胰岛素受体底物1

摘要： 目的探讨经验方糖通饮对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠脂质代谢的影响及机制。方法选取8周龄(SD)雄性大鼠44只,随机取10只作为正常组(基础饲料喂养,注射等剂量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液),其余大鼠建立T2DM合并NAFLD模型(高脂高糖饲料喂养,低剂量链脲佐菌素腹腔注射),连续处理8周,于正常组和造模大鼠中各取2只验证造模成功与否;将余下造模成功的32只大鼠随机分为模型组及糖通饮低(12 g/kg)、中(24 g/kg)、高剂量(36 g/kg)组,各剂量组大鼠分别予相应浓度糖通饮灌胃,模型组和正常组大鼠予等容积双蒸水灌胃,连续8周;各组大鼠灌胃结束后,称取体质量,取尾静脉血检测空腹血糖(FBG)水平;10%水合氯醛腹腔注射麻醉各组大鼠,取腹主动脉血采用ELISA法检测血清胰岛素(FINS),分光光度计比色法检测血清游离脂肪酸(FFA),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI);各组大鼠取血后迅速摘取肝组织计算肝脏指数、GPO-PAP法检测甘油三酯(TG)含量,苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠肝组织学特征,Western blot法检测磷酸化c-Jun氨基末端激酶-1(p-JNK1)/c-Jun氨基末端激酶-1(JNK1)、磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)/胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白的表达。结果与正常组相比,模型组大鼠肝细胞内存在明显脂肪样变性,HOMA-IR、肝脏指数、血清FFA水平、肝组织TG含量及肝组织p-JNK1/JNK1、p-IRS-1/IRS-1蛋白表达水平均升高(P<0.05),ISI水平降低(P<0.05);与模型组比较,糖通饮各剂量组大鼠肝细胞脂肪样变性均有不同程度的改善,HOMA-IR、肝脏指数、血清FFA水平、肝组织TG含量、肝组织p-JNK1/JNK1及p-IRS-1/IRS-1蛋白表达水平均降低(P<0.05),ISI水平增高(P<0.05)。结论经验方糖通饮可有效调节T2DM合并NAFLD大鼠肝脏的脂质代谢,减轻肝细胞脂肪变性程度,其机制可能与抑制肝组织JNK信号通路相关蛋白表达有关。

摘要： 【背景】MicroRNAs(miRNA)是一类小RNA分子(18—23nt),广泛参与了家畜乳腺发育和泌乳性能的调控。项目组前期在小尾寒羊上应用RNA-Seq研究发现,miR-221在空怀期乳腺组织中的表达量是泌乳期的3.6倍,但是尚不清楚miR-221对绵羊乳腺发育的调控机制。【目的】探讨miR-221是否通过靶向基因IRS1抑制绵羊乳腺上皮细胞的活力和增殖数量,为揭示miR-221对绵羊泌乳性能的分子调控机理提供理论参考。【方法】采集小尾寒羊乳腺、心脏、肝脏、肾脏、脾脏、肺脏、背最长肌和卵巢等8个组织样本,采用实时荧光定量PCR(reverse transcription-quantitative PCR,RT-qPCR)技术,构建miR-221在绵羊8个组织中的表达谱。采用细胞转染、CCK-8和Edu等方法,研究miR-221对绵羊乳腺上皮细胞活力和增殖的影响。利用miRDB和miRanda数据库,预测miR-221的靶基因,结合功能富集分析,确定目标靶基因,构建靶基因的野生型和突变型载体,进而用双荧光素酶报告实验,验证miR-221与预测靶基因间的靶向关系。分析过表达和沉默miR-221对靶基因及其信号通路下游功能基因的影响。【结果】RT-qPCR结果表明,miR-221在绵羊乳腺等8个组织中均表达,其中在肺脏和脾脏中的表达量最高,在背最长肌和肾脏中的表达量最低。CCK-8结果表明,miR-221模拟物抑制了绵羊乳腺上皮细胞的活力(P0.05)。【结论】miR-221通过抑制靶基因IRS1的表达量,最终抑制了绵羊乳腺上皮细胞的活力和增殖数量。

摘要： 目的探讨贝那鲁肽联合利格列汀治疗对2型糖尿病(T2DM)胰岛素信号传导、促泌素、白脂素的影响。方法选择2019年2月—2020年12月收治的152例T2DM,根据治疗方法不同分为观察组和对照组,每组76例。对照组给予利格列汀治疗,观察组在对照组基础上给予贝那鲁肽治疗,均治疗3个月。比较两组治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、空腹胰岛素(FINs)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)、葡萄糖转运体-4(GLUT-4)、细胞因子信号传导抑制因子-3(SOCS-3)、促泌素、白脂素水平及不良反应发生情况。结果治疗后,两组FPG、2 h PG、HbA1c、LDL-C、TC、TG、FINs、HOMA-IR、SOCS-3、白脂素均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P0.05)。结论贝那鲁肽联合利格列汀治疗,可改善T2DM患者糖脂代谢,促进胰岛素信号传导,改善胰岛素抵抗,且安全可靠。

