胰岛素受体

摘要： 目的:探讨短暂缺氧对3日龄SD大鼠海马胰岛素受体和β-catenin及NeuroD1表达的影响。方法:将3日龄SD大鼠置于8%O2+92%N2混合气体中2 h,建立缺氧性脑损伤模型(模型组),对照组为将3日龄SD大鼠置于缺氧箱2 h,不通入混合气体。2组大鼠分别于缺氧后2、4、24h断头取脑,采用免疫印迹和免疫荧光法检测海马active-β-catenin、NeuroD1、胰岛素受体蛋白表达的变化。结果:免疫印迹结果显示,缺氧后2 h,模型组与对照组active-β-catenin、NeuroD1、胰岛素受体蛋白表达量差异无统计学意义;缺氧后4h,active-β-catenin和NeuroD1蛋白表达量增高,胰岛素受体蛋白表达量差异无统计学意义;缺氧后24h,active-β-catenin、NeuroD1和胰岛素受体蛋白表达量均增高。结论:短暂缺氧能刺激active-β-catenin、NeuroD1和胰岛素受体蛋白表达;胰岛素受体表达量应激性增高可能受Wnt/β-catenin/NeuroD1通路的影响。

摘要： 目的观察左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠前额叶皮层胰岛素信号通路相关蛋白表达及能量代谢的影响。方法建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药(二甲双胍+氟西汀)组和左归降糖解郁方高、中、低剂量组,各组灌胃给予相应药物4周后,尾尖采血测量大鼠空腹血糖,旷场实验和强迫游泳实验评价大鼠抑郁样行为,ELISA检测大鼠血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及前额叶皮层葡萄糖和丙酮酸含量,Western blot检测大鼠前额叶皮层胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、p-IR、p-IRS-1蛋白表达及葡萄糖转运体4(GLUT4)蛋白的膜表达。结果与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、血清TC和TG含量显著增加(P<0.01,P<0.05),旷场实验活动次数显著减少,强迫游泳实验不动时间显著延长(P<0.01),大鼠前额叶皮层葡萄糖含量显著增加,丙酮酸含量显著减少,p-IR/IR和p-IRS-1/IRS-1比值及GLUT4蛋白膜表达均显著降低(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,左归降糖解郁方高剂量组大鼠空腹血糖、血清TC和TG含量减少(P<0.01),旷场实验活动次数增加,强迫游泳实验不动时间缩短(P<0.01),大鼠前额叶皮层葡萄糖含量显著减少,丙酮酸含量显著增加,p-IR/IR和p-IRS-1/IRS-1比值及GLUT4蛋白膜表达均显著升高(P<0.01)。结论左归降糖解郁方可通过激活糖尿病并发抑郁症大鼠前额叶皮层IR/IRS-1信号通路,促进GLUT4膜转位并加速神经元能量代谢,从而发挥抗抑郁作用。

摘要： 心脏是人体的高能耗器官之一,能量代谢异常也将损害心脏的功能。葡萄糖是心肌最重要的能量底物之一,心脏葡萄糖的代谢与肝脏、肌肉及脂肪等胰岛素的敏感器官、组织相似,受胰岛素的调节。在肥胖、2型糖尿病、慢性心力衰竭、高血压、急性心肌缺血等急、慢性病理生理状态下,机体存在外周胰岛素抵抗的同时,心肌也存在胰岛素抵抗现象,并出现心脏代谢和功能的异常。心肌胰岛素抵抗机制复杂,涉及胰岛素受体前、受体、受体后等多个环节。

摘要： 本文是根据《生理科学进展》2022年第2期张崇本“拯救生命的伟大发现”一文改编而来。目的在于揭示一项重大的医学发现来之不易,但又不是高不可攀。数百年来数十位智者尽心竭力,集腋成裘,方成大业。糖尿病对人类来说是一种致命的疾病,属于内分泌疾病。病因是胰腺内分泌物“胰岛素”的产量不足(Ⅰ型),或由于胰岛素受体的敏感性不高(Ⅱ型)而引起。全世界有超过2亿糖尿病人每日需要注射胰岛素才能维持正常生活。

