主动靶向

摘要： 类风湿性关节炎(RA)是一种病因未明的自身免疫性疾病,典型病理改变为慢性滑膜炎,严重影响患者生活质量。目前的治疗药物能够缓解症状,延缓病程,但均存在明显的不良反应。以脂质体为代表的纳米药物递送系统在临床上已显现出了明显的优势,其能够通过被动或主动靶向从而提高药物的治疗效应及减少不良反应。在本文中,我们回顾了脂质体药物递送系统在RA治疗中的作用,阐述了其在临床前研究和临床试验的进展,并讨论了可能阻碍其临床转化的因素。

摘要： 目的 介绍纳米递送系统在类风湿性关节炎(RA)治疗中的研究进展.方法 通过查阅文献,对RA的发病机制、传统药物治疗RA存在的问题以及新型纳米递药系统在RA治疗中的最新研究进展进行综述,在此基础上探讨了纳米递送系统在RA治疗中未来的发展方向与前景.结果 常见的纳米递送系统有白蛋白纳米粒、聚合物胶束、聚合物药物偶联物(PDCs)、聚合物纳米粒、脂质体、脂质聚合物纳米粒等,这些递送系统具有良好的靶向能力,可减少药物与血浆蛋白的结合,增加药物的循环半衰期;降低肾脏或巨噬细胞等对药物的清除作用,最终增强疗效.结论 靶向多靶细胞的"多靶组合"是未来研究的新方向,它能通过多种药物协同作用阻断RA发病机制中的多种途径,能显著优化RA治疗并抑制疾病进展.

摘要： 聚天冬氨酸接枝酪氨酸可形成具有较强载药能力的自组装纳米胶束载体,以此为研究对象探讨了碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺(EDC/NHS)催化体系对酰胺化反应的影响以及疏水段酪氨酸接枝率对胶束载体载药率的影响。结果表明,EDC/NHS催化体系比例的增加会提高反应的接枝率,而疏水段酪氨酸接枝率的增加可以提高对疏水性药物的负载能力,接枝率从0升高到26%的过程中可以使载药率从4.0%提高至58.16%。利用具有肿瘤靶向性能的叶酸对载体进行化学修饰得到兼具pH响应性和体内主动靶向能力的多重响应性高载药率纳米胶束载体。

摘要： 固体脂质纳米粒是以高熔点脂质为骨架材料的纳米粒,其既有纳米粒的物理稳定性高,药物泄露相对较少,缓释性好的特点,同时毒性低、易于大规模生产,是有前途的新型药物传递系统.本文对近十年来中药肝靶向固体脂质纳米粒载药系统的研究进展进行综述,并展望了中药肝靶向固体脂质纳米粒的发展方向,以期为固体脂质纳米粒的进一步研究提供参考依据.

摘要： 目的:合成钨酸钆钠纳米棒(NaxGdWO3),并在其表面包覆介孔二氧化硅(mSiO2)、修饰抗CD44重链,构建出新型靶向乳腺癌的诊疗一体化探针(anti-CD44 Fab-NaxGdWO3@mSiO2,CD44-WCMSNs).进一步分析及表征该纳米探针,评估该探针生物安全性、磁共振T1成像效果及靶向乳腺癌的能力.方法:先后采用改进热解法、水相生长法、酰胺反应,合成分子探针CD44-WCMSNs.利用透射电镜对探针进行形貌及结构表征.并用经典的MTT法,评估探针的生物安全性.最后,在磁共振成像仪上研究探针在水溶液的T1-MRI成像能力.结果:透射电镜(TEM)显示,介孔硅层成功包覆在纳米棒的表面,所合成的WCMSNs为棒状型.即使CD44-WCMSNs在较高浓度(0.5mg/mL)时,MDA-MB-231细胞及HeLa细胞的存活率均可达90％以上.经计算,探针磁共振T1弛豫率可达50.07 mM-1·s-1.结论:成功合成了具有良好生物相容性的T1-MRI成像功能的乳腺癌靶向探针CD44-WCMSNs.

摘要： 脐带间充质干细胞(UC-MSC)是一种具有高度自我更新能力和多向分化潜能的干细胞群.近年来研究发现,脐带间充质干细胞较其他来源的干细胞在获取、储存和移植等方面具有更突出的优势.脐带间充质干细胞还具有特异性分泌细胞因子,发挥免疫调节作用,或向肿瘤部位递送“药物”等特性.因此,脐带间充质干细胞成为了一种极具研究前景的肿瘤靶向工具.本文就脐带间充质干细胞通过不同途径发挥抗肿瘤作用的机制及其安全性方面研究作一综述.

