难溶性药物

摘要： 药物的溶解度会影响药物在体内的吸收、分布。药剂学研究中如何提高难溶性药物溶解度和生物利用度一直是需要解决的问题。教学中首先引导学生分析影响药物溶解度的因素,掌握常用的增加药物溶解度的方法,如增溶、助溶、使用潜溶剂,结合新辅料、新技术、新剂型探索提高难溶性药物溶解度的方法,如固体分散技术、包合技术。本文以布洛芬为例,介绍了提高布洛芬溶解度的方法,讲解提高难溶性药物溶解度的方法。

摘要： 目的比较3种方法制备的苯妥英固体分散体(SD)的理化性质。方法以高熔点(296°C)难溶性药物苯妥英原料药(API)为模型药,分别采用喷雾干燥技术、热熔挤出技术、共喷共挤(喷雾干燥结合热熔挤出)技术制备苯妥英SD。选择X射线粉末衍射(XRPD)、差示扫描量热(DSC)法,进行溶出度、表观溶解度、稳定性试验,分析不同方法制备的SD的物相状态、溶出性能和稳定性。结果XRPD和DSC分析结果显示,喷雾干燥技术和共喷共挤技术可制备无定形态SD,以热熔挤出技术制备时存在少量微晶;热台显微镜观察结果显示,共喷共挤技术制备的SD相容性较好;溶出度和表观溶解度试验结果显示,3种SD的溶出度和溶解度均较好;稳定性试验结果表明,共喷共挤技术制备的SD稳定性较好。结论3种方法制备的SD溶出性能均较好;其中共喷共挤技术制备的SD稳定性更好,该技术对于提升高熔点难溶性药物的溶出性能和稳定性具有借鉴意义。

摘要： 提高药物的溶解度和生物利用度是制剂研究的重要挑战.非晶固体分散体(ASD)能极大增加药物的溶解度和溶出速度,从而改善其生物利用度,被广泛用于难溶性药物的递送.ASD的成功必须满足两点要求:良好的物理稳定性以及良好的溶出以获得较高的生物利用度.本文主要综述ASD的制备方法,表征技术,物理稳定性以及制剂设计理论,以期为ASD药物递送技术的进一步研究提供参考.

摘要： 目的:为建立静脉用药集中调配中心(PIVAS)难溶性药物调配规范提供参考.方法:检索相关文献,对PIVAS难溶性药物的调配策略及实验方法(微粒、残留量检测方法和调配策略优化方法)的研究进展进行综述.结果 与结论:目前,业内尚无针对难溶性药物静脉用药集中调配的统一标准,各医疗机构均以经验性操作为主.解决难溶性药物调配的策略主要包括振荡溶解、增加溶媒量、提高配置温度、更换溶媒、负压溶解、配置前预振等方法.主要采用光阻法、显微计数法、光子相关光谱法等测定不溶性微粒数及其分布;采用残留液体积测定、成品输液和药瓶残留液浓度测定等方法测定难溶性药物残留量.调配策略优化方法多采用正交试验设计法.现阶段,有必要尽快制定PIVAS难溶性药物调配的操作规范,以提高临床用药的有效性和安全性.

摘要： 药物的溶解和从制剂中的溶出是药物口服吸收的前提。难溶性药物的溶解度过低,限制了药物在给药部位的吸收速度和程度,从而难以获得理想的生物利用度。我们通过综述影响难溶性药物吸收的主要因素,探讨提高药物溶解度和制剂溶出度的策略。针对原料药性质和采用制剂新技术对难溶性药物进行改造,通过控制粒径、pH调控成盐、使其高度分散并以无定形形式稳定存在以增加原料药溶解度和制剂溶出,结合新技术、新材料的联合应用,以期为相应的新药研发提供参考。

摘要： 醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)是羟丙甲纤维素的乙酸酯与琥珀酸酯的混合物.由于HPMCAS的pH依赖性而被广泛用于肠溶包衣材料,同时HPMCAS结构的双亲性决定了其在难溶药物增溶辅助中具有重要意义.HPMCAS较低的玻璃化转变温度和较好的抑晶作用,已经有越来越多的研究者开始关注它在难溶性药物研究中作为无定形固体分散体载体的应用.本文综述了近年来以HPMCAS为载体制备固体分散体,进而制备难溶性药物制剂的研究.

