异烟肼

摘要： 目的 探讨N-乙酰转移酶2(N-acetyltransferase2,NAT2)基因多态性在指导结核个体化治疗和保障患者用药安全中的作用.方法 回顾性分析异烟肼致抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)病例1例,结合文献对异烟肼所致ATB-DILI的诊断标准、临床特征、防治方法等进行分析.结果 患者因治疗结核服用异烟肼0.3 g,1次/d,用药7 d后出现肝功能损害,停药,给予保肝治疗后缓解.对患者进行NAT2基因多态性,为慢乙酰化型.异烟肼减量至0.1 g,1次/d,给予预防性保肝治疗,随访患者5个月,未再出现肝功能损伤等不良反应,结核病情控制稳定.结论 异烟肼所致ATB-DILI较为常见,通过检测NAT2基因多态性,指导患者调整治疗方案,保障治疗效果的同时保障患者用药安全.

摘要： 异烟肼是一种抗结核杆菌的药物,主要用于肺结核病的治疗,异烟肼含量测定是其制剂质量控制的重要组成部分,其含量测定方法是药物异烟肼分析的教学内容。本文根据异烟肼的结构性质,如分离性质、紫外光谱性质、红外光谱性质、氧化还原性质、缩合性质和电荷转移性质,深入讨论异烟肼分析方法的内涵,为异烟肼分析方法教学提供思路。

摘要： 目的:明确中国异烟肼(INH)耐药结核分枝杆菌基因突变的分子特征。方法:在PubMed、中国知网、万方、维普数据库中检索有关中国结核分枝杆菌耐INH基因突变的研究文献,对纳入文献的突变基因的突变位点、突变类型,以及氨基酸改变数量等信息进行整合分析。结果:共纳入69篇中英文文献,共6393株INH耐药结核分枝杆菌。95.71%(6119/6393)检测到基因突变或缺失,其中katG、inhA、aphC突变数量最多,分别占77.57%(4959/6393)、15.20%(972/6393)、3.69%(236/6393)。单基因单位点突变占87.80%(5613/6393),联合突变占12.20%(780/6393)。katG315突变占INH耐药菌株总数的56.22%(3594/6393),katG463突变占10.03%(641/6393),inhA15突变占10.10%(646/6393)。突变形式最常见的是C→T,占10.03%(641/6393)。结论:中国INH耐药结核分枝杆菌突变基因最多的是katG、inhA、ahpC,突变密码子最多的是katG315、katG463、inhA15。

摘要： 目的探讨异烟肼联合激素治疗结核性脑膜炎的临床效果及对腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)表达的影响。方法选取2018年1月至2019年1月山西医科大学第一医院治疗的结核性脑膜炎患者112例,根据治疗方案分为观察组60例和对照组52例,对照组给予异烟肼等常规治疗,观察组在对照组基础上给予地塞米松,观察两组治疗有效率,检测治疗前后脑脊液ADA、NSE水平。结果观察组治疗总有效率优于对照组(P0.05)。结论异烟肼联合激素治疗结核性脑膜炎有较好的临床效果,可以明显降低脑脊液ADA、NSE表达水平。

摘要： 目的研究结核分枝杆菌(MTB)对异烟肼(INH)和丙硫异烟胺(Pto)的耐药情况,分析INH耐药相关基因(katG、inhA、ahpC、kasA)及与Pto交叉耐药相关基因的突变特点。方法对233株INH耐药MTB临床分离株(37株对Pto同时耐药)的katG、inhA、ahpC、kasA基因进行扩增及序列分析。结果耐异烟肼菌株中未发现katG完全缺失,223株(96.5%)耐药株katG存在点突变、插入,其中2个突变位点未见报道。195株(83.6%)耐药株的第315位点突变;189株(81.1%)耐药株第463位点突变(R463L),其中166株(71.2%)与第315位点联合突变;在其他位点发生突变的菌株4株,包括D448G 1株、D419H 1株和2株同义突变。11株(4.72%)INH耐药菌株中inhA点突变,包括S94A 1株、I194T 1株,C-15T 9株。37株Pto耐药的菌株中,8株点突变且均为inhA C-15T(4株为inhA单基因点突变C-15T,4株发生katG S315T和inhA C-15T的双基因联合突变)。全部耐药菌中有1株为ahpC基因突变,未发现有kasA基因突变。结论进一步证实katG315和inhA-15基因位点突变与MTB对INH耐药密切相关;INH与Pto存在着交叉耐药,但耐药率较低,Pto耐药的发生与inhA-15位点突变密切相关。

