EGFR-TKIs

摘要： 目的:探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)恶性胸腔积液中白介素-6(interleukin-6,IL-6)与接受表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗的疗效和预后的关系。方法:回顾性分析2014年01月至2017年05月在我院呼吸内科病理确诊NSCLC恶性胸腔积液73例患者的临床资料,采用流式荧光法检测胸腔积液中IL-6水平,蛋白磷酸化流式分析技术检测外周血单个核细胞中pSTAT1和pSTAT3表达,通过Kaplan-Meier法构建生存曲线,Cox比例风险模型行多因素分析。结果:整体入组患者的客观缓解率为64.4%,高IL-6组17例客观缓解率为41.2%,低IL-6组56例客观缓解率为71.5%,低IL-6组客观缓解率优于高IL-6组(P=0.006),所有完全缓解患者均为低IL-6组。高IL-6组和低IL-6组治疗失败时间(time to treatment failure,TTF)和总生存期(overall survival,OS)比较结果分别为:6.8个月vs 10.5个月(P<0.0001),20.5个月vs 26.4个月(P=0.0003)。多因素回归分析示IL-6水平是影响TTF(P<0.001,OR 6.190,95%CI 3.136~12.221)和OS(P<0.001,OR 6.28895%CI 3.060~12.925)的预后因素。在CD4+T淋巴细胞中,高IL-6组pSTAT1表达低于低IL-6组(P<0.001),两组间pSTAT3表达均无明显差异。结论:恶性胸腔积液中IL-6水平可能是预测EGFR敏感突变型NSCLC接受EGFR-TKIs治疗的患者临床预后的有效指标。

摘要： 目的探讨重组人血管内皮抑素联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药细胞系H1975体外及对裸鼠移植瘤的抗瘤作用。方法建立H1975肺癌细胞系裸鼠移植瘤模型24只,并随机分为对照组、单一用药组和联合用药组,每组各8只,建立H1975肺癌细胞系裸鼠移植瘤模型,对照组小鼠不做任何处理,单一用药组注射恩度,联合用药组注射厄洛替尼和恩度,2周后处死实验鼠,并将肿瘤取出进行测量,分析不同用药方法对裸鼠移植瘤的抗瘤作用。结果随着给药时间的延长,对照组小鼠慢慢精神较差,活动量与饮食量减少,卷缩扎堆,毛色灰暗无光泽度。联合用药组小鼠活动情况与饮食情况基本正常,单一用药组小鼠表现介于两组之间;三组小鼠的肿瘤体积与重量比较,差异有统计学意义(P<0.001),对照组最大,其次为单一用药组,最后为联合用药组;小鼠肿瘤组织中MVD计数与VEGF表达比较,三组小鼠血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达与微血管密度(MVD)计数比较,差异有统计学意义(P<0.001),联合用药组的数值最小;两组不同治疗方法对小鼠体内H1975细胞和ECV细胞的抑制作用比较,联合用药组的抑制率明显优于单一用药组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论应用恩度与厄洛替尼联合作用于肺癌肿瘤,能够减小肿瘤大小,能够抵抗肿瘤,可以应用在EGFR-TKIs耐药患者中,值得临床推广。

摘要： 1例EGFR 21外显子L858R错义突变的Ⅳ期肺腺癌患者服用埃克替尼16个月后疾病进展,基因检测结果为T790M突变。改用第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)奥希替尼治疗4个月后出现行为异常,6个月后返院复查脑部MRI示脑转移瘤较前减少并缩小,但出现脑白质疏松,后于外院就诊期间发生癫痫,经分析考虑为奥希替尼所致神经毒性。本文首次报道了奥希替尼的罕见神经毒副反应,旨在提醒临床使用奥希替尼须警惕神经毒性。