摘要： 药物的溶解和从制剂中的溶出是药物口服吸收的前提.难溶性药物的溶解度过低,限制了药物在给药部位的吸收速度和程度,从而难以获得理想的生物利用度.我们通过综述影响难溶性药物吸收的主要因素,探讨提高药物溶解度和制剂溶出度的策略.针对原料药性质和采用制剂新技术对难溶性药物进行改造,通过控制粒径、pH调控成盐、使其高度分散并以无定形形式稳定存在以增加原料药溶解度和制剂溶出,结合新技术、新材料的联合应用,以期为相应的新药研发提供参考.

摘要： 近年来,随着难溶性药物不断增加,在一定程度上为医药的研发增加了难题。对于药物难溶性的整体性特质而言,不仅仅是限制药物制剂开发以及临床实践,而且在一定程度上阻碍对药物活性新化合物的筛选,从而造成当前医疗事业中药品费用与治疗成效存在一定比例的失调。

摘要： 目的 建立长春西汀原料药细菌内毒素的检查方法.方法 依据2020年版《中国药典(四部)》附录1143建立长春西汀原料药细菌内毒素的检测限;分别以盐酸和酒石酸作溶解剂,并优化稀释步骤,防止稀释过程中样品析出,采用光度测定法干扰试验对溶解剂和稀释步骤进行方法学验证,并用试验确定的条件,采用凝胶法对不同批号的样品进行干扰试验和细菌内毒素检查.结果 用细菌内毒素检查用水溶解长春西汀和酒石酸,并稀释120倍,再用Tris缓冲液将样品溶液稀释至480倍,凝胶法和光度测定法干扰试验均符合规定,可排除干扰,且3批供试品内毒素含量均小于1.67 EU/mg.结论 所建立的方法可用于长春西汀原料药细菌内毒素检查.

摘要： 目的:制备漆黄素脂质体,并对其进行制剂学研究及体内外评价.方法:采用薄膜分散法制备漆黄素脂质体,以粒径为指标,通过单因素考察,制备不同磷脂与胆固醇总量、不同磷脂胆固醇比例及不同药脂比的漆黄素脂质体,确定漆黄素脂质体最优处方.采用激光散射粒径仪测定漆黄素脂质体的粒径、多分散系数、Zeta电位;采用超滤离心法测定漆黄素脂质体的包封率和载药量;对漆黄素脂质体的稳定性,在3种释放介质(pH 1.2盐酸、双蒸水和pH 7.4磷酸盐缓冲液)中的体外释放情况,细胞毒性以及药物代谢动力学等体内外参数进行评价.结果:采用最优处方(漆黄素22.2 mg、磷脂133.3 mg、胆固醇16.7 mg、胆酸钠110 mg、肉豆蔻酸异丙酯60 mg)制备的漆黄素脂质体平均粒径为(60.32±1.08)nm,多分散系数为0.198±0.011,包封率为(94.37±0.62)％,载药量为(4.500±0.021)％.透射电镜结果显示漆黄素脂质体外形圆整且分布均匀.制成脂质体后可提高漆黄素原料药的溶解度、体外释放率以及相对生物利用度;漆黄素脂质体在30 d内具有较好的稳定性.漆黄素脂质体对人肝癌HepG2细胞有明显的增殖抑制作用,且呈现剂量依赖关系.结论:漆黄素脂质体能显著提高难溶性药物漆黄素的溶解度和生物利用度.

