸡卵清蛋白(OVA)铝凝胶溶液腹腔注射致敏;第14天,空白组同前给予PBS腹腔注射,其余组同前给予致敏液致敏;第21天～第27天,将小鼠至于自制密闭容器中,空白组给予PBS超声雾化30min,其余组给予1％的OVA溶液雾化30min,在雾化前30min空白组腹腔注射PBS,其余组分别给予氯喹、氯喹+地塞米松、地塞米松腹腔注射;第28天,测量小鼠的肺功能,并用0mg/ml、3.125mg/ml、6.25mg/ml、12.5 mg/ml、25mg/ml、50mg/ml乙酰胆碱雾化,测量小鼠的penh值.24小时内将小鼠处死,PBS灌洗双肺,支气管肺泡灌洗液(BAL)进行细胞计数及细胞分类计数.每组随机将2只未灌洗双肺的小鼠留取左肺固定,石蜡包埋、切片进行HE染色.结果:1.雾化激发后，哮喘小鼠出现了明显的喘息、弓背、抓耳挠腮等哮喘的症状，治疗组症状较轻，空白组上诉症状不明显。2.哮喘组penh值7倍高于空白对照组(p＜0.001)，治疗三组penh值均低于哮喘组，而高于空白对照组，治疗三个组间没有统计学差异(p＞0.05).3.哮喘组BAL细胞计数明显高于空白对照组(p＜0.05)，治疗三组BAL细胞计数均低于哮喘组(p＜0.05),氯喹+地塞米松组BAL细胞计数低于氯喹组和地塞米松组(p＞0.05).4.BAL细胞分类计数:(1)中性粒细胞:哮喘组＞氯喹组≥地塞米松组＞氯喹+地塞米松组＞空白对照组;(2)淋巴细胞:哮喘组＞氯喹组≥地塞米松组＞氯喹+地塞米松组＞空白对照组;③嗜酸性粒细胞:哮喘组＞氯喹组≥地塞米松组＞氯喹+地塞米松组＞空白对照组;(4)单核细胞:各组没有明显差异。4.病理评分:哮喘组＞氯喹组＞地塞米松组＞氯喹+地塞米松组＞空白对照组。结论:氯哇协同地塞米松能改善哮喘小鼠的气道高反应及气道炎症细胞的浸润，较单用氯哇或者地塞米松效果佳。氯哇与糖皮质激素能降低中性粒细胞及嗜酸性细胞水平，而升高淋巴细胞水平。

摘要： 氯喹具有治疗对细菌菌体成分引起SIRS的作用,本文结合近十年来有关氯喹抗炎作用的文献,对其作用及其机制作一综述.

摘要： 本发明公开了一种对映体纯氯喹及磷酸氯喹的制备方法，包括外消旋的2‑氨基‑5‑二乙基氨基戊烷在单一构型酸的作用下，通过成盐的方式，形成非对映异构体盐，从溶液中析出得到单一构型2‑氨基‑5‑二乙基氨基戊烷中间体盐等步骤，通过外消旋的2‑氨基‑5‑二乙基氨基戊烷在单一构型酸的作用下，通过成盐的方式，形成非对映异构体盐，本发明在原有技术合成氯喹磷酸氯喹的基础上，以2‑氨基‑5‑二乙基氨基戊烷为原料形成非对映体盐的形式，拆分手性原料，本发明纯度高、绿色不需要引入危化品、成盐拆分适合大规模生产，催化剂应用降低了反应能垒，加快反应速率，减少副反应发生，经HPLC测定此制备技术提高了产物的光学纯度，降低了拆分的成本，适合大规模生产。

摘要： 本发明公开了手性的氯喹、羟基氯喹或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗冠状病毒肺炎药物中，以冠状病毒关键药物靶点3CL水解酶(Mpro)为作用靶点的应用。手性的氯喹、羟基氯喹均与引发肺部等炎症的Mpro具有较强结合强度，可显著性地抑制Mpro的活性，表明其具有防治冠状病毒引发肺炎的作用，可作为抗肺炎药物使用。通过对hERG钾离子通道的抑制活性评价，提供了氯喹、羟基氯喹及其对映异构体对hERG钾离子通道可能产生心脏毒性的浓度。通过手性高效液相色谱和手性合成制备手性氯喹、羟基氯喹，可以选择S构型的氯喹、羟基氯喹或其盐单独作为药物，或者形成药物组合物，用于治疗冠状病毒引发的疾病，由于其活性更强、心脏毒性小，给药剂量的范围大大拓宽。

