神经毒性

摘要： 目前,在我国甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)已经超过传统非法精神活性物质,成为最广泛滥用的一种非法的精神兴奋剂。内质网(endoplasmic reticulum,ER)凭借自身强大的膜结构以及膜上大量的酶,在调控各种细胞正常生理功能中起着重要作用。内质网应激(endoplasmic reticulumstress,ERS)是细胞面对ER稳态被破坏时做出的一系列适应性反应。当ERS发生,会驱动未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)激活,目的是保护细胞免受压力,减少生物合成负荷,并有助于重建细胞稳态。持续性的ERS会利用UPR信号通路进一步加重ER的压力,诱导细胞死亡。METH诱导的神经毒性与ERS有着密切的联系。该文将对ERS和UPR信号通路进行阐述,并对ERS与细胞凋亡、自噬之间的关系进行总结,为METH诱导的神经毒性机制的基础研究以及防治提供新的思路和潜在治疗靶点。

摘要： 镧在农业、工业、医学和其他领域应用广泛,随着镧的大量开采、精选、加工,其在环境基质、植物、动物体内出现累积效应,过量镧的摄入对机体会产生不利影响,且对不同系统、器官、组织的影响不一。本文结合近年来国内外研究文献,从镧对神经系统、生殖系统、胚胎发育、血管舒缩功能的影响等方面进行综述。文献复习结果表明,体内镧浓度过高可增加血脑屏障通透性,损伤中枢神经系统的学习、记忆功能;增加血睾屏障通透性、影响精子发生;通过胎盘屏障影响胚胎发育。其机制可能与镧引起细胞钙稳态失衡、增强氧化应激、促进细胞凋亡有关。这些结果表明,镧在体内过度蓄积会引起神经、生殖、发育及血管功能损害,持续监测矿区及附近区域环境镧浓度,有利于减少镧对当地居民健康的影响。

摘要： 目的:考察抑肝散提取物抑制环境内分泌干扰物(EEDs)双酚A(BPA)和邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)神经毒性的作用并分析其机制。方法:小鼠神经母细胞瘤细胞Neuro-2a细胞经BPA(0.1 mmol/L)+DEHP(0.1 mmol/L)与3 mg/mL(低剂量组)和6 mg/mL(高剂量组)抑肝散乙醇/氯仿提取物共培养72 h,观察细胞凋亡和氧化损伤(活性氧簇,ROS)的变化。按照暴露剂量为25μg/(kg·d)BPA和50μg/(kg·d)DEHP给予初断乳雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠BPA连续灌胃暴露90 d,同时将抑肝散乙醇/氯仿提取物按300 mg/kg(低剂量组)和600 mg/kg(高剂量组)给大鼠灌胃给药,通过Y迷宫实验观察大鼠短期记忆能力(自发交替正确率)的变化。取大鼠海马组织后,检测海马组织总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、游离脂肪酸(FFAs)葡萄糖含量和线粒体膜电位(MMP)的变化,分析星形胶质细胞胶质纤维状酸性蛋白(GFAP)和巢蛋白(nestin)、caspase-3以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路活性的变化。结果:Neuro-2a细胞经BPA+DEHP暴露后,24、48、72 h细胞增殖均受到抑制(t=3.951、8.823、7.060,均P0.05,高剂量组t=2.293,P<0.05)以及海马组织的上述表型改变(与暴露组相比,低剂量组t=1.147、1.683、1.594、1.611、4.469、2.070、5.346、5.499、6.124,除MDA外均P<0.05,高剂量组t=2.642、3.385、3.728、4.899、8.083、3.719、4.707、5.761、12.252,均P<0.05)。结论:抑肝散提取物可通过调节氧化应激和糖代谢紊乱,抑制EEDs的神经毒性。