摘要： 抗结核药物异烟肼具有肝脏毒性,其发生机制需要进一步阐明。本研究使用异烟肼处理肝细胞,分析不同处理时间表达谱的差异。通过对差异表达基因进行聚类分析和功能富集分析,共得到6个与肝脏毒性相关的基因簇和一系列相关通路;进一步通过蛋白互作分析和时间序列差异分析方法,筛选出表达水平具有时间依赖性的13个关键基因。本研究结果为理解异烟肼引发肝脏毒性过程提供了思路,为今后药物性肝脏毒性的监测以及治疗提供了新的靶基因。

摘要： 目的探讨耐药基因芯片技术对耐药结核患者早期诊治的价值。方法选取2018年6月至2020年12月湖州市中心医院感染科结核病门诊辖区内(吴兴区、南浔区)登记的细菌学阳性患者882例为研究对象,其中耐药基因芯片技术引入前(采用传统药敏试验)308例,为对照组;耐药基因芯片技术引入后(同时采用传统药敏试验和耐药基因芯片技术检测)574例,为观察组。两组患者均给予规范化抗结核治疗,并根据传统药敏试验或耐药基因芯片技术检测结果及时调整治疗方案。评估两组患者异烟肼及利福平耐药检出率、耐药性反馈时间以及治疗第2或6个月末临床症状、影像学好转及痰检阴转情况。结果观察组(基因法)、观察组(传统法)、对照组(传统法)患者异烟肼或利福平耐药分别108、113、52例。观察组(基因法)、观察组(传统法)、对照组(传统法)耐药性反馈时间比较,差异有统计学意义(P0.05)。治疗第2个月末,观察组(基因法)患者总体临床症状好转率、影像学好转率、痰检转阴率均明显高于对照组(传统法)(均P0.05)。结论耐药基因芯片技术能提高耐药结核的早期快速诊断,有利于治疗方案调整时机前移,提高患者治疗效果。

摘要： 目的探讨在结核病初治疗时增加异烟肼用药剂量对临床疗效的影响。方法2018年2月—2020年2月期间于调兵山市疾病预防控制中心就诊的结核病患者中选取60例作为观察对象,按照患者使用异烟肼的剂量进行分组,对照组采取常规用药剂量,研究组增加异烟肼的用药剂量,对比2组患者预后效果。结果研究组患者痰涂片转阴率、痰培养转阴率与对照组相比显著增多,研究组肝功能损伤率与对照组相比显著降低(P0.05);治疗后,研究组患者肺功能指标与对照组相比显著改善(P<0.05)。研究组患者复发率较对照组显著降低(P<0.05)。结论在结核病初治中增加异烟肼用药剂量效果显著,可提高痰涂片与痰培养转阴率,降低肝功能损伤程度,改善期肺功能,建议推广。

