髓鞘

摘要： 目的探讨法舒地尔(FSD)对早产鼠脑白质损伤(WMI)后少突胶质细胞(OLs)成熟及髓鞘形成的影响。方法将80只出生后第2天(P2)雄性幼鼠随机分为假手术组(n=30)、WMI组(n=25)和FSD组(n=25)。WMI组和FSD组建立WMI模型,造模后FSD组连续4 d腹腔注射FSD 25 mg/(kg·d);WMI组和假手术组给予等量生理盐水。采用神经系统严重程度评分评价神经功能,TUNEL法检测OLs细胞凋亡情况,免疫荧光染色法检测Olig2、Nkx2.2和髓鞘碱性蛋白(MBP)表达,Western blot检测MBP蛋白表达,电子显微镜观察胼胝体和放射冠的超微结构,体外电生理学分析小兴奋性突触后电流(mEPSC)。通过平衡测试和新型物体识别测试评估幼鼠运动行为。结果WMI组在术后0.5、1、2、4、7 d时的神经系统严重程度评分较假手术组高,FSD组在术后0.5、1、2、4 d时的神经系统严重程度评分较WMI组低(P<0.05)。与假手术组相比,WMI组P9幼鼠胼胝体、放射冠中凋亡细胞总数以及OLs凋亡细胞数量增多,OLs成熟细胞数量减少,MBP体积分数降低;与WMI组相比,FSD组凋亡细胞总数和OLs凋亡细胞数量减少,OLs成熟细胞数量增加,MBP体积分数升高(P<0.05)。WMI组前脑组织中MBP蛋白表达水平低于假手术组,FSD组MBP蛋白表达水平高于WMI组(P<0.05)。WMI组幼鼠胼胝体和放射冠中有髓轴突数量较假手术组少,FSD组有髓轴突数量较WMI组多(P<0.05)。WMI组P21幼鼠脑中mEPSC频率低于假手术组,FSD组mEPSC频率显著高于WMI组(P<0.05);WMI组P40幼鼠后肢滑脱频率和识别指数均明显高于假手术组,FSD组后肢滑脱频率和识别指数均低于WMI组(P<0.05)。结论FSD具有诱导OLs成熟、促进髓鞘形成和神经功能恢复的作用,有望成为早产儿WMI的治疗药物。

摘要： 髓鞘是高等脊椎动物中实现快速、精准神经信号传递的重要结构,是形成和维持神经元网络之间快速、协调交流的关键组成部分,其对于听觉神经功能的正常运行起到了重要作用。近些年来,学术界越来越意识到,髓鞘的动态变化是听觉神经元系统病理和可塑性机制中重要环节。本文旨在通过回顾中枢和周围听觉系统中的髓鞘相关病理机制,同时综述听觉活动、脑源性神经营养因子BDNF、ERK1/2信号通路、髓鞘相关抑制因子Nogo-A等因素与听觉神经系统髓鞘可塑性之间的关系。