摘要： 目的：探讨Tf修饰的主动靶向纳米载药复合物进行肿瘤靶向治疗的可行性。rn 方法：以琥珀酸酐为连接分子，制备载CPT的PAMAM-PEG复合物，以Tf为靶向头基，修饰在PEG外侧端构建主动靶向的长循环的纳米载药系统进行体外释放、肿瘤细胞摄取、细胞毒性、诱导细胞凋亡、大鼠体内药动学、荷瘤小鼠组织分布和抗肿瘤活性等研究。rn 结果：Tf修饰的主动靶向复合物在体外能提高肿瘤细胞的摄取，增强抗肿瘤活性，低浓度条件时增加药物诱导肿瘤细胞凋亡的作用。可以延长药物在大鼠体内的半衰期和平均滞留时间，增加药物在S180荷瘤小鼠肿瘤部位的蓄积，增强体内抗肿瘤效果。rn 结论：主动靶向和被动靶向相结合的转铁蛋白-PEG-PAMAM-CPT复合物能进一步提高药物的抗肿瘤活性。

摘要： 通过对5-Fu聚乳酸载药微球接PEI进行表面胺解、接枝靶向基团Folate以及荧光物质FITC,制备了靶向5-Fu聚乳酸微球,并研究了微球的缓释性能、荧光效应和主动靶向性。结果表明,靶向5-Fu聚乳酸微球具有良好的缓释性能,缓释时间可达到105h；未改性的载药微球对Hela细胞的抑制作用有限,无主动靶向性；改性的载药微球具有明显的荧光效应和良好的主动靶向性。

摘要： 抗肿瘤药物选择性的肿瘤传输是药物/前体药物成功治疗的关键。然而，这是一个挑战性的工作。在本研究中，选择转铁蛋白为靶向基团，成功地合成了Tf - PEG - TNF一α结合物，此结合物能特异性地与肿瘤细胞表面的Tf受体结合，并且表现出与Tf相同的受体亲和力。与TNF -α和PEG - TNF - α相比，Tf - PEG - TNF -α呈现出最高的血浆半衰期，最大的肿瘤富集程度和最强的抗肿瘤活性。肿瘤富集的增加可能主要由两种机制控制:通过连接Tf的主动靶向作用和PEG化的EPR效应导致的被动靶向作用。因此，Tf - PEG - TNF - α结合物能够提供一种肿瘤选择性的靶向策略。这种靶向的Tf - PEG一药物结合物可能有助于药物通过细胞内吞途径进人到靶细胞。

摘要： 转铁蛋白(transferrin,Tf)已被认为是一有用的肿瘤细胞靶向配体.这个研究的目标是将Tf与PEG化的重组人肿瘤坏死因子(recombinant human tumor necrosis factor alpha,PEG-TNF-α)连接合成一种Tf-PEG-TNF-α结合物,此结合物将可同时具有PEG化蛋白质的优点和主动靶向肿瘤细胞的功能.首先通过进行不同摩尔比的TNF-α和PEG反应,合成了不同PEG化程度的PEG-TNF-α,根据反应摩尔比和反应时间优化反应条件,然后将巯基化的Tf连接到PEG-TNF-α上PEG链的末端,通过一灌注色谱技术纯化出的Tf-PEG-TNF-α结合物中每个TNF-α含有接近一个Tf配基.选择了K562和KB两种肿瘤细胞进行转铁蛋白受体(transferrin receptor,TfR)结合实验,评价结合物对肿瘤细胞表面受体的特异性和亲和性.结果表明:Tf-PEG-TNF-α结合物能特异性地与肿瘤细胞表面TfR结合,并且表现出与Tf相似的受体亲和性.大鼠和S-180荷瘤小鼠的药动学,组织分布和抗肿瘤活性研究表明:Tf-PEG-TNF-α能显著改变TNF-α的体内行为.与TNF-α相比,大鼠和S-180荷瘤小鼠中Tf-PEG-TNF-α的MRT分别延长了4.8倍和6.6倍.与TNF-α和PEG-TNF-α相比, Tf-PEG-TNF-α在肿瘤组织中有最长的MRT和最高的AUC(P＜0.01).并且,TNF-α, PEG-TNF-α和Tf-PEG-TNF-α的肿瘤抑瘤率(inhibitory rate of tumor,IR)分别为12.95％, 38.42％和69.11％.Tf-PEG-TNF-α的IR分别是TNF-α和PEG-TNF-α的5.3和1.8倍(P＜0.01),表明Tf-PEG-TNF-α呈现出最高的抗肿瘤活性.以上结果提示Tf-PEG-TNF-α是一有用的长循环结合物,并且具有受体特异结合,受体介导内吞进入肿瘤细胞,获得较大的肿瘤靶向效果从而导致增加TNF-α的抗肿瘤活性.此Tf-PEG-TNF-α结合物提供了一种有潜力的肿瘤选择性策略.

