Notch信号

摘要： 神经底板(floor plate,FP)位于神经管腹侧中线区,存在多种神经细胞类型,是调控神经管分化及维持体轴生长的重要信号中心。目前,对神经底板处神经元细胞的类型及分布研究并不深入。本研究以斑马鱼(Danio rerio)为模式动物,结合多种神经细胞的转基因品系,分析了斑马鱼幼鱼中神经底板细胞群的排列图式。研究发现,foxj1a、sox2、clusterin和gfap等多个基因在内侧中央底板(medial floor plate,MFP)单排细胞中表达。Kolmer-Agduhr神经元KAʼ与KA”又称为脑脊液接触神经元,定位在MFP附近,其中KA”神经元表达foxj1a和pkd2l1基因,与表达Gfap蛋白、Olig2蛋白或Sox2蛋白的阳性细胞间隔性插入MFP细胞腹侧间隙中。KAʼ神经元位于KA”背侧,表达foxj1a、pkd2l1和olig2基因,并与Sox2^(+)或Olig2^(+)阳性细胞间隔分布于MFP细胞胞体的两侧。药物处理实验结果表明:抑制Notch信号影响神经底板的发育,导致神经底板细胞排布异常,并引起幼鱼出现体轴上弯表型。本研究初步阐释了斑马鱼幼鱼早期神经底板处各种细胞类型的分布及定位特征,发现Notch信号对神经底板发育的重要调控作用。

摘要： Notch信号通路可调控各谱系细胞及组织的分化,参与细胞的增殖、分化、凋亡,决定神经前体细胞增殖和神经元分化的时间和持续时间,其信号通路中某一关键分子突变都有可能导致一系列的神经系统疾病。NOTCH2NL作为Notch信号和神经发生的特异性修饰物,可以激活NOTCH信号通路,参与许多神经变性疾病的生理病理过程。本文就NOTCH2NL作用机制及NOTCH2NLC基因在神经变性疾病的研究进展进行综述。

摘要： 颅颌面各骨骼因其特殊的解剖结构而具有不同的生长发育方式,包括软骨内成骨、膜内成骨和骨缝成骨,由间充质细胞分化而来的软骨细胞、成骨细胞在其中发挥关键作用。在成骨细胞-破骨细胞偶联的骨代谢作用下,发育成形后的颅颌面骨将继续完成生长改建,异常的骨代谢会导致骨改建失衡、骨吸收破坏及骨愈合障碍等问题。近年来,Notch信号在颅颌面骨骼发育及骨代谢中的重要作用受到越来越多的关注。Notch信号作为发育相关的经典信号,被证明影响间充质细胞、软骨细胞、成骨细胞、破骨细胞等等骨发育及代谢相关细胞的分化及功能。具有特殊生长发育方式的髁突、颅缝、牙槽骨等颅颌面骨,也被证明与Notch信号密切相关。本文就Notch信号在颅颌面骨骼发育及骨代谢中的作用进行综述,以期为相关疾病的防治提供新的思路。

