摘要:
目的:PIVKA-Ⅱ(Protein Induced by Vitamin KAbsence orAntagonist-Ⅱ)也被称作脱--羧基凝血酶原(Des--carboxy-prothrombin,DCP),是一种异常的凝血酶原,最早于1984年由Liebman从肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的血清中发现,其形成的确切机制不明.与正常的凝血酶原相比,PIVKA-Ⅱ的特点是其-羧基谷氨酸结构中一个或多个谷氨酸残基不完全羧化为-羧基谷氨酸,导致其失去正常凝血功能.本文旨在探讨异常凝血酶蛋白(PIVKA-Ⅱ)在乙肝相关肝病患者外周血中的诊断价值.rn 方法:采用富士瑞必欧株式会社公司的Lumipulse G PIVKA-Ⅱ检测试剂盒共检测313例原发性肝细胞癌(HCC)患者,疾病对照组选择75例肝硬化(LC)患者,31例肝血管瘤患者,29例转移性肝癌患者及83例胆道系统肿瘤患者,正常对照组选择194例正常人,分别检测入选标本血清中PIVKA-Ⅱ及AFP表达水平,分析PIVKA-Ⅱ在诊断HBV相关HCC中的诊断价值.rn 结果:分析采用PIVKA-Ⅱ:40mAU/ml,AFP:20ng/ml为Cut-off值,PIVKA-Ⅱ单独诊断HCC时,灵敏度为81.0%,特异度为85.9%,正确指数为0.669,符合率为83.72%,kappa值为0.668,阳性预测值为81.5%阴性预测值为85.4%;AFP单独诊断HCC时,灵敏度为88.4%,特异度为78.1%,正确指数为0.665,符合率为81.38%,kappa值为0.608,阳性预测值为65.5%阴性预测值为93.4%.PIVKA-Ⅱ对于HCC诊断效率经ROC曲线分析提示,曲线下面积为0.868,PIVKA-Ⅱ在Cutoff值为46.5mAU/rnl时,敏感度为80.2%,特异度为87.9%.AFP对于HCC诊断效率经ROC曲线分析提示,曲线下面积为0.886,在Cutoff值为6.9ng/ml时,敏感度为80.8%,特异度为87.4%.AFP阴性HCC组PIVKA-Ⅱ值明显高于AFP阴性非HCC组PIVKA-Ⅱ值(P<0.001),明显低于AFP阳性HCC组PIVKA-Ⅱ值(P<0.001).在HCC组中,伴肝硬化的HCC患者血清PIVKA-Ⅱ中含量明显高于不伴肝硬化HCC患者(P=0.007);PIVKA-Ⅱ值与肿瘤大小呈正相关,肿瘤直径≥5cm患者PIVKA-Ⅱ值明显高于肿瘤直径<5em患者(P<0.001),且PIVKA-Ⅱ阳性率随肿瘤大小增加递增,总阳性率为82.6%,明显高于AFP阳性率67.8%;PIVKA-Ⅱ值与肿瘤TNM分期呈正相关,TNMⅠ期患者PIVKA-Ⅱ值明显高于TNMⅡ、Ⅲ期患者PIVKA-Ⅱ值(P=0.025).相关性分析显示,PIVKA-Ⅱ与AFP没有相关性,确定系数R2为0.019.rn 结论:PIVKA-Ⅱ检测特异性显著高于AFP,检测敏感性与AFP相当,检测准确性略高于AFP.PIVKA-Ⅱ与肿瘤大小、肿瘤TNM分期等临床指标呈正相关.PIVKA-Ⅱ和AFP没有相关性,两者联合检测能提高阳性率。PIVKA-Ⅱ,尤其是和AFP联合,可以作为慢性HBV感染患者进行肝癌早期检测的一个标志物。