摘要： 目的研究逍遥散(XYP)对血管性痴呆(VaD)小鼠焦虑抑郁行为表型的作用及可能机制。方法3月龄雄性C57BL/6小鼠,采用双侧颈总动脉狭窄术(BCAS)并给予慢性束缚应激(CRS),构建VaD伴焦虑抑郁小鼠模型。将造模小鼠分为模型组、氟西汀(阳性对照)组以及逍遥散低、中、高剂量组,对照组为假手术无束缚组。逍遥散低、中、高剂量组予逍遥散水煎剂(5、10、20 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,氟西汀组给予氟西汀(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,对照组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,共计4周,给药期间给予束缚应激,每日维持6 h;旷场实验、强迫游泳实验、高架十字迷宫实验、糖水偏好实验检测小鼠焦虑抑郁行为表型,免疫荧光法检测小鼠前额叶皮层(mPFC)、基底外侧杏仁核(BLA)和胼胝体(CC)髓鞘碱性蛋白(MBP)荧光表达水平;Western blot分别检测小鼠mPFC和BLA神经核团中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)以及MBP、少突胶质细胞糖蛋白(MOG)、髓鞘相关糖蛋白(MAG)的蛋白表达水平;LFB髓鞘染色观察小鼠CC的髓鞘形态。结果行为学检测结果显示:与对照组相比,模型组小鼠在高架十字迷宫和糖水偏好实验中进入开放臂时间百分比、开放臂次数百分比、糖水偏好率均下降(P<0.01),在强迫游泳实验中不动时间明显增加(P<0.01),旷场实验中总运动距离、中心区域运动时间明显减少(P<0.01);与模型组相比,逍遥散中、高剂量组小鼠不动时间缩短(P<0.05,P<0.01),糖水偏好率增加(P<0.01),开放臂时间百分比、开放臂次数百分比均增加(P<0.05,P<0.01),逍遥散高剂量组总运动距离、中心区域运动时间明显增加(P<0.01)。免疫荧光结果显示:与对照组相比,模型组小鼠在CC、mPFC、BLA脑区的荧光强度显著降低(P<0.01),中、高剂量逍遥散,氟西汀均可不同程度增加MBP荧光强度(P<0.05,P<0.01),其中逍遥散高剂量组最为明显(P<0.01)。在LFB染色中,与对照组相比,模型组小鼠CC髓鞘纤维排列疏松,髓鞘染色变浅,存在脱髓鞘改变,逍遥散可以改善模型组小鼠CC髓鞘结构损伤,效应在中、高剂量组显著(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果显示:与对照组相比,模型组小鼠mPFC、BLA脑区中MBP、MOG、MAG表达下降(P<0.01);逍遥散中、高剂量组显著逆转上述趋势(P<0.05,P<0.01),氟西汀对MAG蛋白表达下降有一定的逆转作用(P<0.05),对MBP、MOG表达无明显影响。与对照组相比,模型组小鼠p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平明显降低(P<0.01),而在给予中、高剂量逍遥散,氟西汀干预后,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平明显增加(P<0.05,P<0.01)。结论逍遥散可能通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进mPFC-BLA神经环路髓鞘再生并增加髓鞘结构完整性,改善VaD小鼠焦虑抑郁表型。

摘要： 目的:探讨高原缺氧环境对平原移居大鼠听力的影响,阐明大鼠听觉系统适应缺氧产生听习服的分子机制。方法:72只Wistar大鼠随机分为对照组(平原对照)、移居高原2月组、移居高原4月组和移居高原10月组,每组18只。分别在移居高原2、4和10个月时间点检测各组大鼠听觉脑干诱发电位(ABR)阈值和潜伏期,采用透射电子显微镜观察各组大鼠耳蜗组织中神经元和神经纤维髓鞘超微结构,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法、Western Blotting法和免疫组织化学染色检测各组大鼠耳蜗组织中生长相关蛋白43(GAP-43)和髓鞘碱性蛋白(MBP)mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组比较,移居高原各组大鼠ABR阈值增高5~13 dB,但差异均无统计学意义(P>0.05)。在声强度为80 dB SPL的Click声刺激下测定大鼠ABR各波潜伏期,与对照组比较,移居高原2和4月组大鼠Ⅰ波和Ⅲ波潜伏期明显延长(P0.05);与对照组比较,移居高原2月组大鼠耳蜗组织中GAP-43 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与移居高原2月组比较,移居高原4月组大鼠耳蜗组织中GAP-43 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:高原低氧环境可引起外周听神经髓鞘损伤,导致ABR潜伏期延长,影响听觉信号传导。长期低氧环境可诱导听神经髓鞘再生,产生听觉适应性修复。

摘要： NG2神经胶质细胞广泛存在于哺乳动物的中枢神经系统中,约占发育和成年大脑中细胞的5%~10%,是中枢神经系统第4大主要细胞群。NG2细胞表达多种离子通道和神经递质受体,并与神经元之间存在结构和功能上的相互作用。NG2细胞可因损伤而增殖,迁移至病变部位,并分化为少突胶质细胞,形成新的髓鞘,包裹在受损轴突周围,从而促进其功能恢复。NG2细胞接受神经元突触的信号输入,参与周围神经元的快速信号转导,这些突触通讯可调节NG2细胞的增殖、分化和迁移。NG2细胞的特异性被认为在中枢神经系统的调节中具有更多的潜在作用。本文就NG2细胞表达的离子通道和受体、与神经元之间的突触联系和功能,以及在中枢神经系统中的相关作用进行综述。