摘要： 目的研究虾青素预处理对高糖作用下晶状体上皮细胞损伤的影响和机制。方法晶状体上皮细胞分成对照组、HG组(高糖刺激)、实验-L组(4μg/L虾青素预处理,高糖刺激)、实验-M组(8μg/L虾青素预处理,高糖刺激)、实验-H组(16μg/L虾青素预处理,高糖刺激)组,CCK-8测定细胞增殖,流式细胞术测定凋亡,试剂盒检测细胞中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)水平,Western印迹检测B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2、Notch1、Nothc1受体胞内结合域(NICD)1、发状分裂相关增强子(Hes)1蛋白表达。Notch信号激活剂和虾青素处理晶状体上皮细胞,给予高糖刺激,按照上述方法测定细胞增殖、凋亡和MDA、SOD、GSH-Px、CAT水平变化。虾青素处理糖尿病白内障小鼠模型,检测晶状体混浊程度。结果与对照组比较,HG组细胞增殖活性显著降低,细胞凋亡率显著升高,细胞中MDA水平显著升高,SOD、GSH-Px、CAT水平显著降低,Bax、Notch1、NICD1、Hes1蛋白表达显著增多,Bcl-2蛋白表达显著减少(P<0.05)。与HG组比较,实验-L组、实验-M组、实验-H组细胞增殖活性依次升高,细胞凋亡率依次降低,细胞中MDA水平依次降低,SOD、GSH-Px、CAT水平依次升高,Bax、Notch1、NICD1、Hes1蛋白表达水平依次降低,Bcl-2蛋白表达水平依次升高(P<0.05)。Notch信号激活剂能逆转虾青素对高糖作用下晶状体上皮细胞增殖、凋亡和MDA、SOD、GSH-Px、CAT水平影响。虾青素处理后的糖尿病白内障小鼠模型晶状体混浊程度降低。结论虾青素预处理抑制高糖作用下晶状体上皮细胞损伤,机制与抑制Notch信号激活有关。

摘要： 目的 研究Notch信号通路对婴幼儿血管瘤间充质干细胞(Hem-MSCs)增殖的影响.方法 通过手术获取南京医科大学附属儿童医院烧伤整形科收治的25例婴幼儿血管瘤标本,患儿男15例,女10例,年龄3个月至4岁,皆为单发血管瘤,增生期15例,消退期10例,另外取10例患儿瘤旁正常皮肤组织.使用实时定量荧光PCR检测增生期、消退期血管瘤及正常皮肤组织中Notch1、Jagged1及Hes1 mRNA表达情况.用贴壁筛选法从增生期血管瘤中分离Hem-MSCs,通过流式细胞术进行鉴定.在Hem-MSCs中分别加入Notch信号通路抑制剂DAPT和激动剂Jagged1,培养72 h后,实时定量荧光PCR检测试剂干预前、后Hem-MSCs中Notch1、Jagged1及Hes1 mRNA表达情况;蛋白质印迹法检测蛋白表达情况;CCK-8法判定细胞活性和增殖情况.资料以均值±标准差表示.2组间指标比较采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 在增生期血管瘤组织中Notch1、Jagged1及Hes1相对表达量为0.379±0.121、0.243±0.095、0.222±0.060;在消退期血管瘤组织中Notch1、Jagged1及Hes1相对表达量为0.338±0.091、0.405±0.107、0.310±0.109;在正常皮肤组织中Notch1、Jagged1及Hes1相对表达量为0.111±0.042、0.065±0.036、0.074±0.029.Notch1、Jagged1及Hes1在增生期及消退期血管瘤组织中表达均高于正常皮肤组织,差异具有统计学意义(P值均＜0.05).Notch1在不同时期血管瘤中表达并无明显差异(t=0.896,P=0.380).与增生期血管瘤相比,Jagged1及Hes1在消退期血管瘤中表达更高,差异具有统计学意义,(tJagged1=3.895、PJagged1=0.007,tHes1=2.603、PHes1=0.016).在体外成功分离培养出Hem-MSCs,通过流式细胞术鉴定该细胞大量表达间充质干细胞标志物CD90、CD105,不表达CD34、CD45.在Hem-MSCs中加入Jagged1后,Notch1、Jagged1及Hes1的mRNA表达量分别为1.41±0.37、2.42±0.39、1.89±0.35,蛋白表达量为0.42±0.25、1.14±0.32、0.74±0.35,与对照组相比,表达量均增多,差异有统计学意义(P值均＜0.05).加入DAPT后,Notch1、Jagged1及Hes1的mRNA表达量分别为0.58±0.31、0.56±0.21、0.43±0.15,蛋白表达量分别为0.19±0.11、0.62±0.25、0.12±0.04,与对照组相比,表达量均减少,差异具有统计学意义(P值均＜0.05).在Hem-MSCs中加入Jagged1后,细胞吸光度A值为0.52±0.17,与对照组相比,细胞活性和增殖状态都受到抑制,差异具有统计学意义(t=2.447,P=0.034),而加入DAPT后,细胞吸光度A值为1.14±0.24,细胞活性和增殖状态均增强,差异具有统计学意义(t=3.526,P=0.006).结论 Hem-MSCs存在活化的Notch信号通路.激活Notch信号通路抑制Hem-MSCs的增殖,抑制Notch信号通路则结果相反.

