肝脏毒性

摘要： 目的观察复方滋阴颗粒长期大剂量给药对大鼠肝肾毒性的影响,为后续开发奠定基础。方法选用雌性SPF级大鼠160只,随机分为复方滋阴颗粒低、中、高剂量组和空白对照组,每组40只。每天观察记录动物体征;给药中期(13周)、给药末期(26周)和停药4周(30周),分别每组取10只、20只、10只动物,检测血清生化学指标,肝肾称重并计算脏器系数。结果给药末期,复方滋阴颗粒高剂量组肝脏、肾脏系数均显著升高(P<0.5)。给药中期,较空白对照组,颗粒高剂量组ALT、AST、ALP水平显著降低;给药末期,颗粒高剂量组ALT、ALP水平显著降低;低、中、高剂量组AST、TPIL水平显著降低(P<0.5)。恢复期,以上变化指标均与空白对照组无明显差异。结论复方滋阴颗粒大剂量长期给药影响肝脏酶代谢,对肝肾功能有一定影响,停药可恢复。因此,临床长期应用复方滋阴颗粒需注意肝肾功能监测。

摘要： 抗结核药物异烟肼具有肝脏毒性,其发生机制需要进一步阐明。本研究使用异烟肼处理肝细胞,分析不同处理时间表达谱的差异。通过对差异表达基因进行聚类分析和功能富集分析,共得到6个与肝脏毒性相关的基因簇和一系列相关通路;进一步通过蛋白互作分析和时间序列差异分析方法,筛选出表达水平具有时间依赖性的13个关键基因。本研究结果为理解异烟肼引发肝脏毒性过程提供了思路,为今后药物性肝脏毒性的监测以及治疗提供了新的靶基因。

摘要： 目的:胺碘酮(Amiodarone)对房颤(Atrial Fibrillation,AF)模型大鼠的药效及其导致肝脏毒性的机制研究。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组[Ach(33μg/mL)-CaCl_(2)(5 mg/mL),iv]和胺碘酮组[Ach-CaCl_(2)+Amiodarone(50 mg/Kg,po)];心电图仪描记AF诱发时间、持续时间和RR间期;超声影像观察左心房形态并评估心功能;H&E、Masson和Sirius Red染色观察肝脏组织病理学改变;ELISA法检测血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)含量;qRT-PCR和Western blot检测肝脏组织胰岛素诱导基因1(INSIG1)、固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(SCAP)、胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)的基因水平和蛋白的表达情况。结果:较模型组,Amiodarone缩小了AF大鼠左心房直径(LAD)和左心房面积(LA Area),改善了心功能;Amiodarone延迟了大鼠AF诱发时间,缩短了AF持续时间,使RR间期趋于稳定,减轻了房颤大鼠心房扩大现象;Amiodarone介导了大鼠肝脏组织脂肪变性和病理结构改变。然而,Amiodarone同时导致了AF大鼠血清TC、TG、LDL-C增加;上调了AF大鼠肝脏组织SCAP、SREBP2、HMGCR的mRNA和蛋白表达水平,下调了INSIG1的mRNA和蛋白表达水平。结论:Amiodarone治疗AF药效确切,但同时会产生肝脏毒性,其机制可能与其上调血清TG、TC、LDL-C,下调肝组织INSIG1,上调SCAP、SREBP2和HMGCR的mRNA相对表达量和蛋白水平有关。

摘要： 肝脏是重要的代谢器官,主要通过调控循环脂肪酸的摄取,肝内脂肪酸从头合成,脂肪酸氧化和极低密度脂蛋白输出4个关键途径维持脂肪酸的相对稳定。持久性有机污染物(POPs)因其亲脂性和高毒性,常蓄积于肝脏并诱发肝脏毒性。POPs暴露与肝脏疾病密切相关,多可导致脂肪酸的合成与分解失衡。肝内脂肪酸从头合成作为脂肪酸代谢的重要环节,对于维持肝脏代谢稳定至关重要。因此,研究POPs对肝内脂肪酸从头合成过程的调控,有助于进一步认识和解析POPs的肝毒性机制。该文基于肝内脂肪酸从头合成途径来探讨POPs暴露对肝脏脂肪酸代谢的影响,重点阐述了POPs对肝内脂肪酸从头合成过程相关分子的调控机制。

