口服固体制剂

摘要： 药物输送系统拥有着悠长的应用历史--而口服固体制剂(OSD)作为一种应用广泛的剂型,始终备受人们认可。在众多固体剂型中,微丸剂的功能尤其多样化,但却一直还未得到人们相应的重视。用活性成分制备制剂是一门高深的艺术,且是专家们的任务。许多制药企业在向市场推出药物时,喜欢采用最容易达成的生产方式,并且为了简单起见,还会将活性成分结合若干辅料压成片剂。

摘要： 目的:通过对国内外已上市连续制造口服固体制剂药学审评内容的研究,为开展我国连续制造口服固体制剂的药学审评工作、制定连续制造相关的指导原则或标准、推进ICH《Q13:原料药和制剂的连续制造》指导原则在我国的实施与转化提供科学理论借鉴。方法:在国家药品监督管理局、美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局、日本药品及医疗器械综合机构和英国药品和健康产品管理局的网站,查询以连续制造生产模式获批的口服固体制剂审评报告,从中提取与连续制造生产模式相关的药学审评内容,通过对比分析等研究方法,阐述各国药品监管机构对连续制造口服固体制剂的药学审评关注点,并形成我国药品审评机构未来对此类药品的药学审评启示。结果与结论:连续制造口服固体制剂的药学审评工作应针对原料药和辅料、制剂研发、生产工艺和工艺控制、批次描述、工艺验证、产品放行、稳定性考察、现场检查、上市后变更等方面进行重点审评。此外,在制定连续制造生产模式相关的指导原则和标准时也应将其考虑在内,以监管促发展,不断推进我国口服固体制剂的连续制造研发新局面。

摘要： 在固体口服制剂仿制药一致性评价中,如何评价仿制药与参比制剂体外溶出曲线差异对生物等效性的影响具有重要意义.本文总结重大新药创制专项课题"化药制剂质量评价关键技术研究"(No.2015ZX09303001-001)课题的研究成果,通过对典型案例的介绍,阐述建立PBPK模型的原理与建模方法;利用PBPK模型,预测药物体外溶出曲线的变化对其PK参数的影响,评价制剂处方,建立/评价生理相关溶出度测定方法等;以推进在一致性评价中更好地依据体外溶出曲线预测其体内的生物等效性的应用.

摘要： 药物的溶解和从制剂中的溶出是药物口服吸收的前提。难溶性药物的溶解度过低,限制了药物在给药部位的吸收速度和程度,从而难以获得理想的生物利用度。我们通过综述影响难溶性药物吸收的主要因素,探讨提高药物溶解度和制剂溶出度的策略。针对原料药性质和采用制剂新技术对难溶性药物进行改造,通过控制粒径、pH调控成盐、使其高度分散并以无定形形式稳定存在以增加原料药溶解度和制剂溶出,结合新技术、新材料的联合应用,以期为相应的新药研发提供参考。

摘要： 我国近几年来对干法制粒技术不断进行研究.对干法制粒效果造成影响的因素有设备性能以及制剂物料物理特性等.设备性能主要包括滚轮压力、滚轮温度、滚轮速度、滚轮压力、送料速度以及破碎方式等,机制物料物力特性分别包括重要浸膏粉、饮片细粉以及辅料等的流动性、可压性、玻璃化转变温度、黏性、水分、粒径等.现阶段干法制粒工艺依旧有成型率不高和粘轮等问题存在.日后需要提高中药制剂物料的可压性,对于设备的性能与控制方面进行优化改善,从而有效促进干法制粒工艺在中药口服固体制剂制备中的使用.

摘要： 药物的溶解和从制剂中的溶出是药物口服吸收的前提.难溶性药物的溶解度过低,限制了药物在给药部位的吸收速度和程度,从而难以获得理想的生物利用度.我们通过综述影响难溶性药物吸收的主要因素,探讨提高药物溶解度和制剂溶出度的策略.针对原料药性质和采用制剂新技术对难溶性药物进行改造,通过控制粒径、pH调控成盐、使其高度分散并以无定形形式稳定存在以增加原料药溶解度和制剂溶出,结合新技术、新材料的联合应用,以期为相应的新药研发提供参考.

