结核分枝杆菌感染

摘要： 2017年,中华医学会感染病学分会艾滋病学组和中华医学会热带病与寄生虫学分会艾滋病学组共同制订并发布了第一版《HIV合并结核分枝杆菌感染诊治专家共识》。2021年,中国性病艾滋病防治协会HIV合并结核病专业委员会组织相关专家对第一版共识进行了修订更新。新版共识更新了人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病患者结核病预防性治疗、结核病的分子诊断、耐药结核病的治疗、抗反转录病毒治疗启动时机与方案、结核相关免疫重建炎症综合征的诊断及处理、不良反应等方面的进展。本共识将根据最新临床研究证据定期进行更新。

摘要： 一、什么是肺结核肺结核又称肺痨,是一种由结核分枝杆菌感染引起的呼吸系统传染疾病。目前,肺结核易感人群主要集中在糖尿病者、HIV感染者、免疫力低下者、长期居住或工作在尘埃环境中者、长期服用药物者等人群。肺结核主要类型有:结核分枝杆菌潜伏感染者、活动性肺结核、非活动性肺结核。

摘要： 高危人群结核分枝杆菌感染的检测和预防性干预在结核病防控工作中具有重要意义.我国《学校结核病防控工作规范(2017版)》要求在入校新生和密切接触者中开展结核病筛查工作,使用结核菌素皮肤试验(TST)进行结核分枝杆菌感染状态的检测,为学校结核病患者的主动发现奠定了坚实的基础.然而,因受卡介苗接种、环境非结核分枝杆菌感染等多种因素的影响,TST的检测结果在特异性上具有明显局限性.多个国家的经验提示,相比单独使用TST,使用γ-干扰素释放试验(IGRA)对TST阳性结果进行进一步确认的两步法(TST-IGRA)在感染检测的准确性上更具优势.考虑到我国的国情和卡介苗接种策略,从精准干预的角度出发,采用两步法在有需要的学生群体中进行结核分枝杆菌感染检测可能是我国学校结核病控制工作更为有利的选择.

摘要： 目的探讨继发性免疫缺陷病(SID)及原发性免疫缺陷病(PID)患儿合并结核分枝杆菌感染的临床特征。方法回顾性分析合并结核分枝杆菌感染的免疫缺陷患儿(SID组36例、PID组52例)及非免疫缺陷患儿(对照组108例)的临床资料。结果PID组患儿起病年龄低于对照组和SID组(P<0.05),男性比例高于对照组和SID组(P<0.05)。SID组及PID组患儿其他结核中毒症状(盗汗、消瘦、乏力、食欲下降)及PPD试验阳性率均低于对照组(P<0.05),且更易出现肺叶受累≥3叶(P<0.05)。PID患儿更易合并多器官受累(P<0.05)。SID组肺部粟粒影发生率高于对照组和PID组(P<0.05),PID组γ-干扰素释放试验阳性率低于对照组和SID组(P<0.05)。结核分枝杆菌感染在SID组表现为潜伏结核感染(36.1%)和活动性结核病(63.9%);在PID组以卡介苗病(90.4%)为主,有2例(3.8%)同时合并结核病。结论免疫缺陷患儿合并结核分枝杆菌感染的临床症状不典型,易出现播散性感染,PPD试验及γ-干扰素释放试验阳性率较低,容易出现误诊及漏诊。免疫缺陷患儿应常规进行结核相关筛查,早期识别及干预以改善预后。

摘要： 目的 评价结核病医院护士结核潜伏感染及结核发病的风险.方法 以在首都医科大学附属北京胸科医院护士班学习后分配到该医院工作的1985级至1988级护士共77名为研究对象,对其进行胸部CT及结核分枝杆菌感染T细胞斑点试验(简称T-SPOT.TB检测),同时通过标准化问卷调查收集护士的信息.按照工作岗位的不同,将研究对象分为结核科、肿瘤科和后勤科室3组,采用x2检验对3组的发病率和潜伏感染率进行比较分析.结果 77名护士中7人患肺结核,肺结核的发病风险为9.1％ (95％CI 2.6％～15.6％),肺结核的发病率为0.0036/人年(95％CI0.0009～0.0063),其中结核科4人(57.1％),肿瘤科2人(28.6％),后勤科室1人(14.3％).除外7名患病人员,余70人均经影像学、临床表现除外活动性肺结核,该70人行血T-SPOT.TB检测,结果阳性28人(40.0％),阴性42人(60.0％),其中潜伏感染率结核科为43.5％,肿瘤科为40.0％,后勤科室为36.4％,统计学分析显示,结核科、肿瘤科和后勤科室护士结核潜伏感染发生率差异无显著性(x2=0.237,P=0.888).结论 长期于结核病医院工作的护士结核病潜伏感染和发病的风险较高,应定期进行体检筛查并采取足够的感染控制措施.