摘要： 目的 探讨柴胡疏肝散调节胰岛素受体改善非酒精性脂肪肝模型大鼠脂代谢的可能分子机制.方法 按体质量将40只SPF级SD大鼠分为正常组10只和造模组30只,正常组给予普通饲料,造模组通过高脂饲料联合四肢束缚方法诱导制备肝郁证型非酒精性脂肪肝动物模型.10周后,将成模大鼠随机分为模型组、中药组和西药组.中药组给予柴胡疏肝散灌胃,西药组给予易善复灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃.干预4周后取材,用酶法检测血清总胆固醇(Tch)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)等血脂指标和丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)等肝功能指标,HE染色观察肝组织病理变化,Western blot法检测肝组织InsR-β、FOXO1A及其磷酸化蛋白表达.结果 治疗4周后,与正常组比较,模型组Tch、TG、LDL和ALT、AST均明显升高(P＜0.05),肝组织InsR-β、pInsR-β、pFOXO1A蛋白表达明显降低(P＜0.05),FOXO1A蛋白表达明显升高(P＜0.05);与模型组比较,中药组、西药组Tch、TG和LDL明显降低(P＜0.05),中药组InsR-β、pInsR-β、pFOXO1A蛋白表达明显升高(P＜0.05),FOXO1A蛋白表达明显下降(P＜0.05).光镜下,模型组肝小叶结构不清晰,细胞重度脂肪变性;中药组和西药组病理改变较模型组均明显减轻.结论 柴胡疏肝散改善肝郁气滞型非酒精性脂肪肝模型大鼠脂代谢,可能与调节胰岛素信号通路InsR-β、FOXO1A的表达与修饰有关.

摘要： 目的 探究妊娠期糖尿病(GDM)产妇和胎儿脂肪组织和血液中胰岛素受体(IR)表达和DNA甲基化的改变.方法 选取2015年8月至2017年5月深圳市坪山区人民医院诊治60例实施剖宫产手术的产妇作为研究对象.其中30例GDM产妇纳入GDM组,30例正常糖耐量(NGT)产妇纳入对照组.通过PCR和蛋白质免疫印迹检测产妇腹腔内脏脂肪组织(VAT)和皮下脂肪组织(SAT)及空腹母体血(MB)中的IR基因和蛋白质表达;通过DNA甲基化分析检测母体(SAT、VAT、MB)和胎儿脐带血(CB)中IR启动子和内含子区的DNA甲基化水平.结果 在SAT、VAT和血液中,GDM组IR mRNA/蛋白表达均降低(P<0.05).DNA甲基化模式在组织间相似,并且在母亲和胎儿组间显示明显变化(P<0.05).结论 GDM产妇脂肪组织和血液中IR表达量降低,GDM产妇和胎儿DNA甲基化存在上升或下降的改变.

摘要： 目的 探讨疏肝解郁法联合针刺对糖尿病合并抑郁大鼠血糖、胰岛素受体及ERK1/2、CaMK信号通路表达的影响.方法 选择SPF级雄性大鼠48只,随机选取8只作为空白组(A组),给予标准饲料饲养;其余40只则为造模组,给予高糖高脂饲料饲养.造模组所有大鼠通过腹腔内注射STZ溶液、慢性孤养和不可预见性中等刺激造模,建立糖尿病合并抑郁大鼠模型,并将其随机分为5组,分别为模型组(B组)、阳性对照组(C组)、针刺组(D组)、疏肝解郁方组(E组)和疏肝解郁方联合针刺组(F组).A组与B组给予等剂量生理盐水灌胃;C组给予临床等效剂量二甲双胍(0.18 g/kg)加百忧解(1.8 mg/kg)灌胃治疗;D组统一于每天早上10点进针刺百会、后三里、三阴交;E组给予疏肝解郁方(柴胡6 g,陈皮6 g,川芎6 g,党参8 g,白术8 g,茯苓8 g,香附5 g,白芍5 g,甘草3 g)临床等效剂量3.5 g/kg标准灌胃;F组治疗方法为针刺加疏肝解郁方.治疗7 d后测定空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),RT-PCR法检测胰岛素受体(IR)、胰岛素底物-1(IRS-1)mRNA表达,Western-bloting法检测大鼠海马组织CaM、CaMKⅡ、ERK1/2表达.结果 与A组比较,B组FBG、HbA1c、HOMA-IR均明显升高(P0.05).结论 疏肝解郁法联合针刺治疗糖尿病合并抑郁大鼠的机制可能与改善血糖异常,提高肝组织IR、IRS-1的基因表达从而改善胰岛素的信号传导,激活ERK1/2、CaMK信号通路调节大鼠海马神经元再生有关.