摘要： 本文总结了药剂学不断应用新理论、新材料、新技术与研究开发新剂型、新制剂方后取得的成绩,介绍了多肽类药物给药系统、主动靶向给药系统及智能给药系统的发展前景.

摘要： 本文的目的是构建及评价叶酸修饰的PAMAM-DOX复合物.通过控制FA-PEG-NHS与PAMAM之间的投料摩尔比得到不同叶酸密度的复合物,酸敏感的腙键用于连接DOX和复合物.体外释放实验,48 h内复合物在pH 4.5介质中释放了40％的药物,在pH 7.4介质中仅释放了10％的药物,这表明药物的释放是pH触发性的.FPP-hyd-DOX 16/1的细胞毒性显著高于其他复合物组,其IC50值比PP-hyd-DOX低2.2倍.荧光显微镜和流式细胞仪实验表明FPP-hyd-DOX.16/1的DOX摄取效率提高,约是PP-hyd-DOX的1.4倍.共聚焦显微镜进一步确认了PAMAM-DOX复合物在溶酶体内触发性释放药物，表明FPP-hyd-DOX16/1复合物有可能成为靶向肿瘤的药物转运载体.

摘要： 本文的目的是构建及评价叶酸修饰的PAMAM-DOX复合物.通过控制FA-PEG-NHS与PAMAM之间的投料摩尔比得到不同叶酸密度的复合物,酸敏感的腙键用于连接DOX和复合物.体外释放实验,48 h内复合物在pH 4.5介质中释放了40％的药物,在pH 7.4介质中仅释放了10％的药物,这表明药物的释放是pH触发性的.FPP-hyd-DOX 16/1的细胞毒性显著高于其他复合物组,其IC50值比PP-hyd-DOX低2.2倍.荧光显微镜和流式细胞仪实验表明FPP-hyd-DOX.16/1的DOX摄取效率提高,约是PP-hyd-DOX的1.4倍.共聚焦显微镜进一步确认了PAMAM-DOX复合物在溶酶体内触发性释放药物，表明FPP-hyd-DOX16/1复合物有可能成为靶向肿瘤的药物转运载体.

摘要： 本文的目的是构建及评价叶酸修饰的PAMAM-DOX复合物.通过控制FA-PEG-NHS与PAMAM之间的投料摩尔比得到不同叶酸密度的复合物,酸敏感的腙键用于连接DOX和复合物.体外释放实验,48 h内复合物在pH 4.5介质中释放了40％的药物,在pH 7.4介质中仅释放了10％的药物,这表明药物的释放是pH触发性的.FPP-hyd-DOX 16/1的细胞毒性显著高于其他复合物组,其IC50值比PP-hyd-DOX低2.2倍.荧光显微镜和流式细胞仪实验表明FPP-hyd-DOX.16/1的DOX摄取效率提高,约是PP-hyd-DOX的1.4倍.共聚焦显微镜进一步确认了PAMAM-DOX复合物在溶酶体内触发性释放药物，表明FPP-hyd-DOX16/1复合物有可能成为靶向肿瘤的药物转运载体.

摘要： 本文的目的是构建及评价叶酸修饰的PAMAM-DOX复合物.通过控制FA-PEG-NHS与PAMAM之间的投料摩尔比得到不同叶酸密度的复合物,酸敏感的腙键用于连接DOX和复合物.体外释放实验,48 h内复合物在pH 4.5介质中释放了40％的药物,在pH 7.4介质中仅释放了10％的药物,这表明药物的释放是pH触发性的.FPP-hyd-DOX 16/1的细胞毒性显著高于其他复合物组,其IC50值比PP-hyd-DOX低2.2倍.荧光显微镜和流式细胞仪实验表明FPP-hyd-DOX.16/1的DOX摄取效率提高,约是PP-hyd-DOX的1.4倍.共聚焦显微镜进一步确认了PAMAM-DOX复合物在溶酶体内触发性释放药物，表明FPP-hyd-DOX16/1复合物有可能成为靶向肿瘤的药物转运载体.