摘要： 目的:探讨综合诊断技术在艾滋病合并结核分枝杆菌临床诊断中的应用效果.方法:选取我中心2016年6月～2018年10月期间收治的52例艾滋病患者作为研究对象,分为观察组(综合诊断技术)和对照组(常规诊断方法)各26例,对比两组患者的诊断结果.结果:观察组的诊断结果显示,综合诊断技术对于单纯肺结核、肺结核并肺外结核、肺外结核的诊断符合率分别为100％、87.5％和83.33％.而对照组的诊断结果显示,常规诊断方法对于单纯肺结核、肺结核并肺外结核、肺外结核的诊断符合率分别为69.23％、33.33％和50％.结论:在艾滋病的临床诊断中,综合诊断技术的应用,能够高效、准确的检出结核分枝杆菌感染,为疾病的早期防治提供有价值的参考,进而有效提升疾病的治疗效果,控制病情的稳定,进而延长患者的生存期.

摘要： 背景:结核分枝杆菌近期感染可发展成结核病,目前结核病仍是全球传染病中的头号杀手。疫苗可有效预防青少年感染结核病,并通过阻断传播,对敏感和耐药菌株的控制有重要影响。因为缺乏有效的临床前模型和人类免疫相关的保护,目前新疫苗的开发受到阻碍。

摘要： 目的 对结核菌素皮肤试验与干扰素-γ释放试验检测血液透析患者结核分枝杆菌感染的方法进行比较,评价不同方法检测血液透析患者结核分枝杆菌感染的临床应用价值.方法 回顾性分析2015年9月～2016年9月200例在医院行血液透析的疑似结核感染患者,用结核菌素皮肤试验(TST)与干扰素-γ释放试验(IGRA)分别检测200例患者,分析比较两种方法诊断血液透析患者结核分枝杆菌感染的阳性率、敏感性、特异性、假阳性率、假阴性率及与卡介苗接种和既往结核感染的相关性.结果 两种试验方法阳性检出患者年龄、血液透析时间、有卡介苗疤痕人数、性别等均无统计学差异(P＞0.05);IGRA试验检测阳性率显著高于TST试验(P＜0.05);IGRA检出阳性率与卡介苗接种史、结核病史均相关(P＜0.05),TST检出阳性率与卡介苗接种史具有相关性(P＜0.05),但与结核病史不相关(P＞0.05).IGRA敏感性、特异性、假阳性率、假阴性率均优于TST.结论 相较于结核菌素皮肤试验,干扰素-γ释放试验检测血液透析患者结核分枝杆菌感染检出阳性率、敏感性、特异性高,假阳性、假阴性率低,可在临床推广应用.

摘要： microRNA是一类广泛存在真核生物中的长度约为22nt的非编码小分子RNA,其主要是通过与靶基因信使RNA的特异性位点结合,使得靶基因降解或翻译受阻.microRNA可以调控许多生物学过程,如细胞分化、细胞增殖、细胞凋亡、细胞代谢、细菌感染和免疫等多个生理和病理过程.结核病是一种由结核分枝杆菌引起的人畜共患慢性呼吸道传染病,由于它已成为公共卫生防控的难题,深入研究结核病的感染和发病机制显得尤为迫切.有研究表明microRNA与结核分枝杆菌感染的发生和发展相关,深入研究两者的关系,为结核病的诊断和治疗提供新的理论支持.因此,笔者综述了结核分枝杆菌感染相关的microRNA的研究进展,希望为结核病的预防、控制和治疗提供新的思路.

