Jagged1

摘要： 目的:探讨人脂肪干细胞(hADSCs)在皮肤创伤愈合中的作用机制。方法:构建裸鼠皮肤创伤模型,随机分成hADSCs组和对照组,分别于创缘周围注射hADSCs细胞和磷酸盐缓冲液,观察并记录创面大小,取术后创缘组织,行HE染色、实时定量RT-PCR、Western blot法检测Notch通路相关因子表达;体外实验转染Jagged1过表达质粒至hADSCs细胞,Notch1过表达质粒至人角质形成细胞(HaCaT),构建hADSCs和HaCaT细胞共培养体系,使用CCK8、Transwell及划痕实验检测HaCaT细胞增殖和迁移能力,实时定量RT-PCR、Western blot法检测Notch信号通路相关因子表达。结果:术后3 d两组裸鼠皮肤创面均开始结痂,术后21 d hADSCs组的愈合率明显高于对照组(P<0.05),术后4、7 d hADSCs组的上皮再生量均明显高于对照组(P<0.05),hADSCs组Notch信号通路相关因子表达量显著升高(P<0.05)。转染过表达质粒并共培养后,HaCaT细胞的增殖、迁移能力显著增强,Notch通路被激活(P<0.05)。结论:hADSCs通过Jagged1/Notch信号通路促进皮肤创伤愈合。

摘要： 目的观察筋针结合关节松动术对膝骨关节炎兔膝关节软骨中Notch信号通路Notch2、Jagged-1表达的影响,探讨筋针结合关节松动术治疗膝骨关节炎的可行性和相关作用机制。方法选取26只大耳白兔,随机取6只作为空白组,其余兔采用改良Hulth手术法建立左膝膝骨关节炎模型。将建模成功的18只兔随机分为模型组、氨糖组和筋针结合松动术组各6只,氨糖组给予盐酸氨基葡萄糖灌胃6周,筋针结合松动术组给予筋针结合关节松动术治疗6周,空白组和模型组不予任何干预。干预结束后取各组兔的左膝软骨,分别采用Western blot法和荧光PCR法检测软骨细胞中Notch2、Jagged-1的蛋白和mRNA表达量。结果模型组软骨细胞中Notch2、Jagged-1蛋白和mRNA表达量均明显高于空白组(P均<0.05),氨糖组和筋针结合松动术组均明显低于模型组(P均<0.05),且筋针结合松动术组均明显低于氨糖组(P均<0.05)。结论筋针结合关节松动术可以有效下调膝骨关节炎兔软骨中Notch2和Jagged-1的表达,从而保护关节软骨。

摘要： 目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Notch1和Jagged1共转染对急性心肌梗死(AMI)模型大鼠心功能的改善作用。方法:将30只雄性Wistar大鼠分为模型组(通过结扎冠状动脉左前降支诱发AMI)、共转染组(在结扎冠状动脉左前降支过程中将HIF-1α、Notch1、Jagged1共转染慢病毒注射到大鼠心脏的胸前组织)和对照组(接受假手术处理),每组10只。采用HE染色观察大鼠心肌组织病理学变化。通过蛋白印迹分析心肌组织HIF-1α、Notch1、Jagged1蛋白表达水平。通过反转录定量PCR(RT-qPCR)检测心肌组织HIF-1α、Notch1、Jagged1 mRNA表达水平。通过超声心动图检查大鼠的心功能指标,包括射血分数(EF)、左心室缩短分数(FS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD)。结果:对照组大鼠心肌细胞膜完整,无炎症细胞浸润;模型组心肌细胞溶解或破坏、心肌结构紊乱、出现大量成纤维细胞或胶原纤维及少量炎性细胞浸润;共转染组上述组织病理学异常较模型组减轻。模型组HIF-1α、Notch1、Jagged1蛋白和mRNA相对表达水平较对照组降低,共转染组HIF-1α、Notch1、Jagged1蛋白和mRNA相对表达水平较模型组升高(均P<0.05)。模型组EF和FS较对照组降低,共转染组EF和FS较模型组升高(均P<0.05)。模型组LVEDD和LVESD较对照组升高,共转染组LVEDD和LVESD较模型组降低(均P<0.05)。结论:AMI模型大鼠外周血HIF-1α、Notch1、Jagged1表达水平降低,心功能下降。HIF-1α、Notch1、Jagged1共转染可改善AMI模型大鼠的心功能。