摘要： 目的探究腺苷受体A2B激动剂BAY 60-6583对精神分裂症(SCZ)模型小鼠脑髓鞘损伤的保护作用。方法36只6周龄ICR雄性小鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(MK-801组)、模型+BAY 60-6583组(MK-801+BAY组),每组12只。连续14 d腹腔注射MK-801[0.6 mg·(kg·d)^(-1)]制备SCZ小鼠模型,造模7 d后隔天腹腔注射BAY 60-6583[80μg·(kg·d)^(-1)]。旷场、悬尾实验观察动物焦虑和抑郁样行为改变;坚牢蓝(LFB)染色观察髓鞘着色范围改变;电镜观察髓鞘超微结构改变;Western blot检测髓鞘碱性蛋白(MBP)表达水平改变;免疫荧光检测少突胶质谱系细胞增殖改变。结果MK-801组小鼠较Control组小鼠表现出明显的焦虑、抑郁样行为,胼胝体LFB着色少而浅,髓鞘板层结构松散且出现局灶性溶解,MBP蛋白表达水平降低,Ki67^(+)/Olig2^(+)细胞数量减少(P均<0.05)。与MK-801组小鼠相比,MK-801+BAY组小鼠焦虑和抑郁样行为明显改善,胼胝体LFB着色呈深蓝色丝状物,髓鞘板层结构致密且局灶性溶解明显改善,MBP蛋白表达水平上调,Ki67^(+)/Olig2^(+)细胞数量升高(P均<0.05)。结论BAY 60-6583可改善模型小鼠焦虑和抑郁样行为及髓鞘损伤程度,可能与其影响少突胶质谱系细胞增殖有关。

摘要： 中枢神经系统(central nervous system,CNS)髓鞘形成涉及多种细胞、信号通路和细胞因子的调控。少突胶质细胞(oligodendrocyte,OL)是CNS的髓鞘形成细胞,提供营养支持轴突和产生髓鞘包裹轴突;少突胶质前体细胞(oligodendrocyte progenitor cell,OPC),可增殖分化补充OL;小胶质细胞可以释放炎症分子影响OL的发育和髓鞘修复,也可以吞噬髓鞘碎片;星形胶质细胞释放多种因子调控OL的发育和髓鞘化。

摘要： 背景:神经生长因子对正常的神经元凋亡具有抑制效应,能够提高其损伤修复的能力,在一些自身免疫性疾病中发挥治疗作用.目的:观察经外周转染重组腺病毒介导神经生长因子基因对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠少突胶质细胞凋亡及髓鞘化的影响.方法:将30只雌性健康的C57BL/6小鼠随机分为3组,每组10只:正常组不进行任何处理;对照组采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽免疫法建立实验性自身免疫性脑脊髓炎模型,建模后第3天尾静脉注射生理盐水,连续注射21 d;转染组同样建立实验性自身免疫性脑脊髓炎模型,建模后第3天尾静脉注射转染重组腺病毒介导神经生长因子基因,连续注射21 d.疾病高峰期处死小鼠,利用LFB染色行髓鞘组织形态病理观察,免疫荧光法观察脊髓组织中凋亡蛋白Caspase3与少突胶质细胞的表达及共定位情况,RT-PCR法检测脊髓组织中神经生长因子、髓鞘碱性蛋白mRNA水平,Western blot法检测脊髓组织中神经生长因子、Caspase3蛋白水平,Elisa法检测脊髓组织髓鞘碱性蛋白水平.实验操作过程通过西南医科大学动物实验伦理审查(201912-8).结果与结论:①LFB染色显示,对照组脊髓组织有明显的脱髓鞘改变,转染组髓鞘脱失有显著改善;②免疫荧光显示,对照组脊髓组织少突胶质细胞中Caspase3呈明显的点状聚集,转染组聚集现象不明显;③RT-PCR检测显示,与正常组、转染组比较,对照组的髓鞘碱性蛋白、神经生长因子mRNA表达降低(P<0.05);④Western blot检测显示,与正常组、转染组比较,对照组的Caspase3蛋白水平升高(P<0.05)、神经生长因子蛋白水平降低(P<0.05);⑤Elisa检测显示,对照组髓鞘碱性蛋白水平低于正常组、转染组(P<0.05);⑥结果表明,经外周转染的重组腺病毒介导神经生长因子基因对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型有防治作用,其机制可能与上调神经生长因子水平、下调少突胶质细胞中凋亡蛋白Caspase3、提高髓鞘碱性蛋白表达而改善髓鞘脱失有关.

