小鼠模型

摘要： 科学家发现新一代抗衰老物质近期,我国科学家从天然药库中筛选并发现葡萄籽提取物(GSE)具有清除衰老细胞的作用,而其组分PCC1能够选择性诱导衰老细胞凋亡。结合多种小鼠模型研究,研究组全面揭示了PCC1清除小鼠体内衰老细胞、改善衰老相关疾病治疗效率、延长老年小鼠寿命的显著效果和作用机制。该研究表明,PCC1是高度具有医学转化价值的新一代抗衰老物质。

摘要： 目的通过文献数据挖掘与实验研究相结合的方法,挖掘洛哌丁胺诱导便秘小鼠模型造模特点及影响因素,为建立稳定的实验便秘模型提供一定参考。方法文献研究部分以便秘及动物模型为主题词,检索中英文数据库,筛选使用洛哌丁胺诱导便秘小鼠模型的实验研究,提取资料并进行分析;动物实验部分,采用雄性C57BL/6小鼠,给予5 mg/kg及10 mg/kg的洛哌丁胺灌胃,每日给药1次。从含水率、首次黑便时间、小肠推进率等评价造模效果,观察洛哌丁胺不同剂量及给药时间对便秘小鼠的影响。结果纳入符合标准的文献69篇,洛哌丁胺给药剂量多为5、10 mg/kg,多用灌胃给药,频率为给药1次,给药时间多为30 min。根据文献研究结果,实验部分从造模第1天开始,5 mg/kg及10 mg/kg组与空白组相比含水率显著降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论涉及即时效应实验可选择予以小鼠洛哌丁胺灌胃1次进行便秘造模,其他长期干预实验可选择予以小鼠10 mg/kg的洛哌丁胺浓度灌胃,于造模第3天开始干预,同时继续灌胃洛哌丁胺维持造模,以维持模型稳定性。

摘要： 目的探索锌指抗病毒蛋白(ZAP)在肠道病毒71型(EV71)感染小鼠中的表达水平及其调节作用,为EV71抗病毒治疗提供数据基础。方法首将C57BL/6小鼠随机分为4组,分别为空白对照组(Control组)、感染组(EV71组)、感染+ZAP质粒组(ZAP组)、感染+空质粒组(Mock组)。后3组腹腔注射EV71建立感染小鼠模型,ZAP组小鼠通过眼眶后静脉丛注射质粒构建ZAP过表达小鼠模型。采用苏木精-伊红(HE)染色、蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应(Q-PCR)等方法,检测小鼠不同组织病毒载量、各组织病变情况、ZAP和VP1表达水平。结果EV71感染后小鼠组织中,ZAP的表达显著增加;EV71感染后,ZAP过表达小鼠病理损伤减轻,组织中病毒载量降低,与野生型小鼠相比表现出更轻的症状。结论ZAP在抗EV71感染的免疫过程中扮演重要角色,提示ZAP过表达可以提高小鼠对EV71病毒的敏感性,并提高对病毒性炎症反应的抵抗力。这一发现为ZAP在病毒诱导的炎症性疾病中的作用提供了新的思路。

摘要： 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)指肾功能的急剧下降,表现为血清肌酐水平升高、排尿量减少,是一种常见的、严重危及患者生命的临床综合征。AKI具有较高死亡率,但缺乏有效治疗药物,是亟待解决的生物医学难题。顺铂(cisplatin)是用于治疗肺癌、宫颈癌、黑色素瘤等实体癌的最常用化疗药物,但常引起如AKI的副作用。以顺铂诱导小鼠急性肾损伤为临床常见疾病模型,设计适应于本科生的综合性动物实验教学课程,其内容包括小鼠模型制备、血清生化指标检测、肾脏组织中基因水平检测以及病理切片评估等。该课程极大培养本科生的动物实验动手能力,有助于提高学生多角度分析解决问题的能力,增加对科学研究的兴趣进而发挥学习的主观能动性。

摘要： 机体的消化道黏膜定殖着巨量的共生微生物,这些微生物通过与宿主相互作用,影响宿主的健康与疾病。近年来,随着高通量测序与培养组学等技术的发展,大量与健康或疾病相关但以前未充分研究的微生物被鉴定出来。研究这些微生物对宿主黏膜免疫生理与病理生理的影响及相关分子机制,对防治相关疾病具有重要意义。小鼠模型是系统性研究宿主与微生物相互作用的重要平台。本文介绍近年来利用小鼠模型在消化道黏膜免疫及感染性疾病研究中的部分重要进展与挑战,并展望综合利用遗传工程与菌群移植或环境暴露等优化小鼠模型的研究前景,以期促进与微生物紧密相关的健康与疾病的转化研究。