摘要： 感音神经性耳聋已经成为全球性难以解决的疾病之一,它主要是由传递耳蜗听觉信号的感觉毛细胞死亡引起.但是哺乳动物的耳蜗毛细胞缺乏再生能力.了解毛细胞发育的相关信号通路可以为再生策略提供信息,为治疗听力损伤提供新方法.典型的Notch通路对哺乳动物的耳蜗发育至关重要,它可调节耳蜗毛细胞的增殖、分化和再生.γ-分泌酶抑制剂、Math1、microRNA对Notch信号均有一定影响.本文就Notch调节通路负向调控感觉毛细胞的再生以及上述三者与Notch的关系展开论述,为治疗感音神经性耳聋提供依据.

摘要： 目的 探讨Notch信号调控肺泡Ⅱ型上皮细胞自噬在肺炎克雷伯菌感染的分子机制.方法 构建肺炎克雷伯菌感染人肺泡Ⅱ型上皮细胞(ACEⅡ)A549细胞模型,在感染24 h、48 h、72 h用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)和γ-分泌酶抑制剂(DAPT)分别作用于A549细胞,实时荧光定量PCR检测自噬相关基因LC3及Notch信号通路Notch1的mRNA表达,western blot检测LC3及Notch1的蛋白质水平表达,ELISA方法检测细胞上清液INF-γ、TNF-α及IL-1β的含量.结果 肺炎克雷伯菌感染人肺泡Ⅱ型上皮细胞A549模型24 h、48 h和72 h能明显上调Notch1及自噬相关蛋白LC3的表达,同时促进炎症因子(IL-1β、TNF-α、INF-γ)的产生;3-MA抑制细胞自噬可以下调细胞中自噬相关蛋白LC3、Notch1的表达及炎症因子的产生,DAPT抑制Notch信号可以下调Notch1、LC3的表达及炎症因子的产生.结论 肺炎克雷伯菌感染肺泡Ⅱ型上皮细胞可以激活Notch信号并诱导细胞自噬,自噬相关蛋白LC3及Notch1在转录水平及蛋白质表达水平变化趋势相同.细胞自噬和Notch信号在肺炎克雷伯菌感染肺泡Ⅱ型上皮细胞中发挥着重要的作用.

摘要： 目的 筛选调控心肌纤维化的Notch信号相关miRNA.方法 分离和培养SD大鼠原代心脏成纤维细胞(CFs),采用转化生长因子-β1(TGF-β1)建立心肌纤维化模型,γ-分泌酶抑制剂(γ-secretase inhibitor,DAPT)抑制Notch信号通路,miRNAs快速检测试剂盒检测miRNA的表达,筛选处理前后差异表达的miRNA.miR-21、miR-23b、miR-140反向序列抑制剂抑制部分差异表达的miRNA,利用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测CFs增殖,实时荧光定量PCR检测波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达.结果 通过抑制Notch信号通路筛选出14个可能调控心肌纤维化的Notch信号相关miRNA,其中上调2个,下调12个.miR-21、miR-23b抑制剂可明显抑制CFs增殖(P<0.05),提高Vimentin表达(RQ=2.52、1.86,均P<0.001),降低α-SMA表达(RQ=0.50、0.74,均P<0.001).结论 miR-21和miR-23b能够特异性促进心肌纤维化.

