大环内酯

摘要： 以克拉霉素为起始原料,经脱克拉定性糖、2′-OH选择性酰化和脱乙酰基反应得到2′-O-对羟基苯甲酰基-3-羟基-克拉霉素中间体,继续在相转移催化的条件下,通过酚羟基Koenigs-Knorr糖苷化反应,合成了克拉霉素2-氨基葡萄糖糖苷化衍生物、半乳糖苷化衍生物和葡萄糖苷化衍生物,总收率为50~60%。所有产物结构经NMR和HRMS确证,克拉霉素酚性糖苷化产物均为单一的β构型。

摘要： 慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)可分为嗜酸性粒细胞型(EOS CRSwNP)和非嗜酸性粒细胞型(NONEOS CRSwNP)两个亚型[1].NONEOS CRSwNP型更多的表现为以中性粒细胞为主炎性细胞浸润.研究显示:中性粒细胞的增加可能降低激素对慢性鼻窦炎的疗效[2].大环内酯类药物则主要通过抑制脂多糖介导的中性粒细胞的迁移,调节中性粒细胞的活性发挥抗炎与免疫调节的作用[3].小剂量大环内酯药物是否在治疗以中性粒细胞浸润为主的NONEOS CRSwNP患者时更具优越性尚不明确.选择我科经术后息肉病理分型为非嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者30例,分组比较,通过与布地奈德鼻喷剂对比,初步观察非嗜酸性粒细胞型慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者术后克拉霉素治疗的临床疗效.

摘要： 大量的事实表明,真菌是寻找新分子的主要来源之一。孢粉菌属是孢粉菌科中的真菌属,包含80多个物种,广泛分布于世界亚寒带和温带地区。它由牲畜和野生食草动物的粪便上的共生物种和生活在植物中的内生物种组成。这些物种的孢子具有黑褐色和隔膜的特征,并有明显的乙字形发芽孔,能够产生各种次级代谢产物,包括黄酮、色酮、大环内酯、有机酸、三萜类、类固醇和含氮化合物等。

摘要： 建立了一种全新的以QuEChERS法为样品前处理技术以及结合超高效液相色谱法-串联质谱法(ultra high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS-MS)法快速测定鸡肉37种兽药残留的方法。样品经甲醇-乙腈混合溶液提取并通过DISQUE^(TM)净化管净化,上清液经正己烷除去脂肪、样品浓缩后用BEH C_(18)色谱柱分离,以甲醇和5 mmol/L醋酸铵(含0.1%甲酸水溶液)为流动相进行梯度洗脱,电喷雾正/负离子模式同时电离,多反应监测模式检测,外标法定量。结果表明,目标物在1~50μg/kg均有良好线性关系,相关系数(r^(2))均>0.99;样品中37种兽药的检出限均为0.5μg/kg,定量限均为1.0μg/kg;添加水平为1~20μg/kg的平均回收率为71%~104%,相对标准偏差为3.1%~14.7%。该方法具备快速、简便、准确性高、通用性强等特点,适合鸡肉食品中37种药物残留的定性定量检测。

摘要： 采用固相萃取-超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法,建立了同时测定养殖废水中9种大环内酯及林可酰胺类抗生素的方法,并对样品pH值、保存时间、洗脱溶剂、上样流速及过滤材质等进行了优化。测定结果表明,pH值为6,过滤材质为聚丙烯(GHP),上样速度为5 mL/min时,9种抗生素的加标回收率最优,为71.4%~126%,相对标准偏差最小,为2.4%~7.1%,标准曲线的线性最好,相关系数为0.9985~0.9995,检出限为0.78~1.22 ng/L。该方法灵敏度高、检出限低、测定结果准确,能够广泛应用于养殖废水中大环内酯及林可酰胺类抗生素残留量的监测分析。