摘要： 哺乳动物腭板发育受到多个信号通路以及转录因子的精密调控,参与该过程的基因突变常常会导致腭裂.Msx1是腭板发育调控的关键基因,其突变与腭裂密切相关.本研究利用条件性Msx1过表达小鼠,采用HE染色分析Msx1过表达小鼠腭板的表型,采用免疫组化研究Msx1过表达小鼠腭板的细胞增殖和腭板骨分化情况,利用RNA-seq测序分析Msx1过表达小鼠腭板基因表达变化.结果表明:小鼠间充质过表达Msx1会导致腭裂,腭板细胞中增殖特异性标志物PHH3表达明显下调,成骨细胞分化的调节因子SP7表达显著下调,成骨细胞分化调节因子RUNX2水平无显著变化.过表达Msx1导致颅面部器官发育的重要调节因子FOX、ALX、BMP、WNT、TBX等家族分子的基因表达发生显著变化.Msx1在腭板发育的细胞增殖、细胞分化等方面起关键调控作用,并对多种颅面器官发育的重要基因表达起调控作用.

摘要： 封面图展示的是在血液和组织中,脂质纳米颗粒(图中的球体)正在使用抗体以特异性地靶向T细胞对抗CD5蛋白(图中蓝色部分为抗体;红色部分为CD5)。这些纳米颗粒将mRNA传递给T细胞,在体内对其重新编程,使其瞬间表达靶向致病性心脏成纤维细胞的嵌合抗原受体(金色部分)。在小鼠模型试验中,经过活体工程的T细胞可以缓解其心脏纤维化并改善心脏功能。

摘要： 目的构建急性炎症小鼠模型用于吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)抑制剂的药效动力学评价。方法采用尾静脉注射或腹腔注射给予小鼠脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),构建IDO1活性上调的急性炎症小鼠模型。模型小鼠灌胃给予IDO1抑制剂L-1-甲基色氨酸(L-1-methyl-tryptophan,L-1-MT)或TQ016,给药后不同时间点取血,HPLC检测小鼠血清中色氨酸(tryptophan,Trp)和犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)含量,计算Kyn/Trp比值。采用IDO1活性上调引起的Trp浓度降低、Kyn浓度升高及Kyn/Trp比值增大,来评价IDO1抑制剂L-1-MT和TQ016对急性炎症小鼠血清中上调的IDO1活性的抑制效果。结果尾静脉注射0.66 mg/kg LPS或腹腔注射5 mg/kg LPS均显著上调小鼠血清中IDO1活性。100 mg/kg L-1-MT在灌胃给药4 h后显著抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性。100 mg/kg TQ016在灌胃给药1、6、12、24和30 h后均显著抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性。TQ016呈剂量依赖性抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性。结论LPS诱导的急性炎症小鼠模型适用于IDO1抑制剂的药效动力学评价。IDO1抑制剂TQ016具有良好的IDO1活性抑制效果。

摘要： 目的:建立一种改良的急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)小鼠模型并与传统制备方法比较。方法:制备单钠尿酸盐(monosodium urate,MSU)晶体干燥保存,30只8周龄雄性C57BL/6小鼠法随机分为传统方法造模组、改良方法造模组和对照组每组各10只,使用0.3 mL注射器向小鼠右踝关节注射0.9%氯化钠溶液设为对照组。传统方法制备AGA模型,研磨MSU晶体用0.9%氯化钠溶液配成MSU晶体混悬液(50 mg•mL^(-1)),采用27号针头的1 mL注射器沿小鼠右踝关节外侧后方垂直穿刺进入踝关节腔注入30μL MSU混悬液。改良方法制备AGA模型:MSU晶体研磨后,再用40μm细胞过滤器过筛,配成相同浓度MSU晶体混悬液,采用30号针头的0.3 mL注射器同法制备模型,于造模前和造模后不同时间点测量各组小鼠右侧踝关节直径,造模7 d后取材、HE染色观察各组小鼠踝关节组织病理变化。结果:MSU晶体镜下呈针尖状聚集成核,研磨的MSU晶体颗粒变小,但大小不均匀;经过细胞过滤器筛过的MSU晶体颗粒较为均匀、直径小于40μm。与对照组比较,2种造模方法制备的模型小鼠在造模6、12、18和24 h右踝关节肿胀程度均显著升高(P<0.01),其中传统方法造模小鼠在6、12、18和24 h右踝关节肿胀程度较改良方法造模小鼠更明显(P<0.05),但组内肿胀程度差异很大,改良方法造模小鼠组内肿胀程度差异较小。HE染色观察到,传统方法造模小鼠右踝关节滑膜组织显著增生并侵犯骨质,造成骨破坏,改良方法造模小鼠关节滑膜组织明显增生但软骨平滑完整无损伤。结论:改良的小鼠AGA模型造模方法稳定性优于传统造模方法,可用于单一痛风疾病的机制研究、抗痛风药疗效的筛选及其作用机制的研究,是一种可靠的动物模型。