摘要： 目的:评价异烟肼联合重组结核疫苗AEC/BC02对结核分枝杆菌感染豚鼠的治疗效果. 方法:30只豚鼠皮下攻击结核分枝杆菌(1000CFU/只)1周后,雌雄各半按不同治疗方式分成4组:AEC/BC02组,6只,肌肉注射免疫AEC/BC02疫苗1份/只,共6针,间隔9～10d:INH组,6只,灌胃异烟肼10mg/只进行治疗,每周3次,共2周:INH+AEC/BC02组,6只,先灌胃异烟肼治疗2周后,肌肉注射免疫AEC/BC02疫苗,剂量和针次同前两组:N8组,12只,仅注射生理盐水作为阴性对照.所有动物在攻菌后第10周解剖,评价脏器病变和细菌载量. 结果:脏器综合病变评分:AEC/BC02组,INH组和INH+AEC/BC02组的肝脾肺综合病变评分分别为36.7±28.2,20.0±12.7和3.3±5.2,与Ns组的69.2±24.5比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.001,P＜0.001),且INH+AEC/BC02组与AEC/BC02组差异也有统计学意义(P＜0.05).肺病理组织切片:各组肺脏均出现不同程度的以肉芽肿病灶为主的病理变化,病变程度由轻到重为INH+AEC/BC02组、INH组、AEC/BC02组和NS组.脾脏活菌载量:INH+AEC/BC02组的脾脏活菌载量(1.06±1.64)log10CFU,与INH组的(3.55±1.90)log10CFU、AEC/BC02组的(4.21±0.78)log10CFU以及NS组的(4.73±0.79)log10CFU比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001).但1NIl组、AEC/BC02组和NS组之问,差异无统计学意义.肺脏活菌载量:INII+AEC/BC02组为(0.69±1.07)log10CFU,与INH组的(2.66±1.70)log10CFU、AEC/BC02组的(3.01±0.90)log10CFU以及NS组的(4.36±0.79)log10CFU比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001),且INH组与NS组的差异有统计学意义(P＜0.05). 结论:异烟肼和AEC/BC02疫苗联合使用优于单一治疗方式,明显提高对豚鼠的保护作用,能减轻动物脏器病变程度,降低脾肺器官活菌载量.

摘要： 目的：38kD、MPT64和HBHA蛋白是结核分枝杆菌重要的分泌蛋白,目前的对于它们各自的血清学方面的诊断价值多有研究,而将三种蛋白综合分析的很少,本研究计划对这三种蛋白在血清学方面的诊断价值进行综合分析. 方法：将前期本实验室纯化的蛋白作为抗原应用于免疫学的检测,用EHSA方法检测血清中三种蛋白抗体的表达水平,最终经过统计学处理,分析潜伏感染患者和肺结核患者之间的血清学的差异,寻找可应用于临床诊断分析的方法和策略. 结果：血清的38kD、MPT64和HBHA蛋白抗体水平检测结果显示活动性结核(ATB)和健康对照(HC)与之间有显著差异,而38kD和HBHA蛋白在ATB和潜伏感染结核病(LTBI)之间有较显著差异,MPT64和HBHA蛋白在LTBI和HC组间有显著差异.38kD蛋白在检测ATB和HC组间的敏感性和特异性很好.将三种蛋白检测结果进行并联综合分析后敏感度和特异度明显上升. 结论：38kD、MPT64和HBHA蛋白都有较高的抗原特异性和免疫反应性,可用于以后对结核病的检测分析,虽然它们单独检测时的敏感性和特异性较低,但仍可用于鉴别结核分枝杆菌感染与否,将三种蛋白综合应用有作为新的诊断靶标的可能.对它们开展的有关研究和应用,可为结核病的快速诊断提供新的工具和方法.