摘要： 目的:探讨艳山姜挥发油对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的内皮间质转分化(EndMT)的干预作用及信号机制.方法:以10 ng·mL-1 TGF-β1诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)建立EndMT模型.实验共分为两个部分:(1)分组:正常组,模型组(10 ng·mL-1 TGF-β1),EOFAZ低剂量组(10 ng·mL-1 TGF-β1+1μg·L-1 EOFAZ),EOFAZ高剂量组(10 ng·mL-1TGF-β1+ 4μg·L-1 EOFAZ).EOFAZ干预作用2h后加入TGF-β1共同孵育72 h.采用Transwell小室实验检测细胞迁移能力;波形蛋白(Vimentin)和血小板-内皮细胞粘附分子(CD31)以及Notch-1的蛋白表达情况通过蛋白免疫印迹法检测.(2)分组:正常组,模型组(10 ng·mL-1 TGF-β1),γ-分泌酶抑制剂组(10 ng·mL-1 TGF-β1+15 μmol·L-1 DAPT),EOFAZ高剂量组(10 ng·mL-1 TGF-β1+4 μg·L-1 EOFAZ).DAPT及EOFAZ干预作用2h后加入TGF-β1共同孵育72 h.通过蛋白免疫印迹法检测Notch-1,Snail和Slug的表达.结果:内皮细胞经TGF-β1处理72 h后,细胞迁移能力明显增强(P＜0.01),CD31蛋白表达水平显著降低(P＜0.01),Vimentin,Notch-1,Snail和Slug蛋白表达水平显著提高(P＜0.01,P＜0.05),给予EOFAZ作用后能逆转上述改变.同时在给予DAPT阻断Notch信号后,Notch-1,Snail和Slug蛋白水平下降(P＜0.05).结论:EOFAZ干预TGF-β1诱导EndMT的作用与Notch信号相关,其可以进一步调控Snail和Slug的表达.

摘要： 自然界的动物身体结构丰富多样,其分子调控原理往往具有复杂的数学物理背景,而并非容易从分子表达层次进行理解:比如体节形成(somitogenesis)过程中的FGF信号梯度和Notch信号震荡偶联的"时钟-波前"模型(clock-wavefront),毛发和羽毛毛囊布局形成中的"反应-扩散"模型(reaction-diffusion),果蝇复眼形成中Notch信号介导的侧向抑制等.羽毛的分叉是鸟类进化中的重要事件之一，也是自然界常见的周期性布局形成的例子。研究表明，FGF信号促进细胞伪足形成，提高E-Cadherin/p-Catenin的表达，而Notch信号的活化则抑制伪足形成，降低E-Cadherin/p-Catenin表达。因此，毛囊中的FGF信号梯度与Notch信号介导的侧向抑制共同调节羽毛分叉的周期性布局形成。本研究提供了一个发育中复杂形态构建的新模型。

摘要： 自然界的动物身体结构丰富多样,其分子调控原理往往具有复杂的数学物理背景,而并非容易从分子表达层次进行理解:比如体节形成(somitogenesis)过程中的FGF信号梯度和Notch信号震荡偶联的"时钟-波前"模型(clock-wavefront),毛发和羽毛毛囊布局形成中的"反应-扩散"模型(reaction-diffusion),果蝇复眼形成中Notch信号介导的侧向抑制等.羽毛的分叉是鸟类进化中的重要事件之一，也是自然界常见的周期性布局形成的例子。研究表明，FGF信号促进细胞伪足形成，提高E-Cadherin/p-Catenin的表达，而Notch信号的活化则抑制伪足形成，降低E-Cadherin/p-Catenin表达。因此，毛囊中的FGF信号梯度与Notch信号介导的侧向抑制共同调节羽毛分叉的周期性布局形成。本研究提供了一个发育中复杂形态构建的新模型。