摘要： 全氟和多氟化合物(Per-and Polyfluoroalkyl Substances,PFASs)是一类人工合成的化合物,已作为各种防火、包装材料等在工业和商业中使用了数十年。PFASs的C-F键使其具有高度的稳定性、环境持久性和生物蓄积性,目前已在全球范围的环境以及野生动植物和人类血清中被检测到,因此成为全世界关注的焦点之一。越来越多的科学和临床证据表明,PFASs在整个生命周期中与多种不利健康的因素有关联,其中肝脏作为PFASs的主要靶器官之一,是该类化合物毒性研究的热点。本文介绍了几种传统与新型PFASs的肝脏毒理学效应研究进展及机制,以增进这一类化学品对健康的影响认识,为PFASs的未来研究与风险评估提供参考。

摘要： 目的利用蛋白组学技术筛选并鉴定氯化汞染毒后小鼠肝脏差异表达蛋白,为氯化汞的肝毒性作用机制研究提供线索。方法45只6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:正常对照组,不同剂量氯化汞处理组,即低剂量组(1 mg/kg)、中低剂量组(4 mg/kg)、中高剂量组(8 mg/kg)、高剂量组(16 mg/kg)。氯化汞处理组每天灌胃给予不同剂量氯化汞,对照组给予等体积水,监测小鼠体重变化。第28天灌胃后处死小鼠,收集血清和肝脏组织,测定其血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、肝脏谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察肝脏病理学变化;采用串联质谱标签(tandem mass tags,TMT)定量蛋白组学技术鉴定对照组与氯化汞高剂量组肝脏的差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs),并对其进行GO富集、KEGG通路富集分析。结果与对照组相比,中高剂量组与高剂量组小鼠体重降低(均P<0.05)、血清ALT活性显著增高、肝脏GSH-Px、CAT水平下降。HE染色结果显示氯化汞染毒可引起多种类型的肝细胞损伤。蛋白组学结果显示,与对照组相比,氯化汞高剂量组小鼠肝脏差异表达蛋白共有195个,其中上调99个、下调96个;GO富集分析显示氯化汞参与小鼠肝脏的糖代谢负调控、天冬氨酸家族氨基酸代谢等生物学过程;KEGG通路富集分析显示,氯化汞染毒可通过影响CYP450介导的外源化合物代谢、类固醇激素代谢、花生四烯酸代谢、胆汁分泌等信号通路产生肝脏毒性。结论氯化汞染毒严重影响小鼠肝脏多种蛋白的表达,导致相关代谢通路紊乱。

摘要： 目的 观察不同剂量黄芩苷给药不同时间对大鼠肝肾的毒性作用,为临床用药的安全性提供实验参考依据.方法 于2019年4月,将42只Wistar雄性大鼠随机分为对照组(0.9％氯化钠溶液,14只)和黄芩苷给药组(100、200 mg/kg,各14只),经口灌胃,1次/d,6次/周,于给药28、56 d后各组分别处死7只大鼠,称量肝脏、肾脏湿重并计算脏器系数,采用苏木素-伊红(HE)染色检测其组织形态学改变,并检测大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)的含量.结果 黄芩苷200 mg/kg组大鼠给药56 d后体质量、肾脏系数均低于对照组(P＜0.05),组织形态学显示肾小球萎缩变小、肾小管明显萎缩且上皮细胞发生坏死,肝脏未见明显异常.黄芩苷200 mg/kg组大鼠给药56 d后,血清中BUN、CRE含量高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);黄芩苷100 mg/kg组各时间点和黄芩苷200 mg/kg组给药28 d后各指标均未见明显异常.结论 在本试验条件下,黄芩苷给药对雄性大鼠有一定的肾脏毒性作用.