摘要： 文中首先介绍了结核分枝杆菌的感染过程，并就T细胞检测在结核感染中的应用进行说明。目前控制结核病的三大主要干预措施：疫苗，在疫情严重地区对减少儿童结核病特别是结脑和血播结核病有效但保护作用有限难以起到流行病学的作用；发现和治愈以及隔离传染源是目前最主要措施，但不能阴止未发现的病人在人群中传播结核菌和感染结核菌者的发病；感染者的预防性治疗，主要是减少已感染者的发病机会，通过影响发病来减少结核菌在人群中的传播。

摘要： 目的:分析猕猴血清RANTES和MCP-1表达水平与结核分枝杆菌感染的相关性. 方法:采用ELISA法测定结核病阳性、健康猕猴血清样本的RANTES和MCP-1含量,比较结核病猕猴和健康猕猴间的差异,分析两种因子的相关性,并借助ROC曲线评价RANTES和MCP-1在猕猴结核病诊断方面的效能. 结果:结核病阳性猕猴血清RANTES和MCP-1含量均明显高于健康猕猴(P＜0.01).结核病阳性猕猴和健康猕猴血清RANTES和MCP-1存在极弱的正相关(r＜0.3,P＞0.05).ROC曲线分析表明,血清RANTES和MCP-1含量不能区分结核病阳性猴和健康猴. 结论:猕猴感染结核菌后血清RANTES和MCP-1含量升高,可作为结核感染免疫的评价和监测指标.

摘要： IL-10是抑制免疫应答所必需的免疫抑制细胞因子,并将宿主免疫病理学限制于许多细胞内病原体和肠道菌群.但是,如果过量产生,IL-10可能有助于慢性感染.IL-10是由许多免疫细胞产生,包括巨噬细胞,嗜中性粒细胞,树突状细胞,B细胞和T细胞.IL-10达到其效果的主要机制是通过抑制巨噬细胞和树突状细胞的抗原呈递细胞功能和细胞因子如测IL-10在调控结核分IL-12的产生,从而抑制Th1反应的发展.此外,IL-10可以抑制巨噬细胞杀伤细胞内病原体,抑制一氧化氮的诱导和产生TNF的产生.在这些功能的基础上,可以预枝杆菌和疾病结局的免疫反应中扮演一定的作用.

摘要： 目的:评价结核感染T细胞斑点试验(T-Spot)在不同CD4+T细胞水平情况下检验艾滋病合并结核分枝杆菌感染(AIDS/TB)时的临床价值.rn 方法:回顾北京地坛医院2012年12月至2013年10月明确诊断艾滋病合并结核分枝杆菌感染患者共32例,分析T-Spot在不同CD4+T细胞水平的敏感性.rn 结果:32例艾滋病患者均符合明确检查出结核枝杆菌PCR阳性，或者抗酸染色阳性并抗结核治疗有效;总体T-Spot阳性率46.9%(17/32)。其中阳性组与阴性组CD4+细胞计数之间差异有统计学意义(P=0.047＜0.05)。其中CD4+淋巴细胞小于20/ul阳性率29.7%(5/17)，CD4+细胞大于20/ul阳性率66.7%(10/15),两组间差异有统计学意义(P=0.038＜0.05)。rn 结论:艾滋病合并结核分枝杆菌感时T-Spot实验敏感性受CD4+T细胞水平影响，尤其在CD4+细胞水平严重低下时(小于20/ul)敏感性极低，该试验阴性不能作为除外结核分枝杆菌感染的唯一依据。

摘要： 目的：了解湖南省结核分枝杆菌(MTB)与HIV双重感染的流行病学及临床特征,为制定防治措施提供可靠的参考依据. 方法：收集2013-2017年湖南省胸科医院收治的157例MTB与HIV双重感染患者为双重感染组,随机抽取其他未感染HIV的200例结核病患者为结核组,进行统计学分析. 结果：多因素分析结果显示：在结核组患者中,20～39岁和40～60岁年龄组是影响MTB与HIV双重感染的危险因素,OR值(95％CI)分别为12.539(1.528～102.889)、9.089(1.190～69.391);临床表现为发热、淋巴结结核、并发梅毒在双重感染组患者中的比例更高,OR值(95％CI)分别为6.503(2.348～18.011)、5.800(1.933～17.407)、15.057(2.704～83.837);双重感染者组患有支气管结核的比例更低,OR值(95％CI)为..0.027(0.002～0.314). 结论：20～60岁年龄段的结核病患者并发HIV感染的概率更大,MTB与HIV双重感染患者的临床表现多以发热、淋巴结结核为主要特征.