摘要： 基于机器学习算法建立分类预测模型,研究常见食品中化学性污染物的理化结构与其神经毒性间关联。通过查阅文献建立化合物数据库,纳入包含影响神经分化成熟、影响神经元迁移/空间定向等各类神经毒性机制化合物57种,无神经毒性化合物50种。运用R、SPSS软件,使用随机森林(Random Forests,RF)、类神经网络(Artificial Neural Network,ANN)、支持向量机(Support Vector Machine,SVM)等机器学习算法筛选分子描述符并构建分类模型,预测化合物神经毒性。结果显示随机森林算法模型综合表现最佳,十折交叉验证准确率70.24%,训练集、测试集预测准确率分别达95.51%和83.33%,曲线下面积分别达0.99和0.85,是个较为理想的算法。本研究基于机器学习算法建立的分类模型可通过化合物的分子描述符准确预测化合物的神经毒性。在多种机器学习算法中,基于随机森林算法建立的预测模型表现最优。分子描述符重要性结果显示,化合物神经毒性主要与其质量加权Burden矩阵最大特征值有关。

摘要： 目的:评价异丙酚对胎鼠离体海马神经元脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法:将SD大鼠腹中14 d胎鼠处死,分离海马组织,剪碎研磨,消化,吹打及离心。神经元体外培养至第8天,按随机数字表法分为3组:空白对照组(C组);20%脂肪乳剂对照组(I组)和100μmol/L异丙酚组(P组)。C组不做任何处理,I组加入20%脂肪乳剂,P组加入异丙酚孵育3 h至其终浓度为100μmol/L。采用免疫细胞化学法鉴定神经元并计算其纯度,CCK-8法检测神经元活性并绘制生长曲线,RTqPCR检测BDNF的mRNA表达量,Western blotting法检测BDNF蛋白的表达量。结果:与C组比较,P组神经元活性明显降低,BDNF的mRNA及蛋白表达量降低(P<0.05);I组神经元活力未见明显差异。结论:异丙酚通过下调BDNF对胎鼠海马神经元产生神经毒性作用。

摘要： 1例EGFR 21外显子L858R错义突变的Ⅳ期肺腺癌患者服用埃克替尼16个月后疾病进展,基因检测结果为T790M突变。改用第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)奥希替尼治疗4个月后出现行为异常,6个月后返院复查脑部MRI示脑转移瘤较前减少并缩小,但出现脑白质疏松,后于外院就诊期间发生癫痫,经分析考虑为奥希替尼所致神经毒性。本文首次报道了奥希替尼的罕见神经毒副反应,旨在提醒临床使用奥希替尼须警惕神经毒性。

摘要： 目的 研究全身麻醉对剖宫产新生儿脐血内神经退行性变生物标志物以及生长期认知发育等功能的影响。方法 纳入在2018年9月至2019年9月间于本院行择期全麻剖宫产的产妇135名(全麻组),及同期入院行椎管内麻醉剖宫产的产妇135名(椎管内麻醉组)。在胎儿娩出后采集2组的脐动脉和脐静脉血,测定血气和神经退行性变生物标志物(S100、Tau蛋白和Activin A)。在儿童生长到12和24月龄时,通过Bayley-III评估量表随访和评估其认知、语言等发育功能情况。结果 椎管内麻醉组的低血压发生率要高于全麻组(P<0.05),全麻组新生儿1min的Apgar评分则低于椎管内麻醉组(P<0.05)。但是2组间脐动、静脉血的血气、S100、Tau蛋白和Activin A均无差异。2组儿童在认知、语言、身体动作、社会性情绪、适应行为等5个维度中也未见明显差异。多因素分析显示麻醉方案与Bayley-III量表评分之间无显著联系。结论 剖宫产期间短时间的全身麻醉可能并不影响新生儿的神经发育。