摘要： 林可霉素和3种大环内酯类抗生素(红霉素、螺旋霉素、阿奇霉素)在医疗和畜禽养殖等多个领域应用广泛,并且能够通过制药废水、畜禽废水以及市政污泥的排放和处理等多种途径进入环境.厌氧消化是有效处理抗生素废水的常用方法.从典型废水中抗生素浓度分布和对厌氧消化代谢过程的影响角度出发,总结了厌氧消化对上述抗生素的响应特征.结果表明:林可霉素和3种大环内酯类抗生素在低浓度时促进厌氧消化产甲烷,高浓度时抑制厌氧消化产甲烷,主要通过厌氧消化产甲烷过程中挥发性脂肪酸(VFAs)的累积,以及某些挥发性脂肪酸氧化菌活性和产甲烷古菌活性的降低来抑制厌氧消化产甲烷.最后,探讨了上述抗生素厌氧生物降解的代谢途径和缓解抗生素对厌氧消化抑制的方法.

摘要： 为揭示可变剪接机制参与植物耐旱性的内在机制,以高表达转玉米C4型磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(phosphoenolpyruvate carboxylase,PEPC)基因(C4-PEPC)水稻(PC)和受体"Kitaake"(WT)为材料,通过盆栽和水培试验,研究外施可变剪接抑制剂大环内酯类(pladienolide B,PB)联合干旱处理下,功能叶片的光合参数、总可溶性糖及其组分、主要抗氧化酶活性以及抗氧化物质含量、Ca2+、NO、H2O2、ABA含量、与蔗糖非发酵1(sucrose nonfermenting-1,SNF1)相关蛋白激酶(SNF1-related protein kinase 3s,SnRK3s)以及剪接因子基因表达的变化.结果表明:在盆栽试验中,与单独自然干旱处理(drought stress,DS)相比,在孕穗期外施0.5μmol L-1 PB联合干旱处理(DS+PB),显著下降了供试水稻的产量及其构成因子的数值,其中,在DS+PB处理下,PC的株高、穗数、每穗实粒重和单株产量均显著高于WT.在水培试验中,与10％PEG-6000模拟干旱处理(PEG)相比,外施0.5μmol L-1 PB和10％PEG-6000模拟干旱处理(PEG+PB),均显著降低了供试水稻功能叶片的净光合速率(Pn)、相对含水量、总可溶性糖含量、脯氨酸含量、SOD酶活性、POD酶活性、CAT酶活性、PEPC酶活性、糖组分(蔗糖、葡萄糖、果糖含量)、Ca2+、NO和H2O2的含量,其中,PC中3个糖组分以及钙离子含量始终高于WT.与PEG处理相比,PEG+PB处理也导致水稻叶片内糖信号SnRK2s基因(SAPK8和SAPK9)和3个SnRK1基因表达量下降,其中PC的SAPK8、SAPK10、OsK1a和OsK24表达均高于WT;进一步10 mmol L-1 EGTA钙离子螯合剂引入实验证明,钙离子通过调节剪接因子相关基因的表达参与水稻干旱响应.相关性分析也表明,PC中钙离子含量分别与叶片可溶性蛋白含量、ABA含量以及剪接因子RS33的表达水平呈显著或极显著相关.综上,可变剪接参与水稻干旱响应,水稻可通过叶内糖信号SnRK1s和SnRK2s基因以及钙离子,参与调节剪接因子相关基因的表达,对水稻耐旱起积极的作用.与WT相比,PC的增益效果更强,这与其内源高钙离子和糖组分含量密切相关.

摘要： 目的:研究在小儿肺炎支原体肺炎(MPP)中使用不同疗程阿奇霉素治疗的临床效果.方法:在本院选取86例MMP患儿,时间选为2019年1月～2020年1月,使用随机数字表法分为两组,各43例,所有患儿均给予阿奇霉素治疗,7d为1疗程为A组,5d为1疗程为B组,均治疗4个疗程,对两组治疗后临床效果进行分析.结果:对比B组,A组啰音消失时间、咳嗽消失时间以及住院时间均较短(P0.05).结论:阿奇霉素治疗MPP不良反应发生率少,具有一定的安全性,静脉静滴7d1疗程阿奇霉素可显著缩短患儿症状恢复时间,进而改善预后,促使其尽快出院,值得借鉴.