摘要： 目的:研究G蛋白耦联胆汁酸受体(G-protein-coupled bile acid receptor 1,GPBAR1,同时也被称为TGR5)特异性激动剂6α-乙基-23(S)-甲基胆酸[6 alpha-ethyl-23(S)-methylcholic acid,INT777]对原代施万细胞髓鞘形成的影响并初步探讨其可能的作用机制.方法:用5μmol/L的INT777处理二丁酰环腺苷酸(dibutyryl cyclic adenoslne phosphate,dbcAMP)诱导分化原代施万细胞成髓鞘模型,用免疫印迹(Western Blot)方法检测髓磷脂蛋白表达量的变化.同时,提取施万细胞总核糖核酸后用定量聚合酶链式反应试验检测INT777对髓鞘形成过程相关分子基因表达的影响.另外,用Western Blot方法检测INT777对单磷酸腺苷活化蛋白激酶/核糖体蛋白S6激酶(adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase/ribosomal S6 kinase,AMPK/S6K)信号途径的影响.结果:在dbcAMP诱导分化原代施万细胞成髓鞘过程中,5μmol/L INT777的处理抑制了髓鞘早期生长因子20,八聚体结合转录因子6,髓磷脂蛋白的表达,且5μmol/L INT777处理激活了AMPK的活性,抑制了雷帕霉素作用靶点信号通路.结论:INT777抑制dbcAMP诱导的施万细胞成髓鞘过程,这种抑制作用可能是通过激活施万细胞AMPK活性、抑制S6K活性实现的.

摘要： 脊髓损伤常导致患者出现永久性的感觉、运动及自主神经功能障碍,给患者带来沉重的经济和精神负担.目前尚无有效的神经恢复和治疗方法.神经元再生能力低、神经系统重塑难和髓鞘再生能力弱是其恢复困难的主要因素.本文对神经元生长,神经系统重塑,脊髓再生的分子机制的研究进展进行综述,为脊髓损伤后的治疗提供参考.

摘要： 根据饮水碘摄入量不同将Wistar母鼠随机分为：重度缺碘组(severe iodine deficiency，SID)；轻度缺碘组(mild iodine deficiency，MiID)；正常碘组(normal iodine，NI)；碘过量组(excessiveiodine，ExI)。每组大鼠食用低碘鼠粮，饮用含不同IK浓度的自来水,使各组母鼠每天碘供应量分别为1．24、5．00、10．00、300.00 mg。雄鼠按正常组条件饲养。条件喂养8周后交配，取哺乳期14和28天的母鼠及其仔鼠作为实验研究对象。实时荧光定量PCR检测髓鞘碱性蛋白(MBP)和蒲肯野细胞蛋白-2(Pep-2)mRNA的表达水平，蛋白免疫印迹杂交和免疫组织化学方法检测其蛋白表达水平,测量结果应用SPSS 11．0统计软件包进行数据分析,各组测量结果以(x)±s表示,多组之间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较(各实验组分别与对照组比较)采用LSD分析，P<0．05为差异有显著意义。通过本研究说明:严重碘缺乏时，影响了仔鼠的小脑髓鞘和神经元(主要是指蒲肯野细胞)发育障碍，而轻度碘缺乏和碘过量时，由于机体的代偿作用，仔鼠的发育障碍有所减轻，虽然神经元(主要是指蒲肯野细胞)发育不如正常组，但程度较轻。

摘要： 因交通、工程等多种意外事故至脑外伤患者非常多，是全世界特别是我国发病率很高的常见病和多发病，死亡率和致残率都很高，治疗康复费用昂贵，每年造成的直接和间接经济损失达数百亿美元。找到一项好的检验指标，对提高脑外伤的诊治水平，降低致残率，缩短住院时间，减少大型医疗检查次数，降低医疗费用具有很高的现实意义。髓鞘碱性蛋白(myelinbasic protein，MBP)作为神经特异性标记物，已日益受到关注；检测其浓度可以特异性评估中枢神经系统的损害程度，对判断病情变化具有重要意义。为此，笔者动态检测了60例腩外伤患者血清、脑脊液MBP，期以评估血清、脑脊液MBP检测在脑外伤诊治中的作用和意义。

摘要： 目的：观察日本大耳白兔在面神经卡压损伤后,电镜下雪旺细胞和髓鞘的形态学变化.方法：把日本大耳白兔分成两个组：模型组和电针组,每组兔子10只,造模完成10d后分别截取两组受损面神经并在电镜下观察其形态学变化.结果：通过电镜观察,电针组的雪旺细胞细胞核染色正常,细胞器较丰富,尤其是粗面内质网结构完整清晰可见.髓鞘完整,仅有个别的轻度脱髓鞘情况。模型组同电针组比较有明显的差异,模型组脱髓鞘情况较严重而且雪旺细胞的染色质多出现聚集,粗面内质网多出现扩张,胞浆出现空泡。结论：反映出针灸对面神经损伤的恢复起到了一定的作用.