摘要： 提高难溶性药物的溶出度和生物利用度是药剂学研究的重点和难点之一.超临界流体沉淀技术具有绿色、环保、可工业化等优势,因此,在难溶性药物新型给药系统领域具有广阔的应用前景.笔者结合近年国内外的研究报道,对超临界流体沉淀技术在难溶性药物制剂的制备研究方面的应用进行综述.

摘要： 目的：采用与介孔材料复合的方式提高难溶性药物水飞蓟宾的生物利用度.方法:通过X射线衍射、氮气吸附-脱附曲线、差示扫描量热分析及透射电镜观察水飞蓟宾负载到SBA-15表面的情况.溶出速率及生物利用度实验研究水飞蓟宾负载到SBA-15的表面效果.结果:X射线衍射、差示扫描量热分析与氮气吸附-脱附曲线表明水飞蓟宾以非晶的形式负载在SBA-15的孔道内表面,负载前后的透射电镜图片显示无显著差异.溶出速率实验及生物利用度实验表明负载后水飞蓟宾的溶出速率及生物利用度显著提高.结论:本实验为提高难溶性药物的生物利用度提供了一条新途径.

摘要： 水难溶性药物口服后在胃肠道消化液中常存在溶出度偏低、溶出速率缓慢、吸收不完全的问题,从而影响疗效的发挥,使其应用受到很大的限制.如何增加难溶性药物的溶解度,改善其生物利用度,始终是药剂学研究的重要内容.本文通过查阅近年来的国内外文献,对纳米技术提高生物利用度的方法进行了归纳分析与比较,以期为难溶性药物研究提供新的思路和方法.由于目前国内此方面研究较少，鲜有临床方面的研究，制约了其广泛应用。

摘要： 综述了难溶性药物增溶的方法,通过环糊精包合或复合、固体分散体、制成脂质体、微乳剂、固体脂质纳米粒、微粉化、合成水溶性前体药物、加入表面活性剂等途径来提高难溶性药物的溶解度.总结了中药复方配伍增加难溶性药物溶解度的优势、物质基础、作用机理。

摘要： 纳米载体是药剂学备受关注的研究方向。作为一类新型的给药系统，它能显著提高难溶性药物的溶解度、生物利用度和稳定性，且具有明显的缓释作用，因此得到了广泛的应用。目前常用于提高难溶性药物口服生物利用度的纳米载体有纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米胶束、和纳米结晶等，它们的粒径、表面性质、及其释药环境等是影响纳米载体口服吸收的主要因素。本文对纳米载体提高难溶性药物口服生物利用度的研究进展进行了综述。