摘要： 角膜病是人类第4大致盲眼病。通过乙烷基亚硝基脲(N-ethyl-N-nitrosourea,ENU)诱导小鼠突变建立遗传性角膜病小鼠模型,对角膜病小鼠角膜组织进行病理分析并确定致病基因的染色体位置。HE染色发现:角膜病小鼠角膜基质层出现新生血管及较多的角膜细胞,角膜与虹膜发生粘连。采用免疫组织化学技术检测角膜上皮Keratin 12(K12)、Keratin 14(K14)、Keratin 10(K10)及PAX6的表达情况,结果发现:角膜病小鼠K12信号局部减弱或为阴性,K10局部免疫组织化学染色结果为阳性,K14可表达于整个角膜上皮层且局部信号增强,PAX6阳性细胞明显减少或消失。连锁分析将致病基因定位于小鼠第10号染色体D10Mit162与D10Mit233之间。该研究有望为人类角膜病研究提供一种新的小鼠模型。

摘要： 本研究对重组减毒沙门氏茵疫苗SL7207(pVAX-N)在小鼠模型上的口服免疫规律进行研究.将pVAX-N电转化减毒沙门氏茵SL7207,筛选获得重组菌株SL7207(pVAX-N),然后将菌株SL7207(pVAX-N)及对照组SL7207(pVAXl)、PBS以l×109CFU/只灌胃免疫小鼠,测定免疫小鼠诱导的血清IgG及肠道粘膜IgA抗体动态水平,同时测定免疫小鼠的外周血及脾脏淋巴细胞增殖水平、干扰素(IFN-γ)和细胞因子IL-4水平.在整个免疫过程中,IL-4水平无明显周期变化,并且免疫组与对照组无显著差异(P＞0.05).SL7207(pVAX-N)能够诱导机体产生特异性的体液免疫、细胞免疫及黏膜免疫,为TGEV的防治提供了一个新的研究方向.研究以小鼠为模型研究阐明了重组减毒沙门氏菌疫苗SL7207(pVAX一N)的口服免疫诱导规律,为科学评价TGEV基因疫苗在本种动物猪上的相关研究提供了依据.

摘要： 先天性肌营养不良的有些类型临床上有中枢神经系统异常的表现。目前己经建立了很好的先天性肌营养不良的小鼠模型，包括POMGciTI敲除小鼠、Largemyd小鼠和POMT2敲除小鼠等。这些小鼠均表现出齿状回缺陷。迄今为止，在发育过程中齿状回如何异常地形成尚不为人所知。本研究的目的在于了解先天性肌营养不良小鼠海马齿状回异常发育的机制。

摘要： 利用精神分裂症小鼠模型比较临床上使用的非典型抗精神分裂症药物利培酮(Risperidone)和奥氮平(Olanzapine)的作用.试验结果:①利培酮和奥氮平都能有效地抑制小鼠的快速移动行为,高剂量的利培酮和奥氮平都能有效地抑制小鼠的刻板性行为;②利堵酮的半最大效应浓度比奥氮平的半最大效应浓度小,表明其治疗效果更明显;③从共济失调副反应的半最大效应浓度与快速移动效应的半最大效应浓度的比值来看,利培酮的疗效也优于奥氮平.

