法舒地尔

摘要： 背景:线粒体动力学异常已被证实与阿尔茨海默病的发生密切相关,课题组前期研究发现,法舒地尔具有神经保护作用,但其是否对线粒体动力学具有调控作用尚未明确。目的:探究ROCK抑制剂法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠认知功能、神经元凋亡的影响以及可能的调控机制。方法:将淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠随机分为法舒地尔组[25 mg/(kg•d)]和生理盐水组,腹腔注射治疗2个月,并以C57BL/6野生型小鼠作为正常对照。应用Morris水迷宫和Y迷宫测试评价小鼠空间认知功能,尼氏染色检测神经元数量与形态,TUNEL染色观察神经元凋亡情况,Western blot法检测海马组织NeuN、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3、动力相关蛋白1(DRP1)、线粒体分裂蛋白1(FIS1)、视神经萎缩因子1(OPA1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达,免疫荧光染色检测NeuN、动力相关蛋白1表达。结果与结论:①法舒地尔干预明显改善APP/PS1小鼠损伤的认知障碍,提高其学习、记忆和探索功能;②与正常对照组相比,APP/PS1小鼠神经元数量减少,凋亡率增加,海马组织成熟神经元标志物(NeuN)及抗凋亡蛋白(Bcl-2)表达减少,促凋亡蛋白(Bax、Cleaved Caspase-3)表达增加,法舒地尔治疗组得到明显改善;③法舒地尔减少线粒体分裂蛋白(动力相关蛋白1、线粒体分裂蛋白1)表达,增加线粒体融合蛋白(视神经萎缩因子1、线粒体融合蛋白1、线粒体融合蛋白2)表达;④结果说明,法舒地尔具有改善APP/PS1小鼠认知的功能,其机制可能与修复线粒体分裂-融合失衡进而抑制神经元凋亡有关。

摘要： 目的 探讨法舒地尔联合血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)在老年慢性充血性心力衰竭(CHF)患者中的价值.方法 选取2020年2月-2021年2月收治的94例老年CHF患者,按随机数字表法分为两组,每组各47例.对照组给予ACEI与ARB,联合用药组加用法舒地尔,持续连续用药2周.对两组临床疗效、心功能指标、不良反应进行对比.结果 联合用药组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗2周后,联合用药组LVESD、LVEDD低于对照组,LVEF高于对照组,差异有统计学意义(P0.05).结论 相较于ACEI与ARB的单用,法舒地尔联合ACEI及ARB更能够有效减轻老年CHF患者症状,改善其心功能,且不会增加不良反应,值得推广应用.

摘要： 背景:线粒体动力学异常已被证实与阿尔茨海默病的发生密切相关,课题组前期研究发现,法舒地尔具有神经保护作用,但其是否对线粒体动力学具有调控作用尚未明确.目的:探究ROCK抑制剂法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠认知功能、神经元凋亡的影响以及可能的调控机制.方法:将淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠随机分为法舒地尔组[25 mg/(kg?d)]和生理盐水组,腹腔注射治疗2个月,并以C57BL/6野生型小鼠作为正常对照.应用Morris水迷宫和Y迷宫测试评价小鼠空间认知功能,尼氏染色检测神经元数量与形态,TUNEL染色观察神经元凋亡情况,Western blot法检测海马组织NeuN、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3、动力相关蛋白1(DRP1)、线粒体分裂蛋白1(FIS1)、视神经萎缩因子1(OPA1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达,免疫荧光染色检测NeuN、动力相关蛋白1表达.结果 与结论:①法舒地尔干预明显改善APP/PS1小鼠损伤的认知障碍,提高其学习、记忆和探索功能;②与正常对照组相比,APP/PS1小鼠神经元数量减少,凋亡率增加,海马组织成熟神经元标志物(NeuN)及抗凋亡蛋白(Bcl-2)表达减少,促凋亡蛋白(Bax、Cleaved Caspase-3)表达增加,法舒地尔治疗组得到明显改善;③法舒地尔减少线粒体分裂蛋白(动力相关蛋白1、线粒体分裂蛋白1)表达,增加线粒体融合蛋白(视神经萎缩因子1、线粒体融合蛋白1、线粒体融合蛋白2)表达;④结果说明,法舒地尔具有改善APP/PS1小鼠认知的功能,其机制可能与修复线粒体分裂-融合失衡进而抑制神经元凋亡有关.

摘要： 目的:探讨法舒地尔注射液联合颈椎牵引治疗椎动脉型颈椎病的效果。方法:选取2018年1月-2021年1月环县木钵镇卫生院收治的124例椎动脉型颈椎病患者,随机分为两组。对照组(n=62)进行法舒地尔注射液治疗,研究组(n=62)在对照组基础上进行颈椎牵引治疗。比较两组血流速度、血液流变学指标、生活质量、治疗效果及炎性因子。结果:治疗后,两组右侧椎动脉(RVA)、基底动脉(BA)、左侧椎动脉(LVA)血流速度均明显加快,且研究组快于对照组(P<0.05);两组纤维蛋白原、全血黏度高切、血浆黏度、全血黏度低切水平均明显降低,且研究组低于对照组(P<0.05);两组生活质量评分均明显升高,且研究组评分高于对照组(P<0.05);对照组与研究组的治疗总有效率分别为85.5%、98.4%,研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均降低,且研究组低于对照组(P<0.05)。结论:对椎动脉型颈椎病患者进行法舒地尔注射液联合颈椎牵引治疗,效果理想,可提升患者血流速度,降低血液流变学与炎性因子水平,改善患者生活质量。因此,法舒地尔注射液联合颈椎牵引治疗在椎动脉型颈椎病中值得广泛应用。