摘要： 文献报道表明约有40%的药物由于溶解度低被淘汰并且从未进入制剂研究阶段。纳米技术是促进难容药物的非常有效的手段，近年来引起了全世界科学家极大的关注。纳米结晶技术是仅次于脂质体，最容易产业化的纳米技术。脂质体从出现到产业化的时间是大概25 年，而纳米结晶从概念提出到实现产业化利用了不到10 年的时间。目前市场上纳米结晶的产品超过5 个以上，如Emend 等。纳米结晶技术是目前为止改善二类药物溶出和提高其生物利用度最为有效、载药量最高和最易于产业化的纳米技术之一。但是该技术存在着自身的缺点或问题，如很难或无法实现靶向给药；注射给药后药物结晶在体循环过程会被溶解掉；可选的稳定剂除了如PVP, HPMC, EPC, 吐温，Poloxamer, TPS 等以外，其他的选择是很有限的。rn 目的：鉴于以上这些问题，我们利用食物蛋白（豆蛋白、乳清蛋白和beta-乳球蛋白）替代传统的稳定剂，制备食物蛋白稳定化的难溶性药物纳米结晶。rn 方法：我们采用了超声共沉淀-高压均质的方法制备吲哚美辛（IND）纳米结晶。食物蛋白经过高温变性后，加入IND 丙酮溶液，500W 超声15min 后，500bar 均质5 次。体外溶出检验纳米结晶的溶出速度，同时我们利用光散射技术、TEM、 SEM 对纳米结晶进行表征；采用DSC 和PXRD 对药物结晶进行物相鉴别。rn 结果：经过高温变性后的蛋白对纳米结晶的稳定化作用明显强于未经过变性处理的蛋白；豆蛋白、乳清蛋白和beta-乳球蛋白稳定化的纳米结晶粒径分别为250， 200 和400nm。其中乳清蛋白和beta-乳球蛋白稳定化作用强于豆蛋白，前两者的纳米混悬液的浓度能达到约10-15mg/ml；通过TEM 和SEM 分析发现，药物结晶为针状或长条状； DSC 和PXRD 表明药物以无定形形式存在；和原料药相比，纳米结晶的溶出速度明显加快。rn 结论：食物蛋白如豆蛋白、乳清蛋白和beta-乳球蛋白可以稳定化难溶药物纳米结晶，同时具备稳定性理想，载药高的特点；可以改善药物的溶出；蛋白中存在大量的氨基和羧基，该纳米结晶可以很容易被其他功能团如靶基、功能化小分子等修饰，有望实现纳米结晶靶向给药；再者也可以对其表面进行交联或固化，如将纳米硅沉淀于表面，解决射给药后药物结晶在体循环过程会被溶解掉的问题

摘要： 目的：制备载难溶性药物非诺贝特传递体，考察其提高非诺贝特的口服生物利用度。方法：以大豆磷脂和脱氧胆酸钠为材料，采用改良的薄膜分散法制备非诺贝特传递体口服给药系统。考察了传递体的粒径、包封率及其影响因素，作为优化处方和工艺的依据。考察了传递体的脂质膜流动性及其微观结构。以微粉化胶囊和脂质体作为对照，考察了传递体中非诺贝特的体外释放和体内生物利用度。结果：传递体粒径的影响因素主要有脱氧胆酸钠/大豆磷脂、非诺贝特/大豆磷脂、均质参数和pH。包封率影响因素主要有脱氧胆酸钠/大豆磷脂和pH。传递体微观结构为近球形形态，且非诺贝特对传递体的膜结构没有明显影响。非诺贝特传递体的膜流动性主要受脱氧胆酸钠/大豆磷脂比的影响，脱氧胆酸钠/大豆磷脂比越大，传递体的膜流动性越大，变形性越好。非诺贝特传递体的体外释放性质考察结果表明，非诺贝特从传递体中释放速率与从脂质体中释放速率相近，2h的释放百分率仅为20%，而相同时间内非诺贝特从微粉化胶囊中溶出大于90%。非诺贝特口服后体内生物利用度结果表明，非诺贝特传递体和脂质体的生物利用度分别是微粉化胶囊的5.17和3.28倍，结论传递体使非诺贝特在犬体内生物利用度明显提高，且脱氧胆酸钠起到了一定的作用。

摘要： 目的:制备基于微环境pH调控技术的固体分散体,以改善难溶性药物其体外溶出.方法:以PVP为载体材料,加入柠檬酸作为酸化剂,制备固体分散体.红外光谱法研究药物、载体和酸化剂之间的相互作用.结果:含酸化剂的三元固体分散体的体外溶出高于二元固体分散体和物理混合物.红外光谱结果显示,三元固体分散体中有分子间氢键形成.酸化剂通过调节局部微环境pH以改善药物溶出.结论:基于微环境pH调控技术的固体分散体能够明显改善药物溶出,且制备简单,具有推广价值.

