抗真菌抗生素

摘要： 一、据药物的抗菌谱和应用分类1.主要抗革兰氏阳性菌的抗生素包括:青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可胺类杆菌肽类等;2、主要抗革兰氏阴性菌的抗生素包括:氨基糖苷类和多黏菌素类;3、广谱抗生素包括:四环素类和酰胺醇类等;4、抗真菌抗生素包括:二性霉素B、制霉菌素、克霉唑、伊曲康唑、氟康唑等;5、抗寄生虫抗生素包括:伊维菌素阿维菌素、莫能菌隶、盐菌素和马杜霉素等。

摘要： 镜检观察菌株菌落及细胞形态,用正交试验设计法确定菌株最佳发酵条件。结果表明,该菌株与链霉菌形态类似,革兰氏染色呈阳性,最佳发酵条件为葡萄糖15 g/L,酵母液40 g/L,装液量30 mL/250 mL,发酵时间72 h。所产抗生素对高温(95°C)具有较高的稳定性,在酸性和中性环境中比较稳定。%The colony and cell morphology of one strain was observed with microscopy. The orthogonal experiment was con-ducted to confirm the optimal fermentation conditions. The results showed that this strain was similar to Streptomyces on mor-phology. G+and the optimal fermentation conditions were glucose 15 g/L,yeast powder 40 g/L, loaded liquid 30 ml/250ml, fer-mentation time 72 h. The antibiotics produced by the actinomyces strain were highly stable in hot temperature (95°C), acidic or neutral environment.

摘要： 从浙江省台州市东海中筛选得到的一株对白色念珠菌有较好抑制作用的微生物,经16S rDNA鉴定为解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens ZJU-2011).采用单因素优化方法在5L发酵罐进行分批发酵实验,得到了最佳发酵条件为:接种量为体积百分比10％,装液量为体积百分比60％,通气量500 L·h-1,转速500 r·min-1,温度28°C,发酵时间24 h.在此基础上,通过假设还原糖浓度是淀粉水解以及菌体生长和次级代谢物产生消耗的综合作用,根据培养基消耗、菌体生成量和抗真菌化合物产生与发酵时间的关系,采用Logistic方程和Luedeking-Piret方程建立底物消耗、菌体的生长和抗真菌化合物生成的动力学模型,并拟合了模型参数.结果表明,模型计算值与实验数据拟合度分别为0.978, 0.99和0.90.该模型能较好地预测芽孢杆菌分批发酵生产抗真菌抗生素的动力学过程.

摘要： 灰黄霉素为国外厂商开发的第一代抗皮肤真菌病药物。虽然西方研究人员早在上世纪30年代末即在链霉菌的发酵液中分离出灰黄霉素并鉴定了它的化学结构，但直到50年代初研究人员才在实验室里合成出少量灰黄霉素样品，随着发酵法生产灰黄霉素技术的成熟，该产品终于在60年代首先在欧洲国家上市，由于当时非常缺乏抗真菌抗生素，故灰黄霉素制剂刚上市之初价格极其昂贵，每支灰黄霉素软膏的价格要10美元左右（那时西方工薪阶层的月薪也只有近百美元）。

摘要： 目的:改进制霉素及其片剂含量测定方法(抗生素微生物检定法).方法:采用经过优化的培养基配方;试验菌株为ATCC9763;抗生素浓度范围:10～50 U·mL-1;磷酸盐缓冲液:pH 6.0;培养条件:28 ～32C,20 ～22 h.结果:本法培养基菌层厚实,抑菌圈清晰,仪器测量,线性范围为8.389 ～50 U·mL-1,r=0.9892,回归直线斜率为0.0962,重复性试验的RSD=1.3％(n=6),FL为2.60％～7.31％.测定的平均回收率为99.2％(n=9).结论:改进方法结果准确,方法重复性好,可作为本品含量测定及质量控制.%Objective:To improve the content determination of nysfungin and nysfungin tablets. Methods:Organism ATCC9763 was tested with optimized culture medium;concentration range; 10 -50 U · mL-1 ;phosphate buffer:pH 6. 0;incubation conditions:28 -32 °C ,20 -22 h. Results: The subiculum of culture medium was thick,and the inhibition zone was clear;The linear range of nysfungin was 8. 389 -50 U · mL-1 ,r =0. 9892,the slope rate of regression line was 0. 0962; RSD (n = 6 ) of reproducibility test was 1. 3% ; FL was 2. 60% - 7. 31 % ;The mean recovery of determination was 99. 2% (n =9). Conclusion:The method is accurate with good reproducibility,which can be used for the quality control of nysfungin and nysfungin tablets.