摘要： 本文的目的是构建及评价叶酸修饰的PAMAM-DOX复合物.通过控制FA-PEG-NHS与PAMAM之间的投料摩尔比得到不同叶酸密度的复合物,酸敏感的腙键用于连接DOX和复合物.体外释放实验,48 h内复合物在pH 4.5介质中释放了40％的药物,在pH 7.4介质中仅释放了10％的药物,这表明药物的释放是pH触发性的.FPP-hyd-DOX 16/1的细胞毒性显著高于其他复合物组,其IC50值比PP-hyd-DOX低2.2倍.荧光显微镜和流式细胞仪实验表明FPP-hyd-DOX.16/1的DOX摄取效率提高,约是PP-hyd-DOX的1.4倍.共聚焦显微镜进一步确认了PAMAM-DOX复合物在溶酶体内触发性释放药物，表明FPP-hyd-DOX16/1复合物有可能成为靶向肿瘤的药物转运载体.

摘要： 本发明涉及一种变频电机高频开关振荡电流靶向主动抑制方法及装置，该方法包括：1)采集变频调速电机系统运行过程中的高频开关振荡电流isw；2)截取高频开关振荡电流片段isw‑res并进行快速傅里叶分解，获取频谱图；3)根据频谱图提取谐振频率F1，并计算高频开关振荡电流片段isw‑res的阻尼系数ζ1；4)调节靶向抑制线圈的谐振电容C与线圈自感L，使线圈谐振频率F2等于高频开关振荡电流isw‑res的谐振频率F1；5)调节靶向抑制线圈的阻尼电阻R，使靶向抑制线圈的阻尼系数ζ2等于高频开关振荡电流片段isw‑res的阻尼系数ζ1；6)将靶向抑制线圈安装在电机变频调速系统高频开关振荡电流的传导路径上。与现有技术相比，本发明具有目标靶向、抑制效果好、安全经济等优点。

摘要： 本发明公开了一种主动肿瘤靶向可控释药纳米胶束及其制备方法、应用。本发明的cRGD‑PEG‑TK‑PLGA聚合物，采用PEG‑TK‑PLGA作为基本骨架，对其进行cRGD修饰，得到的两亲性聚合物可以在水性介质中进行自组装过程形成包载疏水性药物的主动肿瘤靶向可控释药纳米胶束，其中：PLGA是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒性、良好的成膜的性能；通过在载体中引入ROS敏感性基团硫缩酮键(TK)，赋予该纳米系统ROS触发式的释药行为，保证迅速、充分、精准的肿瘤细胞内释药；PEG化修饰能够增加纳米递药系统的体内保留时间，提高血浆半衰期，增加肿瘤部位的积聚。

摘要： 本发明设计了一系列多肽修饰的壳聚糖主动靶向的纳米载体，材料属于医药技术领域。作为纳米载体材料靶头的多肽是通过新型药物辅助设计软件MOE2011设计得出，通过对接能量的考察得到的一系列多肽并通过固相合成法所合成。纳米载体的主体材料是6-O羧化壳聚糖，多肽通过1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)作为催化剂，将靶头多肽成功的接枝到6-O-羧化壳聚糖上，通过红外光谱和核磁共振进行表征，将该材料通过离子凝胶法成功制备成纳米粒，通过一系列体外细胞实验验证其安全性和靶向性。结果显示其作为安全有效的纳米靶向载体具有极好的前景。

摘要： 本发明提供了一种靶向于PDGFR-β的主动靶向载药系统及其制备方法，所述的靶向于PDGFR-β的基团为靶向环肽，其特征在于，包括靶向于PDGFR-β的基团，所述的靶向于PDGFR-β的基团与抗肝纤维化药物载体连接。上述靶向于PDGFR-β的主动靶向载药系统的制备方法，其特征在于，具体步骤为：分别合成靶向于PDGFR-β的基团和抗肝纤维化药物载体，将靶向于PDGFR-β的基团与抗肝纤维化药物载体相连接。经试验证明，本发明的主动靶向载药系统具有长循环性和靶向性并能提高抗肝纤维化药物的药效、减少其副作用。