摘要： 目的探讨不同浓度二甲双胍对丙泊酚所致斑马鱼神经毒性的改善作用。方法将150个受精后6 h(6 hpf)野生型AB品系斑马鱼胚胎按随机抽样法分别置于6孔板中,每孔30个,每组一孔,共5组。将5组分为二甲双胍500μg/ml(M1组)、1000μg/ml(M2组)、2000μg/ml(M3组)、丙泊酚对照组(P组)和正常对照组(C组),其中P组、M1组、M2组及M3组均加入丙泊酚5μg/ml,C组不作任何处理。培养1 d后记录斑马鱼胚胎中枢神经细胞凋亡数目。另将150个斑马鱼胚胎分组及处理同上,培养5 d后记录斑马鱼20 min内2个明暗周期(即黑暗5 min、光照5 min交替2个周期)每分钟平均运动速度,评估反应能力。结果与C组比较,P组中枢神经细胞凋亡增多(P<0.01);与P组比较,M3组中枢神经细胞凋亡数目明显减少(P<0.01)。与C组比较,P组每分钟平均运动速度明显减慢(P<0.01);与P组比较,M2组及M3组每分钟平均运动速度增快(均P<0.05)。结论2000μg/ml二甲双胍可以同时改善丙泊酚所致斑马鱼中枢神经细胞凋亡及反应能力降低。

摘要： 近年来,增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)的神经毒性作用越来越受到人们的关注。DEHP可通过多种途径进入脑组织并作用于中枢神经系统,导致各种损伤。因此,笔者系统阐述DEHP进入脑组织的途径、神经毒性作用表现及其机制,为今后深入研究DEHP的健康效应及分子机制,制定更为合理的、针对不同暴露人群的安全限值和暴露限值提供理论参考。

摘要： 目的探究舒洛地特(SDX)通过调节NLRP3表达对视网膜Müller细胞凋亡的影响。方法将24只清洁级C57BL/6小鼠随机数字表法分为4组,正常组、DR组、DR+DMSO组、DR+SDX组,各6只。除正常组小鼠外,均采用腹膜内注射链脲佐菌素(STZ)诱导实验性糖尿病视网膜病变(DR)模型。正常组小鼠,标准饲料喂养;DR组模型小鼠42%高脂肪饮食;DR+DMSO组模型小鼠2%高脂肪饮食+1 mL•kg^(-1)•d^(-1)0.1%DMSO,DR+SDX组模型小鼠42%高脂肪饮食+1 g•kg^(-1)•d^(-1) SDX,连续干预21 d。通过蛋白质印迹法检测NLRP3炎症小体(免疫受体NLRP3、接头蛋白ASC和蛋白酶caspase-1)和促炎因子白细胞介素(IL)-1β的表达水平。然后从小鼠眼组织分离原代视网膜Müller细胞,分别在正常葡萄糖(NG组,5 mmol/L)或高糖葡萄糖(HG组,30 mmol/L)培养,用NLRP3炎症小体抑制剂MCC950(10μmol/L)处理24 h(HG+MCC950组),并用5 mmol/L NLRP3激动剂三磷酸腺苷(ATP)处理30 min(HG+SDX+ATP组)或使用1 mmol/L活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)处理24 h(HG+NAC组),并用活性氧200μmol/L激动剂叔丁基过氧化氢(TBHP)处理最后3 h(HG+SDX+TBHP组),通过ELSIA检测氧化应激标志物活性氧、丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)和Müller细胞培养上清液中的血管内皮生长因子(VEGF)、造血生长因子(HGF)的表达水平。结果(1)与正常组相比,DR组NLRP3蛋白表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与DR组和DR+DMSO组相比,DR+SDX组NLRP3蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与正常组相比,DR组ASC、cleaved caspase-1/pro-caspase-1、cleaved IL-1β/pro-IL-1β水平均显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与DR组和DR+DMSO组相比,DR+SDX组NLRP3以上指标表达均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与NG组相比,HG组和HG+DMSO组Müller细胞和培养液中VEGF和HGF均显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与HG和HG+DMSO组相比,HG+MCC950和HG+SDX组细胞和培养液中VEGF和HGF均显著降低,而HG+SDX+ATP则显著高于HG+SDX组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)与NG组相比,HG组和HG+DMSO组Müller细胞活性氧活性和丙二醛含量均显著增加,SOD活性则显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与HG和HG+DMSO组相比,HG+NAC和HG+SDX组细胞中活性氧活性和丙二醛含量均显著降低,SOD活性则显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与HG+SDX组相比,HG+SDX+TBHP组活性氧活性和丙二醛含量均显著增加,SOD活性则显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论舒洛地特可通过抑制活性氧/NLRP3炎症小体信号转导来减轻高血糖诱导的Müller细胞增殖和促血管生成因子的产生。