摘要： 目的探讨当归补血汤对2型糖尿病大鼠胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷脂酰肌醇3激酶p85亚基(PI3Kp85)、蛋白激酶B(Akt2)表达的影响。方法取8只雄性ZDF(fa/+)大鼠作为对照组;另取24只雄性ZDF(fa/fa)大鼠给予3周高脂饲料建立2型糖尿病模型,然后将造模成功大鼠随机分为模型组、盐酸二甲双胍组、当归补血汤组,每组8只。盐酸二甲双胍组给予盐酸二甲双胍肠溶片300 mg/kg灌胃,当归补血汤组给予当归补血汤(配方颗粒加蒸馏水配制)12.8 g/kg灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,连续8周。末次灌胃后,禁食14 h进行口服葡萄糖耐量试验,计算胰岛素生成指数、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β);糖耐量试验结束后隔天禁食12 h抽取腹主动脉血,检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;取各组大鼠肝脏组织,采用RT-qPCR法检测IRS-1、PI3Kp85和Akt2 mRNA表达情况,采用Western blot法检测IRS-1、p-IRS1、PI3Kp85、p-PI3Kp85、Akt2、p-Akt2蛋白表达情况。结果模型组大鼠空腹血糖水平、空腹胰岛素水平、血糖曲线下面积、HOMA-IR均明显高于对照组(P均<0.05),胰岛素生成指数、HOMA-β均明显低于对照组(P均<0.05);盐酸二甲双胍组和当归补血汤组空腹血糖水平、空腹胰岛素水平、血糖曲线下面积、HOMA-IR均明显低于模型组(P均<0.05),胰岛素生成指数、HOMA-β均明显高于模型组(P均<0.05),当归补血汤组各指标改善情况均明显优于二甲双胍组(P均<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C水平均明显升高(P均<0.05),HDL-C水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,盐酸二甲双胍组和当归补血汤组大鼠血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C水平均明显降低(P均<0.05),HDL-C水平均明显降低(P均<0.05);除ALT、TC外,其余指标当归补血汤组改善情况均明显优于盐酸二甲双胍组(P均<0.05)。模型组大鼠肝脏组织中IRS-1、PI3Kp85、Akt2 mRNA表达量和IRS-1、p-IRS1、PI3Kp85、p-PI3Kp85、Akt2、p-Akt2蛋白表达量均明显低于对照组(P均<0.05),盐酸二甲双胍组和当归补血汤组上述各指标表达量均明显高于模型组(P均<0.05);除Akt2 mRNA、p-Akt2外,其余指标当归补血汤组均明显高于盐酸二甲双胍组(P均<0.05)。结论当归补血汤可能通过调节IRS-1/PI3K/Akt2信号通路发挥治疗2型糖尿病的作用。

摘要： 目的:探索妊娠期糖尿病(GDM)胎盘组织中SOCS3与IRS1、IRS1水平的相关性。方法:收集GDM组及正常孕妇组胎盘组织。HE染色观察GDM胎盘组织的病理变化。QRT-PCR、免疫组化检测SOCS3、IRS1在胎盘组织中的表达及分布情况。Western blot检测SOCS3、IRS1、IRS1三种蛋白的表达量。Spearman秩和相关性分析胎盘组织中SOCS3与IRS1、IRS1蛋白表达的相关性。结果:(1)GDM胎盘组织胎盘血管分布紊乱,管壁增厚且管腔狭窄,血细胞减少。(2)SOCS3和IRS1主要特异性表达于细胞质中,SOCS3在GDM组中表达升高,呈黄色,为阳性表达;IRS1在GDM组中表达降低,几乎不表达。(3)QRT-PCR发现,与对照组相比,在GDM组胎盘中SOCS3表达上调(P<0.01);IRS1表达下调(P<0.01)。(4)Western Blot发现,与对照组相比,在GDM组胎盘中SOCS3表达上调(P<0.01);IRS1表达下调(P<0.01);IRS1表达上调(P<0.01)。(5)经分析发现SOCS3与IRS1之间的相关性(r=-0.635 4,P<0.000 1);SOCS3与IRS1之间的相关性(r=0.902 8,P<0.000 1)均呈强相关。结论:SOCS3和IRS1在GDM胎盘组织中表达上调,IRS1表达下调。SOCS3与IRS1呈负相关,与IRS1呈正相关。