摘要： 目的 探讨磷酸化的P38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38-MAPK)、胰岛素受体(INS-R)在人精子中的表达水平与精子活力的相关性.方法 抽取2019年7月至2020年6月于安阳市妇幼保健院就诊的因弱精子症而致男性不育的患者共70例,取其精液标本,利用上游法、密度梯度离心加上游法优选精子,分为活力强的上游精子组和活力弱的沉淀精子组,采用逆转录-多聚合酶链反应(RT-PCR)测定INS-R mRNA在精子中的表达情况,采用免疫印迹法测定p-p38-MAPK与INS-R在两组中的相对表达水平,并分析p-p38-MAPK、INS-R与精子活力的相关性.结果 INS-R mRNA在两组精子标本中均有表达,p-p38-MAPK蛋白与INS-R蛋白在两组精子标本中也均有不同程度的表达,但两组INS-R蛋白的表达水平比较差异未见统计学意义(P＞0.05),而p-p38-MAPK蛋白在沉淀精子组中的相对表达量(0.43±0.06)高于上游精子组(0.19±0.04),P＜0.05.结论 INS-R的表达水平与精子的活力无关,而p-p38-MAPK的高表达可能是精子活力降低的原因之一.

摘要： 目的 探讨短暂缺氧对新生大鼠海马β-连环素(β-catenin)、神经源性分化因子1(NeuroD1)、胰岛素受体(insulin receptor)表达的影响.方法 将3日龄SD大鼠置于8％O2+92％N2的混合气体中2h,采用尼氏染色及透射电镜观察海马结构病理变化;于缺氧后2h、4h、24h断头取脑,免疫荧光染色法、实时荧光定量PCR技术检测海马结构β-catenin、NeuroD1、insulin receptor表达的变化.结果 缺氧后大鼠海马结构发生细胞排列松散、细胞间隙增宽、神经元轻度肿胀等超微结构以及细胞形态的改变.与对照组相比,免疫荧光染色显示:缺氧后2h,3种蛋白的免疫荧光强度无明显差别;缺氧后4h,3种蛋白免疫荧光强度出现增高;缺氧后24h,三种蛋白免疫荧光强度均增高.实时荧光定量PCR显示:与对照组相比,大鼠缺氧后2h,三组目的基因表达量无统计学差异;缺氧后4h,β-catenin基因表达量降低,NeuroD1和insulin receptor基因表达量增高;缺氧后24h,β-catenin和insulin receptor基因表达量无统计学差异,但NeuroD1基因表达量持续增高.结论 采用3日龄SD大鼠置于8％O2+92％N2的混合气体中2h,可建立缺氧性脑损伤模型,缺氧可能通过上调通路关键因子激活Wnt/β-catenin/NeuroD1途径对大鼠海马β-catenin、NeuroD1和insulin receptor的表达产生影响.

摘要： 目的:观察吡格列酮二甲双胍片治疗多囊卵巢综合征(PCOS)伴胰岛素抵抗患者的效果.方法:选取80例PCOS伴胰岛素抵抗患者为研究对象,按随机数字表法分对照组和观察组各40例.两组均给予枸橼酸氯米芬片治疗,在此基础上对照组联合二甲双胍片治疗,观察组联合吡格列酮二甲双胍片治疗,比较两组子宫内膜上胰岛素受体阳性率,治疗前后糖代谢指标[空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]水平,性激素[黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)]水平及不良反应发生率.结果:治疗后,观察组FBG、FINS、HOMA-IR、LH、T水平及子宫内膜上胰岛素受体阳性率均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05).结论:吡格列酮二甲双胍片治疗PCOS伴胰岛素抵抗患者,能改善糖代谢指标水平及性激素水平,降低子宫内膜胰岛素受体阳性率,效果优于盐酸二甲双胍片治疗.

