胰岛素受体底物

摘要： 为了研究胰岛素受体底物2(IRS2)与胰岛素受体底物1(IRS1)在调节胰岛素对肝脏新陈代谢的作用差异,本文根据复杂网络思想,构建IRS1和IRS2的氨基酸酸相互作用网络,研究两者的鲁棒性差异。通过度攻击、随机攻击、介数攻击、接近程度攻击4种方式攻击两者的氨基酸相互作用网络,实验表明,在4种方式的攻击下,IRS2的网络鲁棒性均优于IRS1,表明IRS2的氨基酸相互作用网络更加稳定,容错性更高,推测IRS2比IRS1在调节胰岛素对肝脏新陈代谢中起着更重要的作用。

摘要： 目的 对比胰岛素不同治疗方案治疗妊娠期糖尿病(GDM)的临床疗效,分析其对患者血清IRS-1、IRS-2水平及血糖控制、妊娠结局的影响.方法 选取陕西中医药大学第二附属医院2017年2月至2019年2月收治的90例GDM患者作为研究对象,根据治疗方案的不同分为A、B组.A组采用短效联合长效胰岛素治疗,B组采用短效联合中效胰岛素治疗,每组各45例.比较12周后两组血糖水平、胰岛素指标、血清IRS-1、血清IRS-2水平及妊娠结局.结果 治疗后,A组糖化血红蛋白(HbAlc)、餐后2h血糖(2hPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均低于B组,空腹胰岛素(FINS)高于B组,差异均有统计学意义(t值分别为2.080、8.146、17.965、34.141,均P0.05).结论 短效胰岛素(门冬胰岛素)联合长效胰岛素(地特胰岛素)能够有效控制GDM患者血糖水平,调节IRS-1/IRS-2信号通路,改善机体胰岛素抵抗(IR)与糖代谢紊乱,值得进行临床推广.

摘要： 目的 Humanin(HN)是从AD患者大脑提取的线性多肽,S14G-humanin(HNG)是其衍生物,HNG可通过减轻炎症反应、抑制氧化应激、改善神经突触功能、减少细胞凋亡等机制发挥神经保护作用.该文探讨HNG对痴呆模型小鼠脑胰岛素抵抗及认知的作用.方法 APP/PSl转基因小鼠分为模型组(transgenic,Tg)及HNG治疗组(transgenic/HNG,Tg/HNG),对照组(control group,CG)选用同月龄C57BL/6J小鼠.Morris水迷宫实验评估小鼠的空间学习记忆能力;免疫组织化学方法检测IRS-1磷酸化产物IRS-1pSer636的表达;Western blot法检测小鼠海马胰岛素抵抗相关蛋白IRS-1、IRS-1pSer636、Akt、p-Akt的表达;ELISA法检测小鼠脑内Aβ1-42水平.结果 与CG组比较,Tg组寻找平台的逃避潜伏期延长(P0.05).结论 HNG可减轻APP/PSl小鼠脑胰岛素抵抗、减少脑内Aβ沉积有关,从而改善空间学习记忆能力.

摘要： 目的:探讨大柴胡汤对2型糖尿病(T2DM)大鼠的治疗作用及潜在作用机制.方法:60只雄性SD大鼠,高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(25 mg/kg)建立T2DM模型,40只成模大鼠随机分为大柴胡汤高、中、低剂量组(15.12 g/kg、7.56 g/kg、3.78 g/kg)、二甲双胍组(0.18 mg/kg)、模型组每组8只,8只正常大鼠设为正常组.连续给药8周,每日1次.末次给药后检测大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1 c)、总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、游离脂肪酸(FFA),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).免疫组化法检测大鼠肝脏胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷酸化胰岛素受体底物1(p-IRS1)、磷脂酰肌醇3激酶p85亚基(PI3K p85)、蛋白激酶B(Akt2).结果:给药8周后,与模型组相比二甲双胍组,大柴胡汤高、中、低剂量组HbA1c、FBG、FINS、HO-MA-IR、TC、TG、FFA、LDL下降,HDL上升(P<0.01或P<0.05),肝脏组织IRS-1、PI3K p85、Akt2蛋白表达上升,p-IRS1蛋白表达下降(P<0.01或P<0.05).结论:大柴胡汤可能是通过调节肝脏组织IRS-1/PI3K/Akt通路活性和糖脂代谢,从而达到减轻胰岛素抵抗,治疗T2DM的作用.且大柴胡汤各剂量组间对T2DM的疗效呈量效关系,大柴胡汤高剂量组疗效最佳,其治疗作用与二甲双胍相近,因此,在临床实践中推荐使用大柴胡汤高剂量.