摘要： 目的 探讨Notch信号通路在小鼠胚胎干细胞(ESC)分化为造血干/祖细胞(HSC/HPC)中的作用.方法1)体外培养小鼠拟胚体细胞(EBs),使用Jagged-1蛋白活化Notch信号通路及DAPT(γ-分泌酶抑制剂)抑制Notch信号通路.实验分为拟胚体细胞复苏组(EB组)、对照组、Jagged-1组、DAPT组和Jagged-1-DAPT组.2)流式细胞计量术检测ESC特异性表型和HSC/HPC特异性表型的表达.3)实时定量PCR检测各组Notch信号通路基因、小鼠ESC表型基因和HSC/HPC表型基因的表达.结果1)Jagged-1组细胞胚胎干细胞数较对照组和Jagged-1-DAPT组明显增多(P<0.05),2)Jagged-1-DAPT组分化的HSC/HPC数较control组及Jagged-1组明显增多(P<0.05);3)Jagged-1组Notch1、Notch2、Notch4 mRNA表达量较对照组明显升高(P<0.05);4)DAPT组和Jagged-1-DAPT组中Notch1、Notch4 mRNA表达量较对照组降低(P<0.05).结论Jagged-1激活Notch信号通路可抑制小鼠ESC向HSC/HPC的分化.

摘要： 目的 探讨阻断肝脏Notch1/Jagged1通路对大鼠肝移植急性排斥反应的影响.方法 建立大鼠肝移植急性排斥反应模型,分为4组,每组15对.SHAM组:不做任何处理建立肝缺血再灌注模型;NS组:肝缺血再灌注术前14 d尾静脉注射100μL的生理盐水作为对照;shRNA-Jagged1组:肝缺血再灌注术前14 d尾静脉注射100μL 1×1012 PFU慢病毒;shRNA-GFP组:肝缺血再灌注术前14 d尾静脉注射100μL 1×1012 PFU空载慢病毒.检测各组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)水平,ELISA检测血清中炎性因子水平,PCR、Western blot检测肝组织Jagged1、Notch1表达,Western blot检测白细胞介素(IL)-6、IL-1、p-JNK、cleaved-caspase3、PTEN、p-P65等表达,HE染色评估大鼠肝移植情况.结果 肝移植后Notch1、Jagged1表达在24 h最高.shRNA-Jagged1组AST、ALT、TBiL水平明显高于NS组和shRNA-GFP组(P0.05).结论 阻断肝脏Notch1/Jagged1通路可能是通过激活PTEN/AKT/TLR4/NF-κB通路加重肝移植炎性反应损伤,以及激活JNK通路从而加重肝细胞凋亡导致肝移植后发生急性排斥反应.

摘要： 目的:通过观测各组慢性哮喘大鼠Notch信号通路相关因子Notch2、Jagged1、HES-1的变化,以及肺组织气道重塑的改善状况,探讨平喘颗粒在哮喘的治疗方面所发挥的作用机制.方法:按随机法将60只大鼠均分至空白组、模型组、地塞米松组、平喘颗粒组中.除空白组外,剩余的3组大鼠经卵蛋白+氢氧化铝致敏,复制慢性哮喘大鼠模型,空白组用生理盐水代替致敏液.造模前各组予相应的药物灌胃处理.6周后造模完成,处死大鼠并取其肺组织进行HE染色,在光镜下观察病理变化.使用Real-time PCR法检测Notch2、Jagged1mRNA,Western blot法检测HES-1蛋白的表达程度.结果:与空白组相比,其余各组肺组织均可观察到明显气道重塑改变,Notch2、Jagged1mRNA及HES-1蛋白表达明显上升(P＜0.05);与模型组相比,平喘颗粒和地塞米松可缓解气道重塑,各因子表达情况显著下降(P＜0.05),两组间比较则无明显差异(P＞0.05).结论:Notch2、Jagged1、HES-1表达程度与气道重塑呈正相关,平喘颗粒通过降低Notch2、Jagged1、HES-1表达改善气道重塑,可能是其防治哮喘发生发展的机制.

摘要： 目的 探讨西地那非对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压中Notch-1/Jagged-1信号通路的作用.方法 42只大鼠分为模型组16只,西地那非组16只及对照组10只.模型组及西地那非组一次性皮下注射野百合碱溶液(60 mg/kg)建立肺动脉高压模型,造模3周后西地那非组灌胃西地那非100 mg·kg-1·d-1,连续2周,其余两组灌胃等体积0.9％氯化钠注射液.第5周末采用右心导管法测右心室收缩压(RVSP),取心脏分别称重右心室、左心室及室间隔,计算右心室肥厚指数(RI).采用HE及Masson染色观察肺小动脉结构及纤维化情况.采用Western blot法及免疫组化法检测Notch-1、Hes-1、Jagged-1及α-SMA表达.结果 模型组RVSP和RI均高于对照组和西地那非组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).HE及Masson染色显示,与对照组比较,模型组肺小动脉明显增厚、纤维化增加,西地那非组肺小动脉结构异常较模型组改善.模型组Notch-1、Hes-1、Jagged-1及α-SMA表达水平均高于对照组,西地那非组Notch-1、Hes-1、Jagged-1及α-SMA表达水平均低于模型组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 西地那非能够抑制野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压中Notch-1/Jagged-1信号通路.