摘要： 目的探讨纤维支气管镜介入治疗肺结核的临床疗效。方法90例肺结核患者,随机分为对照组和观察组,各45例。对照组使用常规抗结核治疗,观察组在对照组基础上应用纤维支气管镜介入治疗。比较两组临床疗效、痰菌转阴率及病灶好转率、不良反应发生情况及治疗前后T细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平。结果观察组治疗总有效率为88.89%,明显高于对照组的66.67%,差异具有统计学意义(P0.05);治疗6个月,观察组CD4^(+)(46.45±5.02)%、CD4^(+)/CD8^(+)(2.16±0.23)明显高于对照组的(36.97±4.76)%、(1.30±0.24),CD8^(+)(21.54±4.26)%明显低于对照组的(28.49±4.43)%,差异具有统计学意义(P0.05)。结论应用纤维支气管镜介入治疗肺结核的疗效显著,能够提高痰菌转阴率和病灶好转率,调节机体免疫,且不良反应发生率较低,具有积极的临床意义。

摘要： 目的分析肺结核患者采取不同剂型异烟肼与利福平治疗的有效性与安全性。方法80例肺结核患者,依据电脑盲选法分为研究组与对照组,各40例。对照组采用利福平胶囊+异烟肼片治疗,研究组采用利福平注射液+异烟肼注射液治疗。对比两组治疗1个月后的痰菌转阴率、空洞闭合率及病灶吸收率,治疗前及治疗1个月后的免疫功能指标,不良反应发生情况。结果治疗1个月后,两组痰菌转阴率、空洞闭合率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组病灶吸收率87.50%高于对照组的65.00%,差异有统计学意义(P0.05)。结论相较于口服异烟肼片+利福平胶囊,异烟肼注射液+利福平注射液用于肺结核的治疗效果理想,有利于提高病灶吸收率,增强机体的免疫功能,具有较高的临床推广意义。但是,从用药配合度、操作方便等方面考虑,可以采用口服异烟肼片+利福平胶囊来替代异烟肼注射液+利福平注射液治疗。

摘要： 目的：探讨ROS/Caspase3信号通路在异烟肼(INH)诱导L-02细胞凋亡中的作用及槲皮素的保护效应. 方法：将L-02细胞随机分为对照组、INH组、槲皮素低剂量组、槲皮素高剂量组.应用MTT法检测L-02细胞存活率,分光光度法检测细胞上清液中LDH活力,Hoechst33258荧光染色法检测细胞凋亡率;制备L-02细胞线粒体,利用DCFH-DA和Rho-123荧光探针检测活性氧(ROS)水平及线粒体膜电位(ΔΨm);应用蛋白印迹法检测Caspase3的蛋白表达. 结果：与对照组相比,经INH处理后,L-02细胞存活率降低、LDH活力增高、细胞凋亡率增加、ROS水平增高、线粒体ΔΨm降低、Caspase3蛋白表达上调(P＜0.01);而槲皮素能够增高细胞存活率、减少LDH的漏出、降低细胞凋亡率、减少ROS水平、增加线粒体ΔΨm、下调Caspase3蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01). 结论：INH可以诱导L-02细胞发生凋亡,ROS/Caspase3信号通路参与了其凋亡的过程;槲皮素对INH诱导的细胞凋亡具有保护效应,机制可能与其减少ROS释放,改善线粒体功能,抑制ROS/Caspase3信号通路有关.

摘要： 目的：建立异烟肼联合利福平诱导的肝损伤动物模型,比较肝组织病理学改变与血清生化检查、肝脏瞬时弹性结果与病理组织学间的差异,探讨抗结核药物性肝损伤的评级及评分标准. 方法：将30只雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组、利福平组、利福平+异烟肼组,分别给予0.9％氯化钠注射液10ml·kg-1·d-1,利福平100mg·kg-1·d-1,利福平50mg·kg-1·d-1+异烟肼50mg·kg-1·d-1,每日一次定时空腹灌胃,并分别于灌胃起第2天、第7天、第14天、第21天、第28天、第35天和第42天予以每组大鼠眶底静脉丛连续采血,动态监测大鼠血清学指标改变、肝组织病理学和肝脏瞬时弹性检测. 结果：药物组丙氨酸转氨酶(ALT)平均水平均高于对照组;药物组天冬氨酸转氨酶(AST)水平高于对照组;对照组白蛋白(Alb)水平正常且明显高于药物组;药物组总胆红素(TBIL)水平高于对照组.异烟肼联合利福平可见肝汇管区及中央静脉周围存在大量炎症细胞浸润,可见肝细胞肿胀、脂肪变性及细胞坏死等,可见汇管区周围纤维化,小叶间隔形成,部分可见小叶结构破坏. 结论：异烟肼联合利福平可导致肝脏纤维化的发生,且存在个体化差异.