摘要： 胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)的主要发病机制之一,广泛存在于多个代谢性疾病中,诸如肥胖、多囊卵巢综合征(PCOS)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、高血脂以及高血压等.经流行病学研究发现,T2DM患者中的80％ 存在IR.IR的形成同胰岛素信号通路异常密切相关.对于胰岛素信号通路PI3K/Akt/GSK-3而言,无论受体前、受体还是受体后的任何一个环节发生障碍,均可引发IR.受体后异常是胰岛素信号通路受损的主要机制.作者围绕炎症因子、脂肪细胞因子、FFA、mTOR以及SIRT1,对引起胰岛素信号传导通路异常的机制展开了全面总结.

摘要： 目的就妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘组织中性激素结合蛋白(SHBG)、胰岛素受体底物(IRS)以及葡萄糖转运蛋白(GLUT)表达进行分析,旨在探究上述指标在GDM发病期间的作用,进而为临床诊疗方案的制定提供可靠参考依据。方法将2019年1月~2020年6月笔者所在医院产科收治的42例妊娠期糖尿病患者当做本次临床实验的GDM组,另选择同时间段在笔者所在医院进行常规产检的42例健康孕妇当做本次临床实验的对照组。通过免疫化学染色法分别检测两组胎盘组织中的SHBG、IRS以及GLUT表达,并对其临床意义进行深入分析。结果与对照组相比,GDM组患者胎盘组织中的SHBG、IRS-2、GLUT-3、GLUT-4以及P13K-p85a水平表达明显较低(P<0.05);与对照组相比,GDM组患者胎盘组织中的SHBG、IRS-1、GLUT-3、GLUT-4蛋白水平表达明显较低(P<0.05)。结论在妊娠期糖尿病患者的胎盘组织中,SHBG、IRS以及GLUT指标存在异常表达,随着SHBG浓度的持续降低,不仅会影响胰岛素信号传导通路,而且还会引发胎盘葡萄糖利用障碍,进而导致或加重妊娠期糖尿病。

摘要： 目的:研究多囊卵巢综合征( PCOS)痰湿证患者胰岛素受体底物(IRS) 1/2mRNA的表达,探讨其代谢及生殖功能紊乱的发病机理.方法:采用化学发光法检测PCOS痰湿组、PCOS非痰湿组及对照组血清空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)的浓度；稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；RT-PCR方法检测IRS1/2mRNA的表达.结果:①PCOS痰湿组FINS及HOMA-IR均显著高于PCOS非痰湿组与对照组(P＜0.05)；②PCOS痰湿组卵巢颗粒细胞IRS-1mRNA的表达明显高于对照组及非痰湿组(P＜0.05)；PCOS非痰湿组IRS-1mRNA的表达水平也明显高于对照组；③PCOS痰湿组IRS-2mRNA的表达明显低于对照组及非痰湿组(P＜0.05).结论:PCOS痰湿证与胰岛素抵抗有明显的相关性,其卵巢局部IRS1/2mRNA的表达失衡可能是其产生胰岛素抵抗的发病机制之一.

摘要： 目的：研究PCOS痰湿证患者胰岛素受体底物1/2mRNA的表达，探讨其代谢及生殖功能紊乱的发病机理。方法：采用化学发光法检测多囊卵巢综合征胰岛素痰湿组(20例)、多囊卵巢综合征非痰湿组(20例)及对照组(25例)血清空腹胰岛素、空腹血糖的浓度;稳态模型计算胰岛素抵抗指数;ER-PCR方法检测胰岛素受体底物1/2mRNA的表达。结果：①多囊卵巢综合征痰湿组患者血清空腹胰岛素及胰岛素抵抗指教均显著高于多囊卵巢综合征非痰湿组与对照组(P<0.05);②PCOS痰湿组患者卵巢颗粒细胞IRS-1mRNA的表达水平明显高于对照组及非痰湿组(P<0.05);PCOS非痰湿组IRS-1mRNA的表达水平也明显高于对照组;③PCOs痰湿组IRS-2mRNA的表达水平明显低于对照组及非痰湿组(P<0.05)。结论：PCOS痰涅证与胰岛素抵抗有明显的相关性，其卵巢局部IRS1/2mRNA的表达失衡可能是其产生胰岛素抵抗的发病机制之一。

