舒洛地特

摘要： 目的探究舒洛地特(SDX)通过调节NLRP3表达对视网膜Müller细胞凋亡的影响。方法将24只清洁级C57BL/6小鼠随机数字表法分为4组,正常组、DR组、DR+DMSO组、DR+SDX组,各6只。除正常组小鼠外,均采用腹膜内注射链脲佐菌素(STZ)诱导实验性糖尿病视网膜病变(DR)模型。正常组小鼠,标准饲料喂养;DR组模型小鼠42%高脂肪饮食;DR+DMSO组模型小鼠2%高脂肪饮食+1 mL•kg^(-1)•d^(-1)0.1%DMSO,DR+SDX组模型小鼠42%高脂肪饮食+1 g•kg^(-1)•d^(-1) SDX,连续干预21 d。通过蛋白质印迹法检测NLRP3炎症小体(免疫受体NLRP3、接头蛋白ASC和蛋白酶caspase-1)和促炎因子白细胞介素(IL)-1β的表达水平。然后从小鼠眼组织分离原代视网膜Müller细胞,分别在正常葡萄糖(NG组,5 mmol/L)或高糖葡萄糖(HG组,30 mmol/L)培养,用NLRP3炎症小体抑制剂MCC950(10μmol/L)处理24 h(HG+MCC950组),并用5 mmol/L NLRP3激动剂三磷酸腺苷(ATP)处理30 min(HG+SDX+ATP组)或使用1 mmol/L活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)处理24 h(HG+NAC组),并用活性氧200μmol/L激动剂叔丁基过氧化氢(TBHP)处理最后3 h(HG+SDX+TBHP组),通过ELSIA检测氧化应激标志物活性氧、丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)和Müller细胞培养上清液中的血管内皮生长因子(VEGF)、造血生长因子(HGF)的表达水平。结果(1)与正常组相比,DR组NLRP3蛋白表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与DR组和DR+DMSO组相比,DR+SDX组NLRP3蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与正常组相比,DR组ASC、cleaved caspase-1/pro-caspase-1、cleaved IL-1β/pro-IL-1β水平均显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与DR组和DR+DMSO组相比,DR+SDX组NLRP3以上指标表达均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与NG组相比,HG组和HG+DMSO组Müller细胞和培养液中VEGF和HGF均显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与HG和HG+DMSO组相比,HG+MCC950和HG+SDX组细胞和培养液中VEGF和HGF均显著降低,而HG+SDX+ATP则显著高于HG+SDX组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)与NG组相比,HG组和HG+DMSO组Müller细胞活性氧活性和丙二醛含量均显著增加,SOD活性则显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与HG和HG+DMSO组相比,HG+NAC和HG+SDX组细胞中活性氧活性和丙二醛含量均显著降低,SOD活性则显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与HG+SDX组相比,HG+SDX+TBHP组活性氧活性和丙二醛含量均显著增加,SOD活性则显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论舒洛地特可通过抑制活性氧/NLRP3炎症小体信号转导来减轻高血糖诱导的Müller细胞增殖和促血管生成因子的产生。

摘要： 目的探讨舒洛地特对糖尿病肾病(DN)患者足细胞损伤的影响。方法选择2018年3月至2020年2月阜外华中心血管病医院收治的136例DN患者为研究对象,按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组68例。2组患者均给予皮下注射胰岛素或口服降糖药降低血糖、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降血压、他汀类药物降血脂等常规治疗措施,观察组患者在常规治疗基础上给予舒洛地特治疗,2组患者均连续治疗4个月。对2组患者治疗前后24 h尿蛋白定量及血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)和尿沉渣中podocin、mindin及nephrin蛋白水平进行比较,并观察治疗期间2组患者的不良反应。结果2组患者治疗前24 h尿蛋白定量及Scr、BUN水平比较差异无统计学意义(P>0.05),2组患者治疗后24 h尿蛋白定量及Scr、BUN水平显著低于治疗前(P0.05),2组患者治疗后尿沉渣中podocin、mindin、nephrin蛋白水平显著低于治疗前(P0.05),2组患者治疗后血清ANGPTL4水平显著高于治疗前(P0.05)。结论舒洛地特可有效减轻DN患者肾小球足细胞损伤,改善肾功能。