摘要： 为及时满足国内临床用药需求,2019年10月,国家卫生健康委员会正式发布《关于印发第一批鼓励仿制药品目录的通知》.检索并整理了全部纳入品种的适应症、批准文号数量、临床试验登记等信息,结合美国食品药品管理局(FDA)发布的生物等效性研究个药指南,对目录中涉及的固体口服制剂生物等效性研究要求进行梳理,并结合涉及品种的相关特征与生物等效性研究要求进行分析,以期为国内研究机构及原研企业开展相关研究提供科学依据与参考.

摘要： 窄治疗指数(NTI)药物的定义与特点决定此类药物仿制药的生物等效性研究需建立更加科学、规范的研究设计与评价标准.对NTI药物的定义与特点进行了梳理,对不同监管机构公布的NTI药物进行整理,列出此类药物生物等效性研究具体要求;结合中国发布的《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则》相关内容,对NTI药物口服固体制剂生物等效性试验的审评提出几点考虑,以期为开展此类药物的生物等效性研究提供科学依据与参考.

摘要： 目的:采用平行人工膜对药物体外渗透速率进行研究,预测口服固体制剂药物螺内酯片的人体生物等效性。方法:使用MacroFLUX药物渗透速率测定仪,模拟空腹和饱腹条件对螺内酯片的渗透速率进行测定。结果:模拟空腹和饱腹条件,螺内酯片的体外渗透速率模拟空腹结果为114.6%~119.6%,模拟饱腹结果为101.5%~107.5%。结论:采用平行人工膜法测定渗透速率可对螺内酯片人体生物等效性试验的预测提供一定帮助。

摘要： 口服固体制剂车间应用多品种共线生产模式,具有显著优势,其可优化生产资源,降低投入成本,提升布局合理性,发挥人员能动性,但受多品种共线的干扰,又容易引发质量风险,若加强风险评估控制可有效保障产品质量.本文简要分析了共线生产模式的优势,具体围绕常见风险阐述风险评估路径,经由科学改造共线车间布局、引进全自动生产技术、增设专职化评估小组等策略,减少共线生产过程中的质量隐患,促进药品生产过程的良性运作.

摘要： 口服固体制剂的生产模式正从传统分批式向连续生产转变.分批式生产的中间产物和最终产品都要经过离线检测来保证质量,而连续生产药品的关键质量属性(CQA)则可通过在线实时监测得到控制,其中过程分析技术(PAT)的应用是关键.作为未来药品生产发展趋势的连续制造技术正在越来越被重视,而PAT的发展将为连续制造技术投入药品工业化生产提供强有力的支撑.

摘要： 目的:通过对上市尼莫地平口服固体制剂检验与研究,从安全性、有效性等方面对各企业产品质量进行评价.方法:按现行标准检验所有样品,并对各检验项目测定结果进行统计学分析;采用不同溶出介质测定各企业样品的溶出度并绘制溶出曲线;通过体外溶出度结果与体内文献调研相结合的方式评价尼莫地平口服固体制剂的有效性;采用液质联用法对各企业主要杂质进行初步定性,结合苛刻试验、考察调研等方式确定杂质的来源,并通过在实验室中进行制备的方式确定杂质的结构.结果:按现行标准检验227 批样品,结果1 批不合格,不合格率为0.44％,不合格项均为溶出度;国内大多数仿制药未仿照原研药采用固体分散工艺生产,导致溶出曲线明显低于原研药,其有效性可能存在显著差异;国内仿制药存在3 种较大未知杂质,经研究发现,未知杂质来源于原料合成中间体的交叉污染,并导致其有关物质明显高于原研药.结论:本品的现行标准基本可行,总体质量状况一般.建议本品国内仿制药生产企业进一步优化处方工艺,采用与原研药一致或近似的固体分散技术生产本品以提高有效性;同时加强原料药的生产管理,有效避免合成中间体的交叉污染,提高本品的安全性.