摘要： 自然界的动物身体结构丰富多样,其分子调控原理往往具有复杂的数学物理背景,而并非容易从分子表达层次进行理解:比如体节形成(somitogenesis)过程中的FGF信号梯度和Notch信号震荡偶联的"时钟-波前"模型(clock-wavefront),毛发和羽毛毛囊布局形成中的"反应-扩散"模型(reaction-diffusion),果蝇复眼形成中Notch信号介导的侧向抑制等.羽毛的分叉是鸟类进化中的重要事件之一，也是自然界常见的周期性布局形成的例子。研究表明，FGF信号促进细胞伪足形成，提高E-Cadherin/p-Catenin的表达，而Notch信号的活化则抑制伪足形成，降低E-Cadherin/p-Catenin表达。因此，毛囊中的FGF信号梯度与Notch信号介导的侧向抑制共同调节羽毛分叉的周期性布局形成。本研究提供了一个发育中复杂形态构建的新模型。

摘要： 自然界的动物身体结构丰富多样,其分子调控原理往往具有复杂的数学物理背景,而并非容易从分子表达层次进行理解:比如体节形成(somitogenesis)过程中的FGF信号梯度和Notch信号震荡偶联的"时钟-波前"模型(clock-wavefront),毛发和羽毛毛囊布局形成中的"反应-扩散"模型(reaction-diffusion),果蝇复眼形成中Notch信号介导的侧向抑制等.羽毛的分叉是鸟类进化中的重要事件之一，也是自然界常见的周期性布局形成的例子。研究表明，FGF信号促进细胞伪足形成，提高E-Cadherin/p-Catenin的表达，而Notch信号的活化则抑制伪足形成，降低E-Cadherin/p-Catenin表达。因此，毛囊中的FGF信号梯度与Notch信号介导的侧向抑制共同调节羽毛分叉的周期性布局形成。本研究提供了一个发育中复杂形态构建的新模型。

摘要： 自然界的动物身体结构丰富多样,其分子调控原理往往具有复杂的数学物理背景,而并非容易从分子表达层次进行理解:比如体节形成(somitogenesis)过程中的FGF信号梯度和Notch信号震荡偶联的"时钟-波前"模型(clock-wavefront),毛发和羽毛毛囊布局形成中的"反应-扩散"模型(reaction-diffusion),果蝇复眼形成中Notch信号介导的侧向抑制等.羽毛的分叉是鸟类进化中的重要事件之一，也是自然界常见的周期性布局形成的例子。研究表明，FGF信号促进细胞伪足形成，提高E-Cadherin/p-Catenin的表达，而Notch信号的活化则抑制伪足形成，降低E-Cadherin/p-Catenin表达。因此，毛囊中的FGF信号梯度与Notch信号介导的侧向抑制共同调节羽毛分叉的周期性布局形成。本研究提供了一个发育中复杂形态构建的新模型。

摘要： 自然界的动物身体结构丰富多样,其分子调控原理往往具有复杂的数学物理背景,而并非容易从分子表达层次进行理解:比如体节形成(somitogenesis)过程中的FGF信号梯度和Notch信号震荡偶联的"时钟-波前"模型(clock-wavefront),毛发和羽毛毛囊布局形成中的"反应-扩散"模型(reaction-diffusion),果蝇复眼形成中Notch信号介导的侧向抑制等.羽毛的分叉是鸟类进化中的重要事件之一，也是自然界常见的周期性布局形成的例子。研究表明，FGF信号促进细胞伪足形成，提高E-Cadherin/p-Catenin的表达，而Notch信号的活化则抑制伪足形成，降低E-Cadherin/p-Catenin表达。因此，毛囊中的FGF信号梯度与Notch信号介导的侧向抑制共同调节羽毛分叉的周期性布局形成。本研究提供了一个发育中复杂形态构建的新模型。

摘要： 自然界的动物身体结构丰富多样,其分子调控原理往往具有复杂的数学物理背景,而并非容易从分子表达层次进行理解:比如体节形成(somitogenesis)过程中的FGF信号梯度和Notch信号震荡偶联的"时钟-波前"模型(clock-wavefront),毛发和羽毛毛囊布局形成中的"反应-扩散"模型(reaction-diffusion),果蝇复眼形成中Notch信号介导的侧向抑制等.羽毛的分叉是鸟类进化中的重要事件之一，也是自然界常见的周期性布局形成的例子。研究表明，FGF信号促进细胞伪足形成，提高E-Cadherin/p-Catenin的表达，而Notch信号的活化则抑制伪足形成，降低E-Cadherin/p-Catenin表达。因此，毛囊中的FGF信号梯度与Notch信号介导的侧向抑制共同调节羽毛分叉的周期性布局形成。本研究提供了一个发育中复杂形态构建的新模型。