摘要： 目的:探讨舒洛地特通过对膜性肾病(membranous nephropathy, MN)大鼠肾脏中CD2AP(CD2-associated protein, CD2AP)表达的影响,从而对MN起到保护作用。方法:将SD大鼠40只,随机分为4组,正常对照组(NG)、模型组(MG)、低剂量舒洛地特组(LG,10 mg·kg^(-1)·d^(-1))、高剂量舒洛地特组(HG,20 mg·kg^(-1)·d^(-1))每组10只。NG组和MG组灌服等体积生理盐水。连续给药4周后,各组检测24 h尿蛋白定量,应用光镜、电镜观察大鼠肾小球病变情况,采用免疫组织化学方法检测CD2AP的表达情况。结果:(1)24 h尿蛋白:用药后,HG与LG显著低于与MG(P均<0.05),与LG相比,HG降低更明显(P<0.05);(2)光镜:MG大鼠肾小球固有细胞增多,基底膜明显增厚;HG和LG大鼠的肾小球固有细胞轻度增多,基底膜增厚较MG减轻。电镜:MG大鼠的肾小球基底膜弥漫增厚,足突广泛融合或消失;LG大鼠肾小球基底膜不规则增厚,足突部分融合;HG大鼠基底膜轻度增厚,足突部分融合;(3)免疫组化:与NG相比,MG、HG及LG表达显著降低(P<0.05),MG较HG及LG显著降低(P<0.05),LG比HG显著降低(P<0.05)。结论:舒洛地特可以降低MN大鼠24 h尿蛋白含量;上调MN大鼠肾组织中CD2AP的表达;治疗大鼠MN尿蛋白及肾脏保护作用具有剂量依懒性。

摘要： 目的:观察舒洛地特预防大隐静脉高位结扎剥脱术(HLS)后深静脉血栓形成的效果。方法:行大隐静脉HLS患者120例,随机分为观察组和对照组各60例。对照组术后予以低分子肝素治疗,观察组术后予以低分子肝素和舒洛地特治疗,比较两组术后下肢深静脉血栓形成及出血不良反应。结果:术后对照组有4例(6.67%)出现下肢深静脉血栓,观察组无患者发生深静脉血栓,差异有统计学意义(P=0.042)。两组均未出现全身出血情况。结论:舒洛地特能有效预防大隐静脉高位结扎剥脱术后深静脉血栓的形成,不增加术后出血风险。

摘要： 目的:探讨舒洛地特在非心源性进展性脑梗死中应用的临床效果。方法:将80例非心源性进展性脑梗死患者随机分成两组:对照组40例按目前指南双抗治疗,观察组40例在应用双抗治疗的基础上加用舒洛地特,应用实验室检测指标:纤维蛋白原(FIB)、D二聚体、血小板、血栓弹力图(TEG)比较两组患者治疗2周前、后指标变化,应用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)评分、改良Rankin量表(MRS)评分、Barthel指数评定量表(BI)评分比较治疗2周后评分改善情况及随访3个月后BI评分,并比较安全性。结果:观察组实验室检测指标FIB、D二聚体、血小板、TEG明显优于对照组,NIHSS评分、MRS评分均低于对照组,BI评分高于对照组,治疗效果明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:舒洛地特在非心源性进展性脑梗死的治疗中降低血液高凝状态,治疗效果显著,患者生活自理度高,安全性好。

摘要： 目的探讨舒洛地特联合缬沙坦治疗糖尿病肾病(DN)的疗效及对患者肾保护作用和糖脂代谢的影响。方法选取2019年12月至2020年12月宝鸡市中心医院收治的98例DN患者作为研究对象,按随机数表法分为观察组和对照组,每组49例。对照组患者予以缬沙坦治疗,观察组患者予以舒洛地特联合缬沙坦治疗,疗程12周。治疗12周后,比较两组患者的临床疗效,以及治疗前后的肾功能指标、糖脂代谢指标、血管内皮功能;治疗结束时,记录两组患者的药物不良反应发生情况。结果观察组患者的治疗总有效率为93.88%,明显高于对照组的79.59%,差异有统计学意义(P0.05)。结论舒洛地特联合缬沙坦治疗可以提高DN患者的临床疗效,发挥肾保护作用,调节糖脂代谢,改善血管内皮功能,且不会增加不良反应,安全性高。