摘要： 目的：通过对溶出度试验的意义及方法的剖析，明确口服固体制剂内在品质的评价手段。方法：溶出度作为评价口服固体制剂内在品质的重要指标，愈来愈受到国家审评部门的重视。在仿制药的研发中，与原研制剂产品全面的质量对比研究主要归结于各条件下溶出曲线的对比，并以此指导处方筛选及工艺研究，以保证与原研药相同的品质。结论：本文对溶出曲线测定以及溶出度质量标准的建立进行了简要的介绍，分析了溶出度质量标准与溶出曲线对比分析的差别以及因果关系，并探讨了体外溶出结果与体内生物等效性的关联。

摘要： “药品品质再评价”工程的目的是保证口服固体制剂对于不同患者均能具有较高的生物利用度;使同一制剂的不同产品均能具有相同的生物等效性。日本厚生省药品管理部门为解决在药品使用和质量控制等方面问题，于1998年起，开展了“药品品质再评价”工程。由于发生以上现象的剂型多为口服固体药物，故该工程主要是针对难溶于水药物(约860个品种)的片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂等剂型。

摘要： 目的:评定浸渍法测定口服固体药用高密度聚乙烯瓶密度的测量不确定度.rn 方法:按照国家标准,采用浸渍法对同批口服固体药用高密度聚乙烯瓶的密度进行重复多次测量.分析测量不确定度来源,并画出来源因果图.建立测量模型,对影响测量结果的各个不确定度分量分别进行评定,并计算合成标准不确定度和扩展不确定度,最终出具报告.rn 结果:被测量的同批次口服固体药用高密度聚乙烯瓶密度为0.950 g/cm3±0.002 g/cm3,第二项为扩展不确定度U之值,k=2.rn 结论:本实验室根据国家标准采用浸渍法测量的口服固体药用高密度聚乙烯瓶密度密度值为0.950 g/cm3,其分散性在±0.002 g/cm3之间,符合规定.测量过程中对测得值影响较大的非重复性因素为浸渍液温度.

摘要： 目的:评定浸渍法测定口服固体药用高密度聚乙烯瓶密度的测量不确定度.rn 方法:按照国家标准,采用浸渍法对同批口服固体药用高密度聚乙烯瓶的密度进行重复多次测量.分析测量不确定度来源,并画出来源因果图.建立测量模型,对影响测量结果的各个不确定度分量分别进行评定,并计算合成标准不确定度和扩展不确定度,最终出具报告.rn 结果:被测量的同批次口服固体药用高密度聚乙烯瓶密度为0.950 g/cm3±0.002 g/cm3,第二项为扩展不确定度U之值,k=2.rn 结论:本实验室根据国家标准采用浸渍法测量的口服固体药用高密度聚乙烯瓶密度密度值为0.950 g/cm3,其分散性在±0.002 g/cm3之间,符合规定.测量过程中对测得值影响较大的非重复性因素为浸渍液温度.

摘要： 目的:评定浸渍法测定口服固体药用高密度聚乙烯瓶密度的测量不确定度.rn 方法:按照国家标准,采用浸渍法对同批口服固体药用高密度聚乙烯瓶的密度进行重复多次测量.分析测量不确定度来源,并画出来源因果图.建立测量模型,对影响测量结果的各个不确定度分量分别进行评定,并计算合成标准不确定度和扩展不确定度,最终出具报告.rn 结果:被测量的同批次口服固体药用高密度聚乙烯瓶密度为0.950 g/cm3±0.002 g/cm3,第二项为扩展不确定度U之值,k=2.rn 结论:本实验室根据国家标准采用浸渍法测量的口服固体药用高密度聚乙烯瓶密度密度值为0.950 g/cm3,其分散性在±0.002 g/cm3之间,符合规定.测量过程中对测得值影响较大的非重复性因素为浸渍液温度.

摘要： 目的:评定浸渍法测定口服固体药用高密度聚乙烯瓶密度的测量不确定度.rn 方法:按照国家标准,采用浸渍法对同批口服固体药用高密度聚乙烯瓶的密度进行重复多次测量.分析测量不确定度来源,并画出来源因果图.建立测量模型,对影响测量结果的各个不确定度分量分别进行评定,并计算合成标准不确定度和扩展不确定度,最终出具报告.rn 结果:被测量的同批次口服固体药用高密度聚乙烯瓶密度为0.950 g/cm3±0.002 g/cm3,第二项为扩展不确定度U之值,k=2.rn 结论:本实验室根据国家标准采用浸渍法测量的口服固体药用高密度聚乙烯瓶密度密度值为0.950 g/cm3,其分散性在±0.002 g/cm3之间,符合规定.测量过程中对测得值影响较大的非重复性因素为浸渍液温度.