摘要： 目的：1.观察双酚A(Bisphenol A,BPA)对3T3-L1脂肪细胞SOCS-3表达的影响;2.探讨低浓度BPA调控胰岛素受体后信号通路IRS-PI3K-AKT的变化,发现BPA引起胰岛素抵抗的可能机制.方法：1.应用3-异丁甲基黄嘌呤、地塞米松及胰岛素联合方案,诱导3T3-L1前脂肪细胞分化为成熟的3T3-L1脂肪细胞,用油红染色的方法观察成熟脂肪细胞脂质形态.加入BPA(80μM)分别作用0、2、6、12及24小时,应用real-time PCR和Western Blot方法检测SOCS-3mRNA及SOCS-3蛋白表达水平.2.上述方法诱导3T3-L1前脂肪细胞分化为成熟的3T3-L1脂肪细胞,加入BPA(80μM)分别作用0、2、6、12及24小时,Western Blot方法观察BPA处理不同时间点IRS-1、p-IRS-1、AKT及p-AKT-蛋白表达量.BPA(80μM)干预3T3-L1成熟脂肪细胞6小时,应用细胞免疫荧光技术观察磷酸化p-IRS-1、AKT及p-AKT的荧光表达水平.结果：1.BPA(80μM)可以显著增加3T3-L1成熟脂肪细胞SOCS-3mRNA及蛋白的表达量,并且其表达随时间点延长先升高再下降,总体呈现"山峰"样趋势图形,SOCS-3mRNA表达自2小时开始上升,6小时显著增多,然后逐渐下降.与0小时相比,BPA干预脂肪细胞6h和12h能显著上调SOCS-3mRNA表达(P＜0.01),干预24h时SOCS-3 mRNA表达仍明显升高(P＜0.05).SOCS-3蛋白表达亦随时间而发生变化.以β-actin作为内参,校正后发现SOCS-3蛋白表达水平2小时轻微升高,6小时到达峰值(P＜0.01),继而逐渐下降,12小时及24小时时SOCS-3仍显著高于干预前水平(前者P＜0.01,后者P＜0.05).2.BPA干预3T3-L1成熟脂肪细胞不同时间点提取蛋白测得IRS-1蛋白表达量及AKT蛋白表达量各组之间变化不明显.而以IRS-1蛋白表达量、AKT蛋白表达量作为内参校准,与0小时相比,6小时、12小时及24小时这三组p-IRS-1蛋白表达量和p-AKT蛋白表达量均明显降低(P＜0.01).3.BPA干预3T3-L1脂肪细胞6小时后,与对照组相比,BPA干预组p-IRS-1及p-AKT荧光量表达显著降低,而AKT荧光量表达差异不明显,这与Western Blot结果相一致.结论：低剂量的BPA可以上调3T3-L1成熟脂肪细胞SOCS-3的表达,同时改变IRS-PI3K-AKT信号通路中关键蛋白的表达,下调胰岛素受体后IRS-PI3K-AKT信号转导通路.

摘要： 目的:探讨海带多糖对实验性2型糖尿病小鼠胰岛素受体(InsR)表达的影响及其辅助降血糖作用.方法:健康雄性昆明小鼠40只,高脂饲料喂养并腹腔注射四氧嘧啶制备2型糖尿病动物模型,海带多糖灌胃干预治疗.自动血糖仪检测小鼠空腹血糖(FBG),免疫组织化学和Western blot检测InsR表达,RT-PCR检测InsR mRNA表达.结果:经海带多糖治疗后,动物血清空腹FBG水平较模型组显著降低(P＜0.05).血清胰岛素水平较模型组显著升高(P＜o.05).肝脏和胰腺组织InsR mRNA及其蛋白表达水平显著高(P＜0.05).结论:海带多糖可能通过提高肝脏和胰腺组织细胞InsR表达,减轻胰岛素抵抗,发挥降糖作用.