摘要： 目的:采用热熔挤出技术制备难溶性药物尼美舒利固体分散体，提高其溶出速率。rn 方法:以共聚维酮（Kollidon VA64）(PVP-VA64)为亲水性载体材料，使用双螺杆热熔挤出机制备尼美舒利固体分散体，通过差示扫描量热法（DSC）、X 射线衍射法（XRD）、红外（IR）、体外溶出度来表征评价所制备的固体分散体。rn 结果：尼美舒利在固体分散体中晶型消失，以无定形态分散在载体材料中，药物溶出度在pH7.4 的磷酸盐缓冲液中10min 时达到81%，远快于物理混合物（1h 时只有37%）。rn 结论：热熔挤出加工技术适用于尼美舒利-共聚维酮体系固体分散体的制备，尼美舒利的溶出度显著提高。

摘要： 近几年来,难溶药物的低生物利用度一直是困扰药剂行业的难题.随着新技术、新方法不断涌现,针对生物药剂学分类系统Ⅱ类药物低溶解性、高渗透性的特点,固液压缩技术成为增加其溶解度的一种新颖和有前途的方法.其制备流程是将药物溶解于液体赋形剂中,再与适当的载体材料和涂层材料转化成具有合适流动和可压缩的粉末.目前,国外对该技术的研究报道较多,国内较少,并且固液压缩技术多运用于改善难溶性化学药和生物制剂的溶解度.因此,固液压缩技术为提高中药难溶性有效成分或有效部位的溶解度提供了一种新的思路和发展方向,并且随着新辅料的开发和该技术自身的优势,固液压缩技术运用于中药制剂增溶领域具有一定的可行性和实际应用价值.

摘要： 本发明涉及一种难溶性化合物的透皮给药系统，所述系统能够稳定地浸渍难溶性化合物，并将其有效地传递至皮肤内，从而能够发挥优秀的效果，其技术特征在于，所述系统为添加了包含难溶性化合物的微粒子的微针。本发明还提供一种以利用这种微针为特征的难溶性化合物的透皮给药方法。

摘要： 本发明涉及一种难溶性化合物的透皮给药系统，所述系统能够稳定地浸渍难溶性化合物，并将其有效地传递至皮肤内，从而能够发挥优秀的效果，其技术特征在于，所述系统为添加了包含难溶性化合物的微粒子的微针。本发明还提供一种以利用这种微针为特征的难溶性化合物的透皮给药方法。

摘要： 一种难溶性药物的水溶性包合物的制备方法属于药物化学领域。本发明将在水中20°C溶解度小于1％的难溶性药物和有机胺加入水中混合，在20-60°C通过搅拌使之完全溶解，随后再加入正硅酸乙酯，调节pH至4-10继续搅拌10-30分钟，得到乳白色胶体，过滤，洗涤，60-80°C干燥后，则得到难溶性药物的水溶性包合物；所述有机胺为三乙醇胺或三异丙醇胺；难溶性药物的加入量占胶体总重量的0.1％-10.0％；正硅酸乙酯加入量占胶体总重量的25.0％-55.0％；有机胺的加入量占胶体水溶液总重量的15.0％-30.0％。本发明具有原料易得，方法简单，易于操作，所制备的包合物包药率高，且在水中分散均匀等特点。

摘要： 本发明公开了基于水溶性环糊精聚合物的难溶性药物给药系统。产物的提纯过程更为简单，产率较高，特别适合于工业化生产。由治疗有效量的水难溶性药物与环糊精衍生物构成药物复合物，其中水难溶性药物与环糊精衍生物的重量比为0.1～100：1。所述的水难溶性药物是指在室温中性水溶液中药物的溶解度低于1％的药物。水溶性环糊精聚合物是以环氧化物为交联剂，与环糊精单体缩聚而成。本发明反应条件温和，产物为无定形粉末，并且产物的平均分子量可以达到10000以上，在水中的溶解度显著增大，与血液相容性较好，可以用作药用辅料。