摘要： 自然界的动物身体结构丰富多样,其分子调控原理往往具有复杂的数学物理背景,而并非容易从分子表达层次进行理解:比如体节形成(somitogenesis)过程中的FGF信号梯度和Notch信号震荡偶联的"时钟-波前"模型(clock-wavefront),毛发和羽毛毛囊布局形成中的"反应-扩散"模型(reaction-diffusion),果蝇复眼形成中Notch信号介导的侧向抑制等.羽毛的分叉是鸟类进化中的重要事件之一，也是自然界常见的周期性布局形成的例子。研究表明，FGF信号促进细胞伪足形成，提高E-Cadherin/p-Catenin的表达，而Notch信号的活化则抑制伪足形成，降低E-Cadherin/p-Catenin表达。因此，毛囊中的FGF信号梯度与Notch信号介导的侧向抑制共同调节羽毛分叉的周期性布局形成。本研究提供了一个发育中复杂形态构建的新模型。

摘要： Notch信号通路广泛存在于脊椎动物和非脊椎动物,是一条进化上十分保守的信号转导系统.Notch受体通过与配体的相互作用转导细胞信号,从而在细胞增殖、分化、凋亡中发挥重要的调控作用.Notch信号通路由Notch受体、Notch配体(DSL蛋白)、CSL(CBF-1,Suppressor of hairless,Lag的合称)DNA结合蛋白、其他的效应物和Notch的调节分子等组成,其中某些分子的基因突变与多种疾病的发生发展有关,在对Notch信号及其相关疾病分子机制进行深入研究的基础上,开展以Notch信号途径为靶点的药物设计,对于治疗阿尔茨海默症、帕金森病等细胞组织功能减退或受损性疾病具有重要的科学意义和应用价值.本文就Notch信号通路研究现状和其与相关神经系统疾病的研究进展及中医药对Notch信号产生的影响作一综述.

摘要： Notch信号通路广泛存在于脊椎动物和非脊椎动物,是一条进化上十分保守的信号转导系统.Notch受体通过与配体的相互作用转导细胞信号,从而在细胞增殖、分化、凋亡中发挥重要的调控作用.Notch信号通路由Notch受体、Notch配体(DSL蛋白)、CSL(CBF-1,Suppressor of hairless,Lag的合称)DNA结合蛋白、其他的效应物和Notch的调节分子等组成,其中某些分子的基因突变与多种疾病的发生发展有关,在对Notch信号及其相关疾病分子机制进行深入研究的基础上,开展以Notch信号途径为靶点的药物设计,对于治疗阿尔茨海默症、帕金森病等细胞组织功能减退或受损性疾病具有重要的科学意义和应用价值.本文就Notch信号通路研究现状和其与相关神经系统疾病的研究进展及中医药对Notch信号产生的影响作一综述.