摘要： 随着免疫检查点抑制剂(ICIs),如派姆单抗(商品名可瑞达)、信迪利单抗(商品名达伯舒)等在各类恶性肿瘤治疗中的广泛应用,免疫治疗相关不良反应(irAEs)逐渐引起人们的关注和重视。其在发生时间上与传统抗肿瘤药物有着显著差异,通常可于给药后数周至数年内发生,故密切观察并随访患者在治疗中和治疗后可能出现的相关不良反应十分重要。一般而言,不同部位免疫治疗相关不良反应的发生率为:皮肤毒性>胃肠道毒性>肝脏毒性>肾毒性>肺毒性>内分泌毒性。

摘要： 药物性肝损伤(DILI)是伴随着药物或者膳食补充剂使用而出现的常见不良反应,仍然是药物开发人员、监管部门及临床医生严重关切的问题.生物标志物检测是临床前肝毒性评价及药物性肝损伤患者诊断的重要技术手段,传统的生物标志物因特异性及灵敏性等因素的欠缺限制了其在早期评价中的应用,因此,迫切地需要寻找新型生物标志物.该文综述了近年来DILI生物标志物研究的最新进展,以更好地为临床DILI的预测及早期诊断提供参考.

摘要： 现阶段在我国中医药界中药的肝脏毒性研究成为了其中研究的热点,中药毒性的评价和快速筛选已经逐渐成为了现阶段中药研究急需解决的问题,站在中药中具有一定毒性成分的角度进行分析,综述现阶段较为常见的肝脏毒性中药,比如川楝子、雷公藤和黄药子以及千里光等毒性物质产生毒性机制和物质基础,针对目前研究中药肝脏毒性的方法探讨面临的各种问题,并针对基因芯片技术的原理进行简述,同时分析此技术应用于中药肝脏毒性研究工作中具有的前景.

摘要： 目的：研究壮骨关节丸、益肾乌发口服液、牛黄解毒片、雷公藤多苷和柴胡皂苷D对斑马鱼的肝脏毒性,并验证斑马鱼模型用于中药肝毒性快速评价的实用性,为临床用药提供依据. 方法：受精后3天斑马鱼分别用不同浓度的中药处理2天后,在显微镜下拍照分析,观察斑马鱼肝变性、肝脏形态学变化和卵黄囊吸收情况. 结果：与对照组相比,壮骨关节丸处理后的幼鱼肝脏肿大,肝脏变性明显,卵黄囊吸收延迟,益肾乌发口服液肝脏萎缩,肝脏变性明显,卵黄囊吸收显著延迟,牛黄解毒片肝脏萎缩,卵黄囊吸收显著延迟,雷公藤多苷和柴胡皂苷D肝脏肿大,斑马鱼卵黄囊吸收均显著延迟. 结论：壮骨关节丸、益肾乌发口服液、牛黄解毒片、雷公藤多苷和柴胡皂苷D对斑马鱼幼鱼具有不同程度的肝脏毒性.斑马鱼模型评价中药肝脏毒性具有较好的预测性.

摘要： 研究壮骨关节丸、益肾乌发口服液、牛黄解毒片、雷公藤多苷和柴胡皂苷D对斑马鱼的肝脏毒性,并验证斑马鱼模型用于中药肝毒性快速评价的实用性,为临床用药提供依据.受精后3天(3dpf)斑马鱼分别用不同浓度的中药处理2天后,在显微镜下拍照分析,观察斑马鱼肝变性、肝脏形态学变化和卵黄囊吸收情况.与对照组相比,壮骨关节丸处理后的幼鱼肝脏肿大,肝脏变性明显,卵黄囊吸收延迟,益肾乌发口服液肝脏萎缩,肝脏变性明显,卵黄囊吸收显著延迟,牛黄解毒片肝脏萎缩,卵黄囊吸收显著延迟,雷公藤多苷和柴胡皂苷D肝脏肿大,斑马鱼卵黄囊吸收均显著延迟.壮骨关节丸、益肾乌发口服液、牛黄解毒片、雷公藤多苷和柴胡皂苷D对斑马鱼幼鱼具有不同程度的肝脏毒性.斑马鱼模型评价中药肝脏毒性具有较好的预测性.