摘要： 大环内酯类抗生素在全球饲料添加剂中仅次于四环素类抗生素,使用广泛,可通过食物链进入人体,对人体健康造成影响.因此,开发相应的残留检测技术有重要的社会意义.而样品前处理技术的发展与革新对抗生素残留检测技术发展具有巨大的推动作用.本文综述了近年来动物源性食品大环内酯类抗生素残留检测样品前处理技术研究进展,并对样品前处理技术在动物源性食品大环内酯类抗生素残留检测中的应用前景进行了展望,以期为相关研究者提供技术参考.

摘要： 本文对大环内酯类抗生素专利申请数据进行统计分析,发现我国大环内酯类抗生素专利申请量不断增加,但申请质量与发达国家还有不小的差距,核心专利基本掌握在国外大公司手中,但我国有望通过第三代大环内酯类抗生素可利霉素打破技术封锁.

摘要： 目的：研究海绵共附生真菌Gliomastix sp中活性大环内酯.方法：利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶色谱、高效液相色谱等分离方法对海绵共附生真菌Gliomastix sp的大环内酯进行分离纯化,结合现代波谱学研究方法鉴定单体化合物分子结构.结果：从海绵共附生真菌Gliomastix sp中分离得到6个大环内酯,分别是gliomasolides A-F.结论：化合物gliomasolides A-E为新化合物,gliomasolides A对Hela细胞增殖具有抑制作用,其IC50值为10.1g/mL.

摘要： 目的：通过研究大环内酯类抗生素红霉素对高氧肺损伤早产大鼠体内谷胱甘肽(GSH)和白介素1β(IL-1β)的表达变化,探讨大环内酯类抗生素对高氧肺损伤的干预作用。方法：早产新生SD大鼠生后1d随机分为四组:Ⅰ组空气暴露+生理盐水、Ⅱ组空气暴露+红霉素、Ⅲ组高氧暴露+生理盐水、Ⅳ组高氧暴露+红霉素。高氧暴露组持续暴露于常压氧舱中,氧质量浓度＞85％；空气暴露组置于同一室常压空气中。四组分别于高氧或空气暴露后1、7、14 d提取肺组织标本。采用石蜡包埋切片行苏木精一伊红染色HE)观察肺组织的病理学变化。采取双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)分析血清细胞因子GSH和IL-1β的水平。采取BCA (二喹啉甲酸)方法检测还原型谷胱甘肽(GSH)浓度的变化。结果：1.与空气组相比较，高氧暴露组1、7d早产鼠肺组织中GSH表达显著增强，14 d明显减弱(p＜0. 05)。与生理盐水组相比较，红霉素组1、7、14 d GSH表达水平显著增强(p＜0.05);但14d出现明显下降趋势。2.与空气组相比较，高氧暴露组7d早产鼠肺组织中IL-1β表达显著增强，14 d明显减弱(p＜0.05)。与生理盐水组相比较，红霉素组1、7、14 d IL-1β表达水平显著降低(p＜0.05)。结论：红霉素可能通过提高GSH的活性，抑制氧化爆发诱导的炎症介质IL-1β释放，在减轻高氧肺损伤过程中发挥一定抗氧化作用。