摘要： 目的探讨舒洛地特联合吗替麦考酚酯治疗糖尿病肾病的效果及对血糖水平、肾功能的影响。方法选取2020年3月至2021年3月莆田学院附属医院收治的80例糖尿病肾病患者作为研究对象进行回顾性分析,根据治疗方法的不同将患者分为对照组与观察组,每组各40例。对照组患者接受舒洛地特治疗,观察组患者接受舒洛地特联合吗替麦考酚酯治疗。比较两组患者的临床治疗效果、治疗前后的血糖及肾功能指标水平。结果观察组患者的临床治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组患者治疗后的糖化血红蛋白(HbA1c)为[(5.56±1.03)%],低于治疗前的[(7.54±1.25)%],对照组患者治疗后的HbA1c为[(6.85±1.72)%],低于治疗前的[(7.82±1.15)%],差异有统计学意义(P0.05);观察组患者治疗后的微量白蛋白(MALB)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平低于治疗前,胱抑素C(CPI)水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);对照组患者治疗后的MALB、Cr及BUN低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的MALB、Cr及BUN低于对照组,CPI高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病肾病患者应用舒洛地特可有效控制病情的发展,加用吗替麦考酚酯后能改善患者高血糖状态及肾功能。

摘要： 目的探讨胰激肽原酶(PKK)联合舒洛地特治疗糖尿病肾病(DN)的效果及对肾功能、血脂的影响。方法选取2018年4月—2022年3月收治的DN 80例,根据治疗方法不同将其分为观察组和对照组2组各40例。观察组采用PKK联合舒洛地特治疗,对照组采用PKK治疗。比较2组临床效果、肾功能相关指标、血脂、肾纤维化指标及不良反应。结果治疗后,总有效率观察组为95.0%高于对照组77.5%(P0.05)。结论PKK联合舒洛地特较单一PKK治疗DN患者效果好,能改善肾功能和血脂水平,延缓肾纤维化进展,且安全性好。

摘要： 目的观察舒洛地特对膜性肾病(MN)大鼠肾组织中podocin、nephrin表达的影响,探讨舒洛地特对MN的保护作用。方法将40只SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、低剂量舒洛地特组(C组)、高剂量舒洛地特组(D组),每组各10只。除A组外,其他3组大鼠进行MN模型制备。造模成功后,C组和D组每只大鼠分别按照舒洛地特10 mg/kg、20 mg/kg剂量溶于生理盐水配成溶液灌胃,A、B组每只大鼠给予相同剂量生理盐水灌胃,均连续4周。各组大鼠分别于造模前、后及药物干预4周后检测24 h尿蛋白定量,在光镜和电镜下分别观察不同染色的大鼠肾组织病理形态。采用免疫组化检测大鼠肾组织podocin、nephrin平均积分光密度(IOD)。结果造模后,与A组比较,B、C、D组大鼠24 h尿蛋白定量均显著升高(P<0.05)。治疗后,C、D组大鼠24 h尿蛋白定量较同组造模后及B组同期均降低,D组24 h尿蛋白定量较C组同期显著降低(P<0.05)。光镜下,A组大鼠肾小球无固有细胞增多,无基底膜增厚;B组大鼠肾小球固有细胞增多,基底膜明显增厚;C、D组大鼠肾小球固有细胞轻度增多,基底膜增厚较B组减轻。电镜下,A组大鼠肾小球足细胞结构清晰,足突排列整齐;B组大鼠肾小球基底膜弥漫增厚,足突广泛融合或消失;C组大鼠肾小球基底膜不规则增厚,足突部分融合;D组大鼠肾小球基底膜轻度增厚,足突部分融合。与A组比较,B、C、D组大鼠podocin、nephrin IOD均降低;与B组比较,C、D组大鼠podocin、nephrin IOD均升高;与C组相比较,D组大鼠podocin、nephrin IOD均升高(P<0.05)。结论舒洛地特可降低MN大鼠24 h尿蛋白定量,上调MN大鼠肾组织中podocin、nephrin的表达,且上述作用具有剂量依赖性。