摘要： 目的：探究与阿魏酸(FA)和天麻素(Gas)相比,阿魏酸衍生物(FA-D)能否更有效的对抗β样淀粉样蛋白(Aβ)所致的记忆障碍和神经毒性. 方法：双侧侧脑室内直接注射Aβ(1-42),建立痴呆模型.采用Y迷宫、跳台实验观察小鼠学习记忆能力,应用免疫荧光染色和qRT-PCR检测小鼠脑内的炎症和氧化水平. 结果：脑内直接注射Aβ(1-42)后,小鼠脑内炎症和氧化水平提高,学习记忆能力减退.给予FA-D治疗后,小鼠脑内炎症和氧化水平降低,学习记忆能力改善. 结论：脑内Aβ的沉积能诱发炎症和氧化反应,引起神经毒性,从而引起痴呆样症状.相较于FA和Gas而言,FA-D更能有效的抑制痴呆小鼠脑内的炎症反应,减慢氧化进程,抑制神经毒性,改善记忆能力,因此FA-D是一个潜在的候选化合物,值得继续深入研究.

摘要： 为探究表没食子儿茶素没食子酸(EGCG)对于甲醛(FA)引起的神经毒性可能的保护作用及机制,将雄性昆明鼠随机分为8组,分别为生理盐水对照,低、中、高浓度EGCG对照,FA,FA+低、中、高浓度EGCG.其中,FA为每日8小时3mg/m3吸入暴露,EGCG低、中、高浓度分别为20、100、500mg/kg/day灌胃.染毒持续14天,第六天开始进行Morris水迷宫实验.取小鼠脑组织匀浆检测ROS、GSH、NOS、8-OHdG的含量变化评价小鼠的氧化损伤程度,检测TNF-α、IL-1β评价脑部炎症情况,检测caspase-3并观察海马H&E切片评价神经细胞损伤状况.结果显示,从行为学实验、氧化损伤程度、炎症情况及神经细胞损伤等方面均反映FA的吸入染毒能引起小鼠神经毒性,而中、高浓度的EGCG对其起到了显著的保护作用,同时EGCG本身不会对小鼠造成损伤.

摘要： 紫杉醇类药物是乳腺癌化疗的基石,含有紫杉醇类药物的化疗方案可以使患者无病生存期和总生存率获得收益.但是,接受紫杉醇类药物化疗的患者常常发生紫杉醇引起的神经病变(Taxane-induced neuropthy,TIN).紫杉醇类引起的外周神经病变非常常见,TIN 发生率和严重程度上表现出非常大的个体差异性,目前尚缺乏中国乳腺癌患者TIN 发生率及个体差异性数据.为了解TIN 的个体差异性,本研究在对乳腺癌化疗患者进行药学监护时,有针对性深入的了解接受紫杉醇类药物化疗的乳腺癌患者TIN 的发生率和严重程度.研究表明在乳腺癌常用的化疗方案TA、TCH 、AC-T(H)、TC 与紫杉醇类药物联合化疗的药物中,TCH 方案中的卡铂毒性要高于其他联合药物.紫杉醇和白蛋白紫杉醇比多西他赛导致更严重的神经毒性.年龄和BMI 可能也是预测CIPN 的重要因素.我们分析不同紫杉醇类药物间平均每平方米体表面积的药物剂量与CIPN 最大值的相关性,多西他赛、紫杉醇及白蛋白紫杉醇与CIPN 最大值均无相关性,紫杉醇和白蛋白紫杉醇同一给药剂量下表现出较大的个体差异.提示我们除上述分析揭示的年龄、BMI 等可能的影响因素外,遗传多态性是一个亟需探究的因素.此外,我们的研究表明EROTC-QLQ-CIPN20 可以提供患者主观报告信息,能很好地评价CIPN 的严重程度及统计其发生率,在成本、舒适度和方便性都优于频繁复杂的客观检测,可作为非常重要的决策工具.