摘要： 目的：开展链球菌对大环内酯类耐药状况调查以及耐药机制、传播机制的深入研究，为控制细菌耐药传播、合理使用抗菌药物提供理论依据。rn 方法：采用标准琼脂二倍稀释法测定，测定“2007-2008卫生部全国细菌耐药中心监测”项目收集肺炎链球菌对不同抗菌药物的最低抑菌浓度(minimalinhibitory concentration，MIC)，进行临床常用药物敏感性分析和大环内酯类耐药表型分析;通过PCR检测特异基因片段确定肺炎链球菌血清型;通过对肺炎链球菌7个管家基因的测序，将测序结果提交MLST数据库(http：//www.mlst.net)，来确定菌株的ST型;通过脉冲场电泳(pulsed-field gelelectrophoresis，PFGE)进行菌株的同源性分析;针对目前常见的大环内酯类耐药机制，分別设计引物，以PCR进行耐药基因及可能相关转座子检测;根据以上测得的菌株表型及ST型，对菌株分类，每类挑选代表菌株，对耐药基因及所在转座子测序，以确定耐药基因所在转座子;通过接合试验考察耐药基因的传递情况。rn 结果：本研究对2007-2008年全国13座城市14家医院的237株肺炎链球菌进行抗菌药物敏感性测定，其对大环内酯和克林霉素的耐药率达到90％左右。耐药表型、血清型及ST型测定结果显示：大环内酯耐药肺炎链球菌表型以cMLSB为主，占96％。主要血清型为：19F型，占35％。共检测到91个ST型，其中56个为新ST型，最主要的克隆组为CC271，占28.5％。54株CC271克隆组细菌的同源性分析显示存在2个克隆，其中A克隆又存在7个亚型，以A1型为主。耐药基因检测显示，42.5％的耐药菌同时携带两种大环内酯耐药基因。rn 结论：我国三甲医院患者分离的肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药率很高，其中最主要的流行株是ST271克隆株，在9座城市均有检出。其特点为：血清型为19F，表现为对大环内酯、克林霉素、四环素、头孢菌素类耐药，携带erm(B)和mef双耐药基因且同时存在于转座子Tn2010上。此克隆株推测由Taiwan19F-14克隆株获得erm(B)基因产生，由于其多重耐药性，对此克隆株的播散应引起高度重视。

摘要： 目的:研究纤维结合蛋白基因在我国儿科A族β溶血性链球菌中的分布及与大环内酯类抗生素耐药的关系。方法:收集3所儿童医院191株致病菌株，48株健康携带株，采用琼脂稀释法测定5种大环内酯类抗生素的MIC值，确定其药物敏感性；PCR扩增及测序对菌株进行emm分型；PCR检测纤维结合蛋白基因prtF1，prtF2和大环内酯类抗生素耐药基因ermB、ermTR和mefA。结果:分离株的ermB阳性的有186株，ermTR阳性的有11株。prtF1、prtF2及两者同为阳性的菌株携带率分别为67.36%、66.11%和59.00%，prtF1在致病菌株和健康携带株中没有差别，prtF2在健康分离株携带率高于致病株，prtF1、prtF2两者集中在emm12，emm22型菌株中阳性率高，而在emm1、emm4型中很少存在。prtF1和prtF2同时阳性在ermB阳性大环内酯类抗生素耐药菌株中更为常见。结论:在我国儿科A族β溶血型链球菌分离株中，以共同携带prtF1/prtF2基因的emm12型菌株为主，多存在于健康儿童中，这可能是造成我国的A族β溶血性链球菌感染耐药水平高，而侵袭性不高的原因之一。

摘要： 大环内酯类抗生素由12-16个碳骨架的大内酯环及胺基和/或配糖体组成的抗生素。本研究采用毛细管电泳电化学发光同时分离检测了4种大环内酯类物质，并将此方法应用于尿样和药片分析中。

摘要： 大环内酯类抗生素(MALs)是一类化学结构和抗菌作用相近的碱性抗生素群，属于中谱抗生素。MALs广泛用于畜禽细菌性和支原体感染的化学治疗，同时也是重要的生长促进剂，在动物药品和饲料添加物中占有重要位置。本文建立了一种液相色谱一质谱同时检测鸡肝中6种大环内酯类抗生素的分析方法，准确精密，检出限较低。

摘要： 抗生素在畜牧业的滥用导致动物体内的微生物普遍产生耐药性[1],而诱导产生的耐药基因可以在不同介质中的微生物菌群之间进行垂直、水平方向的传播,一旦出现则很难消除,对人类健康产生潜在的、不可逆的危害[2]。