摘要： 目的:观察低频电针对2型糖尿病大鼠血糖和胰岛素抵抗的干预作用,并从调控骨骼肌胰岛素受体底物1(IRS-1)磷酸化的角度,对电针的干预效果进行解释。方法:以Purina#5008饲料喂养ZDF大鼠制备2型糖尿病动物模型,并以ZL大鼠为空白组。成模动物根据空腹血糖随机分为模型组和电针组。电针组以15 Hz、2 mA的连续波电针“后三里”“三阴交”“脾俞”“胃脘下俞”穴组,留针20 min,每日1次,6次/周,6周进行干预;空白组及模型组不干预。于全部干预结束后检测大鼠空腹血糖、空腹胰岛素含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),判断电针对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的干预作用;取大鼠骨骼肌以Western blot法检测磷酸化氨基末端激酶(p-JNK)水平及p-IRS-1 Ser307含量,探讨电针干预效果的机理。结果:低频电针可显著降低模型动物激增的空腹血糖和胰岛素抵抗指数,显著下调模型动物骨骼肌p-JNK thr183/tyr185磷酸化及p-IRS-1 Ser307蛋白表达。结论:低频电针可显著改善2型糖尿病大鼠高血糖及胰岛素抵抗状态,上述作用可能通过下调骨骼肌JNK活性、抑制骨骼肌IRS-1丝氨酸磷酸化实现。

摘要： 目的研究乳腺癌组织中胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)表达情况及其与患者临床病理特征的关系,以期为临床诊治乳腺癌提供参考。方法回顾性分析四川省妇幼保健院2019年8月至2021年7月收治的60例乳腺癌患者的临床资料,收集其乳腺癌组织标本及对应的癌旁组织标本各60例,全部标本均实施免疫组化检测。比较乳腺癌组织和乳腺癌癌旁组织IRS-1、IRS-2表达情况;探讨乳腺癌组织IRS-1、IRS-2表达与患者临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织中IRS-1、IRS-2的高表达率均显著高于乳腺癌旁组织;乳腺癌组织IRS-1、IRS-2高表达患者中T3期、N3期的占比均显著高于IRS-1、IRS-2低表达患者(均P<0.05)。结论IRS-1、IRS-2在乳腺癌组织中呈高表达水平,且IRS-1、IRS-2表达水平与患者T、N分期关系密切,可在临床上诊断和治疗乳腺癌方面起协助作用。

摘要： 目的系统评价胰岛素受体底物1(IRS-1)对阿尔茨海默病(AD)的诊断价值。方法检索PubMed、MEDLINE、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据库、维普网,收集整理有关利用IRS-1诊断AD的临床研究,通过文献的纳入和排除标准筛选出相关文献,评价纳入文献的质量,提取文献中的相关数据,应用Stata14.0软件进行Meta分析。结果最终纳入5篇相关文献,共包含731例研究对象,其中病例组301例,对照组430例。Meta分析结果表明,IRS-1诊断AD的合并灵敏度=0.85(95%CI:0.80~0.88),合并特异度=0.86(95%CI:0.83~0.89),合并阳性似然比=6.17(95%CI:4.85~7.86),合并阴性似然比=0.18(95%CI:0.14~0.23),合并诊断比值比=34.86(95%CI:22.97~52.90)。集成受试者工作特征曲线分析结果显示,IRS-1诊断AD的曲线下面积为0.92(95%CI:0.80~0.94)。结论IRS-1对AD具有较高的临床诊断价值,可指导临床诊断。

摘要： 背景与目的 MicroRNAs(miRNAs)是短的非编码RNA,是能够调控基因表达、影响细胞过程、促进疾病发展的重要分子.在许多疾病中可以观察到miRNA表达的变化,包括肝炎、心血管疾病和癌症.本研究旨在探讨miR-144-3p靶向调控胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS1)对肺腺癌细胞侵袭和转移的影响.方法 通过生物信息学数据库查询miR-144-3p在肺腺癌患者中的表达情况;利用mirTarPathway对miRNA进行KEGG通路富集分析;定量逆转录聚合酶链式反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测miR-144-3p在肺腺癌细胞系中的表达情况与质粒转染效率;Transwell实验检测不同组细胞侵袭迁移能力的变化.生物信息学确定miR-144-3p的关键基因(Hub基因);双荧光素酶靶标实验检测miR-144和IRS1的相互结合情况;Western blot实验检测IRS1在不同细胞系的表达及过表达miR-144后IRS1的表达情况.结果 miR-144-3p在肺腺癌组织中表达降低,qRT-PCR结果提示miR-144-3p在肺腺癌细胞A549中的表达显著降低(P<0.05)且过表达质粒转染成功(P<0.05);过表达miR-144后,细胞的迁移、侵袭和增殖能力下降(P<0.05);IRS1在肺腺癌组织中表达上调;生存分析表明高表达IRS1的肺腺癌患者预后不良(P<0.05);双荧光素酶实验结果显示,miR-144可特异识别IRS1的3'-UTR抑制报告酶的表达(P<0.05);Western blot结果提示IRS1在A549细胞中表达升高(P<0.05),过表达miR-144后,IRS1蛋白表达水平下降(P<0.05);Transwell实验证明,miR-144-3p可通过靶向调控IRS1抑制肺腺癌细胞的侵袭和转移(P<0.05).结论 miR-144-3p通过靶向调控IRS1抑制A549细胞的侵袭和迁移能力,进而在肿瘤中发挥抑癌作用.

