靶向制剂

摘要： 白藜芦醇是虎杖的主要活性成分,具有神经保护、抗肿瘤、抗菌等广泛的药理活性。然而白藜芦醇因水溶性差、生物利用度低、体内代谢迅速等缺点,限制了其在临床上的应用。基于白藜芦醇的理化性质和药理活性,探讨提高其生物利用度和改善白藜芦醇靶向递送的现代药剂学应用,为研究开发白藜芦醇新型给药系统提供理论依据。

摘要： 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种引起气流受限进行性不完全可逆的慢性呼吸道疾病,患者肺功能逐渐恶化,引起进行性呼吸困难,导致一系列器官功能障碍。随着疾病进展及急性加重次数增多,患者肺功能逐渐恶化,致使后期治疗难度增大、治疗效果欠佳、合并症增多、生活质量下降、社会经济负担增加。因此如何预防或减少慢性阻塞性肺疾病稳定期(SCOPD)患者急性加重以及改善患者临床症状是主要治疗目标。本文简述了SCOPD治疗药物的种类,包括吸入性药物、非吸入性药物、靶向药物及其相关机制,以期为临床医师提供个体化规范化药物治疗思路及寻找新的药物治疗靶点提供借鉴。

摘要： 目的:基于医药信息管理系统(HIS)电子医疗数据,分析真实世界中肾恶性肿瘤患者的中西药联合使用特征,探求未被满足的临床需求,为临床实践提供优化治疗方案。方法:提取全国37家三甲医院7095例肾恶性肿瘤患者的电子医疗数据,对患者临床用药信息采用基于Apriori算法的关联规则分析。结果:免疫调节药与抗生素药2类西药药理联合使用频率最高,支持度达40.9%;电解质平衡调节剂和抗生素支持度39.4%;氨溴索注射液与胰岛素联合使用频率最高,支持度12.8%;中药益气扶正剂与清热解毒剂联合使用频率最高,支持度11.147%;感冒清热颗粒与复方苦参注射液2个药联合使用频率最高,支持度1.706%。结论:肾恶性肿瘤患者联合用药多作为术后或副瘤综合征以及转移灶引起的对症处理,一线治疗晚期或转移性肾癌的靶向制剂及免疫治疗药物临床使用率低,仅细胞因子重组人白细胞介素-2临床联合使用频率11.2%以上,中医清热解毒剂和益气扶正剂相结合的方法使用较多,关键药物有参芪扶正注射液、贞芪扶正颗粒以及复方苦参注射液。

摘要： 目的 制备合适尺寸的负载药物的纳米制剂,通过表面修饰,获取一种具有缓控释性的脑组织药物递送系统.方法 琥珀酸胆甾醇酯(CHS)与普鲁兰多糖经酯化反应形成疏水改性普鲁兰多糖(CHP).CHP再通过透析法负载长春新碱(VCR)及通过乳化作用对聚山梨酯80(PS-80)进行表面修饰,得到VCR-CHP-PS纳米粒子.利用傅立叶红外光谱仪(FTIR)、核磁共振氢谱仪(1H-NMR)对聚合物进行表征,动态光散射仪表征纳米粒子的粒径及电位.透射电镜观测CHP形态,并用等温滴定量热法测定载药纳米粒子VCR-CHP对PS-80的吸附特性.结果 FTIR和1H-NMR证明CHS和CHP已成功合成.VCR-CHP-PS纳米粒子的平均粒径为414.2 nm,平均PDI为0.325,平均Zeta电位约为-19.5 mV.PS-80在CHP纳米粒子上的覆盖率为(149±43.5)％.VCR-CHP纳米粒子中VCR的载药量约为5.36％,包封率约为61.14％,72 h释放量约为61.43％.结论 疏水改性普鲁兰多糖纳米制剂具有较好的载药量和包封率及一定的缓释功能,有望成为脑靶向纳米药物载体.