摘要： 胰岛素受体基因突变可造成受体缺陷,导致胰岛素抵抗的发生,胰岛素抵抗是高血压发生的一个独立危险因素,本文就胰岛素抵抗导致高血压机制,胰岛素受体及基因多态性研究和基因治疗的研究进展进行综述.指出从动物实验发现，引起胰岛素抵抗大鼠血压升高的血管机制是血管舒缩功能改变及胰岛素对血管舒缩功能调节作用的异常。采用降低基因表达和诱导基因表达作为基因治疗的基本策略。

摘要： 目的：探讨中国延边地区朝鲜族和汉族人群胰岛素受体底物1(IRS-1)基因G1y972Arg多态性与2型糖尿病(T2DM)及相关的代谢性疾病关系.方法：采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)技术和直接测序方法检测IRS-1基因G1y972Arg基因型,共分析了延边地区朝鲜族和汉族298人，采用病例-对照关联分析方法分析基因型频率及等位基因频率与疾病及临床指标相关性.结果：以T2DM为应变量，IRS-1基因G1y972Arg多态性为白变量，调整性别、年龄、BMI后做Logistic回归分析结果提示IRS-1基因G1y972Arg多态性可能不是T2DM的危险因素结论:IRS-1基因G1y972Arg多态性与延边地区朝鲜族和汉族T2DM不相关。

摘要： 目的：研究PCOS患者内分泌变化对子宫内膜病变的影响和内膜IR的表达,探讨影响PCOS子宫内膜病变的原因.rn 方法：对30例PCOS患者测定血清E2、T、空腹血糖及胰岛素,计算稳定模型胰岛素抵抗指数(HOMA--IR),检查子宫内膜病理改变及内膜IR的表达;以不孕患者(非排卵障碍)30例为对照组.rn 结果：(1)43.3％PCOS患者子宫内膜呈增生性改变,内膜癌占3.4％,非增生性子宫内膜占53.3％;(2)PCOS组中增生症、内膜癌及非增生症患者血清E2、T无统计学差异(P＞0.05);增生症患者HOMA--IR高于非增生症患者(P＜0.05);(3)增生症患者子宫内膜IR表达明显高于非增生症患者(P＜0.05),子宫内膜IR表达与HOMA--I呈正相关.rn 结论：(1)近半数PCOS患者子宫内膜呈不同程度增生性改变,可能与长期持续低量雌激素刺激、胰岛素抵抗—高胰岛素血症有关;(2)高胰岛素血症上调使胰岛素受体,导致子宫内膜的异常增生.

摘要： 目的：研究子宫内膜癌胰岛素受体(insulin receptor,INSR)mRNA、蛋白表达水平及酪氨酸磷酸化程度，探讨INSR表达、活化与子宫内膜癌发生、发展的关系。rn 方法：63例子宫内膜癌(EC)、21例非典型增生(AHE)及22例正常内膜(NE)患者进入本研究。收集临床资料，检测空腹血清C肽及胰岛素水平。RT-PCR、Westernblot检测内膜INSR mRNA、蛋白表达水平，免疫共沉淀检测INSR β亚单位酪氨酸磷酸化程度。rn 结果：无论正常或病理，子宫内膜普遍存在INSR mRNA、蛋白表达，其活化水平与空腹血清C肽及胰岛素水平呈显著正相关性(r=0.496，0.334，均P＜0.01)。子宫内膜癌INSR mRNA、蛋白表达水平及活化程度均高于AHE及NE组(均P＜0.05)。AHE及NE组INSR表达量无显著性差异，但AHE组INSR活化水平高于NE134组(P=0.032)。子宫内膜样腺癌INSR蛋白表达水平及活化程度均高于非内膜样腺癌(t=2.929，2.814，均P＜0.01)。FIGOⅢ期、细胞分化不良、盆腔淋巴结转移的内膜癌患者其内膜INSR β亚单位酪氨酸磷酸化程度显著增高。rn 结论：子宫内膜癌存在胰岛素受体的过度表达及活化，并与不良临床病理特征有关。胰岛素受体的过度表达、活化可能参与了内膜癌的发生、发展过程。