摘要： 目的：研究耐多药结核分枝杆菌对异烟肼、链霉素及乙胺丁醇耐药相关基因位点表达的情况. 方法：选取安徽省立医院感染病院2013年1月至2017年12月期间临床分离的101株耐多药结核分枝杆菌菌株,利用测序法和基因芯片法分别检测其对异烟肼(INH)、链霉素(Sm)和乙胺丁醇(EMB)耐药相关基因及突变位点. 结果：101株耐多药结核分枝杆菌菌株中,对Sm、EMB的耐药率分别为69.3％、51.4％,对二者均耐药的菌株耐药率为44.5％.基因芯片法检出95例INH耐药相关基因突变,其中katG基因315M位点突变率为77.8％;inhA基因-15M位点突变率为89.4％;检出64例Sm耐药相关rpsL基因,其中43M位点突变率为89.0％,88M位点突变率为11.0％;检出47例EMB耐药相关embB基因,以306M2位点突变为主,突变率为68.0％.测序法检出98例INH耐药相关基因突变,katG基因突变以315位点为主突变率为73.4％,inhA基因突变以-15位点为主突变率为87.7％,oxyR-ahpC基因-12和-10位点突变率分别为10.2％和8.2％;检出68例Sm耐药相关基因突变,rpsL基因以43位点为主突变率为86.8％,rss基因512、513、516位点突变率分别为5.9％、8.8％、8.8％;检出50例EMB耐药相关基因embB以306位点为主突变率为88.0％. 结论：耐多药结核分枝杆菌对异烟肼、链霉素以及乙胺丁醇耐药基因的位点表达可作为结核分枝杆菌临床检测耐药性的有效依据,应当将INH耐药相关oxyFR-ahpC基因和EMB耐药相关rss基因纳入中国快速分子诊断产品中,以提高耐多药结核分枝杆菌耐药性检测的敏感度.

摘要： 在本研究中合成了异烟肼-PLGA键合物PLGA-INH4，然后将该聚合物和β-TCP复合得到了PLGA-INH4/β-TCP组织工程支架。该支架具有适用于骨修复的形貌、结构和力学强度，可以长效缓释异烟肼达100天以上，植入体内后可以实现局部高药物浓度和全身低药物浓度，并且具有良好的骨修复能力，可以满足骨结核治疗中病灶部位长期给药和骨清除手术后骨缺损修复的需求，具有良好的应用前景。

摘要： 目的：建立同时测定人血浆中5种抗结核药物异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和左氧氟沙星浓度的LC-MS/MS方法,以便用于肺结核患者该5种药物的血药浓度监测. 方法：以对乙酰氨基酚为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白处理后检测.采用Agilent Poroshell120SB C18色谱柱(4.6mm×50mm,2.7μm)为分析柱,ZORBAX SB C18柱(2.1mm×12.5mm,5μm)为保护柱,以0.2％甲醇-0.2％醋酸溶液为流动相,梯度洗脱,使用离子喷雾离子化源(ESI),以正离子多反应监测(MRM)方式进行检测,异烟肼m/z138.0→121.0,利福平m/z823.2→791.2,乙胺丁醇m/z205.2→116.1,吡嗪酰胺m/z124.1→79.0,左氧氟沙星m/z362.2→261.1,对乙酰氨基酚m/z152.0→110.0.分析时间为12min. 结果：血浆中内源性物质对测定无干扰,异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、左氧氟沙星的线性范围分别为0.20～9.81μg·mL-1、0.60～30.12μg·mL-1、0.10～4.89μg·mL-1、1.01～50.6μg·mL-1、0.10～5.00μg·mL-1.批内、批间精密度(RSD)均小于10％,准确度(RE)均小于10％. 结论：本方法特异性强,灵敏度高,测定结果可靠,适用于临床血浆样品的高通量分析.