摘要： 山豆根是豆科槐属蔓生性矮小灌木越南槐的干燥根或根茎，药性寒，味苦，归肺、胃经，有毒。山豆根中毒后轻者表现为头疼、恶心、胸闷、心悸，重者则心跳加快、血压升高，某些患者甚至表现出意识障碍、呼吸困难、呼吸衰竭而死亡。近年来，临床前研究中有越来越多的报道认为山豆根灌胃给药时，具有一定的肝脏毒性。其生物碱部分既是山豆根主要的药效成分，也是其主要的毒性成分。本课题用二氯甲烷对山豆根水提液进行萃取，获得其生物碱部位，再通过大鼠口服给药不同时间，研究该部位与肝脏毒性的关系。应用Logistic回归分析以及ROC曲线来评价血清生化指标、细胞因子以及胆汁酸指标联合检测诊断肝损伤的价值，为山豆根临床安全用药、早期监测肝损伤提供实验依据。

摘要： 目的：研究壮骨关节丸、益肾乌发口服液、牛黄解毒片、雷公藤多苷和柴胡皂苷D对斑马鱼的肝脏毒性,并验证斑马鱼模型用于中药肝毒性快速评价的实用性,为临床用药提供依据.rn 方法：受精后3天斑马鱼分别用不同浓度的中药处理2天后,在显微镜下拍照分析,观察斑马鱼肝变性、肝脏形态学变化和卵黄囊吸收情况.rn 结果：与对照组相比,壮骨关节丸处理后的幼鱼肝脏肿大,肝脏变性明显,卵黄囊吸收延迟,益肾乌发口服液肝脏萎缩,肝脏变性明显,卵黄囊吸收显著延迟,牛黄解毒片肝脏萎缩,卵黄囊吸收显著延迟,雷公藤多苷和柴胡皂苷D肝脏肿大,斑马鱼卵黄囊吸收均显著延迟.rn 结论：壮骨关节丸、益肾乌发口服液、牛黄解毒片、雷公藤多苷和柴胡皂苷D对斑马鱼幼鱼具有不同程度的肝脏毒性.斑马鱼模型评价中药肝脏毒性具有较好的预测性.

摘要： 目的：随着小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂在基于EGFR基因突变表达的非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床中的广泛应用,在获得良好抗肿瘤疗效的同时,其肝脏毒性日益受到临床重视.相关的临床实验和个案报道都表明部分应用小分子EGFR-TKI的患者会出现轻至重度肝脏毒性,药品说明书中也提及已观察到无症状性肝转氨酶升高.但对其发生率和发生原因尚缺乏系统性的分析与阐述,对于出现肝损患者的治疗,也尚缺乏推荐意见.本研究旨在考察小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂肝脏毒性的发生率,寻求特异性保肝药物,进而研究肝脏毒性的可能发生原因,尝试为今后小分子EGFR-TKⅠ类药物的临床合理应用提供依据. 方法：通过检索PubMed、万方数据库内关于小分子EGFR-TKⅠ类药物的动物实验、临床试验、回顾性研究及肝脏毒性的个案报道，对肝脏毒性发生率和可能发生原因进行简要概述。根据我院吉非替尼引起肝损害两个病例的临床分型和保肝治疗效果，结合文献报道的可能发生原因，分析病例中肝脏毒性的可能发生原因。 结果：小分子EGFR-TKⅠ类药物吉非替尼和厄洛替尼引起肝脏毒性的个案报道共18篇，其中吉非替尼有15例，厄洛替尼有11例，各有9例为重度。此类药物肝脏毒性的可能原因有四种，即免疫性损伤、胆汁淤积、药物相互作用和氧化应激。我院两例吉非替尼肝损伤病例均为肝细胞损伤型，双环醇、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱对其有特异性保护作用，肝脏毒性的可能发生原因为氧化应激。 结论：小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂的肝脏毒性应受到高度的重视，使用期间应定期严密监测肝脏功能。对于中至重度肝损伤，在停药基础上进行抗炎及抗氧化保肝治疗。小分子EGFR-TKⅠ类药物肝脏毒性的共同分子机制可能为氧化应激，基于有效保肝药物的使用，可以降低该类药脱靶作用对肝脏造成的损害，对小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂的临床合理使用具有重要的指导意义和现实价值。