摘要： 目的：比较两种不同感染途径的结核分枝杆菌(MTB)急性感染小鼠动物模型,观察结核分枝杆菌在体内的定植及其肺组织的病理变化。方法：54只小鼠(C57BL/6)随机分为对照、尾静脉注射和腹腔注射3组;感染鼠分别通过尾静脉注射或腹腔注射H37Rv标准株结核分枝杆菌菌液27 06CFU,以生理盐水尾静脉注射为对照;在感染后3周、6周及9周取小鼠脾脏和肺脏做细菌计数和肺组织病理学检测,并观察小鼠体重,存活状况。结果：结核菌感染鼠中,以尾静脉注射组小鼠的活动状态及体重均差于腹腔注射组;两组脾脏和肺脏组织中结核菌计数具有显著性差异(P<0.05);组织中结核结节及干酪样坏死病灶亦以尾静脉注射组为明显。结论：以尾静脉注射法建立结核分枝杆菌急性感染的小鼠模型更为有效。

摘要： 目的: 制备小鼠抗人IgG-葡聚糖-盐酸吡柔比星(THP)免疫靶向偶联物，制备荷S180肉瘤昆明小鼠模型，并在肿瘤组织中接种人IgG非特异性靶点，经抗原抗体结合途径靶向药物到达肿瘤组织，以探讨人造靶点免疫导向治疗的可行性。rn 方法:将葡聚糖、盐酸吡柔比星和小鼠抗人IgG常规方法制备小鼠抗人IgG-葡聚糖-盐酸吡柔比星(THP)偶联物。制备荷瘤小鼠模型。采用ELISA法测定小鼠抗人IgG-葡聚糖-盐酸吡柔比星偶联物抗体活性;体外细胞毒性实验(四甲基偶氮唑蓝法)，比较分析小鼠抗人IgG、游离盐酸吡柔比星、小鼠抗人IgG-葡聚糖-盐酸吡柔比星对小鼠细胞的毒性作用;采用高效液相法(HPLC)测定肿瘤组织中盐酸吡柔比星药物浓度。rn 结果:制备小鼠抗人IgG-葡聚糖-盐酸吡柔比星偶联物，小鼠抗人IgG、葡聚糖与盐酸吡柔比星物质的量比为1：2.5：54;ELISA法测定偶联物保留了小鼠抗人IgG抗体活性;体外细胞毒性实验表明小鼠抗人IgG-葡聚糖-盐酸吡柔比星偶联物对S180细胞有体外杀伤作用。对荷S180肉瘤小鼠进行体内导向治疗试验，高效液相色谱法测定小鼠抗人IgG-葡聚糖-盐酸吡柔比星+人IgG组中肿瘤组织中盐酸吡柔比星含量较盐酸吡柔比星组增加(P＜0.01)。rn 结论:通过在肿瘤组织中接种IgG非特异性靶点，用抗人IgG单克隆免疫导向吡柔比星治疗小鼠S180肉瘤具有一定的可行性。

摘要： 目的：通过观察小鼠的自主活动,探讨不同昼夜节律的小鼠在同一测定时间的活动差异及落花安神合剂Ⅲ号的药效.方法：采用光电管法.由电脑自动记录小鼠单位时间内阻断光线的次数.共设四组.结果：给水的正常节律与反常节律组小鼠在前四个时间段活动无明显差异,最后一个时间段稍有差异;给予药物的正常节律与反常节律组小鼠在五个时间段活动均无差异.结论：昼夜颠倒的方法观察小鼠自主活动的影响不大,小鼠自主活动的实验时间的设计是科学、合理的.

摘要： 目的：通过观察小鼠的自主活动,探讨不同昼夜节律的小鼠在同一测定时间的活动差异及落花安神合剂Ⅲ号的药效.方法：采用光电管法.由电脑自动记录小鼠单位时间内阻断光线的次数.共设四组.结果：给水的正常节律与反常节律组小鼠在前四个时间段活动无明显差异,最后一个时间段稍有差异;给予药物的正常节律与反常节律组小鼠在五个时间段活动均无差异.结论：昼夜颠倒的方法观察小鼠自主活动的影响不大,小鼠自主活动的实验时间的设计是科学、合理的.

摘要： 目的：通过观察小鼠的自主活动,探讨不同昼夜节律的小鼠在同一测定时间的活动差异及落花安神合剂Ⅲ号的药效.方法：采用光电管法.由电脑自动记录小鼠单位时间内阻断光线的次数.共设四组.结果：给水的正常节律与反常节律组小鼠在前四个时间段活动无明显差异,最后一个时间段稍有差异;给予药物的正常节律与反常节律组小鼠在五个时间段活动均无差异.结论：昼夜颠倒的方法观察小鼠自主活动的影响不大,小鼠自主活动的实验时间的设计是科学、合理的.