摘要： 目的:评定浸渍法测定口服固体药用高密度聚乙烯瓶密度的测量不确定度.rn 方法:按照国家标准,采用浸渍法对同批口服固体药用高密度聚乙烯瓶的密度进行重复多次测量.分析测量不确定度来源,并画出来源因果图.建立测量模型,对影响测量结果的各个不确定度分量分别进行评定,并计算合成标准不确定度和扩展不确定度,最终出具报告.rn 结果:被测量的同批次口服固体药用高密度聚乙烯瓶密度为0.950 g/cm3±0.002 g/cm3,第二项为扩展不确定度U之值,k=2.rn 结论:本实验室根据国家标准采用浸渍法测量的口服固体药用高密度聚乙烯瓶密度密度值为0.950 g/cm3,其分散性在±0.002 g/cm3之间,符合规定.测量过程中对测得值影响较大的非重复性因素为浸渍液温度.

摘要： 本发明涉及一种口服用固体制剂组合物及包括该组合物的口服用固体制剂及其制造方法，其特征在于，所述口服用固体制剂组合物包括：质子泵抑制剂或其药学上可接受的盐；以及包括碱性添加剂的结合液，以100重量份的所述质子泵抑制剂或其药学上可接受的盐为基准，所述碱性添加剂的含量为2～13重量份。根据本发明，能够提供一种软物质生成显著减少的同时对水分及低pH的稳定性优异的口服用固体制剂。

摘要： 本发明公开了一种用于口服固体制剂的复合崩解剂体系，能够使口服固体制剂迅速崩解、提高其溶出速率，从而提高生物利用度，并特别能够解决吸湿性强且在吸湿后会变粘的活性物质(活性成分)所存在的采用常规崩解剂无法有效使之崩解的问题。本发明的复合崩解剂体系，包括崩解剂和助崩剂。本发明进一步涉及含有该复合崩解剂体系的口服固体制剂。

摘要： 本发明的一个目的在于提供一种口服固体制剂，该口服固体制剂可以按比常规方法更简单的方式产生，即使在低胃酸的人体内也展示出高生物利用度和高溶解度，并且在使其静置一定的时间段之后还可以保证溶解度。另一个目的在于提供一种用于产生该口服固体制剂的简单方法。本发明涉及一种口服固体制剂，该口服固体制剂包含通过研磨阿立哌唑水合物结晶而获得的细磨结晶作为活性成分以及药学上可接受的载体，该细磨结晶的平均粒度为15μm或更小；一种口服固体制剂，该口服固体制剂包含通过研磨高吸湿性阿立哌唑无水结晶而获得的细磨粉作为活性成分以及药学上可接受的载体，该细磨结晶的平均粒度为10μm或更小；一种用于产生口服固体制剂的方法，该方法包括以下步骤：(1)将阿立哌唑水合物结晶研磨成一种平均粒度为15μm或更小的细磨结晶，并且(2)将该获得的细磨结晶与药学上可接受的载体混合；以及一种用于产生口服固体制剂的方法，该方法包括以下步骤：(1’)将高吸湿性阿立哌唑无水结晶研磨成一种平均粒度为10μm或更小的细磨粉；并且(2’)将该获得的细磨粉与药学上可接受的载体混合。

摘要： 本发明公开了一种盐酸西那卡塞固体分散体及其制备方法和盐酸西那卡塞口服固体制剂，该盐酸西那卡塞固体分散体是由盐酸西那卡塞与羟丙基纤维素通过热熔挤出工艺制成，盐酸西那卡塞与羟丙基纤维素重量比为1∶0.5～1∶3。其制备方法包括将盐酸西那卡塞与羟丙基纤维素按照重量比混合均匀，然后将混合物料加入到热熔挤出机中热熔挤出，最后将挤出的物料冷却、粉碎即得。本发明选择羟丙基纤维素作为载体、并按照一定的重量比与盐酸西那卡塞通过热熔挤出工艺制备固体分散体，由该固体分散体进一步制成的固体制剂在中性介质中具有较好的溶出度。本发明的方法工艺简单，操作方便，尤其是原料来源广泛且价格低廉，适合工业化大生产。