摘要： 目的 观察葡糖醛酸基葡糖胺聚糖硫酸盐(舒洛地特)对糖尿病肾病(DN)患者的干预效果.方法 选择早期DN患者40例作为研究对象,将患者随机分为观察组与对照组,每组20例.对照组给予糖尿病常规治疗,观察组在此基础上给予舒洛地特肌肉注射治疗,600 LSU/次,1次/d,5 d/周,3周为1个疗程,停药1周后开始第2个疗程,共2个疗程.比较2组患者治疗前与治疗1、2、3个月后的尿丙二醛、尿白蛋白/肌酐(UACR)、尿转化生长因子-β1(TGF-β1)、血清脂联素(ADPN)、糖化血红蛋白(HbA1c)、估算肾小球滤过率(eGFR)、空腹血糖(FBG)的变化.结果 治疗前后,2组间FBG、HbA1c水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,观察组eGFR、血清ADPN水平高于对照组,尿丙二醛、UACR、尿TGF-β1水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 舒洛地特对DN患者肾血管功能及肾小管功能均有保护作用,且可能在早期即可延缓肾脏损害进展.

摘要： 目的：观察口服舒洛地特治疗糖尿病肾病〔DKD)患者白蛋白尿的有效性和安全性及对延缓肾功能进展的作用。方法:所有入选患者均给予口服舒洛地特50mg bidX4个月(M0-M4 )，分别在M0, M2，M4测定尿常规、尿微量白蛋白、24小时尿蛋白；在M0，M4测定肾功能、白蛋白等其他生化指标。每次随访时记录不良事件。患者可应用ACEI或ARB类药物，但试验期间不得改变剂量。结果:与M0期相比，M2及M4期患者尿微t白蛋白逐渐降低，但无统计学差异。M2, M4期的24小时尿蛋白较基线值下降，但是无统计学差异。M4期血白蛋白水平较M0期上升，但无统计学差异。M4期eGFR水平与M0期相比无明显降低。结论:口服舒洛地特可能对降低糖尿病肾病患者的尿蛋白，升高血白蛋白水平具有一定作用，并能持续稳定肾功能水平，且安全性相对较高。

摘要： 目的：观察新药贝前列素钠(简称贝钠)、舒洛地特(简称伟素)联合肾炎康复片对糖尿病肾病(DN)蛋白尿及肾功能的疗效。方法：选择符合W.H.O诊断标准和Mogensen分期标准的Ⅲ期、Ⅳ期DN病人92例。随机分为3组：A组32例，以贝钠40ug、肾炎康复片2.4克，tid及伟素2501suBid口服；B组30例，其贝钠、伟素之用法用量同A组；C组30例，其贝钠、肾炎康复片之用法用量同A组。三组病例均连服8周为一疗程，连用2-4个疗程。结果:三组病例经2-4个疗程治疗后，A组显效24例(75% )，有效6例(18.75%)，总有效率93.7%；B组显效18例(60% )，有效6例(20%)，总有效率80%;C组显效17例(57%)，有效6例(23%)，总有效率80%三组比较，以A组(三联组)疗效为优(P＜0.05), B组和C组之间的疗效基本接近，无显著性差异。结论:通过强大的微血管扩张作用，改善了肾脏血流动力学，增强肾血流量;抑制肾素、血管紧张素、一醛固酮系统活性;降低肾小球小动脉阻力，减低肾小球内压，消除和减轻肾小球的“高满注、高滤过、高压力”状态;抑制转化因子β等细胞因子的合成及活化，减轻和消除肾小球的炎性反应;抑制肾小球细胞由高血糖诱导的基质合成，防止纤维化;并可修复肾小球及小管内皮细胞，恢复其功能。

摘要： @@中医学认为糖尿病肾病的病机是脏腑虚损，邪毒瘀滞。糖肾灌肠方由生大黄、附子、煅牡蛎、泽泻、黄芩等组成，具有调理脾肾、益气活血、扶正祛邪、泄浊解毒之功。糖肾灌肠方联合舒洛地特治疗早期糖尿病肾病4周与治疗前比较，可明显地降低24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率、三酰甘油、胆固醇，治疗期间，效果明显，亦未出现不良反应，具有一定的临床意义。糖肾灌肠方联合舒洛地特治疗早期糖尿病肾病疗效显著，值得推广应用。