摘要： 目的：探讨糖皮质激素对奥沙利铂神经毒性的影响及临床药师参与临床药物治疗的实践方式.方法：针对患者病情及用药情况,从患者自身因素和药物因素探讨地塞米松加重奥沙利铂急性神经毒性的原因,为使用奥沙利铂治疗的患者使用糖皮质激素类药物提供建议.结果：医师采用临床药师建议,停用地塞米松,继续给予丙戊酸钠、谷胱甘肽治疗后患者症状好转,出院.结论：糖皮质激素可诱发铂类化疗药物神经系统不良反应,临床药师需结合患者的具体情况,注意判断患者的异常临床表现是否与用药相关,从而使临床药师的参与能够协助医师提高临床治疗水平,促进合理用药.

摘要： 通过建立五步蛇毒大鼠中毒模型,观察五步蛇毒对大鼠SVZ处Nestin基因及蛋白表达的影响,并探讨HBO联合抗毒血清干预对其的作用.研究表明：1.五步蛇毒可对脑组织造成神经毒性;2.抗毒血清、HBO干预可能通过上调SVZ处Nestin的表达而对五步蛇毒中毒后脑损伤发挥保护作用;3.HB0联合抗毒血清早期干预的脑保护效果优于单独使用抗毒血清，尤其在五步蛇毒中毒后5h内作用最显著。

摘要： 莠去津(atrazine)是一种世界范围内广泛使用的除草剂,大量用于玉米、高粱、咖啡、小麦、甘蔗等田地及针叶林地和草坪,而且每年的使用量不断递增.本文以现有的毒理学资料为依据,对莠去津的急性和慢性毒性、生殖发育毒性、遗传毒性、毒代动力学、神经毒性、免疫毒性和人群研究等作简要综述,拟为制订中国的莠去津职业卫生标准和保护接触者健康提供参考.

摘要： 目的:观察丙烯腈(AN)对原代大鼠星形胶质细胞内源性H2S合成酶的影响,初步探索气体信号分子硫化氢(H2S)在AN神经毒性中的作用. 方法:原代培养大鼠星形胶质细胞(AST),以不同浓度AN(0、1、2.5、5和10mmol/L)处理不同时间(6、12、24h),采用MTT法检测细胞活力,LDH漏出率检测细胞毒性;选取不同浓度AN(0、1、2.5、5和10mmol/L)作用12h,采用蛋白免疫印记法检测关键H2S合成酶[胱硫醚β-合酶(CBS)和3-巯基丙酮酸硫基转移酶(3-MST)]蛋白表达变化;分别采用H2S合成酶抑制剂干预和基因敲减的方法下调内源性H2S合成酶表达以及CBS激活剂S-腺苷甲硫氨酸(SAM)上调内源性H2S合成酶表达,观察AN细胞毒性的变化;采用硫氢化钠(NaHS)作为外源性H2S供体预处理细胞,观察AN细胞毒性的变化. 结果:AN对原代大鼠星形胶质细胞具有浓度、时间依赖性细胞毒性;不同浓度AN处理细胞12h,H2S合成酶(CBS,3-MST)蛋白表达量皆呈浓度依赖性下降;采用H2S合成酶(CBS)的抑制剂AOAA和siRNA干扰合成酶(CBS,3-MST)表达,AN细胞毒性显著增强(P＜0.05);采用CBS激活剂SAM和外源性H2S供体预处理则显著改善AN的细胞毒性(P＜0.05). 结论:丙烯腈抑制原代大鼠星形胶质细胞内源性H2S合成酶表达,H2S合成通路的下调可能是AN神经毒性的关键机制,且上调H2S合成或补充外源性H2S可能成为治疗职业神经损伤的重要方向.