摘要： 目的:借助复方雷公藤汤及其拆方对肾病大鼠的干预效应,考察雷公藤不同配伍对雷公藤的减毒增效作用;筛取治疗肾病综合征毒效关系最优化的中药小复方. 方法:大鼠尾静脉注射阿霉素,复制微小病变肾病综合征模型.以复方雷公藤汤及其拆方实施干预,以强地松做阳性对照,检测生化指标、组织病理学指标. 结果:与模型公藤组24小时尿蛋白92.60±18.1243相比较,全方组48.60±11.7492、雷芪组53.20±13.2061、雷甘组56.40±16.520降低24小时尿蛋白;全方组TP68.47±5.2504、ALB28.97±3.0093、雷芪组TP68.21±4.19127、ALB27.58±2.6182、雷甘组TP67.51±5.4208、ALB26.56±1.8981与模型公藤组TP58.98±4.8401、ALB20.98±3.4934均升高TP、ALB,与模型公藤组chol1.4870±0.6471、TG1.7040±1.5824相比较,全方组chol0.7860±0.1344、TG0.5570±0.1387、雷芪组chol0.70±0.1297、TG0.6509±0.1203、雷甘组chol0.9740±0.3289、TG0.6680±0.1845均降低;与模型公藤组AST133.2±7.8712、ALT62.60±7.9190相比较,全方组AST72.70±10.1440、ALT41.80±8.9666、雷甘组AST84.20±5.6332、ALT38.20±5.8462、雷金组AST115.50±9.6868、ALT66.10±9.5969、雷归组AST128.7±10.7399、ALT61.60±8.8217;差异显著(均P＜0.05).雷公藤不同配伍组对肾脏组织形态学、超微结构上较对照组病理损害有不同程度减轻.全方组、雷甘组、雷何组肝脏组织形态学、超微结构上较对照组病理损害有不同程度减轻. 结论:全方组、雷芪组、雷甘组起到增效作用.全方组、雷甘组、雷何组可减低雷公藤肝脏毒性.

摘要： 本文旨在探究草甘膦(GLP)对雄性大鼠肝脏毒性影响及其作用机制.试验选取32只8周龄Sprague-Dawley雄性大鼠,随机分成4组,分别为对照组和5、50、500mg·kg-1GLP处理组,连续灌胃5周.试验结束后,屠宰收集各脏器及血清.结果表明,GLP处理组大鼠肝组织均表现结构紊乱.在500mg·kg-1GLP处理组内大鼠体重、体增重、平均日采食量、平均日增重和料重比均显著降低(P＜0.05);肝脏、脾脏和肾脏重量也显著降低(P＜0.05),血清中ALT、AST、IL-1β水平显著升高(P＜0.05),同时血清和肝组织中SOD水平显著降低,血清中H2O2和CAT显著上升.RT-PCR结果表明,IL-1α、IL-1β在所有处理组中表达均显著上升,在50、500mg·kg-1组中肝组织中中IL-6、MAPK3、SIRT1和脂质相关基因PPAR、SREBP、SCR-1表达水平显著升高(P＜0.05),而Keap1和DGAT表达水平分别在50mg·kg-1和500mg·kg-1处理组中显著升高.结果表明,GLP可诱发大鼠肝脏发生脂质过氧化反应,最终会导致机体抗氧化能力减弱,引起肝细胞氧化损伤.

摘要： 目的:研究高效氯氰菊酯(β-CP)对小鼠肝脏的急性氧化损伤作用.rn 方法:将40只雄性ICR小鼠随机分为4组,包括:对照组(玉米油)、β-CP(10mg/κg)、β-CP(20mg/kg)、β-CP(40mg/kg)染毒组,连续灌胃染毒10d,观察小鼠精神状态、行为活动与摄食情况,测量小鼠体重及肝脏脏器系数,测定肝脏组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量.rn 结果:与对照组比较,各β-CP染毒组SOD活力有所降低,MDA含量有所升高,差异均有统计学意义(P＜0.01);各β-CP染毒组间比较,β-CP(40mg/kg)染毒组的SOD活力相对较低,MDA含量相对较高.rn 结论:β-CP能引起小鼠肝脏的急性氧化损伤,且40mg/κg剂量的β-CP氧化损伤作用较为明显.