摘要： 目的:了解新型生物和靶向制剂治疗难治性类风湿关节炎(RRA)的临床研究进展,为临床合理使用该类药物提供参考.方法:对可用于治疗RRA的生物和靶向制剂的作用机制、临床疗效和安全性等方面的研究进展进行综述.结果 与结论:可用于治疗RRA的生物制剂包括肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)、白细胞介素(IL)受体拮抗剂、B细胞耗竭剂及T细胞靶向药物等,靶向制剂包括Janus激酶(JAK)抑制剂等.TNFi(如阿达木单抗、英夫利西单抗等)主要通过阻断一些信号通路的转导而阻止炎症细胞聚集,是较早应用于改善RRA症状的生物类抗风湿药物,现有临床证据较为充分、应用较为广泛.IL受体拮抗剂(如托珠单抗、西鲁库单抗等)主要通过抑制外周血和关节液中IL-1、IL-6等的高表达来发挥作用,已被广泛用于治疗RRA.B细胞耗竭剂中,利妥昔单抗和贝利尤单抗在我国治疗RRA尚属超适应证用药,临床使用需持谨慎态度.T细胞靶向药物阿巴西普是目前唯一一个可用于治疗RRA的选择性T细胞共刺激调节剂,但其上市时间短,国内临床数据较少.对于TNFi反应不足的RRA患者可选择使用JAK抑制剂,如托法替布、巴瑞替尼等.由于每种药物具有不同的病理生理靶点,其临床效果和安全性也各不相同,随着更多临床有效性和安全性数据的公布,越来越多不同作用靶点的生物和靶向制剂将获批用于RRA的临床治疗,可为控制患者临床症状、阻止炎症恶化、改善其生活质量发挥重要作用.

摘要： 目的:对比类风湿性关节炎靶向制剂与普通制剂治疗效果。方法:类风湿性关节炎患者 81 例,采用信封法,分为接受靶向制剂(氟比洛芬酯注射液)的观察组(n=41)和普通制剂(氟比洛芬明胶贴膏敷贴)的对照组(n=40),观察治疗效果。结果:观察组患者 DAS-28、炎性指标 CRP、ESR 的改善幅度明显高于对照组患者(P < 0.05)。结论:对类风湿性关节炎患者以氟比洛芬作为靶向制剂取得的效果良好,能够显著的减轻关节炎症严重程度,促进关节康复,具有推广价值。

摘要： 随着现代社会的发展和科技的日益进步,互联网逐渐在人们的生活中普及,学生进行线上学习已成为解决课堂上重难点、查漏补缺的利剑,教师紧跟时代的发展步伐,在靶向制剂——脂质体的理论教学课程中,结合微课短小紧凑的特点将脂质体课程相关重难点制作成微课,以便能提高课堂内外,线上线下的教学效率.本文主要从教学背景、教学目标与重难点、教学方法 和策略等几个方面开展讨论,目的在于提高教学质量,服务广大学生群体.

摘要： 随着现代社会的发展和科技的日益进步,互联网逐渐在人们的生活中普及,学生进行线上学习已成为解决课堂上重难点、查漏补缺的利剑,教师紧跟时代的发展步伐,在靶向制剂——脂质体的理论教学课程中,结合微课短小紧凑的特点将脂质体课程相关重难点制作成微课,以便能提高课堂内外,线上线下的教学效率。本文主要从教学背景、教学目标与重难点、教学方法和策略等几个方面开展讨论,目的在于提高教学质量,服务广大学生群体。

摘要： 常规剂型的药物经静脉、口服或局部注射后,药物分布于全身,真正到达治疗靶区的药物量仅为给药量的小部分,而大部分药物在非靶区的分布不仅无治疗作用,还会带来毒副作用.因此,药物新剂型的开发已成为现代药剂学发展的一个方向,其中靶向给药系统(Targeted drug delivery system,TDDS)的研究已经成为药剂学研究热点.TDDS指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内的新型给药系统.靶向制剂具有疗效高、药物用量少.毒副作用小等优点.理想的TDDS应在靶器官或作用部位释药,同时全身摄取很少,这样,既可提高疗效,又可降低药物的毒副作用.TDDS要求药物能到达靶器官、靶细胞,甚至细胞内的结构,并要求有一定浓度的药物停留相当长的时间,以便发挥药效.成功的TDDS应具备3个要素：定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解.靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂3大类.目前,实现靶向给药的主要方法有载体介导、受体介导、前药、化学传递系统等.