摘要： 从浙江省东海土壤中筛选到1株具有抑制白色念珠菌ATCC 64548生长的解淀粉芽孢杆菌091,发现其能产生一种相对分子质量为410的大环内酯类抗真菌物质。在250 mL摇瓶中进行了抗生素发酵的单因素优化实验,实验结果：28°C,pH值6.5.摇床转速200 r/min,接种量(体积分数)8％,装液量40 mL,发酵时间36h。优化后发酵液抗真菌效价比初始培养条件下提高了2.49倍,达7026.79U/mL。进一步采用logistic,Luedeking-Piret和Luedeking-Piret-like方程建立了抗生紊产生的动力学模型,并根据5 L发酵罐中的实验数据拟合得到了模型参数。结果表明：该数学模型能反映解淀粉芽胞杆菌091的细胞生长、底物消耗和抗生素合成的动力学机制,可为该抗真菌抗生素的中试生产提供理论指导。

摘要： 目的:了解我国儿科A族β溶血型链球菌分离株对抗生素的耐药特点。方法:选取2005年至2008年5所不同地区儿童教学医院分离的A族β溶血型链球菌371株，对分离的A族p溶血型链球菌进行药物敏感性检测，采用19CR方法对大环内酯类抗生素、四环素耐药基因检测。结果:分离株对10种抗菌药物的敏感性检测结果显示，对大环内酯类抗生素耐药率高达94%以上，MIC50与MIC90均大于512 mg/mL；克林霉素、四环素和氯霉素耐药率分别为96.9%、90.57%，和3.5%；分离株对青霉素、左氧氟沙星、头孢他啶的敏感率则为100%。在371株分离株中观察到6种耐药模式。其中以大环内酯类抗生素、克林霉素、四环素联合耐药为主，占85.71%(316/378)，其次为大环内酯类耐药和克林霉素耐药，占6.47%(24/371)。对2007-2008年191株红霉素耐药分离株中，ermB阳性菌株占分离株总数的95.81%(183/191)，ermTR 4.19%(8/191)，无mefA阳性株。tetM阳性株占91.10%(174/191)，tetO阳性占0.52%(1/191)。结论:我国儿科流行的菌株以大环内酯类抗生素、克林霉素和四环素均耐药为主，ermB和tetM耐药基因常同时存在，提示可能位于同一转座子上联合传递。

摘要： 目的 设计合成大环内酯类化合物, 初步评价其体外抗菌活性。方法 以分别红霉 素和阿奇霉素为起始原料,经水解、酯化等步骤得到了22个目标化合物；采用两倍稀释法, 检测目标化合物对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌和流感杆菌的抑制和杀灭作用。结果 所有化合物均未见文献报道, 其结构经UV、IR、13C-NMR 确证。体外试验表明: 化合物Ⅱ-1、Ⅱ-2、Ⅱ-3有较好的抗菌活性。

摘要： 一类稀土大环内酯/戊内酯/己内酯三元共聚物及其制备方法属于高分子材料技术领域，由稀土催化剂在室温下催化大环内酯、δ‑戊内酯、ε‑己内酯三元共聚制成，数均分子量为1×104‑50×104g/mol，分子量分布窄。以摩尔百分数计，大环内酯、δ‑戊内酯、ε‑己内酯加和100％，其中大环内酯为10％‑70％，δ‑戊内酯为10％‑80％，ε‑己内酯为10％‑80％；大环内酯选自14至16元大环内酯类；稀土催化剂为LnR2Xn，Ln为稀土金属，R为与稀土金属相连的烷基，X为与稀土金属配位的基团，n为路易斯酸个数。本发明以膦胺类非茂稀土配合物稀土催化剂为主催化剂，催化活性高、反应条件温和、产物结构可控，通过引入大环内酯得到的三元共聚物大幅提高聚酯材料的力学性能及热稳定性，获得耐热性能优异的高性能聚酯材料。

摘要： 本发明提供通过大环化策略合成软海绵素大环内酯的方法。本发明的大环化策略包括使非大环中间体经受形成碳‑碳键的反应(例如，烯化反应(例如，霍纳尔‑沃尔沃思‑埃蒙思烯化)、催化闭环烯烃复分解或野崎‑桧山‑岸反应)以提供大环的大环内酯。本发明还提供可用作合成软海绵素大环内酯中的中间体的化合物和制备它们的方法。