摘要： 目的：探讨仙人掌果实及其多糖对链尿佐菌素所致糖尿病大鼠肝脏和骨骼肌胰岛素受体及骨骼肌葡萄糖转运蛋白4的作用。rn 方法：60只SD大鼠分为空白组、模型组、胰岛素组、仙人掌果原汁组（CPJ）、仙人掌果多糖中剂量组（CPPM）和仙人掌果多糖高剂量组（CPP-H） 。给药8周后测定有关指标。rn 结果：⑴给药8周，与模型组比较，仙人掌果原汁、仙人掌果多糖中、高剂量均显著增加肝 脏和骨骼肌的胰岛素受体（P<0.05或P<0.01）。⑵与模型组比较，仙人掌果原汁、仙人掌果多糖中、高剂量均显著增加骨骼肌的葡萄糖转运蛋白4（P<0.05或P<0.01）。rn 结论：仙人掌果实及其多糖的降糖机制与增加肝脏和骨骼肌胰岛素受体及骨骼肌葡萄糖转运蛋白4有关。

摘要： 目的：观察提前艾灸关元穴对自然更年期模型大鼠体重增长率、血脂和腹部脂肪胰岛素受体表达的影响。方法：在雌性大鼠10月龄时，予以艾灸关元穴8周，每周2次，观察12月龄和14月龄时的体重、血脂和腹部脂肪胰岛素受体表达的变化规律及逆灸对其的影响。结果：自然更年期的大鼠的体重增长加速，血脂升高，腹部脂肪胰岛素受体表达下降，逆灸关元穴对上述异常有改善作用。这种改善作用虽然可能在艾灸时就已经开始，但却在艾灸结束一段时间后才充分表现出来。结论：逆灸关元穴可对随后12、14月龄更年期大鼠体重增长率及血脂有良性调节作用，这种作用可能是通过逆灸对腹部脂肪胰岛素受体表达的影响实现的。并且逆灸停止2个月后依旧可以显现较明显的后续调节效应，这种效应可能正是“逆灸”关元穴延年益寿、防病保健的内涵之一。

摘要： 目的：研究胰岛素受体(INSR)基因多态性与飞行人员代谢综合征(MS)的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和基因测序技术检测38名飞行人员MS患者和50名正常健康飞行人员INSR第8外显子Nsi I位点基因多态性。结果：INSR第8外显子Nsi I位点的基因型和等位基因在飞行人员MS组和正常健康对照组差异，INSR基因N2等位基因频率在MS组高于对照组(P<0.01)。结论：INSR第8外显子Nsi I位点基因多态性与飞行人员MS相关，N2等位基因可能是一个易感基因。

摘要： 目的: 研究丙泊酚对肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)大鼠胰岛素受体及其底物表达和磷酸化的影响。rn 方法: 选用健康Wistar大鼠60只，随机分为丙泊酚组(P组)和缺血再灌注组(I/R组)，每组30只。建立HIRI大鼠模型(肝门阻断30min后再灌注2h),P组从肝门阻断前20min以10mg.kg-1·h-1注入丙泊酚直到再灌注2h结束,I/R组以等量速度注入等量生理盐水。分别测定肝门阻断前(T1)及肝门阻断30min后冉灌注2h后(T2)血糖值。检测两组大鼠肝组织胰岛素受体β亚单位(Irβ)、胰岛素受体底物2(IRS-2)蛋白及其酪氨酸磷酸化蛋白的表达水平。rn 结果: 与T1比较,两组大鼠T2点血糖均明显升高,但I/R组更为明显。与P组比较,I/R组大鼠肝组织Irβ、IRS-2蛋白表达无明显差异(P>0.05)：但其酪氨酸磷酸化蛋白表达水平分别减少了22.8％(P<0.01)和24.1％(P<0.01)。rn 结论: 与I/R组比较,丙泊酚改善了Irβ、IRS-2蛋白的酪氨酸磷酸化表达水平,从而减轻了HIRI导致的血糖升高。

摘要： 本文提供了包含相对于亲本胰岛素的至少一个突变的胰岛素类似物，其中所述胰岛素类似物包含位置B16处被疏水性氨基酸取代的突变和/或位置B25处被疏水性氨基酸取代的突变。