摘要： 目的:评价异烟肼联合重组结核疫苗AEC/BC02对结核分枝杆菌感染豚鼠的治疗效果. 方法:30只豚鼠皮下攻击结核分枝杆菌(1000CFU/只)1周后,雌雄各半按不同治疗方式分成4组:AEC/BC02组,6只,肌肉注射免疫AEC/BC02疫苗1份/只,共6针,间隔9～10d:INH组,6只,灌胃异烟肼10mg/只进行治疗,每周3次,共2周:INH+AEC/BC02组,6只,先灌胃异烟肼治疗2周后,肌肉注射免疫AEC/BC02疫苗,剂量和针次同前两组:N8组,12只,仅注射生理盐水作为阴性对照.所有动物在攻菌后第10周解剖,评价脏器病变和细菌载量. 结果:脏器综合病变评分:AEC/BC02组,INH组和INH+AEC/BC02组的肝脾肺综合病变评分分别为36.7±28.2,20.0±12.7和3.3±5.2,与Ns组的69.2±24.5比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.001,P＜0.001),且INH+AEC/BC02组与AEC/BC02组差异也有统计学意义(P＜0.05).肺病理组织切片:各组肺脏均出现不同程度的以肉芽肿病灶为主的病理变化,病变程度由轻到重为INH+AEC/BC02组、INH组、AEC/BC02组和NS组.脾脏活菌载量:INH+AEC/BC02组的脾脏活菌载量(1.06±1.64)log10CFU,与INH组的(3.55±1.90)log10CFU、AEC/BC02组的(4.21±0.78)log10CFU以及NS组的(4.73±0.79)log10CFU比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001).但1NIl组、AEC/BC02组和NS组之问,差异无统计学意义.肺脏活菌载量:INII+AEC/BC02组为(0.69±1.07)log10CFU,与INH组的(2.66±1.70)log10CFU、AEC/BC02组的(3.01±0.90)log10CFU以及NS组的(4.36±0.79)log10CFU比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001),且INH组与NS组的差异有统计学意义(P＜0.05). 结论:异烟肼和AEC/BC02疫苗联合使用优于单一治疗方式,明显提高对豚鼠的保护作用,能减轻动物脏器病变程度,降低脾肺器官活菌载量.

摘要： 目的：探讨Hain GenoType(R)MTBDR plus(Hain)和基因芯片技术在结核分枝杆菌(MTB)对异烟肼(INH)耐药性检测中的应用价值. 方法：随机选出289例结核患者的涂阳痰标本,每例涂阳痰标本分成2份,分别进行罗氏培养和MTB DNA提取,提取的MTB DNA分别用于Hain技术和基因芯片技术检测INH耐药性,罗氏培养阳性菌株作比例法药物敏感性试验,统计数据采用SPSS13.0软件分析. 结果：INH耐药性结果以比例法为金标准,Hain和基因芯片分别与之比较,灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)分别为82.56％、97.54％、93.08％、93.42％、92.96％;80.23％、98.03％、92.73％、94.52％、92.13％.Kappa一致性检验,Kappa值均＞0.75.289例样本中,2种快速分子药敏方法检测INH耐药性结果完全相同的有276例(208例均为敏感,68例均为耐药),符合率95.50％;8例Hain的INH结果耐药,分别为1例KatG315(AGC→ACC),2例KatG315(AGC→ACA),5例inhA-8(T→C),基因芯片结果均为敏感;5例基因芯片的INH结果耐药,均为KatG315(AGC→AAC),Hain的结果均为敏感. 结论：Hain、基因芯片与比例法比较,MTB INH耐药性检测结果具有较高的一致性,二者均可以给临床提供快速、特异、较灵敏的INH耐药性结果,适用于结核病早期快速的INH耐药性检测,但对INH敏感结果应结合临床其他指标综合分析.