摘要： 目的:研究高效氯氰菊酯(β-CP)对小鼠肝脏的急性氧化损伤作用.rn 方法:将40只雄性ICR小鼠随机分为4组,包括:对照组(玉米油)、β-CP(10mg/κg)、β-CP(20mg/kg)、β-CP(40mg/kg)染毒组,连续灌胃染毒10d,观察小鼠精神状态、行为活动与摄食情况,测量小鼠体重及肝脏脏器系数,测定肝脏组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量.rn 结果:与对照组比较,各β-CP染毒组SOD活力有所降低,MDA含量有所升高,差异均有统计学意义(P＜0.01);各β-CP染毒组间比较,β-CP(40mg/kg)染毒组的SOD活力相对较低,MDA含量相对较高.rn 结论:β-CP能引起小鼠肝脏的急性氧化损伤,且40mg/κg剂量的β-CP氧化损伤作用较为明显.

摘要： 目的:研究高效氯氰菊酯(β-CP)对小鼠肝脏的急性氧化损伤作用.rn 方法:将40只雄性ICR小鼠随机分为4组,包括:对照组(玉米油)、β-CP(10mg/κg)、β-CP(20mg/kg)、β-CP(40mg/kg)染毒组,连续灌胃染毒10d,观察小鼠精神状态、行为活动与摄食情况,测量小鼠体重及肝脏脏器系数,测定肝脏组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量.rn 结果:与对照组比较,各β-CP染毒组SOD活力有所降低,MDA含量有所升高,差异均有统计学意义(P＜0.01);各β-CP染毒组间比较,β-CP(40mg/kg)染毒组的SOD活力相对较低,MDA含量相对较高.rn 结论:β-CP能引起小鼠肝脏的急性氧化损伤,且40mg/κg剂量的β-CP氧化损伤作用较为明显.

摘要： 本发明涉及十五酸和十七酸在制备用于评价肝脏微塑料毒性的试剂盒和检测方法的新应用。应用本发明的试剂和方法可检测受试生物肝脏组织中十五酸和十七酸的含量。本发明进一步提供了利用气相色谱‑质谱方法检测受试生物肝脏组织中十五酸和十七酸含量的方法，可用于评价肝脏微塑料毒性。本发明选取的标志物数量少、变化倍数大，利于减少其它因素的干扰，采用的试剂盒和检测方法具有操作简单、反应条件温和、高稳定性、高重复性、高特异性、高灵敏度的特点，易于推广。

摘要： 本发明提供一种基于肝脏类器官模型的药物肝毒性评价方法，包括：步骤一，小鼠肝脏类器官模型的建立：(1)取小鼠肝脏组织，依次进行清洗、剪切、消化、裂解及过滤处理，获得小鼠肝脏干细胞沉淀；(2)将小鼠肝脏干细胞制胶后采用培养基培养，获得肝脏类器官模型；步骤二，将肝脏类器官模型进行药物处理：将待测药物设置成多个浓度梯度，然后将肝脏类器官模型给予不同浓度梯度下的药物刺激，并在不同时间点收集类器官样本，观察其形态学变化并检测肝功能指标。本发明提供了一种更加准确的体外检测药物肝毒性的方法，周期短，操作简便，可代替传统细胞系模型和动物模型，用于临床前新药开发及临床药物肝毒性评估。

摘要： 本发明涉及十五酸和十七酸在制备用于评价肝脏微塑料毒性的试剂盒和检测方法的新应用。应用本发明的试剂和方法可检测受试生物肝脏组织中十五酸和十七酸的含量。本发明进一步提供了利用气相色谱‑质谱方法检测受试生物肝脏组织中十五酸和十七酸含量的方法，可用于评价肝脏微塑料毒性。本发明选取的标志物数量少、变化倍数大，利于减少其它因素的干扰，采用的试剂盒和检测方法具有操作简单、反应条件温和、高稳定性、高重复性、高特异性、高灵敏度的特点，易于推广。