摘要： 目的 建立BRL-3A细胞系胰岛素抵抗模型,筛选棕榈酸诱导的最佳条件,并探究其作用机制.方法 采用CCK8法确定棕榈酸对BRL-3A细胞增殖的影响;采用葡萄糖检测试剂盒检测葡萄糖含量,确定不同浓度的棕榈酸对BRL-3A细胞摄取葡萄糖的影响;采用免疫印迹法(Western blotting)检测胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷脂酰肌醇-3'-羟基激酶(PI3K)、磷酸化丝氨酸-苏氨酸激酶(p-AKT)、丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的蛋白表达.结果 0.2 mmol·L-1棕榈酸作用36 h对BRL-3A细胞增殖无影响;0.4 mmol·L-1棕榈酸诱导6 h、0.25和0.2 mmol·L-1棕榈酸诱导12 h,BRL-3A细胞开始出现明显胰岛素抵抗,移除刺激后48 h内仍然能够抑制胰岛素刺激状态下的糖消耗;在蛋白水平,棕榈酸降低了IRS-1、PI3K、p-AKT、GLUT4在BRL-3A细胞内的表达.结论 高浓度棕榈酸能够通过抑制IRS-1等靶蛋白表达诱导BRL-3A细胞产生胰岛素抵抗.

摘要： 目的：观察糖脂平对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌IRS-1磷酸化及GLUT4分布的影响. 方法：将24只清洁级SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药组和西药组,采用高糖高脂饲料喂养方法造模成功后,分别给予生理盐水、糖脂平和二甲双胍灌胃,给药8周后,用Western Blot方法检测大鼠骨骼肌酪氨酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt的含量,用免疫荧光法观察大鼠骨骼肌GLUT4的分布情况. 结果：实验末,与对照组比较,模型组大鼠骨骼肌酪氮酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt含量明显降低,中药组和西药组大鼠的骨骼肌酪氨酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt含量与模型组比较均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01),中药组和西药组的组间差异无统计学意义(P＞0.05).对照组GLUT4分布于骨髂肌肌膜表面,模型组GLUT4膜分布明显减少,出现胞质分布,中药组和西药组GLUT4的膜分布较模型组明显改善. 结论：糖脂平通过促进IRS-1的酪氨酸磷酸化,激活其下游PI3K,增加磷酸化Akt含量,进而使胞质内GLUT4膜转位增加,从而改善胰岛素抵抗.

摘要： 目的：观察糖脂平对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌IRS-1磷酸化及GLUT4分布的影响. 方法：将24只清洁级SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药组和西药组,采用高糖高脂饲料喂养方法造模成功后,分别给予生理盐水、糖脂平和二甲双胍灌胃,给药8周后,用Western Blot方法检测大鼠骨骼肌酪氨酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt的含量,用免疫荧光法观察大鼠骨骼肌GLUT4的分布情况. 结果：实验末,与对照组比较,模型组大鼠骨骼肌酪氮酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt含量明显降低,中药组和西药组大鼠的骨骼肌酪氨酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt含量与模型组比较均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01),中药组和西药组的组间差异无统计学意义(P＞0.05).对照组GLUT4分布于骨髂肌肌膜表面,模型组GLUT4膜分布明显减少,出现胞质分布,中药组和西药组GLUT4的膜分布较模型组明显改善. 结论：糖脂平通过促进IRS-1的酪氨酸磷酸化,激活其下游PI3K,增加磷酸化Akt含量,进而使胞质内GLUT4膜转位增加,从而改善胰岛素抵抗.