摘要： @@DN是DM严重的微血管并发症，是临床上DM患者的主要死亡原因之一。DN是西方国家导致终末期肾病( ESRD)的主要原因，在我国则占第2位，目前全球糖尿病各并发糖尿病肾病的患者都有上升趋势。DN早期隐匿，一旦进入大量蛋白尿期，则肾功能损害的进展快，不可逆转，故及时发现早期DN，进行有效的干预，可有效延缓DN发展速度，从而保护DM患者的肾功能，减少进入终末期肾病的比例，故DN早期治疗显得尤为重要。本研究还显示治疗后两组DN患者的up均较治疗前降低，尤以治疗组降低为明显(P<0.05)，表明舒洛地特与缬沙坦联合应用能更有效降低尿蛋白，保护肾功能，提示两者联合应用有协同作用。

摘要： 慢性肾衰竭(CRF)是一类严重威胁人类健康的疾病。肾脏血管内皮损伤是CRF肾脏病变不断进展的机制之一。促进损伤内皮的修复会获得独立于控制血压和蛋白尿之外的稳定肾功能和延缓进展的作用。部分肾切除(STNx)模型是目前被广泛采用的慢性进展性肾病模型。rn 本研究用大鼠5/6肾切除动物模型，观察舒洛地特对大鼠残余肾脏功能、肾脏形态学及血管内皮的影响，以评价其对CRF肾脏及肾脏血管内皮的保护作用。

摘要： 本发明公开了一种从肝素副产物中分离提纯舒洛地特原料药的方法，将肝素副产物溶解后采用高温沉淀分离得到硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素粗品：然后将粗品溶液通过过氧化氢－臭氧体系氧化沉淀干燥制得舒洛地特，本发明涉及医药技术领域。该从肝素副产物中分离提纯舒洛地特原料药的方法，氧化时采用过氧化氢－臭氧体系，可以提高氧化效果有效去除色素蛋白及杂质。沉淀时采用高温沉淀法比传统低温沉淀法效价回收率提高了10％，还减少了离心机和离子交换树脂的使用，比单纯的过氧化氢氧化处理节约了60％时间，提高了产品质量和生产效率，适用于大规模工业化生产、周期短、成本低、充分有效利用肝素副产物且产品纯度较高、稳定性较强。

摘要： 本发明公开了一种从肝素钠副产物中提取舒洛地特原料药的方法，其特征在于将肝素钠副产物溶解后沉淀，收集沉淀物后经氧化、沉淀、干燥制得，与现有技术比较，本发明提高了舒洛地特产品收率，比其它制备方法收率提高约10%，成本降低约20%。另外，本发明避免了使用班氏试剂引入铜离子污染的风险，减少了使用离心机产生的电力消耗。同时增加了过氧化氢氧化步骤，提升了产品质量，经检测，260nm和280nm吸光度远低于标准要求，可直接用于制备口服制剂和注射液，样品理化性质检测分析结果均符合企业内控质量标准，本发明适于规模化生产，使得肝素钠副产物得以充分利用，具有工艺简易、节能、环保、生产周期短等优势。

摘要： 本发明公布了一种舒洛地特组分精细结构检测方法，包括：(1)肝素组分结构解析：硫酸软骨素ABC酶酶解硫酸皮肤素后进行肝素组分完整糖链分析，再经肝素酶I部分酶解后进行肝素糖链分析，或经肝素酶I、II、III全酶解后进行肝素二糖分析；(2)肝素组分特征基团结构解析：肝素酶I酶解肝素后经P10柱进行寡糖分离收集，然后用凝胶G25脱盐柱脱盐后用质谱进行肝素特征基团结构解析；(3)硫酸皮肤素组分结构解析：用亚硝酸钠降解肝素组分后，再用硫酸软骨素ABC酶酶解硫酸皮肤素，进行硫酸皮肤素二糖分析。本发明分析准确、重现性好，可改进现有理化检测分析手段的不足。

摘要： 本发明公开了一种舒洛地特的生产方法，属于生物制药技术领域，以肝素副产物为原料，经过氧化得到中间体粗品肝素溶液；向中间体粗品肝素溶液中加入醋酸盐，超滤分离，得到快速移动肝素粗品和硫酸皮肤素粗品；然后对快速移动肝素粗品和硫酸皮肤素粗品分别精制；最后，将精制所得的沉淀物混合溶解，过滤，收集滤液，进行冻干处理，得到舒洛地特原料。本方法提高产品纯度及稳定性；以生产肝素产生的副产物为原料，降低了生产成本，且所需生产设备简单、生产条件易于控制。