摘要： 目的 检测引起RVVC的阴道假丝酵母菌的构成及其药敏谱.方法 应用科玛嘉假丝酵母菌显色培养基和API20 CAUX鉴定分离菌株,应用纸片扩散法进行体外药敏试验.结果 培养分离的123株菌中白假丝酵母菌占78.5％,光滑假丝酵母菌占14.8％,热带假丝酵母菌占3.0％,近平滑假丝酵母菌占2.3％、克柔假丝酵母菌占1.4％;123株白假丝酵母菌药敏率由高到低依次是制霉菌素、克霉唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑、酮康唑.结论 不仅根据药敏结果实施个体化治疗方案,还要继续加深RVVC发病机制的认识,才有可能更有效治疗RVVC.

摘要： 抗真菌蛋白—AFP( antifungal protein)是由巨大曲霉Aspergillus giganteus分泌的小分子量碱性蛋白,可有效抑制丝状真菌的生长,尤其是动植物致病真菌.近年来的研究发现AFP具有安全、高效、广谱、稳定的特点,而这些显著的特点使其最有希望成为新的抗真菌抗生素、安全的天然食品防腐剂和高效的生物农药,也使AFP成为当前的研究热点.综述AFP的生物化学特性、抗真菌活性及其作用机制,分析AFP在应用中存在的问题,并对其在医药、食品、农业和生物技术领域的应用前景进行展望.

摘要： 那他霉素是一种从natalensis链霉菌中提取的多烯类抗生素,其作用机制与两性霉素B相同,属广谱抗真菌抗生素。在体外那他霉素具有抗多种酵母菌和丝状真菌,包括念珠菌、曲霉菌、头孢子菌、镰刀菌和青霉菌的作用。早期作为食品添加剂,是我国批准使用的食品添加剂之一。由于临床上普遍缺乏广谱、高效、安全的眼用抗真菌药物，国外将该产品制成5％混悬液型滴眼剂，商品名为那他真，用于治疗眼部真菌感染。

摘要： 对1株不吸水链霉菌(Stre ptom yces ah ygroscopicus ZJUIB001)产生的新型抗真菌抗生素进行分离纯化研究.通过发酵液经离心去沉淀后,采用氯仿和石油醚萃取.萃取后的水相调节至pH 2并采用Dowex 50×16阳离子交换树脂和XAD7HP大孔吸附树脂分离其中的抗真菌代谢物,对分离样品进行反相高效液相色谱分析.Dowex50×16层析条件优化如下:pH=2的萃取浓缩液以2倍床层体积/h的流速上柱,在去离子水冲洗后,用0.6 mol/L氨水以1倍床层体积/h流速洗脱;Amberlite XAD7HP大孔吸附树脂层析条件为:体积分数为10％和70％的乙醇水溶液阶跃洗脱.将纯化得到的样品用高效液相色谱(HPLC)系统检测,色谱柱为YMC-C18(5μm.Φ4.6 mm×250 mm)氰基柱,流动相为0.01 mol/L的乙酸铵缓冲液(pH=4.3),流速为1 mL/min,检测波长为220 nm.HPLC检测结果显示,分离的抗生素纯度和效价分别达到93.0％和21 632 U/mg.%A technically feasible purification process for a novel pyrimidine nucleoside antifungal antibiotic produced by a Streptomyces strain (Streptomyces ahygroscopicus ZJUIB001) was conducted. The centrifu-gated culture broth was extracted with chloroform and then with petroleum ether. The water phase solution was adjusted to pH = 2 and further isolated by cation-exchange chromatography, which was followed by macroporous resin adsorption. Dowex 50 X 16 was screened as the most suitable cation-exchange resin for removing the impurity from the crude extract under the optimized operating conditions as follows: sample loading flow rate of 2 bed volume (BV) per hour and eluting flow rate of 1 BV per hour using 0. 6 mol/ L NH3 ? H2O as the mobile phase. Amberlite XAD7HP was selected as the most suitable macroporous adsorption resin for the further purification of the antibiotic. The optimized desorbing condition of macroporous resin adsorption chromatography was multi-step gradient elution with ethanol solutions of 10% and 70% volume fraction, respectively. Then the purified antifungal compound was subjected to high-performance liquid chromatographu (HPLC) system with a YMC-C18(5 μm,Φ4. 6 mm×250 mm) column. The mobile phase was 0. 01 mol/L ammonium acetate buffer (pH 4. 3). The flow rate was 1 mL/min and the e-lution was detected at 220 nm. HPLC results show that the purified antibiotic compound has a purity of 93. 0% with antifungal activity of 21 632 U/mg.