摘要： 目的：通过观察小鼠的自主活动,探讨不同昼夜节律的小鼠在同一测定时间的活动差异及落花安神合剂Ⅲ号的药效.方法：采用光电管法.由电脑自动记录小鼠单位时间内阻断光线的次数.共设四组.结果：给水的正常节律与反常节律组小鼠在前四个时间段活动无明显差异,最后一个时间段稍有差异;给予药物的正常节律与反常节律组小鼠在五个时间段活动均无差异.结论：昼夜颠倒的方法观察小鼠自主活动的影响不大,小鼠自主活动的实验时间的设计是科学、合理的.

摘要： 目的研究鲜地黄多糖抗焦虑作用，并探讨对脑内GABA、Glu递质的影响。方法运用明暗箱探寻实验和高架十字迷宫实验进行抗焦虑研究，采用双波长薄层扫描法测定小鼠脑内GABA、Glu的含量。结果阳性对照组与空白组比较，穿箱次数明显增多、开臂滞留时间百分比(OT%)、开臂进入次数百分比(OE%)明显增加;鲜地多糖中剂量组(0．5g/kg)与空白组相比，三指标具有显著性差异，与阳性组没有显著性差异。结论鲜地多糖具有明显抗焦虑作用，可能与提高脑内GABA含量，降低Glu含量有关。

摘要： 本发明公开了一种小鼠近视模型的诱导装置、诱导方法以及小鼠近视模型。装置由螺丝套件和近视头架两部分组成。螺丝套件包括螺杆、垫片及螺帽，缝合于小鼠头顶部作为第一支点固定近视头架。近视头架具可塑性，由腰孔，连接杆，镜架及鼻托四部分组成。腰孔用于与螺杆固定及前后距离微调；镜架用于固定镜片，可根据小鼠眼球位置调整；鼻托固定于鼻部，作为第二支点加固近视头架；连接杆连接上述三部分。本发明与现有技术相比，手术创伤小；整体性能强，稳定、安全可靠；非接触性设计，不影响小鼠生理习性，且利于反复操作及测量；装置材料易获取，成本低。

摘要： 本发明提供一种用于构建小鼠视神经特异性脱髓鞘模型的小鼠的构建方法，包括：1)筛选获得基因型为Promoter(OL)‑CreERT2+/‑；ROSA26iDTR+/+的新生小鼠；2)在所述新生小鼠出生后的第3‑6天内，对所述新生小鼠施加他莫昔芬进行诱导处理；3)将经上述诱导处理的新生小鼠培养至成年或实验所需的特定时间，即得。本发明克服现有实验性脱髓鞘动物模型的缺点与限制，基于转基因动物的条件性基因表达技术，结合啮齿类动物CNS髓鞘发育的时空差异化特性，建立小鼠视神经特异性脱髓鞘模型。

摘要： 本发明公开了一种敲除Setd5的小鼠模型和抵御急性T淋巴细胞白血病小鼠模型的构建方法和应用。本发明利用CRISPR‑Cas9技术在小鼠SETD5基因两端插入Loxp位点，结合Vav‑Cre和Mx1‑Cre建立血细胞中敲除SETD5的小鼠模型。利用慢病毒介导的基因导入技术，将Notch1突变导入到Setd5缺失的造血干/祖细胞，通过移植获得急性T淋巴细胞白血病的小鼠模型。本发明SETD5敲除的生理和疾病小鼠模型可以快速有效的对造血干细胞功能和急性T淋巴细胞白血病的潜在药物进行定性和定量的评价，具有很好的临床应用前景。

摘要： 本发明涉及一种同时构建记忆受损模型、焦虑模型和强攻击性小鼠模型的构建方法，属于医疗评价、检测技术领域。本发明的同时构建记忆受损模型、焦虑模型和强攻击性小鼠模型的构建方法，通过不同的音乐刺激，将不同分组的小鼠放置于重金属音乐、轻音乐和无音乐的空白对照中；在连续三周、每天10h不同的音乐刺激下，成功建立了小鼠记忆受损模型、小鼠焦虑模型和攻击性强的小鼠模型。本发明提供的小鼠模型的构建方法，小鼠进行了人道主义保护，更加人性化，对小鼠不进行药物注射，避免了在研究其他因素对精神疾病药物的影响，避免了一些分子水平的变化可能并不符合精神疾病原来变化趋势的发生。