摘要： 本发明公开了髓鞘形成不足以及髓鞘再生障碍动物模型的构建方法。本发明研究证明c‑Abl敲除可以导致小鼠髓鞘形成不足，还可以导致小鼠髓鞘再生发生延迟出现障碍，基于上述研究成果，可以通过敲除c‑Abl构建髓鞘形成不足以及髓鞘再生障碍动物模型，为研究髓鞘形成机制提供研究基础。

摘要： 本发明涉及治疗神经系统脱髓鞘性疾病的药物，该药物包含促进神经纤维髓鞘复原的硫酸光千金藤碱，并且涉及治疗神经系统脱髓鞘性疾病的方法。

摘要： 本申请提供在需要其的对象中抑制脱髓鞘、促进髓鞘再生和/或治疗麻痹的方法和组合物。优选地，当其以有效抑制脱髓鞘和/或促进髓鞘再生的量施用给患者时，所述的组合物包括免疫球蛋白(例如抗体，抗体片段，和重组产生的抗体或片段)、多肽(例如整连蛋白的配体蛋白质的可溶形式)和小分子。所述的组合物和方法还可以采用其他以往用于减轻与脱髓鞘有关的病症和疾病的抗炎药。

摘要： 本发明涉及通过向需要的对象给药(治疗或预防)有效量的元素金晶体纳米悬液来治疗髓鞘脱失和/或髓鞘形成障碍和/或促进神经元的髓鞘再生和/或预防髓鞘相关疾病的发生的方法和组合物。

摘要： 本发明公开了髓鞘形成不足以及髓鞘再生障碍动物模型的构建方法。本发明研究证明c‑Abl敲除可以导致小鼠髓鞘形成不足，还可以导致小鼠髓鞘再生发生延迟出现障碍，基于上述研究成果，可以通过敲除c‑Abl构建髓鞘形成不足以及髓鞘再生障碍动物模型，为研究髓鞘形成机制提供研究基础。

摘要： 本发明涉及治疗神经系统脱髓鞘性疾病的药物，该药物包含促进神经纤维髓鞘复原的硫酸光千金藤碱，并且涉及治疗神经系统脱髓鞘性疾病的方法。

摘要： 本申请提供在需要其的对象中抑制脱髓鞘、促进髓鞘再生和/或治疗麻痹的方法和组合物。优选地，当其以有效抑制脱髓鞘和/或促进髓鞘再生的量施用给患者时，所述的组合物包括免疫球蛋白(例如抗体，抗体片段，和重组产生的抗体或片段)、多肽(例如整连蛋白的配体蛋白质的可溶形式)和小分子。所述的组合物和方法还可以采用其他以往用于减轻与脱髓鞘有关的病症和疾病的抗炎药。

摘要： 本发明公开了TubAR RNA及其相应的DNA分子在促进微管组装和维持髓鞘完整性中的应用，其中所述TubAR RNA的序列如SEQ ID NO：1，其相应的DNA分子的序列如SEQ ID NO：2所示。本发明对于微管组装的研究以及脱髓鞘疾病的治疗，具有重大的应用推广价值。

摘要： 本发明公开了一种定量测量髓鞘内外水分交换速率的方法：通过FEXI序列采集图像；根据采集的图像确定出各向异性区域及该区域中每个像素点的神经纤维朝向；筛选出与各向异性区域里的每个像素点的神经纤维朝向垂直的图像，并将筛选出的图像进行数值平均；利用数值平均后的图像计算出显著交换速率AXR，表观扩散系数ADC以及过滤系数σ；显著交换速率AXR为特异性反映髓鞘内外水分子交换速率的参数。本发明提供的方法可以实现对髓鞘内外水分子交换过程的特异性检测、分析出表观的髓鞘内外的水分子交换速率常数。

摘要： 本申请提供一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体在制备延缓和/或预防髓鞘老化的药物中的用途，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体在延缓髓鞘老化过程中具有新的功能，不仅对于正常小鼠，而且对于端粒缩短的早衰小鼠的髓鞘老化都具有延缓老化作用。且β‑NMN在临床上已经验证其口服安全性，因此具有良好的成药潜力。在临床上预防髓鞘老化以及脑衰老的药物中具有重要的应用前景。