摘要： 目的 探讨信号传导及转录活化因子3(STAT3)和Jagged1在骨软骨瘤组织、骨肉瘤组织的表达及临床意义.方法 选取大庆油田总医院2016年3月至2021年5月30例骨软骨瘤组织和84例骨肉瘤组织标本,采用免疫组织化学法检测上述组织STAT3蛋白和Jagged1蛋白的表达状态,采用x2检验分析其与各临床病理因素之间的关系.结果 STAT3蛋白表达率在骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织分别为63.10％(53/84)、13.33％(4/30),两者差异有统计学意义(x2=21.895,P＜0.01);STAT3蛋白表达水平与骨肉瘤恩内金分期(Eneeking分期)、肺转移明显相关(x2=5.001、5.085,P＜0.05).Jagged1蛋白表达率在骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织分别为70.23％ (59/84)、10.00(3/30),两者差异有统计学意义(x2=32.334,P＜0.01).Jagged1蛋白表达水平与骨肉瘤Eneeking分期、肺转移、软组织浸润明显相关(x2=5.403、4.571、0.161,P＜0.05).结论 STAT3蛋白和Jagged1蛋白高表达是骨肉瘤侵袭、转移的生物学标志,检测STAT3和Jagged1有助于评估骨肉瘤患者病情进展.

摘要： 目的 研究微小RNA-218-5p(miR-218-5p)对人牙周膜干细胞(hPDLSCs)活性和骨向分化的影响并探讨其机制,为牙周炎的治疗提供研究基础.方法 将anti-miR-218-5p组(转染anti-miR-218-5p)、anti-miR-NC组(转染anti-miR-NC)、pcDNA组(转染pcDNA)、pcDNA-JAG1组(转染pcDNA-JAG1)、anti-miR-218-5p+si-NC组(共转染anti-miR-218-5p和si-NC)、anti-miR-218-5p+si-JAG1组(共转染anti-miR-218-5p和si-JAG1),用脂质体法转染至hPDLSCs细胞;运用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测细胞中miR-218-5p、Ⅰ型胶原蛋白(Col-1)、骨钙素、Runt相关转录因子2(Runx2)的表达;蛋白质印迹法(Westrn blotting)检测细胞中Jagged 1(JAG1)的蛋白表达;MTT法检测细胞活性;茜素红染色实验检测细胞的矿化结节;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞的荧光活性.结果 与anti-miR-NC组相比,anti-miR-218-5p组hPDLSCs细胞培养48、72 h时,细胞活性升高[48 h:(0.44±0.04)比(0.62±0.06);72 h:(0.53±0.05)比(0.83±0.08);P<0.001],细胞的矿化结节明显升高,Col-1[(0.26±0.03)比(0.74±0.07)]、骨钙素[(0.21±0.02)比(0.54±0.05)]、Runx-2[(0.29±0.03)比(0.61±0.06)]蛋白相对表达量均显著升高(均P<0.001).与pcDNA组相比,pcDNA-JAG1组hPDLSCs细胞培养48、72 h时,细胞活性显著升高[48 h:(0.42±0.04)比(0.59±0.05);72 h:(0.55±0.05)比(0.81±0.08);P<0.001],Col-1[(0.34±0.03)比(0.71±0.07)]、骨钙素[(0.23±0.02)比(0.48±0.04)]、Runx-2[(0.25±0.03)比(0.56±0.05)]蛋白表达量均显著升高(均P<0.001).miR-218-5p可靶向调控JAG1的表达.抑制JAG1可逆转抑制miR-218-5p对hPDLSCs的活性和骨向分化作用.结论 抑制miR-218-5p可促进人牙周膜干细胞活性和骨向分化,其机制与靶向JAG1有关.