摘要： 目的：观察糖脂平对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌IRS-1磷酸化及GLUT4分布的影响. 方法：将24只清洁级SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药组和西药组,采用高糖高脂饲料喂养方法造模成功后,分别给予生理盐水、糖脂平和二甲双胍灌胃,给药8周后,用Western Blot方法检测大鼠骨骼肌酪氨酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt的含量,用免疫荧光法观察大鼠骨骼肌GLUT4的分布情况. 结果：实验末,与对照组比较,模型组大鼠骨骼肌酪氮酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt含量明显降低,中药组和西药组大鼠的骨骼肌酪氨酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt含量与模型组比较均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01),中药组和西药组的组间差异无统计学意义(P＞0.05).对照组GLUT4分布于骨髂肌肌膜表面,模型组GLUT4膜分布明显减少,出现胞质分布,中药组和西药组GLUT4的膜分布较模型组明显改善. 结论：糖脂平通过促进IRS-1的酪氨酸磷酸化,激活其下游PI3K,增加磷酸化Akt含量,进而使胞质内GLUT4膜转位增加,从而改善胰岛素抵抗.

摘要： 目的：观察糖脂平对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌IRS-1磷酸化及GLUT4分布的影响. 方法：将24只清洁级SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药组和西药组,采用高糖高脂饲料喂养方法造模成功后,分别给予生理盐水、糖脂平和二甲双胍灌胃,给药8周后,用Western Blot方法检测大鼠骨骼肌酪氨酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt的含量,用免疫荧光法观察大鼠骨骼肌GLUT4的分布情况. 结果：实验末,与对照组比较,模型组大鼠骨骼肌酪氮酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt含量明显降低,中药组和西药组大鼠的骨骼肌酪氨酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt含量与模型组比较均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01),中药组和西药组的组间差异无统计学意义(P＞0.05).对照组GLUT4分布于骨髂肌肌膜表面,模型组GLUT4膜分布明显减少,出现胞质分布,中药组和西药组GLUT4的膜分布较模型组明显改善. 结论：糖脂平通过促进IRS-1的酪氨酸磷酸化,激活其下游PI3K,增加磷酸化Akt含量,进而使胞质内GLUT4膜转位增加,从而改善胰岛素抵抗.

摘要： 目的：观察糖脂平对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌IRS-1磷酸化及GLUT4分布的影响. 方法：将24只清洁级SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药组和西药组,采用高糖高脂饲料喂养方法造模成功后,分别给予生理盐水、糖脂平和二甲双胍灌胃,给药8周后,用Western Blot方法检测大鼠骨骼肌酪氨酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt的含量,用免疫荧光法观察大鼠骨骼肌GLUT4的分布情况. 结果：实验末,与对照组比较,模型组大鼠骨骼肌酪氮酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt含量明显降低,中药组和西药组大鼠的骨骼肌酪氨酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt含量与模型组比较均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01),中药组和西药组的组间差异无统计学意义(P＞0.05).对照组GLUT4分布于骨髂肌肌膜表面,模型组GLUT4膜分布明显减少,出现胞质分布,中药组和西药组GLUT4的膜分布较模型组明显改善. 结论：糖脂平通过促进IRS-1的酪氨酸磷酸化,激活其下游PI3K,增加磷酸化Akt含量,进而使胞质内GLUT4膜转位增加,从而改善胰岛素抵抗.

摘要： 研究目的:探讨游泳运动对IR大鼠骨骼肌脂质及TRIM72的影响.rn 研究方法:以SD大鼠为实验对象,随机分为3组:普通饮食对照组(C组)、高脂饮食IR模型组(H组)、高脂饮食IR 90min运动组(HE组).通过8周高脂饲料喂养建立IR大鼠动物模型,同时对HE组大鼠实施每天2次45min无负重游泳运动干预.综合运用正糖钳技术结合HOMA-IR、ISI评价动物模型的建立和运动干预的效果;通过观察运动对高脂饮食IR大鼠骨骼肌甘油三酯(TG)含量,骨骼肌PPARγ的辅激活子-1(PGC-1α)、脂肪酸转位酶FAT/CD36、细胞修复因子TRIM72和胰岛素受体底物-1(IRS-1)mRNA的表达量及pIRS-1 Ser307、IRS-1蛋白表达水平的变化,探讨运动干预IR的机制.rn 研究结果:1.IR动物模型评价:8周高脂饮食喂养后,与C组相比,H组大鼠葡萄糖输注速率(GIR)显著下降(p＜0.01),ISI水平显著下降(p＜0.01),HOMA-IR水平显著增加(p＜0.01),提示胰岛素抵抗大鼠建模成功.2.运动对IR的影响:8周游泳干预后,与H组相比,HE组大鼠GIR显著增加(p＜0.01),血清INS含量扣HOMA-IR水平均显著降低(p＜0.05或p＜0.01),ISI水平显著增加(p＜0.01); HE组大鼠骨骼肌TG含量显著下降(p＜0.01,p＜0.05),PGC-1-α和FAT/CD36 mRNA表达量均显著降低(p＜0.01),骨骼肌TRIM72 mRNA和蛋白表达水平均显著下降(p＜0.05,p＜0.01),骨骼肌IRS-1mRNA表达量水平显著增加(p＜0.05),pIRS-1Ser307表达水平显著下降(p＜0.01),IRS-1蛋白表达水平显著增加(P＜0.01).rn 研究结论:8周游泳运动可以通过减少骨骼肌脂质沉积,降低大鼠骨骼肌TRIM72表达水平,增加IRS-1的表达,从而可能通过增强胰岛素信号转导,延缓高脂饮食大鼠IR的发生。