摘要： 本发明公开了一种从肝素副产物分离制备舒洛地特原料的方法，将肝素副产物溶解，以氢氧化钠调节溶液至高pH值，以适量乙醇做低温沉淀，去沉淀后得到硫酸多糖溶液；以盐酸调该硫酸多糖溶液至低pH值，以适量乙醇做低温沉淀，去沉淀后得到硫酸多糖溶液；再以氢氧化钠调节该溶液至pH中性，以适量乙醇做室温沉淀，取沉淀烘干得到制得的舒洛地特原料。本发明的工艺简单、成本低、容易放大、适于工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种从肝素副产物中分离提纯舒洛地特原料药的方法，将肝素副产物溶解后采用高温沉淀分离得到硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素粗品：然后将粗品溶液通过过氧化氢－臭氧体系氧化沉淀干燥制得舒洛地特，本发明涉及医药技术领域。该从肝素副产物中分离提纯舒洛地特原料药的方法，氧化时采用过氧化氢－臭氧体系，可以提高氧化效果有效去除色素蛋白及杂质。沉淀时采用高温沉淀法比传统低温沉淀法效价回收率提高了10％，还减少了离心机和离子交换树脂的使用，比单纯的过氧化氢氧化处理节约了60％时间，提高了产品质量和生产效率，适用于大规模工业化生产、周期短、成本低、充分有效利用肝素副产物且产品纯度较高、稳定性较强。

摘要： 本发明提供了一种舒洛地特的电泳亲水相互作用色谱质谱联用检测方法，属于药物、原料药、原料检测技术领域。该方法利用舒洛地特中各组分电泳淌度的差异，通过琼脂糖凝胶电泳进行组分的分离，再使用离子交换离心柱进行提取，然后利用酶的特异性将各组分酶解成组成单元，最后通过亲水相互作用色谱质谱联用方法检测舒洛地特的各个组分，从而实现对舒洛地特快速移动肝素(FMH)、慢速移动肝素(SMH)和硫酸皮肤素(DS)的定性及相对定量分析，并对各组分精细结构及末端结构进行鉴定与分析。

摘要： 本发明提供了一种舒洛地特原料药的制备方法，包括：S1)在低温条件下，将肝素钠粗品水溶液调节pH值至酸性，低温离心，收集上清液得到硫酸多糖溶液；S2)将所述硫酸多糖溶液进行乙醇分级沉淀处理，得到去除慢速移动肝素后的硫酸多糖沉淀；S3)将所述硫酸多糖沉淀溶解后加入阴离子交换树脂进行吸附；S4)用2～5wt％的氯化钠溶液对吸附后的阴离子交换树脂进行洗脱；S5)用10～15wt％的氯化钠溶液对洗脱后的阴离子交换树脂进行洗脱，得到洗脱液；S6)将所述洗脱液进行乙醇沉淀，得到舒洛地特原料药。与现有技术相比，本发明以肝素钠粗品为原料，避免有效组分的丢失，原料来源稳定、没有引入杂质、工艺简单、成本低、易放大。

摘要： 本发明公开了一种从肝素钠副产物中提取舒洛地特原料药的方法，其特征在于将肝素钠副产物溶解后沉淀，收集沉淀物后经氧化、沉淀、干燥制得，与现有技术比较，本发明提高了舒洛地特产品收率，比其它制备方法收率提高约10%，成本降低约20%。另外，本发明避免了使用班氏试剂引入铜离子污染的风险，减少了使用离心机产生的电力消耗。同时增加了过氧化氢氧化步骤，提升了产品质量，经检测，260nm和280nm吸光度远低于标准要求，可直接用于制备口服制剂和注射液，样品理化性质检测分析结果均符合企业内控质量标准，本发明适于规模化生产，使得肝素钠副产物得以充分利用，具有工艺简易、节能、环保、生产周期短等优势。

摘要： 本发明公开了一种酶解-HPLC法检测舒洛地特的方法，所述方法包括下述步骤：a、舒洛地特的完全酶解：向舒洛地特溶液中，加入酶I、酶II、酶III的混合酶溶液，室温酶解；b、HPLC法分析：取降解产物做SAX-HPLC分析；c、二糖单元种类和含量的计算：根据现有的8个标准肝素双糖的洗脱时间，确定供试品肝素二糖单元的种类和含量，计算各双糖所占百分含量。