摘要： 本发明公开了肝脏毒性的预防和干预药物。具体地，黄毒素B或黄药子提取物引发的肝脏毒性的预防和干预的药物为伊曲康唑、N‑乙酰半胱氨酸、N‑乙酰赖氨酸中的任一种。本发明拓展了伊曲康唑、N‑乙酰半胱氨酸、N‑乙酰赖氨酸治疗由黄毒素B或黄药子提取物引发的肝脏毒性的用途，为开发治疗黄药子肝毒性药物提供了试验依据。

摘要： 本发明提供了利用斑马鱼评价菊酯类杀虫剂肝脏发育毒性的方法，包括如下步骤：将发育至3天的斑马鱼胚胎暴露于含有菊酯类杀虫剂的胚胎培养液中，采用半静态培养法，在特定温度、周期性明暗环境下培养，待斑马鱼胚胎发育至5天时，对斑马鱼胚胎的肝脏发育情况进行评价。本发明将野生AB型斑马鱼品系与转基因斑马鱼品系相结合准确评估菊酯类杀虫剂的肝脏毒性，通过转基因斑马鱼品系对暴露后斑马鱼的肝脏形式进行观察；同时采用油红染色方法评价野生AB型斑马鱼品系脂质代谢情况，以及检测菊酯类杀虫剂暴露后斑马鱼谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性，为菊酯类杀虫剂的肝脏毒性研究提供理论依据，完善菊酯类杀虫剂的安全风险评价体系。

摘要： 本发明公开了五味子丙素在制备治疗瑞戈非尼肝脏毒性药物中的应用，属于医药领域。本发明提供了一种能够有效改善瑞戈非尼诱发肝脏毒性的药物，五味子丙素可通过下调肝脏中p53蛋白水平，对瑞戈非尼引起的肝脏损伤起到保护作用。通过与五味子丙素联合用药减轻肿瘤患者由于服用瑞戈非尼而引起的严重肝脏损伤，在很大程度上扩大了瑞戈非尼的临床使用；五味子丙素是来源于北五味子的天然产物，安全性高，临床可行性强。

摘要： 本发明公开了双去甲氧基姜黄素在制备治疗尼洛替尼肝脏毒性药物中的应用，属于医药技术领域。本发明提供了一种能够有效治疗尼洛替尼诱发肝脏毒性的天然产物，双去甲氧基姜黄素通过与尼洛替尼联合用药可减轻肿瘤患者由于尼洛替尼使用带来的肝功能损伤，提高尼洛替尼用药安全性，很大程度上扩大了尼洛替尼的临床使用。双去甲氧基姜黄素是来源于姜黄根茎的天然产物，安全性高，临床可行性强。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及白藜芦醇联合成纤维细胞生长因子1在缓解蒽环类药物诱导的心脏及肝脏毒性中的应用。本发明通过研究发现白藜芦醇能够显著抑制成纤维细胞生长因子1的促肿瘤增长活性，白藜芦醇和成纤维细胞生长因子1联合应用可以有效缓解阿霉素造成的心脏及肝脏功能紊乱、炎症、氧化应激和凋亡。当两者联合使用时，对阿霉素诱导的心脏毒性和肝脏毒性的预防和治疗均强于单独用药，表现出良好的协同作用，因此具有重要的临床意义和社会价值。

摘要： 本发明公开了一种提取物在制备降低吗啡诱导的肝脏毒性的药物中的应用，所述提取物为金银花提取物，本发明挖掘了传统中草药金银花提取物新的临床用途。金银花提取物可显著抑制吗啡诱导的肝损伤，但并不影响吗啡的镇静疗效，是改善吗啡肝毒性的有力辅助剂。金银花提取物易于从植物中获取，并且具有良好的安全性，可以广泛生产应用。

摘要： 本发明公开了肝脏毒性的预防和干预药物。具体地，黄毒素B或黄药子提取物引发的肝脏毒性的预防和干预的药物为伊曲康唑、N‑乙酰半胱氨酸、N‑乙酰赖氨酸中的任一种。本发明拓展了伊曲康唑、N‑乙酰半胱氨酸、N‑乙酰赖氨酸治疗由黄毒素B或黄药子提取物引发的肝脏毒性的用途，为开发治疗黄药子肝毒性药物提供了试验依据。