摘要： 本文通过系统介绍鼻腔的生理结构与药物经鼻给药的吸收途径,论述了经鼻脑靶向给药系统面临问题的科学本质:多元药物分子(粒子)、给药载体的微观结构、理化性质及其对经鼻入脑转运功能、血脑屏障微结构的影响.并针对药物穿越血脑屏障的"鼻粘膜吸收"与"脑组织渗透"两个关键环节,借助现代"材料设计"的先进理念与方法,引入"子母弹"设计理念,提出可释放纳米粒子的复合粒子设计思路与方法,即将多元中药成分分别制备成具适当脂溶性、离解度的纳米粒子,再将它们组装成为鼻黏膜可吸收粒径范围的微米复合粒子,使得药物先被最大化吸收,再解离为易于进入脑脊液的纳米微粒.该设计有望解决经鼻脑靶向给药系统生物利用度相对较低的问题.

摘要： 目的:筛选四神结肠靶向片制备处方,评价其释药性能. 方法:以片剂硬度、可压性等为指标对四神素片的辅料进行了考察.以补骨脂素、异补骨脂素在人工胃液、小肠液、结肠液的释放为指标,对包衣处方及包衣工艺进行了考察. 结果:以主药量150％的可溶性淀粉与MCC (15％)为稀释剂,4％PVPP为崩解剂,以80％乙醇为粘合剂,进行压片.以丙烯酸树脂Ⅲ为膜控材料,加入10％的三乙酸甘油酯为增塑剂,以95％乙醇为溶剂配制包衣液,包衣使片芯增重4％时,得结肠靶向片.该结肠靶向片中补骨脂素、异补骨脂素在人工胃液、小肠液中几乎不释放,在人工结肠液中2h释放率达到96％以上. 结论:拟定了四神结肠靶向片的制剂处方,制备得结肠靶向片质量稳定,具有良好结肠靶向释药性能.

摘要： 目前国内兽药制剂主要以散剂、预混剂和水针剂等常规剂型为主，能生产胶囊剂、冻干粉针刘、膏剂、乳房灌注剂、透皮剂等新型制剂的企业也只有几十家。本文介绍了缓释、控释制剂、经皮给药制剂以及靶向制剂等几种兽药新剂型的研究进展。

摘要： 目的：综述近年来靶向给药系统的分类及设计原理。方法：查阅了近几年文献，从不同方面阐述靶向制剂的发展。结论：靶向制剂主要是一种载体制剂，这种载体多采用超微粒物由于体内物理和生理作用能将这些微粒分散体系选择地聚集于肝、脾、淋巴等部位。TDDS分类目前也有几种不同角度：按载体的形态和类型；按给药途径的不同；按靶向部位的不同；按靶向源动力不同；按靶向性机理不同等。随着靶向给药系统研究的深入，新的靶向给药途径、新的载药方法将会不断出现，遇到的问题会逐步解决．

摘要： 环糊精包合物能够增加药物的稳定性，提高生物利用度，掩盖药物的不良气味，减少药物不良反应以及可制备缓释和靶向制剂，因此在药学领域应用广泛，其中多选用β-环糊精(β-CD)。本文对β-CD包合穿心莲有效成分的工艺进行了研究。