摘要： 研究目的:探讨游泳运动对IR大鼠骨骼肌脂质及TRIM72的影响.rn 研究方法:以SD大鼠为实验对象,随机分为3组:普通饮食对照组(C组)、高脂饮食IR模型组(H组)、高脂饮食IR 90min运动组(HE组).通过8周高脂饲料喂养建立IR大鼠动物模型,同时对HE组大鼠实施每天2次45min无负重游泳运动干预.综合运用正糖钳技术结合HOMA-IR、ISI评价动物模型的建立和运动干预的效果;通过观察运动对高脂饮食IR大鼠骨骼肌甘油三酯(TG)含量,骨骼肌PPARγ的辅激活子-1(PGC-1α)、脂肪酸转位酶FAT/CD36、细胞修复因子TRIM72和胰岛素受体底物-1(IRS-1)mRNA的表达量及pIRS-1 Ser307、IRS-1蛋白表达水平的变化,探讨运动干预IR的机制.rn 研究结果:1.IR动物模型评价:8周高脂饮食喂养后,与C组相比,H组大鼠葡萄糖输注速率(GIR)显著下降(p＜0.01),ISI水平显著下降(p＜0.01),HOMA-IR水平显著增加(p＜0.01),提示胰岛素抵抗大鼠建模成功.2.运动对IR的影响:8周游泳干预后,与H组相比,HE组大鼠GIR显著增加(p＜0.01),血清INS含量扣HOMA-IR水平均显著降低(p＜0.05或p＜0.01),ISI水平显著增加(p＜0.01); HE组大鼠骨骼肌TG含量显著下降(p＜0.01,p＜0.05),PGC-1-α和FAT/CD36 mRNA表达量均显著降低(p＜0.01),骨骼肌TRIM72 mRNA和蛋白表达水平均显著下降(p＜0.05,p＜0.01),骨骼肌IRS-1mRNA表达量水平显著增加(p＜0.05),pIRS-1Ser307表达水平显著下降(p＜0.01),IRS-1蛋白表达水平显著增加(P＜0.01).rn 研究结论:8周游泳运动可以通过减少骨骼肌脂质沉积,降低大鼠骨骼肌TRIM72表达水平,增加IRS-1的表达,从而可能通过增强胰岛素信号转导,延缓高脂饮食大鼠IR的发生。

摘要： 研究目的:探讨游泳运动对IR大鼠骨骼肌脂质及TRIM72的影响.rn 研究方法:以SD大鼠为实验对象,随机分为3组:普通饮食对照组(C组)、高脂饮食IR模型组(H组)、高脂饮食IR 90min运动组(HE组).通过8周高脂饲料喂养建立IR大鼠动物模型,同时对HE组大鼠实施每天2次45min无负重游泳运动干预.综合运用正糖钳技术结合HOMA-IR、ISI评价动物模型的建立和运动干预的效果;通过观察运动对高脂饮食IR大鼠骨骼肌甘油三酯(TG)含量,骨骼肌PPARγ的辅激活子-1(PGC-1α)、脂肪酸转位酶FAT/CD36、细胞修复因子TRIM72和胰岛素受体底物-1(IRS-1)mRNA的表达量及pIRS-1 Ser307、IRS-1蛋白表达水平的变化,探讨运动干预IR的机制.rn 研究结果:1.IR动物模型评价:8周高脂饮食喂养后,与C组相比,H组大鼠葡萄糖输注速率(GIR)显著下降(p＜0.01),ISI水平显著下降(p＜0.01),HOMA-IR水平显著增加(p＜0.01),提示胰岛素抵抗大鼠建模成功.2.运动对IR的影响:8周游泳干预后,与H组相比,HE组大鼠GIR显著增加(p＜0.01),血清INS含量扣HOMA-IR水平均显著降低(p＜0.05或p＜0.01),ISI水平显著增加(p＜0.01); HE组大鼠骨骼肌TG含量显著下降(p＜0.01,p＜0.05),PGC-1-α和FAT/CD36 mRNA表达量均显著降低(p＜0.01),骨骼肌TRIM72 mRNA和蛋白表达水平均显著下降(p＜0.05,p＜0.01),骨骼肌IRS-1mRNA表达量水平显著增加(p＜0.05),pIRS-1Ser307表达水平显著下降(p＜0.01),IRS-1蛋白表达水平显著增加(P＜0.01).rn 研究结论:8周游泳运动可以通过减少骨骼肌脂质沉积,降低大鼠骨骼肌TRIM72表达水平,增加IRS-1的表达,从而可能通过增强胰岛素信号转导,延缓高脂饮食大鼠IR的发生。