摘要： 目的：了解湖南省结核分枝杆菌(MTB)与HIV双重感染的流行病学及临床特征,为制定防治措施提供可靠的参考依据. 方法：收集2013-2017年湖南省胸科医院收治的157例MTB与HIV双重感染患者为双重感染组,随机抽取其他未感染HIV的200例结核病患者为结核组,进行统计学分析. 结果：多因素分析结果显示：在结核组患者中,20～39岁和40～60岁年龄组是影响MTB与HIV双重感染的危险因素,OR值(95％CI)分别为12.539(1.528～102.889)、9.089(1.190～69.391);临床表现为发热、淋巴结结核、并发梅毒在双重感染组患者中的比例更高,OR值(95％CI)分别为6.503(2.348～18.011)、5.800(1.933～17.407)、15.057(2.704～83.837);双重感染者组患有支气管结核的比例更低,OR值(95％CI)为..0.027(0.002～0.314). 结论：20～60岁年龄段的结核病患者并发HIV感染的概率更大,MTB与HIV双重感染患者的临床表现多以发热、淋巴结结核为主要特征.

摘要： 目的：了解湖南省结核分枝杆菌(MTB)与HIV双重感染的流行病学及临床特征,为制定防治措施提供可靠的参考依据. 方法：收集2013-2017年湖南省胸科医院收治的157例MTB与HIV双重感染患者为双重感染组,随机抽取其他未感染HIV的200例结核病患者为结核组,进行统计学分析. 结果：多因素分析结果显示：在结核组患者中,20～39岁和40～60岁年龄组是影响MTB与HIV双重感染的危险因素,OR值(95％CI)分别为12.539(1.528～102.889)、9.089(1.190～69.391);临床表现为发热、淋巴结结核、并发梅毒在双重感染组患者中的比例更高,OR值(95％CI)分别为6.503(2.348～18.011)、5.800(1.933～17.407)、15.057(2.704～83.837);双重感染者组患有支气管结核的比例更低,OR值(95％CI)为..0.027(0.002～0.314). 结论：20～60岁年龄段的结核病患者并发HIV感染的概率更大,MTB与HIV双重感染患者的临床表现多以发热、淋巴结结核为主要特征.

摘要： 本发明涉及一种具有依赖利福平生长的特异性结核分枝杆菌(其保藏号为：CGMCC NO.1570)。还涉及依赖利福平结核分枝杆菌蛋白，其具有如序列1所示的氨基酸序列，其分子量为43894道尔顿，pI值为5.25。还涉及一种核酸，其具有如序列2所示的核苷酸序列。本发明还涉及采用人工诱导依赖利福平结核分枝杆菌，获得高表达浓度的所述依赖利福平结核分枝杆菌蛋白的方法。涉及包含所述依赖利福平结核分枝杆菌蛋白的组合物、试剂盒以及所述试剂盒在临床诊断依赖利福平结核分枝杆菌结核病、耐多药结核病及其流行病学监测调查中的应用。

摘要： 本发明提供一种用于检测结核分枝杆菌复合群或分枝杆菌属的组合物，其包含：(i)靶向IS6110的引物和/或探针，所述IS6110为结核分枝杆菌复合群-特异性基因；(ii)靶向rpoB的引物和/或探针，所述rpoB为分枝杆菌属-特异性基因；和视需要的(iii)作为内对照的靶向植物源基因的引物和/或探针。当使用本发明的组合物进行多重实时PCR时，可以通过单轮PCR测定检测结核分枝杆菌复合群和分枝杆菌属。因此，本发明实现了具有高可靠性的快速且容易的临床诊断。

摘要： 本发明属于生物技术领域，具体涉及结核分枝杆菌Rv0324基因在制备治疗结核分枝杆菌潜伏感染制剂中的用途。经研究表明，所述的Rv0324在结核分枝杆菌进入到潜伏状态的过程当中具有重要的生物学功能，与正常生长的结核分枝杆菌相比，该Rv0324基因的高表达能抑制结核分枝杆菌的生长。本发明还公开了以该基因为靶标检测潜伏期结核病的试剂盒以及以该基因构建的预防及治疗潜伏感染结核分枝杆菌的疫苗。