摘要： Objective:The effect of linezolid combined with other antibiotics on the prognosis and the platelets was retrospetively analysed.Methods: The main screen standard was the start and stop time points of linezolid therapy, 82 patients who used linezolid for more than 7 days were involved in this study.Patients were divided into 4 groups: A = linezolid; B = linezolid + antibacterial agents; C = linezolid + antibacterial agents + antifungal antibiotic; D = linezolid + antifungal antibiotic.Statistics of the number of platelet were performed.Results:There were no significant difference in group B and C for the time of therapy( P ＞0.05 ).However, the baseline of platelet counts between group B and C was significantly different( P ＜ 0.05 ), and the platelet counts had a significant difference at different time points ( P ＜ 0.05 ).Conclusion: Combined use of linezolid with other antibiotics could decrease the platelet counts, but the effect was not significant.%目的:回顾性分析利奈唑胺与其他抗感染药物联合抗感染治疗期间,多药应用对患者血小板的影响.方法:以利奈唑胺应用起点及终点时间为主要筛选标准,筛选应用利奈唑胺时间＞7 d的患者共82例,分为4组:A=利奈唑胺;B=利奈唑胺+抗细菌药;C=利奈唑胺+抗细菌药+抗真菌药;D=利奈唑胺+抗真菌药.对各组血小板行统计分析,观察利奈唑胺对各组的影响.结果:用药时间对B组与C组血小板计数值的影响无显著性差异,但B组与C组应用利奈唑胺前血小板的计数值存在基线差异(P＜0.05),其后各时间点血小板计数值也存在统计学差异(P＜0.05),但各组血小板计数均在正常值范围.结论:在利奈唑胺多药应用过程中血小板计数虽有所降低,但该影响较小.

摘要： 从浙江省东海土壤中筛选到1株具有抑制白色念珠菌ATCC 64548生长的解淀粉芽孢杆菌091,发现其能产生一种相对分子质量为410的大环内酯类抗真菌物质。在250 mL摇瓶中进行了抗生素发酵的单因素优化实验,实验结果：28°C,pH值6.5.摇床转速200 r/min,接种量(体积分数)8％,装液量40 mL,发酵时间36h。优化后发酵液抗真菌效价比初始培养条件下提高了2.49倍,达7026.79U/mL。进一步采用logistic,Luedeking-Piret和Luedeking-Piret-like方程建立了抗生紊产生的动力学模型,并根据5 L发酵罐中的实验数据拟合得到了模型参数。结果表明：该数学模型能反映解淀粉芽胞杆菌091的细胞生长、底物消耗和抗生素合成的动力学机制,可为该抗真菌抗生素的中试生产提供理论指导。

摘要： 实验室筛选获得1 株能产生抗真菌尤其是抗白色念珠菌的代谢产物的菌株,经形态特征、生理生化特性及16S rRNA 测序鉴定和Genebank 数据库BLAST搜索,确定该菌株为Bacillus amyloliquefaciens,编号为Z09.在250 mL 三角瓶中对其进行了产抗真菌抗生素的单因素优化实验,结果为:温度28°C,初始pH6.5,摇床转速200r/min,接种量8%(v/v),装液量40 mL,发酵时间36 h,代谢产物效价达7026.8 U/mL,与初始培养条件下效价(2013.4 U/mL)相比提高了2.49倍.发酵液分离纯化后得到一种化合物,经ESI/MS、1H-NMR 及13C-NMR 确定为一种大环内脂类物质,分子量约为410Da.

摘要： 筛选得到的一株链霉菌能分泌一种新型抗真菌抗生素。本文对该抗生素的分离和纯化工艺进行了研究。采用的方法为有机溶剂萃取法、离子交换柱层析、大孔吸附树脂柱层析等，获得了一个具有抑菌活性的组分,最大组分的分子量为209.16，色谱提取物的MIC 达到14μg·mL-1。

摘要： 在小单孢菌中筛选新的抗真菌抗生素的过程中,从福建邵武森林土壤样品中分离到一株小单孢菌编号FIM99-663,分类鉴定定名为碳样小单孢菌FIM99-663.其发酵代谢产物体外具有很强的抗真菌作用,经微量提取纯化获得其中一个活性组份Fw99-663C,理化性质研究、光谱学分析与已知抗生素neorustmicin同质.