摘要： 目的：描述DNA微阵列芯片法对结核分枝杆菌的检出情况,评价该方法对异烟肼和利福平的检测效果. 方法：利用传统罗氏培养及比例法药敏试验和DNA微阵列芯片法,同时对江苏省灌云县疾病预防控制中心2011年1月至2017年5月登记的814例涂阳肺结核患者的痰标本进行结核分枝杆菌的检出与异烟肼和利福平耐药检测,以传统罗氏培养及比例法药敏试验为金标准,对DNA微阵列芯片法的检测效果进行评价. 结果：对登记的814例涂阳肺结核患者的痰标本进行结核分枝杆菌的检出,与传统罗氏培养法相比,DNA微阵列芯片法对涂阳肺结核患者的结核分枝杆菌检出情况存在统计学差异(P＜0.05),检出率为86.1％(701/814),高于传统罗氏培养的检出率82.4％(671/814);分层分析结果显示：DNA微阵列芯片法对初治涂阳肺结核患者的结核分枝杆菌检出情况无统计学差异(P＞0.05),对复治涂阳肺结核患者的结核分枝杆菌检出情况存在统计学差异(P＜0.05),检出率为79.5％(171/215),高于传统罗氏培养的检出率65.6％(141/215).对有完整的异烟肼和利福平耐药检测结果的620例患者分析结果显示,与比例法药敏试验相比,DNA微阵列芯片法对结核分枝杆菌的异烟肼和利福平耐药性的检测效果均无统计学差异,所有检测结果的特异度均＞95.0％,阴性预测值均＞90.0％. 结论：DNA微阵列芯片法对结核分枝杆菌的检出情况与传统罗氏培养存在统计学差异,检出率高于传统罗氏培养,同时该法对异烟肼和利福平耐药性的检测效果理想,真实性可靠性较好,在结核病防治工作中具有较好的应用价值.

摘要： 目的：分析和探讨PCR探针熔解曲线法对结核病的诊断和耐药检测的应用价值. 方法：收集新疆维吾尔自治区976例结核病疑似患者的痰标本,运用探针PCR熔解曲线法来检测结核分枝杆菌及其对利福平、异烟肼的耐药突变情况.以MGIT960液体培养法和液体药敏试验检测结果为标准,评价探针熔解曲线法鉴定结核DNA以及其耐药突变检测的敏感度、特异度、一致率、Kappa值等. 结果：以MGIT960液体培养结果为标准,熔解曲线法鉴定结核DNA的敏感度为85.44％(135/158),特异度为94.01％(769/818),Kappa值为0.75,诊断符合率为92.62％(904/976).以液体药敏结果为标准,熔解曲线对异烟肼耐药突变检测的敏感度为83.33％(20/24),特异度为94.59％(105/111),Kappa值为0.76,诊断符合率为92.59％(125/135);熔解曲线对利福平耐药突变检测的敏感度为95.83％(23/24),特异度为95.50％(106/111),Kappa值为0.86,诊断符合率为95.56％(129/135). 结论：探针熔解曲线法检测速度快,对利福平和异烟肼耐药突变检测结果具有良好的敏感度和特异度,可用于临床上对结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药情况的快速筛查.