摘要： Background and objectives:The incidence of symptomatic radiation pneumonitis(RP)and its relationship with dose-volume histogram(DVH)parameters in non-small cell lung cancer(NSCLC)patients receiving epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitors(EGFR-TKIs)and concurrent once-daily thoracic radiotherapy(TRT)remain unclear.We aim to analyze the values of clinical factors and dose-volume histogram(DVH)parameters to predict the risk for symptomatic RP in these patients.Methods:Between 2011 and 2019,we retrospectively analyzed and identified 85 patients who had received EGFR-TKIs and oncedaily TRT simultaneously(EGFR-TKIs group)and 129 patients who had received concurrent chemoradiotherapy(CCRT group).The symptomatic RP was recorded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Event(CTCAE)criteria(grade 2 or above).Statistical analyses were performed using SPSS 26.0.Results:In total,the incidences of symptomatic(grade≥2)and severe RP(grade≥3)were 43.5%(37/85)and 16.5%(14/85)in EGFR-TKIs group vs 27.1%(35/129)and 10.1%(13/129)in CCRT group respectively.After 1:1 ratio between EGFR-TKIs group and CCRT group was matched by propensity score matching,chi-square test suggested that the incidence of symptomatic RP in the MATCHED EGFR-TKIs group was higher than that in the matched CCRT group(χ^(2)=4.469,P=0.035).In EGFRTKIs group,univariate and multivariate analyses indicated that the percentage of ipsilateral lung volume receiving≥30 Gy(ilV_(30))[odds ratio(OR):1.163,95%CI:1.036-1.306,P=0.011]and the percentage of total lung volume receiving≥20 Gy(tlV_(20))(OR:1.171,95%CI:1.031-1.330,P=0.015),with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)or not(OR:0.158,95%CI:0.041-0.600,P=0.007),were independent predictors of symptomatic RP.Compared to patients with lower iIV_(30)/tlV_(20)values(ilV_(30)and tlV_(20)cut-off point values)and COPD had a significantly higher risk for developing symptomatic RP,with a hazard ratio(HR)of 1.350(95%CI:1.190-1.531,P<0.001).Conclusion:Patients receiving both EGFR-TKIs and once-daily TRT were more likely to develop symptomatic RP than patients receiving concurrent chemoradiotherapy.The ilV_(30),tlV_(20),and comorbidity of COPD may predict the risk of symptomatic RP among NSCLC patients receiving EGFR-TKIs and conventionally fractionated TRT concurrently.

摘要： 目的 观察肺金生方加减与EGFR-TKIs联合治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法 选取2016年10月至2018年12月在浙江中医药大学附属第二医院就诊的90例EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组(46例)和对照组(44例)。对照组给予吉非替尼靶向药物治疗,治疗组给予吉非替尼靶向药物联合肺金生方治疗,服药后0、1、3、6个月观察两组患者的临床疗效、血清肿瘤标志物、免疫功能、生存质量、中医证候及不良反应等方面的变化。结果 治疗后,治疗组的疾病控制率为86.96%,对照组为75.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后的CEA、CYFRA21-1均较治疗前明显下降(P<0.05)。治疗3个月后,治疗组的CD3^(+)为(68.90±10.34)%、CD4^(+)为(41.29±8.36)%,均高于对照组(P<0.05)。与对照组比较,治疗后治疗组患者的中医症候积分、生存质量卡氏评分及不良反应发生率明显降低(P<0.05)。结论 肺金生方联合吉非替尼治疗晚期NSCLC临床疗效较好,且能提升患者生存质量,降低不良反应发生率。

摘要： 肺癌(LC)的发病率和死亡率在全球所有的恶性肿瘤中位居前列。目前对于LC的治疗仍存在诸多的不确定性。其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占LC的85%,值得关注的是其发病率在全世界范围内逐年增加。EGFR突变是NSCLC中最常见的致癌驱动因子。近年来,EGFR-TKIs逐渐成为EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗药物。但目前很少有研究者比较不同EGFR-TKIs对不同EGFR突变阳性NSCLC患者的治疗效果,尤其是对亚洲患者的分析。本文回顾并分析了目前上市的5种EGFR-TKIs(第一代EGFR-TKIs:吉非替尼、厄洛替尼,第二代EGFR-TKIs:阿法替尼、达克替尼,第三代EGFR-TKIs:奥希替尼)治疗亚洲EGFR突变阳性NSCLC患者的效果。但是,在临床中,使用何种药物治疗EGFR突变阳性NSCLC患者,仍需要考虑其具体突变类型及不同地区的医疗报销政策。随着靶向治疗的不断发展,EGFR-TKIs序贯治疗也是一种可行的治疗策略,但仍然需要前瞻性研究进行评估。