摘要： 通过体外实验观察LaCl3对原代星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环的影响,探讨其损害记忆的作用机制.取新生大鼠大脑皮质组织,进行星形胶质细胞原代培养,经GFAP鉴定为阳性后,做下列指标测定:采用生化试剂盒法测定细胞培养液上清中谷氨酸(glutamate,Glu)水平和星形胶质细胞内谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)活力水平;采用western blot法测定谷氨酸天冬氨酸转运体(glutamate/aspartate transporter,GLAST)和谷氨酸转运体-1(glutamate transporter-1,GLT-1)的表达情况.

摘要： 通过体外实验观察LaCl3对原代星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环的影响,探讨其损害记忆的作用机制.取新生大鼠大脑皮质组织,进行星形胶质细胞原代培养,经GFAP鉴定为阳性后,做下列指标测定:采用生化试剂盒法测定细胞培养液上清中谷氨酸(glutamate,Glu)水平和星形胶质细胞内谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)活力水平;采用western blot法测定谷氨酸天冬氨酸转运体(glutamate/aspartate transporter,GLAST)和谷氨酸转运体-1(glutamate transporter-1,GLT-1)的表达情况.

摘要： 通过体外实验观察LaCl3对原代星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环的影响,探讨其损害记忆的作用机制.取新生大鼠大脑皮质组织,进行星形胶质细胞原代培养,经GFAP鉴定为阳性后,做下列指标测定:采用生化试剂盒法测定细胞培养液上清中谷氨酸(glutamate,Glu)水平和星形胶质细胞内谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)活力水平;采用western blot法测定谷氨酸天冬氨酸转运体(glutamate/aspartate transporter,GLAST)和谷氨酸转运体-1(glutamate transporter-1,GLT-1)的表达情况.

摘要： 公开了筛选神经障碍的方法。特别是，公开了通过分析从受试者中获得的组织样品中水平提高的与神经障碍相关的神经毒性氨基酸或其神经毒性衍生物的存在，在受试者中筛选神经障碍的方法。具体地，公开了通过测定从受试者中获得的组织样品中β-N-甲氨基-L-丙氨酸(BMAA)的水平，在受试者中诊断神经障碍，或者在受试者中预测发展成神经障碍的可能性的方法。公开了筛选与神经障碍相关的环境因素的方法。公开了抑制、治疗或预防神经障碍的方法。

摘要： 本发明涉及中医药技术领域，具体提供了一种预防或治疗神经毒性反应和/或皮肤毒性反应的中药组合物及包含其的药物制剂与应用，所述中药组合物的原料组成包括鸡血藤、凌霄花、千年健、鹿衔草、刺五加和玄参，本发明中药组合物中，鸡血藤补血行血，通经活络，解郁止痛为君药；凌霄花破瘀通经，凉血祛风；千年健祛风湿，强筋骨，止痹痛；鹿衔草祛风湿，强筋骨，止血，辅君药止痹痛，为臣药；刺五加和玄参均具有营养神经作用为佐使药；诸药合用，共奏通络止痛、养血祛风的功效。

摘要： 本发明公开了一种用于评价候选化合物神经毒性的方法，该方法包括：(1)在候选化合物存在时培养神经元，并确定该候选化合物对于神经突生长毒性的影响；以及(2)在该候选化合物存在时培养神经元，并监测该神经元电生理活动的情况。该方法通过体外培养人类诱导多能干细胞诱导的神经干细胞，使其分化，构建体外评价药物神经毒性的模型，检测药物对神经突生长、神经电生理活动的影响，从而广泛地应用于临床前药物神经毒性的评价。

摘要： 公开了筛选神经障碍的方法。特别是，公开了通过分析从受试者中获得的组织样品中水平提高的与神经障碍相关的神经毒性氨基酸或其神经毒性衍生物的存在，在受试者中筛选神经障碍的方法。具体地，公开了通过测定从受试者中获得的组织样品中β－N－甲氨基－L－丙氨酸(BMAA)的水平，在受试者中诊断神经障碍，或者在受试者中预测发展成神经障碍的可能性的方法。公开了筛选与神经障碍相关的环境因素的方法。公开了抑制、治疗或预防神经障碍的方法。