摘要： 本发明公开了果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的提取及检测方法。其中的提取方法，包括以下步骤：向果酱和难溶性药物混合物中加入稀释剂获得提取体系；所述稀释剂为体积比为1：1～1：5的乙腈和乙醇的混合溶液。检测方法为通过上述提取方法得到提取体系，作为供试品溶液的原料，进行高效液相色谱检测，获取难溶性药物的含量。本发明特定比例的稀释剂，能够降低果酱对难溶性药物的包裹作用，并对难溶性药物溶解效果更好，可达到对混合物中难溶性药物的完全提取；而且用高效液相色谱检测时满足色谱出峰要求，主成分检测准确可靠，极大地提高了果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物检测准确率。

摘要： 一种水难溶性药物和/或酸敏感性药物组合物口服固体制剂，其特征在于，包括治疗有效量的水难溶性药物和/或酸敏感性药物和足够量的环糊精，它不含崩解剂。因此，大大改善了吸湿性，稳定性好，成本低，而且工艺简单，能耗低，有利于大规模工业化生产和储藏。

摘要： 本发明提供一种难溶性药物的包合方法，属于生物医药技术领域，所述方法包括以下步骤：将β‑环糊精搅拌溶解在水中，制得β‑环糊精溶液；将难溶性药物分次加入到所述β‑环糊精溶液中，充分搅拌后加入有机酸，再次搅拌混合后制得包合溶液；在所述包合溶液中加入有机溶剂，搅拌使包合产物析出，再经低温静置后滤出产物，制得包合产物；本发明利用包合‑助溶‑重结晶的工艺流程，将难水溶药物原料与具有包载能力的β‑环糊精进行包合，辅助有机酸的助溶效果，加之重结晶析出的工艺，制备三者包合的药物组合物；本发明尤其适用于难水溶性、不耐高温、水溶液不稳定的药物制剂。

摘要： 本发明公开了一种能包合难溶性药物的生物可溶性微针的制备方法及在治疗脱发中的应用。以具有生物相容性的GelMA‑β‑CD为载体，与难溶性药物(以米诺地尔为例)，采用模印法和紫外交联法制备生物可溶性微针。所得微针内部具有多孔结构，其上所携带的β‑CD基团的疏水内腔可提高亲水的微针体系对难溶性药物的包合作用，实现对难溶性药物的包埋和控释；同时干燥的微针具有较高的机械强度，能够穿透皮肤角质层并直达毛囊，实现靶向给药，从而提高难溶性药物透皮给药和靶向给药的效率。

摘要： 本发明涉及了一种面向水难溶性药物的可溶性微针制备方法，该方法先将水难溶性药物和聚乙烯吡咯烷酮溶于有机溶剂中，配制针体溶液；通过真空法或正气压法将针体溶液注入微针模具的微孔中制成微针的针体部分；取水溶性高分子溶于水，配制背称溶液，将背称溶液加入含有针体的微针模具中，干燥，脱模，得到水难溶性药物的可溶性微针。本发明实现水难溶性药物的可溶性微针的制备；避免了药物浪费，提高药物利用率；减少有机溶剂的使用，提高安全性且环境友好，用于水溶性微针制作的水溶性高分子仍然能用于水难溶性微针的制作。

摘要： 一种难溶性药物的水溶性包合物的制备方法属于药物化学领域。本发明将在水中20°C溶解度小于1％的难溶性药物和有机胺加入水中混合，在20-60°C通过搅拌使之完全溶解，随后再加入正硅酸乙酯，调节pH至4-10继续搅拌10-30分钟，得到乳白色胶体，过滤，洗涤，60-80°C干燥后，则得到难溶性药物的水溶性包合物；所述有机胺为三乙醇胺或三异丙醇胺；难溶性药物的加入量占胶体总重量的0.1％-10.0％；正硅酸乙酯加入量占胶体总重量的25.0％-55.0％；有机胺的加入量占胶体水溶液总重量的15.0％-30.0％。本发明具有原料易得，方法简单，易于操作，所制备的包合物包药率高，且在水中分散均匀等特点。