摘要： 目的:分析比较表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)联合化疗与EGFR-TKIs单药一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:回顾性分析2010年09月至2015年12月晚期EGFR突变阳性NSCLC患者100例,根据治疗方案分为联合组(50例)和单药组(50例),联合组采用EGFR-TKIs联合化疗治疗,单药组采用EGFR-TKIs单药治疗。比较两组患者的治疗效果、预后情况以及毒副作用。结果:联合组总有效率为66%(33/50),单药组为48%(24/50),组间比较差异无统计学意义(P=0.106);联合组的疾病控制率为88%(44/50),单药组的疾病控制率为68%(34/50),组间比较差异有统计学意义(P=0.028)。联合组和单药组的中位PFS分别为18.5个月和13.5个月,差异有统计学意义(P=0.013),两组的OS分别为36个月和28.5个月,差异无统计学意义(P=0.071)。单药组和联合组的3-4级治疗相关不良反应发生率分别为6%和10%,差异无统计学意义(P=0.463)。结论:与EGFR-TKIs单药相比,EGFR-TKIs联合化疗一线治疗晚期EGFR基因突变NSCLC患者,可提高PFS,且不良反应可耐受。

摘要： 恶性肿瘤是威胁人类健康的一大杀手。目前,药物靶向治疗是肺癌治疗的热点,但靶向治疗获益的同时亦会引起皮肤不良反应,影响患者的生活质量,进而影响靶向治疗方案的完成,因此有必要对靶向治疗所致皮疹进行干预。临床研究发现,中西医结合治疗不仅对抗肿瘤有一定疗效,对靶向药物所致皮疹亦有独特优势。孙伟芬教授根据多年临床经验,结合泉州地区气候特点,自拟祛风透疹汤治疗靶向药物所致皮疹。本研究就孙伟芬教授治疗表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)所致皮疹的临床经验展开讨论,以期为临床治疗靶向药物所致皮疹提供参考和借鉴。

摘要： 目的:分析晚期EGFR突变型肺腺癌(LADC)组织中Ki-67表达和其他临床病理特征与EGFR-TKIs客观疗效和生存预后的相关性。方法:回顾性分析2017年05月至2020年05月我院102例晚期EGFR突变型LADC中Ki-67表达情况与其他临床特征,所有患者均接受第一代EGFR-TKIs 6周后进行客观疗效评价,无进展生存期(progression-free survival,PFS)为主要研究终点。结果:Ki-67表达可较为准确地预测EGFR-TKIs的客观缓解率(object response rate,ORR)[AUC=0.7690(0.6705~0.8675),P<0.0001],Ki-67表达与EGFR-TKIs客观疗效呈负性相关(P=0.000),分期(P=0.170)、EGFR-TKIs(P=0.112)、ECOG PS(P=0.551)、EGFR突变(P=0.163)与ORR无明显相关。Ki-67高表达相对低表达,可显著缩短PFS(P<0.0001);单因素分析发现ECOG PS(HR 1.740,P=0.001)、EGFR突变(HR 1.656,P=0.023)、分期(HR 1.487,P=0.005)、Ki-67表达(HR 1.027,P=0.000)为影响PFS的相关因素;多因素分析发现,Ki-67表达(HR 1.040,P=0.000)为影响PFS的独立预后因素。结论:晚期EGFR突变型LADC组织中Ki-67高表达可降低EGFR-TKIs的ORR,缩短PFS,Ki-67表达在晚期EGFR突变LADC中的意义值得进一步探索。

摘要： 中医药在治疗抗肿瘤药物引起的相关不良反应具有独特优势。腹泻是使用抗肿瘤药物后常见的不良反应之一,临床治疗中应发挥中医优势,重视辨证论治原则,张华堂教授基于“利小便实大便”原则创制五苓实便方治疗抗肿瘤药物引起相关性腹泻取得良好疗效,附验案2例以佐证。