摘要： 目的：评价MTBDR plus线性探针技术(简称“Hain技术”)检测深圳地区结核分枝杆菌菌株耐药性的临床应用能力. 方法：采用Hain技术检测2014-2016年深圳市耐药监测项目的1140株临床菌株的耐药性,以传统药敏比例法作为金标准,评价Hain技术检测耐药的能力. 结果：与金标准相比,Hain技术检测异烟肼耐药率、利福平耐药率以及耐多药率差异均无统计学意义(x2值分别为0.25、0.22、1.00;P值均＞0.05).检测耐多药的敏感度和特异度分别为96.2％和99.8％,Kappa值为0.960;检测异烟胼耐药的敏感度和特异度分别为100.0％和99.7％,Kappa值为0.986;检测利福平耐药的敏感度和特异度分别为93.7％和99.9％,Kappa值为0.958.利福平耐药基冈rpoB发生突变频率最高的突变位点是野生型条带8缺失/S531L位点(58.7％),其次是野生型条带7缺失/H526Y位点(10.7％)以及单纯野生条带2缺失(10.7％);异烟肼耐药基因突变频率最高的是katG的野生条带1缺失/S315T1位点(70.8％),其次是inhA的野生条带1缺失/C15T位点(18.3％). 结论：MTBDR plus线性探针技术是一种快速检测耐药结核病的诊断方法,对耐异烟肼和耐利福平有较高的敏感度和特异度,可用于深圳地区临床结核病的耐药快速检测.

摘要： 本发明提供了一种异烟肼半抗原衍生物、异烟肼人工抗原、杂交瘤细胞株、异烟肼单克隆抗体及应用，涉及药物监测技术领域。本发明提供的异烟肼半抗原衍生物能够实现对异烟肼的特异性识别，且以‑CH2‑CH2‑CH2‑COOH作为偶联臂偶联蛋白得到的异烟肼抗原能够准确获得对异烟肼的特异性结合能力的抗体。本发明提供的杂交瘤细胞株能够产生高灵敏度等效识别异烟肼的异烟肼单克隆抗体，该抗体与异烟肼的主要代谢物（乙酰异烟肼、异烟酸、烟酰胺、氨基水杨酸）无明显的交叉反应，能够高灵敏度等效识别异烟肼，使其能够应用于制备检测异烟肼的检测试剂（异烟肼均相酶免疫检测试剂和异烟肼磁微粒化学发光检测试剂），满足异烟肼的临床检测要求。

摘要： 本发明涉及一种用于治疗肺结核的异烟肼干粉吸入剂，其包含异烟肼微粉，以及包含或不包含载体微粉，通过流化床超音速气流粉碎法或喷雾干燥法将异烟肼微粉的颗粒尺寸处理为0.1‑10μm。优选地，所述干粉吸入剂内加辅料亮氨酸、甘露醇或磷脂，以增强颗粒成球率，外加辅料硬脂酸镁、甘露醇、亮氨酸和/或乳糖，以提高药物流动性，降低颗粒凝聚现象。所述干粉吸入剂的制备工艺简单，可制备具有较高稳定性的异烟肼干粉吸入剂。所述干粉吸入剂能够将药物有效递送至肺泡，以有效杀死和抑制呼吸道中的结核杆菌，特别适于治疗肝功能受损的肺结核患者。

摘要： 本发明提供一种同时检测结核分枝杆菌利福平与异烟肼耐药基因点突变的方法及其试剂，所述方法基于ARMS荧光定量PCR方法，在相同的反应体系中，分别使用针对所述耐药基因突变位点的突变型模板的ARMS引物和针对野生型模板的ARMS引物及它们共用的上游或下游引物，用突变型反应管与野生型反应管共两个反应管对同一份待测样本进行检测，通过各个点突变在两个反应管中的荧光PCR的Ct值和ΔCt值的大小判定样本的基因型。本发明的方法操作简便，可在短时间内通过多重检测，检出结核一线药物的主要耐药位点。