摘要： 目的 观察隔药饼灸对动脉粥样硬化兔受损血管内皮结构的修复以及对Notch1、Jagged1蛋白表达的影响.方法 将48只兔按随机数字表随机分为6组,即正常组、模型组、隔药饼灸组、直接灸组、药饼敷贴组、阿托伐他汀钙组,每组8只.正常组兔采用普通饲料喂养,其余各组兔采取高脂饲养法喂养8周,制备动脉粥样硬化兔模型.待造模成功后,除正常组、模型组外,隔药饼灸组选取两组穴位("巨阙""天枢""丰隆"穴;"心俞""肝俞""脾俞"穴)隔日交替施灸,每穴灸4壮(约30 min);药饼敷贴组选穴与隔药饼灸组相同,每组穴隔日交替敷贴药饼;阿托伐他汀钙组每天将阿托伐他汀钙片(1.96 mg·kg-1·d-1)碾成粉末后拌入第1餐饲料中喂食.均每日1次,连续8周.治疗后,HE染色观察主动脉血管壁形态结构,免疫组化法测定胸主动脉Notch1、Jagged1蛋白表达情况.结果 与正常组相比,模型组主动脉壁结构受损明显;与模型组相比,隔药饼灸组内皮受损结构有显著好转,直接灸组、阿托伐他汀钙组、药饼敷贴组主动脉内皮病理变化也有所减轻.与正常组比较,模型组主动脉Notch1、Jagged1蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);干预后,与模型组相比,隔药饼灸组、阿托伐他汀钙组、直接灸组主动脉Notch1、Jagged1蛋白表达均有不同程度的升高(P0.05);与隔药饼灸组相比,直接灸组、药饼敷贴组主动脉Notch1、Jagged1蛋白表达均有不同程度的降低(P0.05).结论 隔药饼灸能促进主动脉中Notch1与Jagged1蛋白的表达,修复受损血管内皮结构.

摘要： 本发明一般涉及识别Jagged 1和/或Jagged 2的抗体例如单克隆抗体包括全人单克隆抗体的生成，识别Jagged 1和/或Jagged 2的抗体例如单克隆抗体包括全人抗体，以及编码抗体的核酸分子例如编码识别Jagged 1和Jagged 2的单克隆抗体包括全人交叉反应抗体的核酸分子，以及制备抗Jagged抗体的方法和使用抗Jagged抗体作为治疗剂、预防剂和诊断剂的方法。本发明一般还涉及可活化抗体，其包括掩蔽部分（MM）、可切割部分（CM）和与Jagged 1和Jagged 2特异性结合的抗体（AB），以及制备和在多种治疗、诊断和预防适应症中使用这些可活化的抗Jagged抗体的方法。

摘要： 本发明提供使用Jagged1多肽特异性抗原结合蛋白治疗与肺病有关的病状的方法。

摘要： 本发明涉及可溶性Jagged1肽在制备促进关节软骨修复，或在制备治疗各种软骨创伤性、退变性、老年软骨代谢失常性疾病的药物中的应用。可溶性Jagged1肽处理胎盘间充质干细胞，促进其向软骨分化后，将可溶性Jagged1肽和胎盘间充质干细胞的组合物注射至膝关节腔，抑制软骨细胞凋亡，促进软骨形成，从而修复损伤的关节软骨。本发明可用于医学和兽医学应用，可向个体单独施用，或与其它补充活性成分、试剂、药物或激素一起施用。

摘要： 本发明公开一种原位杂交检测试剂盒，包括杂交探针和标记物。还公开使用本试剂盒原位杂交检测与肝癌早期病理演变有密切相关的信号通道（Jagged1）基因的mRNA方法，包括以下步骤：（1）在杂交探针与靶序列可形成稳定杂交复合体的条件下，将底物中待测RNA与杂交探针接触，形成杂交复合体；和（2）检测所述杂交复合体。本发明的试剂盒和检测方法可在mRNA水平上检测JAGGED1基因的表达量，比影像医学和现有的临床生化检测指标更早期，能实现真正的癌变前期mRNA水平筛查，同时，本发明的检测方法简单方便，成本低,便于县区级医院推广应用。

摘要： 本发明公开一种原位杂交检测试剂盒，包括杂交探针和标记物。还公开使用本试剂盒原位杂交检测与乳腺癌骨转移早期病理演变有密切相关的信号传导蛋白（Jagged1）基因与的mRNA方法，包括以下步骤：（1）在杂交探针与靶序列可形成稳定杂交复合体的条件下，将底物中待测RNA与杂交探针接触，形成杂交复合体；和（2）检测所述杂交复合体。本发明的试剂盒和检测方法可在mRNA水平上检测JAGGED1基因的表达量，比影像医学和现有的临床生化检测指标更早期，能实现真正的癌变前期mRNA水平筛查，同时，本发明的检测方法简单方便，成本低,便于县区级医院推广应用。