摘要： 本发明公开了一种构建KLF12高表达小鼠的方法及在构建非叶酸依赖的神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)小鼠模型的应用，其包括根据Klf12基因序列，利用Cre‑loxP基因重组技术，构建Rosa26Klf12/Klf12小鼠；将所述Rosa26Klf12/Klf12小鼠与SoxCre雌鼠交配，获得的KLF12高表达胚胎即为非叶酸依赖的神经管缺陷小鼠模型，该小鼠模型可以应用在筛选治疗候选药物、保健品的制备或研发中。本发明首次构建高水平KLF12所致非叶酸依赖的NTDs动物模型，该模型与人类非叶酸依赖的NTDs患者类似，具有很好的临床症状模拟性，稳定性高，十分利于进行机理研究和药物筛选。

摘要： 本发明公开了一种敲除Setd5的小鼠模型和抵御急性T淋巴细胞白血病小鼠模型的构建方法和应用。本发明利用CRISPR‑Cas9技术在小鼠SETD5基因两端插入Loxp位点，结合Vav‑Cre和Mx1‑Cre建立血细胞中敲除SETD5的小鼠模型。利用慢病毒介导的基因导入技术，将Notch1突变导入到Setd5缺失的造血干/祖细胞，通过移植获得急性T淋巴细胞白血病的小鼠模型。本发明SETD5敲除的生理和疾病小鼠模型可以快速有效的对造血干细胞功能和急性T淋巴细胞白血病的潜在药物进行定性和定量的评价，具有很好的临床应用前景。

摘要： 本发明公开了高果糖饮食脂肪肝小鼠模型的造模装置及脂肪肝小鼠模型，包括脂肪肝小鼠造模装置，所述脂肪肝小鼠造模装置的内部设置有底垫、高果糖水箱和投食箱，所述高果糖水箱和投食箱均位于底垫的上方位置，所述高果糖水箱的内部装有高果糖含量的饮用水，所述高果糖水箱的内部固定连接有电机盒，所述电机盒的内部固定连接有电机，所述电机的输出端与转轴固定连接，本发明在脂肪肝小鼠造模装置中的高果糖水箱和投食箱分别放置有含有60％的果糖的糖水和含27.7％果糖的饲料，造模过程中不添加化学试剂，避免对小鼠肝脏造成伤害造成猝死，有利于通过小鼠探究果糖这一饮食因素对糖脂代谢的影响。

摘要： 本发明涉及一种同时构建记忆受损模型、焦虑模型和强攻击性小鼠模型的构建方法，属于医疗评价、检测技术领域。本发明的同时构建记忆受损模型、焦虑模型和强攻击性小鼠模型的构建方法，通过不同的音乐刺激，将不同分组的小鼠放置于重金属音乐、轻音乐和无音乐的空白对照中；在连续三周、每天10h不同的音乐刺激下，成功建立了小鼠记忆受损模型、小鼠焦虑模型和攻击性强的小鼠模型。本发明提供的小鼠模型的构建方法，小鼠进行了人道主义保护，更加人性化，对小鼠不进行药物注射，避免了在研究其他因素对精神疾病药物的影响，避免了一些分子水平的变化可能并不符合精神疾病原来变化趋势的发生。

摘要： 本发明属分子生物学领域，具体公开了一组靶向小鼠CD274基因的gRNA及构建EAE疾病小鼠模型的方法；本发明设计了特异性靶向CD274基因的gRNA，利用Cas9将CD274基因的第3个外显子敲除，造成移码突变，从而达到将该基因敲除的目的。该方法简单易行，周期短，在小鼠受精卵内就可实施，获得阳性克隆的几率很高。由该方法获得的CD274基因敲除小鼠是作为研究EAE疾病的最佳模型，利用该小鼠模型可以充分研究该疾病的致病机理，并进一步开发针对该疾病的治疗方式。

摘要： 本发明公开Bestrophi n3血管平滑肌特异性基因敲除小鼠和主动脉夹层小鼠模型的构建方法，涉及小鼠模型建立领域。主动脉夹层小鼠模型包括以下构建步骤：采用Bestrophi n3血管平滑肌特异性基因敲除小鼠，简称Best3