摘要： 目的：将抗肿瘤活性物质丹参酮（Tan）制成靶向微乳（microemulsion, ME）制剂，在体内外观察其对H22小鼠肝癌的抗肿瘤作用与机制。rn 方法：制备H22小鼠肝癌模型，并在体外培养H22细胞，分别经TanME、空ME及Tan溶液处理，采用RT-PCR、免疫荧光组织化学方法检测TanME体内外对H22小鼠肝癌Caspase-3表达的影响。rn 结果：TanME作用H22细胞48h后，与Tan溶液组相比较，0.2μg·mL-1与0.8μg·mL-1 Tan ME显著上调Caspase-3 mRNA表达。体内实验中，8mg·kg-1 Tan ME对H22肝癌小鼠肿瘤的抑瘤率为47.66%，5-FU组小鼠的体重、脾指数显著降低。与Tan溶液组相比较，Tan ME呈浓度依赖性上调Caspase-3 mRNA表达，免疫荧光组织化学结果显示，4、8mg·kg-1 Tan ME组Caspase-3表达显著增强。rn 结论：ME作为Tan的载体，促进了Tan的抗肿瘤作用，Tan ME抗肿瘤作用机制可能是通过上调Caspase-3表达来实现的。

摘要： 目的：将抗肿瘤活性物质丹参酮（Tan）制成靶向微乳（microemulsion, ME）制剂，在体内外观察其对H22小鼠肝癌的抗肿瘤作用与机制。rn 方法：制备H22小鼠肝癌模型，并在体外培养H22细胞，分别经TanME、空ME及Tan溶液处理，采用RT-PCR、免疫荧光组织化学方法检测TanME体内外对H22小鼠肝癌Caspase-3表达的影响。rn 结果：TanME作用H22细胞48h后，与Tan溶液组相比较，0.2μg·mL-1与0.8μg·mL-1 Tan ME显著上调Caspase-3 mRNA表达。体内实验中，8mg·kg-1 Tan ME对H22肝癌小鼠肿瘤的抑瘤率为47.66%，5-FU组小鼠的体重、脾指数显著降低。与Tan溶液组相比较，Tan ME呈浓度依赖性上调Caspase-3 mRNA表达，免疫荧光组织化学结果显示，4、8mg·kg-1 Tan ME组Caspase-3表达显著增强。rn 结论：ME作为Tan的载体，促进了Tan的抗肿瘤作用，Tan ME抗肿瘤作用机制可能是通过上调Caspase-3表达来实现的。

摘要： 目的：将抗肿瘤活性物质丹参酮（Tan）制成靶向微乳（microemulsion, ME）制剂，在体内外观察其对H22小鼠肝癌的抗肿瘤作用与机制。rn 方法：制备H22小鼠肝癌模型，并在体外培养H22细胞，分别经TanME、空ME及Tan溶液处理，采用RT-PCR、免疫荧光组织化学方法检测TanME体内外对H22小鼠肝癌Caspase-3表达的影响。rn 结果：TanME作用H22细胞48h后，与Tan溶液组相比较，0.2μg·mL-1与0.8μg·mL-1 Tan ME显著上调Caspase-3 mRNA表达。体内实验中，8mg·kg-1 Tan ME对H22肝癌小鼠肿瘤的抑瘤率为47.66%，5-FU组小鼠的体重、脾指数显著降低。与Tan溶液组相比较，Tan ME呈浓度依赖性上调Caspase-3 mRNA表达，免疫荧光组织化学结果显示，4、8mg·kg-1 Tan ME组Caspase-3表达显著增强。rn 结论：ME作为Tan的载体，促进了Tan的抗肿瘤作用，Tan ME抗肿瘤作用机制可能是通过上调Caspase-3表达来实现的。

摘要： 目的：将抗肿瘤活性物质丹参酮（Tan）制成靶向微乳（microemulsion, ME）制剂，在体内外观察其对H22小鼠肝癌的抗肿瘤作用与机制。rn 方法：制备H22小鼠肝癌模型，并在体外培养H22细胞，分别经TanME、空ME及Tan溶液处理，采用RT-PCR、免疫荧光组织化学方法检测TanME体内外对H22小鼠肝癌Caspase-3表达的影响。rn 结果：TanME作用H22细胞48h后，与Tan溶液组相比较，0.2μg·mL-1与0.8μg·mL-1 Tan ME显著上调Caspase-3 mRNA表达。体内实验中，8mg·kg-1 Tan ME对H22肝癌小鼠肿瘤的抑瘤率为47.66%，5-FU组小鼠的体重、脾指数显著降低。与Tan溶液组相比较，Tan ME呈浓度依赖性上调Caspase-3 mRNA表达，免疫荧光组织化学结果显示，4、8mg·kg-1 Tan ME组Caspase-3表达显著增强。rn 结论：ME作为Tan的载体，促进了Tan的抗肿瘤作用，Tan ME抗肿瘤作用机制可能是通过上调Caspase-3表达来实现的。