摘要： 本发明属于药物合成领域，公开了具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体、多晶型物、异构体和溶剂合物。其次，本发明还公开了一种通过手性高效液相色谱制备手性氯喹、羟氯喹的方法。最后，本发明还公开了手性的氯喹、羟氯喹及其盐类衍生物用于制备治疗新型冠状病毒肺炎的药物的用途。

摘要： 本发明公开了羟氯喹粗品的精制方法及制备的羟氯喹产品。本发明将二碳酸二叔丁酯与羟氯喹粗品杂质反应后处理，得精制后的羟氯喹产品，所述羟氯喹产品的纯度≥99.63wt%。本发明使用二碳酸二叔丁酯与羟氯喹中的杂质反应，分离纯化，可以有效去除羟氯喹中的杂质，是一种安全、有效、质量可控，可用于工业化生产的，制备出高纯度羟氯喹原料药的方法。

摘要： 本发明公开了羟氯喹粗品的精制方法及制备的羟氯喹产品。本发明将二碳酸二叔丁酯与羟氯喹粗品杂质反应后处理，得精制后的羟氯喹产品，所述羟氯喹产品的纯度≥99.63wt%。本发明使用二碳酸二叔丁酯与羟氯喹中的杂质反应，分离纯化，可以有效去除羟氯喹中的杂质，是一种安全、有效、质量可控，可用于工业化生产的，制备出高纯度羟氯喹原料药的方法。

摘要： 本申请涉及药品分析检测技术领域，本发明提供一种硫酸羟氯喹片中硫酸羟氯喹含量的检测方法，包括以下步骤：将硫酸羟氯喹片制备样品分析溶液；将样品分析溶液使用高效液相色谱法进行分析测定硫酸羟氯喹片中的硫酸羟氯喹含量；其中，所述“液相色谱法”步骤中，所用的流动相为缓冲溶液和有机溶剂组成的混合溶剂，所述缓冲溶液为甲酸铵溶液，所述有机溶液剂为乙腈，所述混合溶剂中甲酸铵和乙腈的体积比值范围为(80‑87)：(13‑20)。本发明提供了一种实现对硫酸羟氯喹片中硫酸羟氯喹含量高效、无需防溶媒毒劳动保护的检测方法。

摘要： 用于施用羟氯喹和/或氯喹并持续1天、2天、3天、4天、5天、6天和/或7天连续应用以治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、SARSCoV‑2、迟发性皮肤卟啉病的储库或膏药或粘合剂类型的经皮药物递送系统(TDDS)。

摘要： 本发明公开了一种储库型或膏药型或粘合剂型口服递送系统(ODS)，其用于给药羟氯喹和/或氯喹以治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、SARS CoV‑2、迟发性皮肤卟啉病，连续施用1天、2天、3天、4天、5天、6天和/或7天。

摘要： 本发明提供一种制备光学活性氯喹及其类似物的快速和简便的方法，将氯喹及其类似物的消旋体与酸性手性拆分试剂反应生成相应的盐，经分离纯化后得到光学纯的氯喹及其类似物的盐，再将其与碱反应得到高光学纯度的(R)‑或(S)‑氯喹及其类似物。此方法操作简便，成本较低，且对映体纯度可达99.9％ee，易于实现单一手性构型‑氯喹及其类似物的工业化生产。本发明还提供一种(R)‑或(S)‑氯喹及其类似物、其药物组合物和用途,光学活性的氯喹及其类似物降低了神经系统和视网膜功能损伤，对冠状病毒、流感病毒等病毒造成的感染具有很好的抑制活性。

摘要： 本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种羟氯喹中羟氯喹侧链的检测方法的检测方法，该方法采用气相色谱法进行检测，可用于监测羟氯喹的质量。本发明首次公开了羟氯喹中羟氯喹侧链的检测方法，为解决羟氯喹中羟氯喹侧链的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测羟氯喹中羟氯喹侧链的含量，从而有效保障用药安全。