摘要： 本发明属于生物技术领域，具体涉及结核分枝杆菌Rv3833基因在制备治疗结核分枝杆菌潜伏感染药物或制剂中的新用途。研究表明Rv3833在结核分枝杆菌进入到潜伏状态的过程当中具有重要的生物学功能，与正常生长的结核分枝杆菌相比，Rv3833基因的高表达抑制了结核分枝杆菌的生长。本发明还公开了以此基因为靶标检测潜伏期结核病的试剂盒以及以此基因构建的预防及治疗潜伏感染结核分枝杆菌的疫苗。

摘要： 本发明属于生物技术领域，具体涉及结核分枝杆菌Rv1909c基因在制备治疗结核分枝杆菌潜伏感染的药物中的新用途。研究表明Rv1909c在结核分枝杆菌进入到潜伏状态的过程当中具有重要的生物学功能，与正常生长的结核分枝杆菌相比，Rv1909c基因的高表达抑制了结核分枝杆菌的生长。本发明还公开了以此基因为靶标检测潜伏期结核病的试剂盒以及以此基因构建的预防及治疗潜伏感染结核分枝杆菌的疫苗。

摘要： 本发明涉及一种具有依赖利福平生长的特异性结核分枝杆菌(其保藏号为：CGMCC NO.1570)。还涉及依赖利福平结核分枝杆菌蛋白，其具有如序列1所示的氨基酸序列，其分子量为43894道尔顿，pI值为5.25。还涉及一种核酸，其具有如序列2所示的核苷酸序列。本发明还涉及采用人工诱导依赖利福平结核分枝杆菌，获得高表达浓度的所述依赖利福平结核分枝杆菌蛋白的方法。涉及包含所述依赖利福平结核分枝杆菌蛋白的组合物、试剂盒以及所述试剂盒在临床诊断依赖利福平结核分枝杆菌结核病、耐多药结核病及其流行病学监测调查中的应用。

摘要： 本发明属于生物技术领域，公开了一种基于环介导等温扩增检测结核分枝杆菌复合群及非结核分枝杆菌复合群的引物、试剂盒；本发明中所提供的针对结核分枝杆菌特异性靶序列IS6110及分枝杆菌复合群16S rRNA所设计的引物及鉴定体系，实现了对结核分枝杆菌及NTM的区分，解决现有技术中的方法所需周期长，成本高，现场应用困难的缺陷。使用SYTO9荧光染料进行判读的方式实现了闭管情况下对结果进行判读，避免因开盖造成的气溶胶污染等问题。本方法通过搭配相应试剂可在1h左右实现从样本到结果的判读，操作简便快速，检测成本相对较低。本发明的试剂盒及方法特别适用于中小型单位及现场检测。

摘要： 本发明提供了一种结核分枝杆菌靶标莽草酸激酶(shikimate kinase，SK)的小分子抑制剂，对SK具有显著的抑制活性，SK在结核分枝杆菌中是必不可少的，因此本发明提供的棉酚这种小分子化合物有望成为抗结核分枝杆菌感染的潜在药物。

摘要： 本发明公开了一种鉴别结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌感染的检测方法，包括以下步骤：利用结核分枝杆菌特异性的抗原和分枝杆菌属特异性抗原分别与待测的离体T细胞接触，并检测该T细胞释放的细胞因子；将所述结核分枝杆菌特异性的抗原和分枝杆菌属特异性抗原检测结果进行比较，根据比较结果判断所述待测的离体T细胞为结核分枝杆菌感染或非结核分枝杆菌感染。本发明的方法，利用分枝杆菌属特异性抗原，结合MTB特异性的检测的ELISPOT检测法，可以同时鉴定MTB和NTM感染。对医生的临床诊断及用药具有重要的指导意义。

摘要： 本发明公开了一种鉴别结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌感染的试剂盒，包括结核分枝杆菌特异性的抗原、分枝杆菌属特异性抗原，及检测T细胞对所述抗原识别的工具。本发明的鉴别结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌感染的试剂盒，可区分两者感染，相比痰涂片及痰培养法具有更高的灵敏性和特异性以及操作安全性。对医生的临床诊断及用药具有重要的指导意义。