摘要： 本发明公开了一种靶标分子二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑甘草次酸，利用靶标分子制备脂质体，该脂质体包括以下组分DSPE‑PEG‑GA、卵磷脂和胆固醇，由于GA分子的引入使得脂质体递送药物的准确性提高，运送药物到达靶标部位进行释放，更好的发挥抗肿瘤作用，故利用该脂质体负载CUR与CA4P，得到CUR&CA4P/GA‑LPs。本发明采用姜黄素和康普瑞汀磷酸二钠两种药物联合，通过抑制肿瘤细胞增殖和抗肿瘤血管生成两种途径达到协同抗肿瘤的效果，并解决了单一药物长期治疗所产生的肿瘤耐药性问题。

摘要： 本发明公开了一种靶标分子二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑甘草次酸，利用靶标分子制备脂质体，该脂质体包括以下组分DSPE‑PEG‑GA、卵磷脂和胆固醇，由于GA分子的引入使得脂质体递送药物的准确性提高，运送药物到达靶标部位进行释放，更好的发挥抗肿瘤作用，故利用该脂质体负载CUR与CA4P，得到CUR&CA4P/GA‑LPs。本发明采用姜黄素和康普瑞汀磷酸二钠两种药物联合，通过抑制肿瘤细胞增殖和抗肿瘤血管生成两种途径达到协同抗肿瘤的效果，并解决了单一药物长期治疗所产生的肿瘤耐药性问题。

摘要： 肿瘤的硼中子俘获治疗(BNCT)的核心问题是硼携带剂的靶向转运与释放问题。本发明涉及基于磁性纳米材料的有机金属碳硼烷靶向制剂的制备方法及其制成的靶向制剂。本发明将表面修饰和功能化的磁性纳米颗粒Fe3O4与单/双金属中心碳硼烷通过自组装而制成有机金属碳硼烷靶向制剂。在外加磁场的作用下，通过纳米颗粒的磁性导航，靶向制剂能够“宏观”定向移动到肿瘤部位。进一步将Fe3O4磁性纳米颗粒与聚乳酸纳米纤维自组装成纳米复合材料后，制成的靶向制剂可以实现硼携带剂在肿瘤部位“靶向控释”，向肿瘤细胞“微观”转运与释放足够剂量的硼，实现了硼携带剂在靶向器官和细胞水平上的精确定位，有效地实现BNCT治疗。

摘要： 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种增加基于叶酸类化合物的主动靶向制剂中靶向基团即叶酸类化合物基团在外水相的分布，进而改善制剂主动靶向效果的方法。其特征是：本发明与普通制备方法的关键区别为不使用常用的水、渗透压调节剂溶液或中性缓冲盐溶液作为水相，而采用pH7.5～10.0的弱碱性溶液。本发明方法制备的受体型靶向制剂能改善制剂主动靶向效果。

摘要： 本发明涉及一种Tyr/Ang双重修饰的青蒿琥酯纳米靶向制剂的制备方法和在颅脑肿瘤治疗中的应用，属于医药技术领域。本发明所制备的纳米靶向制剂是以青蒿琥酯作为原料，以聚乙二醇‑聚己内酯为载体材料，以Tyr/Ang为双靶头修饰载体，采用溶剂挥发法制备。本发明的Tyr/Ang双重修饰的青蒿琥酯纳米制剂可靶向富集于血脑屏障，穿过血脑屏障进入脑实质后又可靶向定位于脑胶质瘤细胞从而对脑胶质瘤起到靶向杀伤作用，具有良好的靶向性，及较好的肿瘤生长抑制作用，毒副作用低，使用较安全。将抗疟药青蒿琥酯制备成为双靶头修饰的靶向纳米制剂为新型脑胶质瘤等颅脑肿瘤的治疗提供了新思路，具有重要的临床意义。