摘要： 天然化合物雷公藤红素可以在动物模型中改善胰岛素抵抗,然后其中的分子机制尚不清楚,项目组对此做了进一步研究,研究结果显示,用浓度为250μM的软脂酸处理HepG2细胞2天,即可导致与胰岛素抵抗相关的分子改变.其中包括软脂酸诱导的葡萄糖转运蛋白GLUT4,和胰岛素受体底物IRS-1表达降低,胰岛素受体底物1的磷酸化水平升高.上述分子改善在加雷公藤红素处理后,均可改善.为了研究雷公藤红素改善胰岛素抵抗的上游机制,观察了9种与胰岛素抵抗相关的miRNAs(miR-7,-34a,-96,-113,-126,-145,-150,-223,-370),之后用软脂酸和雷公藤红素相继处理.其中miR-150和miR-223在软脂酸处理后,发生明显下降,而加入雷公藤红素后得到明显改善.经过RNA干扰,分别抑制和过表达这两种miRNA后发现,miR-223参与雷公藤红素改善胰岛素抵抗的过程,且在miR-150的上游进行调控.综上所述,雷公藤红素可能通过miR-223和miR-150改善软脂酸诱导的胰岛素抵抗.雷公藤红素在治疗胰岛素抵抗中具有潜在的应用价值.

摘要： 目的：研究多囊卵巢综合征(PCOS)痰湿证患者颗粒细胞胰岛素受体底物(IRS)1/2mRNA的表达，探讨其代谢及生殖功能紊乱的发病机理。方法：采用化学发光法检测PC0s痰湿组、PCOS非痰湿组及对照组血清空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)的浓度;德态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);RT—PCR方法检测IRS1/2mRNA的表达。结果：①PCOS痰湿组FINS及HOMA-IR均显著高于PCOS非痰湿组与对照组(P<0．05);②PCOS痰湿组卵巢颗粒细胞IRS-1mRNA的表达明显高于对照组及非痰湿组(P<0．05);PCOS非痰湿组IRS—1mRNA的表达水平也明显高于对照组;③PCOS痰湿组IRS-2mRNA的表达明显低于对照组及非痰湿组(P<0．05)。结论：PCOS痰湿证与胰岛素抵抗有明显的相关性，其卵巢局部IRS1/2mRNA的表达失衡可能是其产生胰岛素抵抗的发病机制之一。

摘要： 目的：探讨创伤后大鼠胰岛素受体后信号转导通路和外周骨骼肌葡萄糖转运能力的改变及其与创伤后胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)之间的关系。rn 方法：通过对大鼠实施小肠部分切除手术建立创伤模型，测定大鼠血糖和血清胰岛素浓度，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-β).运用高胰岛素-正常血糖钳夹技术评估外周组织葡萄糖廓清率。对大鼠骨骼肌组织中的胰岛素受体底物-1(Insulin receptor substrate 1,IRS-1)和蛋白激酶B(protein kinaseB，PKB，又名Akt)的磷酸化状态进行检测。[3H]标记葡萄糖示踪法检测创伤后骨骼肌葡萄糖转运能力的变化。最后分别测定大鼠骨骼肌组织中葡萄糖转运蛋白4(Glucose Transporter-4，GLUT-4)mRNA和蛋白的表达。rn 结果：大鼠小肠部分切除术后血糖浓度明显升高，血清胰岛素浓度则先短暂降低然后升高。创伤组大鼠胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显高于对照组而胰岛素分泌指数(HOMA-β)则低于对照组。创伤组大鼠外周组织对葡萄糖的整体利用率下降了49％。骨骼肌IRS-1丝氨酸(Ser)残基磷酸化较对照组增强，而酪氨酸(Tyr)残基磷酸化则明显减弱，其下游PKB/AKT磷酸化亦相应减弱。创伤组大鼠骨骼肌对葡萄糖的转运能力明显低于对照组。两组大鼠骨骼肌中GLUT4mRNA和GLUT-4蛋白总量的表达没有明显差异，但是创伤组大鼠骨骼肌细胞膜上的GLUT-4蛋白含量明显少于对照组。rn 结论：大鼠创伤后早期即存在胰岛素抵抗现象，胰岛素实际分泌量并未减少，但相对分泌量不足。创伤诱导骨骼肌IRS-1的Ser磷酸化增强而Tyr磷酸化减弱，抑制了其下游PKB/Akt的磷酸化活性，阻碍了正常的胰岛素信号转导，使得外周骨骼肌组织对胰岛素敏感性降低。骨骼肌细胞中GLUT-4蛋白的转位功能受到抑制，对葡萄糖的转运速率减慢，最终导致胰岛素抵抗。