摘要： 本发明公开了一种用于口服固体制剂的复合崩解剂体系，能够使口服固体制剂迅速崩解、提高其溶出速率，从而提高生物利用度，并特别能够解决吸湿性强且在吸湿后会变粘的活性物质(活性成分)所存在的采用常规崩解剂无法有效使之崩解的问题。本发明的复合崩解剂体系，包括崩解剂和助崩剂。本发明进一步涉及含有该复合崩解剂体系的口服固体制剂。

摘要： 本发明的一个目的在于提供一种口服固体制剂，该口服固体制剂可以按比常规方法更简单的方式产生，即使在低胃酸的人体内也展示出高生物利用度和高溶解度，并且在使其静置一定的时间段之后还可以保证溶解度。另一个目的在于提供一种用于产生该口服固体制剂的简单方法。本发明涉及一种口服固体制剂，该口服固体制剂包含一种通过研磨阿立哌唑水合物结晶而获得的细磨结晶作为活性成分以及一种药学上可接受的载体，该细磨结晶的平均粒度为15μm或更小；一种口服固体制剂，该口服固体制剂包含一种通过研磨高吸湿性阿立哌唑无水结晶而获得的细磨粉作为活性成分以及一种药学上可接受的载体，该细磨结晶的平均粒度为10μm或更小；一种用于产生口服固体制剂的方法，该方法包括以下步骤：(1)将阿立哌唑水合物结晶研磨成一种平均粒度为15μm或更小的细磨结晶，并且(2)将该获得的细磨结晶与一种药学上可接受的载体混合；以及一种用于产生口服固体制剂的方法，该方法包括以下步骤：(1’)将高吸湿性阿立哌唑无水结晶研磨成一种平均粒度为10μm或更小的细磨粉；并且(2’)将该获得的细磨粉与一种药学上可接受的载体混合。

摘要： 本发明涉及多种包有肠溶薄膜衣的奥美拉唑锌口服固体制剂、口服半固体制剂及其制备方法。该药物制剂，在每一单位剂量的制剂中，含有奥美拉唑锌0.0002mg至400mg及适量的起辅助作用的药物可接受的辅料。该药物制剂的制备方法包括将奥美拉唑锌及药物可接受的辅料混合的步骤。另外本发明在前述发明的基础上单独提供一种含有奥美拉唑锌、泊洛沙姆和/或苄泽、以及不添加或添加其它药学上可接受的辅助剂中的一种或一种以上的物质的药物制剂及其制备方法。

摘要： 本发明涉及一种用于制造口服固体制剂(10、40、60)的方法，该固体制剂包括可食用基质部分(12)，在该可食用基质部分上沉积了包括药物活性成分的组合物(14)。该方法包括以下步骤：提供包括该活性成分和溶剂的液体制剂；然后将该液体制剂喷洒到该基质(12)上并且蒸发该溶剂，以形成固体组合物(14)；将该基质分成多个部分，使得每个部分支撑对应于预定值的一定量的活性成分；以及在该喷洒步骤后，测量每个部分支撑的活性成分的量，并且将其与预定值进行比较；该测量不会破坏该固体制剂。

摘要： 本发明公开了一种盐酸西那卡塞固体分散体及其制备方法和盐酸西那卡塞口服固体制剂，该盐酸西那卡塞固体分散体是由盐酸西那卡塞与羟丙基纤维素通过热熔挤出工艺制成，盐酸西那卡塞与羟丙基纤维素重量比为1∶0.5～1∶3。其制备方法包括将盐酸西那卡塞与羟丙基纤维素按照重量比混合均匀，然后将混合物料加入到热熔挤出机中热熔挤出，最后将挤出的物料冷却、粉碎即得。本发明选择羟丙基纤维素作为载体、并按照一定的重量比与盐酸西那卡塞通过热熔挤出工艺制备固体分散体，由该固体分散体进一步制成的固体制剂在中性介质中具有较好的溶出度。本发明的方法工艺简单，操作方便，尤其是原料来源广泛且价格低廉，适合工业化大生产。

摘要： 本发明公开一种莪术醇固体分散体及其口服固体制剂，其固体分散体是由莪术醇与载体材料组成，其中莪术醇与载体材料的重量比为1:1～1:11。口服固体制剂可为片剂、胶囊剂或者颗粒剂，具有副作用低、生物利用度高、安全性高、毒副作用小以及应用方便等优点。