摘要： 本文概述了近年报道的β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂——一类新抗真菌抗生素的研究进展，叙述了β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂的来源、特点、构效关系、作用机制、药代动力学和临床研究进展，详细介绍了其中的FR901469及其结构优化衍生物的体内外抗菌活性和溶血作用。

摘要： 分离自繁茂膜海绵(Hymeniacidonperleve)中的放线菌S19,对白色念珠菌(Candidaalbicans)、稻瘟霉病菌(Pyriculariaoryzae)和尖孢镰刀菌(Fuariumoxysporum)有良好的抑制作用.对S19产生的抗真菌物质进行初步研究,判定S19产生的抗生素为两性、非水溶性Ⅰ型抗生素.经预处理、萃取、硅胶柱层析、制备薄层层析等步骤,对抗生素S19进行分离纯化,得粗制品,并进行了液相色谱-质谱检测.毒性试验表明,小鼠急性经口LD50＞5000mg/kg,属实际无毒;大耳白兔进行一次完整皮肤刺激试验,属无刺激性.

摘要： 海洋细菌BAC-9912产生的抗真菌活性物质为肽抗生素，对三种致病真菌白念珠菌(Candidaalbicans)、新生隐球菌(Cryptococcus neoforms)、石膏样毛癣菌(Trichophyton mentagrophytes)有明显的抑制作用，本文根据《伯杰氏系统细菌学手册》，对海洋细菌BAC-9912细菌学和16SrRNA分子生物学特征进行了研究鉴定。

摘要： 对线菌LA5菌株的抑菌谱进行了初步测定,结果表明:放线菌LA5菌株对辣椒疫霉菌、稻瘟菌、香蕉炭疽菌、香蕉枯萎镰刀菌、香蕉黑星病菌和芒果炭疽菌等6种植物病原菌表现很强的的抗菌活性,对茄子腐皮镰刀菌具有明显抑制效果;通过阳离子交换层折法对LA5菌株产生的抗生素进行了分离纯化,获取了LA5结晶,理化性质测定结果表明,这种抗生素属水溶性、弱碱性抗生素,对光、热稳定,符合农药贮藏稳定性要求.

摘要： 本文就近年报道的β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂的来源、抗菌活性、构效关系、作用机制、药代动力学和临床研究作一概述.

摘要： 本文回顾了临床实用的免疫抑制剂的研发历史;阐术了它们抗真菌活性和免疫抑制活性;总结了它们免疫抑制的分子作用机制;对具有抗真菌活性的免疫抑制进行了讨论.

摘要： 本发明涉及氧化白藜芦醇或氧化白藜芦醇联合抗生素在制备抗真菌感染产品中的应用，属于医药技术领域，氧化白藜芦醇成分天然、安全性好，对红色毛癣菌和白色念珠菌均具有良好的抗菌能力。其中，当氧化白藜芦醇与抗生素硝酸益康唑联合作用于两种菌时，相同使用浓度下，对两种菌的抑菌效果均优于单独两种物质，因此，以天然的氧化白藜芦醇取代部分硝酸益康唑用于抑制真菌，可减少抗生素硝酸益康唑的使用量，有利于新型、高效、天然的抗真菌感染药物的研发。

摘要： 本发明公开了一种同时检测三唑类抗真菌药物和糖肽类抗生素的试剂盒，包括提取液、稀释液、流动相、校准品和质控品，其中：所述校准品和质控品包括氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑、伊曲康唑、万古霉素和替考拉宁；所述提取液包括同位素内标物和甲醇水溶液，所述同位素内标包括氟康唑‑d4、伏立康唑‑d3、泊沙康唑‑d4和伊曲康唑‑d5；所述稀释液为蒸馏水或超纯水。本发明的优点在于首次提出了一种既可以检测小分子抗真菌药物，同时还能检测大分子糖肽类抗生素的试剂盒，样品前处理简单，前处理时间短，提高了检测效率，检出药物种类多，能够满足临床上高通量样品的检测需求，具有很好的应用前景，便于推广和普及。

摘要： 本发明涉及氧化白藜芦醇或氧化白藜芦醇联合抗生素在制备抗真菌感染产品中的应用，属于医药技术领域，氧化白藜芦醇成分天然、安全性好，对红色毛癣菌和白色念珠菌均具有良好的抗菌能力。其中，当氧化白藜芦醇与抗生素硝酸益康唑联合作用于两种菌时，相同使用浓度下，对两种菌的抑菌效果均优于单独两种物质，因此，以天然的氧化白藜芦醇取代部分硝酸益康唑用于抑制真菌，可减少抗生素硝酸益康唑的使用量，有利于新型、高效、天然的抗真菌感染药物的研发。