摘要： 肿瘤的硼中子俘获治疗(BNCT)的核心问题是硼携带剂的靶向转运与释放问题。本发明涉及基于磁性纳米材料的有机金属碳硼烷靶向制剂的制备方法及其制成的靶向制剂。本发明将表面修饰和功能化的磁性纳米颗粒Fe3O4与单/双金属中心碳硼烷通过自组装而制成有机金属碳硼烷靶向制剂。在外加磁场的作用下，通过纳米颗粒的磁性导航，靶向制剂能够“宏观”定向移动到肿瘤部位。进一步将Fe3O4磁性纳米颗粒与聚乳酸纳米纤维自组装成纳米复合材料后，制成的靶向制剂可以实现硼携带剂在肿瘤部位“靶向控释”，向肿瘤细胞“微观”转运与释放足够剂量的硼，实现了硼携带剂在靶向器官和细胞水平上的精确定位，有效地实现BNCT治疗。

摘要： 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种增加基于叶酸类化合物的主动靶向制剂中靶向基团即叶酸类化合物基团在外水相的分布，进而改善制剂主动靶向效果的方法。其特征是：本发明与普通制备方法的关键区别为不使用常用的水、渗透压调节剂溶液或中性缓冲盐溶液作为水相，而采用pH7.5～10.0的弱碱性溶液。本发明方法制备的受体型靶向制剂能改善制剂主动靶向效果。

摘要： 一种基于共价有机框架材料的多功能富硼纳米靶向制剂及制备方法和应用，属于医药技术领域。这种多功能富硼纳米靶向制剂通过富硼共价有机框架材料COF作为优良的硼纳米药物，由于其独特的高比表面积、π–π堆叠及孔道相互作用，实现对免疫佐剂、光敏剂、声敏剂及化疗药物等的高效负载；通过表面修饰的DSPE‑PEG2k‑X分子跨越屏障，实现肿瘤内10B、药物分子和光敏剂的共同递送。该多功能富硼纳米靶向制剂通过荧光显微镜观察到药物在细胞内的分布情况，实时监测纳米片体内分布从而制定最佳的中子照射条件；通过同时递送的肿瘤内10B和药物分子实现BNCT的靶向放射和免疫联合治疗。

摘要： 本发明公开了一种核壳结构的金磁纳米簇载药靶向制剂及其制法和应用，包括磁性纳米簇内核和金纳米外壳，在金纳米外壳表面修饰有肿瘤靶向分子和肿瘤治疗药物；所述磁性纳米簇是由超顺磁性氧化铁纳米粒通过交联剂交联形成簇状结构。该制剂可实现肿瘤靶向和肿瘤深部渗透，联合化疗和热疗的作用，利用多模式治疗手段克服单一手段治疗的局限性，实现强效的肿瘤杀伤作用。该制剂还结合了超顺磁性纳米粒和金纳米材料在MRI成像、CT成像和光声（PA）成像方面的优势，结合医学诊断技术，实现肿瘤的精确诊疗。

摘要： 一种青蒿琥酯（Artesunate，ART）纳米靶向制剂及其制备方法与应用，属于医药技术领域。具体步骤如下:取脂材FOL‑NH‑PEG‑DSPE、Chol和磷脂溶于盛有氯仿和甲醇混合溶液的反应容器中，并在45°C水浴下抽真空旋转蒸发去除有机溶剂，使脂材在反应容器壁上形成一层均匀的薄脂膜，去掉水浴继续抽真空1~2 h；取ART溶于乙腈溶液中得ART储备液，取ART储备液水化步骤一得到的脂膜，涡旋振荡完全溶解制成脂质体初液；将脂质体初液放入水浴中超声5 min，过0.22μm膜制备粒径均一的脂质体，即所述青蒿琥酯纳米靶向制剂。本发明提供一种新的脂质体的ART纳米靶向制剂的制备工艺，并测定了其制剂的表征，为其未来作为抗耐药肿瘤治疗药物提供了可供选择的新剂型。