摘要： 本发明公开了一种异烟肼的制备方法，该方法采用控制温度和适当提高水合肼投料比例进行反应，解决了传统缩合反应温度范围窄，操作性和可控性较难的问题，将反应温度扩宽至129～138°C，且异烟肼的得率高。同时结合脱色、洗涤、重结晶等精制步骤，异烟肼中杂质含量显著降低，达到原料药关联审评工作的要求。本发明反应温度范围广，且提高了异烟肼的收率和纯度，为异烟肼工业化生产的可操作性、可控性提供更大的选择范围。

摘要： 本发明提供了一种异烟肼半抗原衍生物、异烟肼人工抗原、杂交瘤细胞株、异烟肼单克隆抗体及应用，涉及药物监测技术领域。本发明提供的异烟肼半抗原衍生物能够实现对异烟肼的特异性识别，且以‑CH2‑CH2‑CH2‑COOH作为偶联臂偶联蛋白得到的异烟肼抗原能够准确获得对异烟肼的特异性结合能力的抗体。本发明提供的杂交瘤细胞株能够产生高灵敏度等效识别异烟肼的异烟肼单克隆抗体，该抗体与异烟肼的主要代谢物（乙酰异烟肼、异烟酸、烟酰胺、氨基水杨酸）无明显的交叉反应，能够高灵敏度等效识别异烟肼，使其能够应用于制备检测异烟肼的检测试剂（异烟肼均相酶免疫检测试剂和异烟肼磁微粒化学发光检测试剂），满足异烟肼的临床检测要求。

摘要： 本发明公开了一种检测结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药突变的引物探针，主要是利用热稳定的DNA聚合酶（可具有5’核酸酶活性）和不对称PCR法检测结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药基因多个突变位点检测，本发明的突变设在探针上，为了增加探针的分辨率，对探针上的碱基序列引入部分碱基突变，以更容易区分耐药突变。

摘要： 本发明属于药物共晶技术领域，具体提供了一种酮咯酸与异烟肼共晶，本发明制备的酮咯酸与异烟肼共晶使用Cu‑Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在4.7±0.2°、9.4±0.2°、9.9±0.2°、11.3±0.2°、14.0±0.2°、15.8±0.2°、18.4±0.2°、18.8±0.2°处有特征峰；本发明制备的酮咯酸与异烟肼共晶，收率、纯度高，制备工艺简单，在pH6.8磷酸缓冲溶液中具有较高的溶解度，为制备消炎镇痛药物提供了一种可靠的活性成分。

摘要： 本发明属于药物分析技术领域，涉及一种异烟肼中游离肼杂质含量的检测方法。所述的检测方法采用高效液相色谱法，先分别用不同已知浓度的硫酸肼对照品溶液分别上样检测测定二苄肼峰的峰面积后，确定二苄肼峰的峰面积与二苄肼浓度之间的标准曲线，然后再将供试品溶液以同样的检测条件上样检测测定二苄肼峰的峰面积后，将二苄肼峰的峰面积代入所述的标准曲线以确定供试品中游离肼杂质含量。利用本发明的异烟肼中游离肼杂质含量的检测方法，能够方便、快捷、准确的进行异烟肼中游离肼杂质含量的检测。

摘要： 本发明涉及生物检测技术领域，具体涉及一种于恒温条件下检测结核分枝杆菌异烟肼耐药性的方法与试剂盒。本发明提供一种引物组合，其包括用于特异性扩增KatG基因和InhA基因的内引物、外引物和环引物，以及分子信标探针。本发明还提供了相应的试剂盒和检测方法。本发明提供的检测方法可以在恒温条件下对待测样本进行结核分枝杆菌异烟肼耐药性的检测，具有检测速度快、灵敏度高、特异性强的优点。

摘要： 一种用于制备异烟酰肼(异烟肼)的多步连续流合成方法，包括在特定的摩尔比和温度范围内使4‑氰基吡啶与NaOH反应以产生中间体异烟酰胺，该中间体与水合肼在特定的摩尔比和温度范围内反应，而不对其进行分离，制备异烟酰肼(异烟肼)，产率大于约90％。