摘要： 本发明公开了一种转铁蛋白修饰的具有主动靶向功能的紫杉醇薏苡仁油纳米微乳的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将薏苡仁油、助乳化剂、乳化剂和紫杉醇混合，40～45°C搅拌混合4～6h，得到初乳；在同样温度和搅拌条件下，使用去离子水对初乳进行滴定，缓慢滴加去离子水至凝胶区，凝胶区后可快速滴加去离子水至体系透明澄清，得到紫杉醇薏苡仁油纳米微乳；将紫杉醇薏苡仁油纳米微乳与EDC、NHS、转铁蛋白、去离子水混合进行孵育，即可得到转铁蛋白修饰的具有主动靶向功能的紫杉醇薏苡仁油纳米微乳，此种方法可提高难溶性药物紫杉醇的溶解度，且所制得的载药微乳具有类球形结构、粒径分布较小。

摘要： 本申请公开了一种主动靶向多模态分子影像探针及其制备方法和应用，所述主动靶向多模态分子影像探针包括主动靶向基团、纳米载体和多模成像信号分子；主动靶向基团与纳米载体包含主动靶向基团偶联；多模成像信号分子与纳米载体外部偶联，或搭载于纳米载体内部。本申请所提供的主动靶向多模态分子影像探针可以同时进行包括荧光、同位素成像、磁共振成像的多种成像，通过多种成像互补配合，增强成像效果。并且具有良好的靶向性、低剂量、高灵敏的特点，同时具有良好的体内循环稳定性与高生物相容性，降低了对正常组织器官的毒副作用。

摘要： 本发明涉及一种主动靶向性磷脂及其合成工艺，属于化学药物合成技术领域。本发明以原料化合物1（N'‑硝基‑L‑精氨酸甲酯盐酸盐）、化合物2（N‑Boc‑N'‑Cbz‑L‑赖氨酸）、化合物5（Fmoc‑β‑环己基‑L‑丙氨酸）、化合物8（甘氨酸叔丁酯盐酸盐）、化合物11（Boc‑L‑天冬氨酸‑4‑苄酯）、DSPE‑PEG‑NHS为合成起始物料经酰胺缩合、环化、脱保护基，最后制备得到所述具有式A所示结构式的主动靶向性磷脂；A所述具有式A所示结构式的主动靶向性磷脂合成工艺中的接枝率高；所述具有式A所示结构式的主动靶向性磷脂在载有水溶性差的抗肿瘤药物时，药物的缓慢释药性好。

摘要： 本发明公开一种具备主动靶向性的纳米缓释递药系统及其制备方法，所述递药系统按重量份计包括以下组分：药物0.1份‑90份，HAP10份‑90份，PSI衍生物X‑PSI10份‑90份。本发明递药系统以X为具备骨主动靶向性的ALN为具体实施例，制备方法包括：制备羟基磷灰石、制备ALN‑PEG‑NH2，制备ALN‑PEG‑PSI、制备纳米递药系统，本发明递药系统的制备可具体根据不同器官、组织、细胞或病变部位的靶向性特点，在PSI结构中接入不同寻靶能力的导向分子X，X基团的接入方式与制备方法与实施例中相同，该主动纳米缓释递药系统可通过注射方式给药，更高效的向病变组织与区域输送药物，药物泄漏率低，释放平稳，稳定性好，制备简单，易于灭菌与放大生产，尤其适合基因类药物及抗肿瘤类药物的递送。

摘要： 本发明属于药物合成应用技术领域，公开了一种具有pH敏感性以及主动靶向性功能材料及其制备方法和应用。制备方法具体为：S1.将叶酸加入到有机溶剂中，搅拌使其溶解，形成一定浓度的叶酸溶液；S2.另取NH

摘要： 本发明公开了一种用于结肠癌的主动靶向治疗的纳米颗粒及制备方法、应用，本发明采用靶向血小板源生长因子受体β(PDGFRβ)的亲和体蛋白ZPDGFRβ与疏水性药物一甲基澳瑞他汀E(MMAE)通过简单的化学偶联反应在溶液中自组装形成纳米颗粒。该纳米粒子制备方法简单且该纳米粒子明显提高MMAE药物的载量，已超过临床使用的靶向药物ADC的MMAE载药量；蛋白亲和体赋予纳米粒子在体内的特异性靶向作用，使得药物在肿瘤部位作用时间延长，安全性高，有效克服MMAE药物本身毒性高、体内生物利用度低等问题，为结肠癌的治疗提供新的思路。