摘要： 本发明公开了一种非抗生素类抗真菌外用药，属中药制剂。所述非抗生素类抗真菌外用药由如下组分制备而成：中药各组分以重量份计：辣木30-42、茵陈25-40、枯矾20-30、细辛10-20、丁香10-20、薄荷脑20-30、甘草10-20；西药聚六亚甲基呱加入量为中药总重量的0.05％。本发明抗真菌外用药避免了抗生素药物的使用，见效快、疗效显著、无毒副作用。经百例患者使用，有效率达100％，治愈率达95％，无复发，见效快、疗效显著。解决了使用西药抗真菌药物治疗真菌性皮肤病易复发的问题。避免了使用西药抗真菌药物治疗真菌性皮肤病带来的耐药性问题。

摘要： 本发明涉及包括至少二倍半萜的组合物，其用作药剂如抗生素或抗真菌剂。此外，本发明涉及至少二倍半萜在用于增强、辅助和/或提高抗生素的抑菌活性和/或杀菌活性或者抗真菌化合物的杀真菌活性中的用途。

摘要： 本发明公开了一种用于多产色链霉菌发酵生产多烯大环内酯类抗真菌抗生素的发酵培养基及其制备方法，属于发酵工程与生物农药技术领域，发酵培养基包括糖类碳源、有机氮源、无机氮源、无机盐、酵母膏和淀粉酶；制备方法包括下述步骤：(1)将糖类碳源与淀粉酶混均后，加水加热形成糖类碳源物质酶解液；(2)将有机氮源、无机氮源、无机盐和酵母膏混合并加水加热形成氮源物质混合液；(3)将糖类碳源物质酶解液和氮源物质混合液混合，然后补足水，最后用盐酸与氢氧化钠调节溶液PH值至3～10即成；本发明旨在提供一种多烯大环内酯类抗生素产量高、抗菌作用强的发酵培养基及其制备方法；用于多产色链霉菌发酵生产多烯大环内酯类抗真菌抗生素。

摘要： 本发明提供了抗真菌抗生素两性霉素B的半合成N‑取代衍生物，以及水溶性盐和复合物、药物组合物，以及包含该衍生物的植物和机体治疗产品和它们作为抗真菌抗生素的用途。

摘要： 本发明公开了一种能产抗真菌抗生素的茭白黑粉菌菌株(UstilagoesculentaUEZC1)及其用途，其特征在于冬孢子萌发后形成的担孢子和短菌丝的特征描述为：冬孢子在马铃薯葡萄糖液体培养基上萌发后先形成担子原菌丝，在其上产生1～4个具隔的担孢子原菌丝，在担孢子原菌丝的分隔处或顶部产生分枝或直接侧生或顶生担孢子，担孢子脱落后，从两端或一端继续发育伸长，担孢子两端首先变细伸出极细的菌丝，后慢慢伸长膨大至与原菌丝长宽相近时，在伸出细菌丝处产生一分隔，随后继续生长，最后形成梭状短菌丝，菌丝可于分隔处产生1～3级分支，或不分支直接着生担孢子，担孢子两端尖锐或略钝圆。本发明能产生抗真菌抗生素，为开发和生产医用和农用抗真菌抗生素提供可能。

摘要： 本发明提供了抗真菌抗生素两性霉素B的半合成N-取代衍生物，以及水溶性盐和复合物、药物组合物，以及包含该衍生物的植物和机体治疗产品和它们作为抗真菌抗生素的用途。

摘要： 本发明公开了一种用于多产色链霉菌发酵生产多烯大环内酯类抗真菌抗生素的发酵培养基及其制备方法，属于发酵工程与生物农药技术领域，发酵培养基包括糖类碳源、有机氮源、无机氮源、无机盐、酵母膏和淀粉酶；制备方法包括下述步骤：(1)将糖类碳源与淀粉酶混均后，加水加热形成糖类碳源物质酶解液；(2)将有机氮源、无机氮源、无机盐和酵母膏混合并加水加热形成氮源物质混合液；(3)将糖类碳源物质酶解液和氮源物质混合液混合，然后补足水，最后用盐酸与氢氧化钠调节溶液PH值至3～10即成；本发明旨在提供一种多烯大环内酯类抗生素产量高、抗菌作用强的发酵培养基及其制备方法；用于多产色链霉菌发酵生产多烯大环内酯类抗真菌抗生素。