摘要： 本发明公开了一种CRISPR/Cas9系统及其在构建胰岛素受体底物基因缺陷的猪源重组细胞中的应用。本发明提供了sgRNA组合，由sgRNAIRS1‑1、sgRNAIRS1‑3、sgRNAIRS2‑2和sgRNAIRS2‑3组成。本发明提供了质粒组合，由四个质粒组成；四个质粒分别转录得到sgRNAIRS1‑1、sgRNAIRS1‑3、sgRNAIRS2‑2和sgRNAIRS2‑3。sgRNA组合或质粒组合的用途如下：制备重组细胞；制备糖尿病细胞模型；制备糖尿病动物模型。sgRNAIRS1‑1如SEQ ID NO：8所示。sgRNAIRS1‑3如SEQ ID NO：10所示。sgRNAIRS2‑2如SEQ ID NO：14所示。sgRNAIRS2‑3如SEQ ID NO：15所示。本发明为糖尿病猪模型的制备奠定了坚实的基础，对于糖尿病药物的研发具有重大应用价值。

摘要： 本发明涉及反义寡核苷酸，具体而言，其通过靶定转录因子E3(TFE3)和/或胰岛素受体底物蛋白2(IRS2)的天然反义多核苷酸，调节转录因子E3(TFE3)和/或胰岛素受体底物蛋白2(IRS2)多核苷酸的表达和/或功能。本发明还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定及其在治疗与TFE3和/或IRS2表达有关的疾病和病症中的用途。

摘要： 本发明涉及调节胰岛素受体底物2(IRS2)多核苷酸的表达和/或功能的反义寡核苷酸，尤其是通过靶向胰岛素受体底物2(IRS2)多核苷酸和转录因子E3(TFE3)的天然反义多核苷酸。本发明还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定和它们在治疗IRS2表达相关的疾病和病症中的用途。

摘要： 含有编码胰岛素受体底物1(IRS-1)的DNA序列的DNA构建物，该DNA序列含有至少一个核苷酸的突变，或含有该DNA序列含所述突变的片段的DNA构建物。

摘要： 本发明公开了一种CRISPR/Cas9系统及其在构建胰岛素受体底物基因缺陷的猪源重组细胞中的应用。本发明提供了sgRNA组合，由sgRNAIRS1‑1、sgRNAIRS1‑3、sgRNAIRS2‑2和sgRNAIRS2‑3组成。本发明提供了质粒组合，由四个质粒组成；四个质粒分别转录得到sgRNAIRS1‑1、sgRNAIRS1‑3、sgRNAIRS2‑2和sgRNAIRS2‑3。sgRNA组合或质粒组合的用途如下：制备重组细胞；制备糖尿病细胞模型；制备糖尿病动物模型。sgRNAIRS1‑1如SEQ ID NO：8所示。sgRNAIRS1‑3如SEQ ID NO：10所示。sgRNAIRS2‑2如SEQ ID NO：14所示。sgRNAIRS2‑3如SEQ ID NO：15所示。本发明为糖尿病猪模型的制备奠定了坚实的基础，对于糖尿病药物的研发具有重大应用价值。

摘要： 本发明涉及一种促进胰岛素受体底物‑2表达的方法，包括给药受试者有效量的纤溶酶原，同时本发明涉及用于促进胰岛素受体底物‑2表达的药物。

摘要： 本发明涉及一种促进胰岛素受体底物‑2表达的方法，包括给药受试者有效量的纤溶酶原，同时本发明涉及用于促进胰岛素受体底物‑2表达的药物。

摘要： 本发明涉及调节胰岛素受体底物2(IRS2)多核苷酸的表达和/或功能的反义寡核苷酸，尤其是通过靶向胰岛素受体底物2(IRS2)多核苷酸和转录因子E3(TFE3)的天然反义多核苷酸。本发明还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定和它们在治疗IRS2表达相关的疾病和病症中的用途。

摘要： 本发明涉及反义寡核苷酸，具体而言，其通过靶定转录因子E3(TFE3)和/或胰岛素受体底物蛋白2(IRS2)的天然反义多核苷酸，调节转录因子E3(TFE3)和/或胰岛素受体底物蛋白2(IRS2)多核苷酸的表达和/或功能。本发明还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定及其在治疗与TFE3和/或IRS2表达有关的疾病和病症中的用途。

摘要： 含有编码胰岛素受体底物1(IRS-1)的DNA序列的DNA构建物，该DNA序列含有至少一个核苷酸的突变，或含有该DNA序列含所述突变的片段的DNA构建物。