摘要： 本发明涉及选自6‑(4‑(叔丁基)苯氧基)吡啶‑3‑胺(I3)及其衍生物的Notch信号通路抑制剂在治疗和/或预防癌症中的用途。

摘要： 本发明提供一种融合蛋白，这种融合蛋白包含：一个信号肽；人类Notch3受体蛋白的胞外域的1-X表皮生长因子重复片段，其中X是12-34的任意整数；以及一个与之结合的抗体的Fc片段。本发明还提供一种治疗患有肿瘤的主体的方法；一种在主体内抑制血管生成的方法；一种治疗患有卵巢癌的主体的方法；以及一种治疗主体代谢紊乱的方法，这些方法包括给予主体一定有效量的上述融合蛋白来治疗主体。本发明进一步提供上述融合蛋白在制备用于治疗肿瘤、抑制血管生成、治疗卵巢癌以及治疗代谢紊乱的药物组合物中的应用。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种通过调控Wnt信号和/或Notch信号扩增人神经前体细胞的方法。本发明提供一种人神经前体细胞的培养方法，包括：在合适条件下培养Wnt信号和/或Notch信号被外源性调控的人神经前体细胞。本发明发明人在人神经定向分化的细胞培养体系中，通过外源性的激活、抑制或过表达Wnt信号和/或Notch信号，从而外源性地干扰了神经前体细胞的发育过程，增强了神经前体细胞的增殖能力，促进神经前体细胞大量且长时间增殖，同时保持其正常的分化为各种特定类型神经元的潜能，从而提供了一种可以体外大规模获得具有不断增殖能力和正常神经分化潜能的神经前体细胞的方法。

摘要： 本发明涉及新的Notch信号传导途径抑制剂及其在治疗及/或预防癌症中的用途。

摘要： 本发明属于生物信息领域，公开了一种基于Notch信号通路的泛癌多组学分子分型与预后模型构建方法，基于多组学数据中提取包含所有Notch通路基因DNA甲基化、mRNA表达谱、miRNA表达、拷贝数变异数据作为模型特征值，并进行缺失值处理和标准化处理，将包含多组学数据的所有特征输入到降噪自编码器网络中；将得到的代表性特征进行单变量Cox‑PH分析获得与生存时间显著相关的特征数据，对这些特征进行K均值聚类，根据中位风险评分将样本分为高风险组和低风险组，对这两组进行Kaplan‑Meier生存分析。Notch信号通路的多组学特征能很好的将患者分为两个亚型，在多种癌症中具有预后作用。

摘要： 本发明公开了Notch信号通路激活剂在促进肌肉干细胞体外增殖中的应用，属于干细胞培养及细胞培养肉技术领域。通过考察不同浓度的Notch信号通路激活剂对肌肉干细胞增殖的影响，发现Notch信号通路激活剂可明显提高肌肉干细胞的扩增倍数，将Notch信号通路激活剂用于肌肉干细胞培养，可以有效促进肌肉干细胞的快速增殖，缩短了细胞培养的时间，同时降低了FBS的使用量，从而大大降低了肌肉干细胞的培养成本，有利于肌肉干细胞的快速制备以及细胞培养肉产业的发展。

摘要： 本发明涉及选自6‑(4‑(叔丁基)苯氧基)吡啶‑3‑胺(I3)及其衍生物的Notch信号通路抑制剂在治疗和/或预防癌症中的用途。

摘要： 在某些方面，本公开提供了与培养和工程化保持较低分化状态的T细胞有关的方法和组合物。在诱导Notch信号传导的条件下培养T细胞。所得的T细胞表现出长时间保持较低分化状态，并具有降低的耗竭敏感性。还提供了通过所述方法产生的细胞，以及用于过继疗法的相关组合物和使用方法。

摘要： 本发明提供了用于治疗血流或循环不足的各种病症的新疗法。本文公开的新发明基于以下发现：动脉血管中Notch信号传导的增加对血流或循环和组织再生以及在动脉闭塞、收缩或其他血流减少后降低组织损伤具有有益作用。动脉中Notch信号传导的增加促进有益作用，包括急性血管扩张和/或动脉生成以及副动脉生长，并改进缺血或其他循环条件降低后的恢复。本发明还提供了用于将Notch激活剂递送至血管的医疗装置。

摘要： 本发明公开了Notch信号通路抑制组合物及抗前列腺癌骨转移应用。本发明发现穿心莲内酯与薯蓣皂苷联合使用能够发挥协同的作用，更高效地抑制notch信号通路，并且进一步高效地发挥抗前列腺癌骨转移作用，包括抑制前列腺癌骨转移细胞增殖、迁移、侵袭、粘附、转移相关蛋白的分泌表达。