摘要： 研究目的:探讨游泳运动对IR大鼠骨骼肌脂质及TRIM72的影响.rn 研究方法:以SD大鼠为实验对象,随机分为3组:普通饮食对照组(C组)、高脂饮食IR模型组(H组)、高脂饮食IR 90min运动组(HE组).通过8周高脂饲料喂养建立IR大鼠动物模型,同时对HE组大鼠实施每天2次45min无负重游泳运动干预.综合运用正糖钳技术结合HOMA-IR、ISI评价动物模型的建立和运动干预的效果;通过观察运动对高脂饮食IR大鼠骨骼肌甘油三酯(TG)含量,骨骼肌PPARγ的辅激活子-1(PGC-1α)、脂肪酸转位酶FAT/CD36、细胞修复因子TRIM72和胰岛素受体底物-1(IRS-1)mRNA的表达量及pIRS-1 Ser307、IRS-1蛋白表达水平的变化,探讨运动干预IR的机制.rn 研究结果:1.IR动物模型评价:8周高脂饮食喂养后,与C组相比,H组大鼠葡萄糖输注速率(GIR)显著下降(p＜0.01),ISI水平显著下降(p＜0.01),HOMA-IR水平显著增加(p＜0.01),提示胰岛素抵抗大鼠建模成功.2.运动对IR的影响:8周游泳干预后,与H组相比,HE组大鼠GIR显著增加(p＜0.01),血清INS含量扣HOMA-IR水平均显著降低(p＜0.05或p＜0.01),ISI水平显著增加(p＜0.01); HE组大鼠骨骼肌TG含量显著下降(p＜0.01,p＜0.05),PGC-1-α和FAT/CD36 mRNA表达量均显著降低(p＜0.01),骨骼肌TRIM72 mRNA和蛋白表达水平均显著下降(p＜0.05,p＜0.01),骨骼肌IRS-1mRNA表达量水平显著增加(p＜0.05),pIRS-1Ser307表达水平显著下降(p＜0.01),IRS-1蛋白表达水平显著增加(P＜0.01).rn 研究结论:8周游泳运动可以通过减少骨骼肌脂质沉积,降低大鼠骨骼肌TRIM72表达水平,增加IRS-1的表达,从而可能通过增强胰岛素信号转导,延缓高脂饮食大鼠IR的发生。

摘要： 研究目的:探讨游泳运动对IR大鼠骨骼肌脂质及TRIM72的影响.rn 研究方法:以SD大鼠为实验对象,随机分为3组:普通饮食对照组(C组)、高脂饮食IR模型组(H组)、高脂饮食IR 90min运动组(HE组).通过8周高脂饲料喂养建立IR大鼠动物模型,同时对HE组大鼠实施每天2次45min无负重游泳运动干预.综合运用正糖钳技术结合HOMA-IR、ISI评价动物模型的建立和运动干预的效果;通过观察运动对高脂饮食IR大鼠骨骼肌甘油三酯(TG)含量,骨骼肌PPARγ的辅激活子-1(PGC-1α)、脂肪酸转位酶FAT/CD36、细胞修复因子TRIM72和胰岛素受体底物-1(IRS-1)mRNA的表达量及pIRS-1 Ser307、IRS-1蛋白表达水平的变化,探讨运动干预IR的机制.rn 研究结果:1.IR动物模型评价:8周高脂饮食喂养后,与C组相比,H组大鼠葡萄糖输注速率(GIR)显著下降(p＜0.01),ISI水平显著下降(p＜0.01),HOMA-IR水平显著增加(p＜0.01),提示胰岛素抵抗大鼠建模成功.2.运动对IR的影响:8周游泳干预后,与H组相比,HE组大鼠GIR显著增加(p＜0.01),血清INS含量扣HOMA-IR水平均显著降低(p＜0.05或p＜0.01),ISI水平显著增加(p＜0.01); HE组大鼠骨骼肌TG含量显著下降(p＜0.01,p＜0.05),PGC-1-α和FAT/CD36 mRNA表达量均显著降低(p＜0.01),骨骼肌TRIM72 mRNA和蛋白表达水平均显著下降(p＜0.05,p＜0.01),骨骼肌IRS-1mRNA表达量水平显著增加(p＜0.05),pIRS-1Ser307表达水平显著下降(p＜0.01),IRS-1蛋白表达水平显著增加(P＜0.01).rn 研究结论:8周游泳运动可以通过减少骨骼肌脂质沉积,降低大鼠骨骼肌TRIM72表达水平,增加IRS-1的表达,从而可能通过增强胰岛素信号转导,延缓高脂饮食大鼠IR的发生。