摘要： 本发明公开了玉米赤霉烯酮内酯水解酶RmZHD在降解大环内酯类抗生素中应用。本发明研究发现，玉米赤霉烯酮内酯水解酶RmZHD可高效降解大环内酯类抗生素，可用于减少环境中的抗生素污染。同时本发明还提供了一种含有玉米赤霉烯酮内酯水解酶RmZHD的重组酶RmZHD‑rHF，可进一步提升RmZHD的酶的活性及表达量，具有较大的应用前景。

摘要： 本文所述的发明涉及制备大环内酯类抗菌剂的方法。具体地讲，本发明涉及由红霉素A制备大环内酯和酮内酯的方法。

摘要： 一类稀土大环内酯/戊内酯/己内酯三元共聚物及其制备方法属于高分子材料技术领域，由稀土催化剂在室温下催化大环内酯、δ‑戊内酯、ε‑己内酯三元共聚制成，数均分子量为1×10

摘要： 本发明涉及可用于合成软海绵素大环内酯的大环化反应以及中间体和其他片段。本发明提供通过大环化策略合成软海绵素大环内酯的方法。本发明的大环化策略包括使非大环中间体经受形成碳‑碳键的反应(例如，烯化反应(例如，霍纳尔‑沃尔沃思‑埃蒙思烯化)、催化闭环烯烃复分解或野崎‑桧山‑岸反应)以提供大环的大环内酯。本发明还提供可用作合成软海绵素大环内酯的中间体的化合物和制备它们的方法。

摘要： 本发明提供通过大环化策略合成软海绵素大环内酯的方法。本发明的大环化策略包括使非大环中间体经受形成碳‑碳键的反应(例如，烯化反应(例如，霍纳尔‑沃尔沃思‑埃蒙思烯化)、催化闭环烯烃复分解或野崎‑桧山‑岸反应)以提供大环的大环内酯。本发明还提供可用作合成软海绵素大环内酯中的中间体的化合物和制备它们的方法。

摘要： 本发明提出了一种曲霉大环内酯衍生物曲霉内酯A，涉及曲霉大环内酯制备方法及其抗菌应用技术领域，化合物的结构式如说明书附图1所示，该曲霉内酯A为一种新结构的6,7位双键且5,9位为双羟基取代的大环内酯化合物曲霉内酯A，在后续的抗菌活性测试中，曲霉内酯A能显著抑制4株人体致病细菌生长，MIC为6.4～12.6μg/mL，且对2株农业致病细菌抑菌效果显著，对魔芋软腐菌的MIC为9.8μg/mL，对猕猴桃细菌性溃疡病菌的MIC为4.0μg/mL，曲霉内酯A能显著抑制污染猪肉金葡菌和枯草菌的生长，延长食品的储存时间，曲霉内酯A可以在制备抗菌药物及抗菌农药前体中应用，为下一步抗菌成分的医药及农药研究应用奠定了物质基础。

摘要： 本发明公开了玉米赤霉烯酮内酯水解酶RmZHD在降解大环内酯类抗生素中应用。本发明研究发现，玉米赤霉烯酮内酯水解酶RmZHD可高效降解大环内酯类抗生素，可用于减少环境中的抗生素污染。同时本发明还提供了一种含有玉米赤霉烯酮内酯水解酶RmZHD的重组酶RmZHD‑rHF，可进一步提升RmZHD的酶的活性及表达量，具有较大的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种制备酮内酯大环内酯类抗生素的方法，所述制备酮内酯大环内酯类抗生素的方法包括以下步骤：步骤一，将侧链先与三光气反应生成异氰酸酯；步骤二，将步骤一得到的异氰酸酯与异氰酸酯对接，环合生成噁唑酮化合物；步骤三，将步骤二得到的噁唑酮化合物脱去羟基保护基得到泰利霉素。本发明不使用不稳定的羰基咪唑中间体，避免了具有大环内酯结构的杂质生成，获得了较高的反应收率以及更好产品纯度。