摘要： 本发明提供化合物神经毒性预测模型构建及毒性预测方法、系统和介质，本发明建立了可用于快速检测化合物是否具有可引起人类的神经毒性潜力的新型检测方法；本发明所建立的方法可用于外源性或者新型化学物质的快速神经毒性预测，提示健康风险；本发明基于所建立的预测方法，可进行商品化的毒性预测系统或试剂盒类的开发，方便实用；本发明具备常规细胞模型评价化合物的一般特性，如仅需非常少量的测试化合物，较动物实验更节省时间，节约测试费用，在使用相对较少的人力情况下也可高通量评价化合物的毒性效应和健康风险；本发明除了为化合物提供神经毒性信息外，还可联合细胞信号通路、转录调控、特异靶点等，为更深入的药理学/毒理学研究提供支持。

摘要： 本发明涉及中医药技术领域，具体提供了一种预防或治疗神经毒性反应和/或皮肤毒性反应的中药组合物及包含其的药物制剂与应用，所述中药组合物的原料组成包括鸡血藤、凌霄花、千年健、鹿衔草、刺五加和玄参，本发明中药组合物中，鸡血藤补血行血，通经活络，解郁止痛为君药；凌霄花破瘀通经，凉血祛风；千年健祛风湿，强筋骨，止痹痛；鹿衔草祛风湿，强筋骨，止血，辅君药止痹痛，为臣药；刺五加和玄参均具有营养神经作用为佐使药；诸药合用，共奏通络止痛、养血祛风的功效。

摘要： 在替代实施方案中，提供了使用临床数据确定患有高胆红素血症的新生儿体内胆红素结合是否正常来检测体内胆红素神经毒性水平并确定是否需要治疗以预防胆红素引起的神经损伤(例如脑病)的方法、设备和系统。在替代实施方案中，还提供了包括自动化微流体处理技术(例如区域流体系统)的装置和系统，以获得胆红素结合组。在替代实施方案中，还提供了使用胆红素结合小组来确定是否需要治疗来改善、逆转或预防有需要的个体(例如患有高胆红素血症(黄疸)的新生儿)的由胆红素引起的神经系统损伤(例如脑病)的方法，以及在需要时开始治疗的方法。

摘要： 本发明公开了一种用于评价候选化合物神经毒性的方法，该方法包括：(1)在候选化合物存在时培养神经元，并确定该候选化合物对于神经突生长毒性的影响；以及(2)在该候选化合物存在时培养神经元，并监测该神经元电生理活动的情况。该方法通过体外培养人类诱导多能干细胞诱导的神经干细胞，使其分化，构建体外评价药物神经毒性的模型，检测药物对神经突生长、神经电生理活动的影响，从而广泛地应用于临床前药物神经毒性的评价。

摘要： 本发明公开了一种用于评价候选化合物神经毒性的方法，该方法包括：(1)在候选化合物存在时培养神经干细胞球，并确定该神经干细胞球面积的情况；(2)在该候选化合物存在时培养神经干细胞，并确定神经干细胞DNA合成的情况；(3)在该候选化合物存在时混合培养神经元和星形胶质细胞，并确定神经突总长度和神经突数量的情况；以及(4)在该候选化合物存在时混合培养神经元和星形胶质细胞，并确定神经细胞数量以及该神经元和该星形胶质细胞的数量占该神经细胞数量的百分比变化的情况。该方法改变了单一体外筛选模型和指标不能特异性评价候选化合物多毒性靶点的缺点，从四个角度综合评价神经毒性，可用于预测药物发育神经毒性和急性神经毒性。

摘要： 本申请公开了一种基于神经行为学的化学物神经毒性识别方法，包括：(1)本发明选择试验模型为野生型AB品系斑马鱼；(2)将所述模型胚胎在化学物溶液中暴露，利用高通量行为分析仪对所述斑马鱼的行为运动进行评价，由此识别具有神经发育毒性的化学物。其优点在于，采用本发明的筛选方法，可以简便、快速地、清晰地观察到模型斑马鱼运动轨迹，以此来判断待测化学物溶液，是否具有神经毒性，结果准确、可靠，为后续深入探索化学物神经毒性提供良好的基础。