摘要： 本发明公开了一种CRISPR/Cas9系统及其在构建胰岛素受体底物基因缺陷的猪源重组细胞中的应用。本发明提供了sgRNA组合，由sgRNAIRS1‑1、sgRNAIRS1‑3、sgRNAIRS2‑2和sgRNAIRS2‑3组成。本发明提供了质粒组合，由四个质粒组成；四个质粒分别转录得到sgRNAIRS1‑1、sgRNAIRS1‑3、sgRNAIRS2‑2和sgRNAIRS2‑3。sgRNA组合或质粒组合的用途如下：制备重组细胞；制备糖尿病细胞模型；制备糖尿病动物模型。sgRNAIRS1‑1如SEQ ID NO：8所示。sgRNAIRS1‑3如SEQ ID NO：10所示。sgRNAIRS2‑2如SEQ ID NO：14所示。sgRNAIRS2‑3如SEQ ID NO：15所示。本发明为糖尿病猪模型的制备奠定了坚实的基础，对于糖尿病药物的研发具有重大应用价值。

摘要： 本发明涉及反义寡核苷酸，具体而言，其通过靶定转录因子E3(TFE3)和/或胰岛素受体底物蛋白2(IRS2)的天然反义多核苷酸，调节转录因子E3(TFE3)和/或胰岛素受体底物蛋白2(IRS2)多核苷酸的表达和/或功能。本发明还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定及其在治疗与TFE3和/或IRS2表达有关的疾病和病症中的用途。

摘要： 本发明涉及调节胰岛素受体底物2(IRS2)多核苷酸的表达和/或功能的反义寡核苷酸，尤其是通过靶向胰岛素受体底物2(IRS2)多核苷酸和转录因子E3(TFE3)的天然反义多核苷酸。本发明还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定和它们在治疗IRS2表达相关的疾病和病症中的用途。

摘要： 含有编码胰岛素受体底物1(IRS-1)的DNA序列的DNA构建物，该DNA序列含有至少一个核苷酸的突变，或含有该DNA序列含所述突变的片段的DNA构建物。

摘要： 本发明公开了一种CRISPR/Cas9系统及其在构建胰岛素受体底物基因缺陷的猪源重组细胞中的应用。本发明提供了sgRNA组合，由sgRNAIRS1‑1、sgRNAIRS1‑3、sgRNAIRS2‑2和sgRNAIRS2‑3组成。本发明提供了质粒组合，由四个质粒组成；四个质粒分别转录得到sgRNAIRS1‑1、sgRNAIRS1‑3、sgRNAIRS2‑2和sgRNAIRS2‑3。sgRNA组合或质粒组合的用途如下：制备重组细胞；制备糖尿病细胞模型；制备糖尿病动物模型。sgRNAIRS1‑1如SEQ ID NO：8所示。sgRNAIRS1‑3如SEQ ID NO：10所示。sgRNAIRS2‑2如SEQ ID NO：14所示。sgRNAIRS2‑3如SEQ ID NO：15所示。本发明为糖尿病猪模型的制备奠定了坚实的基础，对于糖尿病药物的研发具有重大应用价值。

摘要： 本发明涉及一种促进胰岛素受体底物‑2表达的方法，包括给药受试者有效量的纤溶酶原，同时本发明涉及用于促进胰岛素受体底物‑2表达的药物。

摘要： 本发明涉及一种促进胰岛素受体底物‑2表达的方法，包括给药受试者有效量的纤溶酶原，同时本发明涉及用于促进胰岛素受体底物‑2表达的药物。

摘要： 本发明涉及调节胰岛素受体底物2(IRS2)多核苷酸的表达和/或功能的反义寡核苷酸，尤其是通过靶向胰岛素受体底物2(IRS2)多核苷酸和转录因子E3(TFE3)的天然反义多核苷酸。本发明还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定和它们在治疗IRS2表达相关的疾病和病症中的用途。

摘要： 本发明涉及反义寡核苷酸，具体而言，其通过靶定转录因子E3(TFE3)和/或胰岛素受体底物蛋白2(IRS2)的天然反义多核苷酸，调节转录因子E3(TFE3)和/或胰岛素受体底物蛋白2(IRS2)多核苷酸的表达和/或功能。本发明还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定及其在治疗与TFE3和/或IRS2表达有关的疾病和病症中的用途。

摘要： 含有编码胰岛素受体底物1(IRS-1)的DNA序列的DNA构建物，该DNA序列含有至少一个核苷酸的突变，或含有该DNA序列含所述突变的片段的DNA构建物。