摘要： 本发明涉及一种新型胰岛素类似物、其用途以及制备该类似物的方法。

摘要： 本发明涉及胰岛素类似物缀合物及其用途。

摘要： 本发明总体上涉及胰岛素受体(IR)以及胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的胰岛素结合位点的结构研究。更具体地说，本发明涉及包括IRα-链的C末端区域以及IGF-1R的相应区域的IR外结构域的低亲和性胰岛素结合位点的晶体结构，并且涉及使用该晶体以及相关结构信息来筛选并且设计与IR和/或IGF-1R相互作用或对其功能进行调节的化合物的方法。

摘要： 本发明公开了一种分析人胰岛素及其类似物或偶联物与胰岛素受体结合率的方法，首先胰岛素受体转染到HEK‑293细胞上；人胰岛素受体的抗体包被在酶标板上，胰岛素受体抗体结合胰岛素受体，人胰岛素及类似物或偶联物和生物素标记胰岛素竞争结合胰岛素受体，亲和素结合生物素，通过HRP显色测定受体结合率。本发明利用抗原抗体结合、配体受体结合、生物素能结合亲和素的原理可准确地测定胰岛素受体结合率变化，本发明已具有生物制品受体结合实验测定方法的操作步骤简便、无污染、低成本、准确性高等要求。

摘要： 本文提供对胰岛素受体具有高效力和特异性的单链胰岛素类似物。可使用本文公开的最适大小的连接部分连接人胰岛素A链和B链或其类似物或衍生物，其中B链B25氨基酸的羧基端通过间插连接部分与A链A1氨基酸的氨基端连接。在一个实施方案中，连接部分包含6‑16个单体单元的聚乙二醇，而在备选实施方案中，连接部分包含来源于IGF‑1 C肽并包含长度为至少8个氨基酸而不超过12个氨基酸的非天然氨基酸序列。本文还公开了单链胰岛素类似物的前药和缀合物衍生物。

摘要： 本发明总体上涉及胰岛素受体(IR)以及胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的胰岛素结合位点的结构研究。更具体地说，本发明涉及包括IRα-链的C末端区域以及IGF-1R的相应区域的IR外结构域的低亲和性胰岛素结合位点的晶体结构，并且涉及使用该晶体以及相关结构信息来筛选并且设计与IR和/或IGF-1R相互作用或对其功能进行调节的化合物的方法。

摘要： 本发明公开了一种分析人胰岛素及其类似物或偶联物与胰岛素受体结合率的方法，首先胰岛素受体转染到HEK‑293细胞上；人胰岛素受体的抗体包被在酶标板上，胰岛素受体抗体结合胰岛素受体，人胰岛素及类似物或偶联物和生物素标记胰岛素竞争结合胰岛素受体，亲和素结合生物素，通过HRP显色测定受体结合率。本发明利用抗原抗体结合、配体受体结合、生物素能结合亲和素的原理可准确地测定胰岛素受体结合率变化，本发明已具有生物制品受体结合实验测定方法的操作步骤简便、无污染、低成本、准确性高等要求。

摘要： 本发明提供对胰岛素受体具有高效力和特异性的单链胰岛素类似物。可使用本发明公开的最适大小的连接部分连接人胰岛素A链和B链或其类似物或衍生物，其中B链B25氨基酸的羧基端通过间插连接部分与A链A1氨基酸的氨基端连接。在一个实施方案中，连接部分包含6-16个单体单元的聚乙二醇，而在备选实施方案中，连接部分包含来源于IGF-1C肽并包含长度为至少8个氨基酸而不超过12个氨基酸的非天然氨基酸序列。本发明还公开了单链胰岛素类似物的前药和缀合物衍生物。

摘要： 公开了胰岛素-样生长因子类似物，其中分别用酪氨酸和亮氨酸置换在与天然胰岛素的位置B16和B17相对应的位置处的IGF天然氨基酸，会使得到的类似物对胰岛素受体的效价增加至10倍。也公开了IGF类似物的前药和储库制剂，其中通过经由酰胺键连接将二肽连接到类似物上，已经修饰了IGF类似物。本文公开的前药和储库制剂具有至少2小时、10小时、更通常大于20小时的延长的半衰期，且通过化学不稳定性驱动的非酶反应，在生理条件下被转化成活性形式。