摘要： 目的探讨法舒地尔(FSD)对早产鼠脑白质损伤(WMI)后少突胶质细胞(OLs)成熟及髓鞘形成的影响。方法将80只出生后第2天(P2)雄性幼鼠随机分为假手术组(n=30)、WMI组(n=25)和FSD组(n=25)。WMI组和FSD组建立WMI模型,造模后FSD组连续4 d腹腔注射FSD 25 mg/(kg·d);WMI组和假手术组给予等量生理盐水。采用神经系统严重程度评分评价神经功能,TUNEL法检测OLs细胞凋亡情况,免疫荧光染色法检测Olig2、Nkx2.2和髓鞘碱性蛋白(MBP)表达,Western blot检测MBP蛋白表达,电子显微镜观察胼胝体和放射冠的超微结构,体外电生理学分析小兴奋性突触后电流(mEPSC)。通过平衡测试和新型物体识别测试评估幼鼠运动行为。结果WMI组在术后0.5、1、2、4、7 d时的神经系统严重程度评分较假手术组高,FSD组在术后0.5、1、2、4 d时的神经系统严重程度评分较WMI组低(P<0.05)。与假手术组相比,WMI组P9幼鼠胼胝体、放射冠中凋亡细胞总数以及OLs凋亡细胞数量增多,OLs成熟细胞数量减少,MBP体积分数降低;与WMI组相比,FSD组凋亡细胞总数和OLs凋亡细胞数量减少,OLs成熟细胞数量增加,MBP体积分数升高(P<0.05)。WMI组前脑组织中MBP蛋白表达水平低于假手术组,FSD组MBP蛋白表达水平高于WMI组(P<0.05)。WMI组幼鼠胼胝体和放射冠中有髓轴突数量较假手术组少,FSD组有髓轴突数量较WMI组多(P<0.05)。WMI组P21幼鼠脑中mEPSC频率低于假手术组,FSD组mEPSC频率显著高于WMI组(P<0.05);WMI组P40幼鼠后肢滑脱频率和识别指数均明显高于假手术组,FSD组后肢滑脱频率和识别指数均低于WMI组(P<0.05)。结论FSD具有诱导OLs成熟、促进髓鞘形成和神经功能恢复的作用,有望成为早产儿WMI的治疗药物。

摘要： 目的 观察法舒地尔治疗老年蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者的临床效果。方法 选取2018年3月至2020年3月我院收治的70例老年蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者,随机分为观察组和对照组各35例。观察组采用法舒地尔治疗,对照组采用尼莫地平治疗,比较两组的治疗效果、 GCS评分、 ESS评分及GOS评分。结果 观察组治疗总有效率为94.29%,明显高于对照组的77.14%(P 0.05);治疗后,两组的GCS评分、ESS评分均高于治疗前,且观察组的GCS评分、 ESS评分高于对照组(P <0.05)。治疗后,观察组的GOS评分高于对照组(P <0.05)。结论 法舒地尔治疗老年蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者效果显著,可有效改善患者的预后,值得临床推广应用。

摘要： 目的:探究法舒地尔联合奥扎格雷钠对脑血栓患者的治疗效果。方法:选取2019年5月-2021年5月丰县中医医院接诊的脑血栓患者146例,将患者随机分为奥扎格雷钠组和联合用药组,各73例。奥扎格雷钠组采用奥扎格雷钠进行治疗,联合用药组在其基础上增加法舒地尔治疗。观察两组患者美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、日常生活活动能力量表(ADL)量表评分,血液流变学、凝血功能指标,血脂水平,治疗效果及不良反应发生情况。结果:治疗后联合用药组NIHSS评分低于奥扎格雷钠组,ADL量表评分高于奥扎格雷钠组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:法舒地尔联合奥扎格雷钠治疗脑血栓,可有效缓解患者临床症状,降低患者血脂水平,改善血液流变学、凝血功能指标,效果显著。

摘要： 目的:分析用法舒地尔联合尼莫地平对接受血管内介入栓塞术后的脑动脉瘤患者进行辅助治疗的临床效果。方法:采用随机数表法将2020年1月1日至2020年12月31日期间在廊坊市第四人民医院接受血管内介入栓塞术的脑动脉瘤患者80例分为对照组和观察组,每组各有患者40例。为两组患者均采用尼莫地平进行治疗,在此基础上为观察组患者加用法舒地尔进行治疗。然后对比两组患者的治疗效果。结果:1)观察组患者与对照组患者治疗的总有效率分别为97.50%、80.00%。与对照组患者相比,观察组患者治疗的总有效率更高,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组患者的GCS评分、Barthel评分均高于对照组患者,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组患者PCA、MCA的平均血流速度均低于对照组患者,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组患者血清MMP-9、NF-κB的水平均低于对照组患者,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:用法舒地尔联合尼莫地平对接受血管内介入栓塞术后的脑动脉瘤患者进行辅助治疗的效果显著,能够有效地减轻其体内的炎症反应,促进其脑部的血液循环,改善其神经功能和意识状态,提高其日常生活能力,且安全性较高。

摘要： 目的研究法舒地尔在调控Klotho抑制甲状旁腺激素(PTH)诱导的肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)中的作用。方法采用第3代人肾小管上皮细胞,分为5组,经不同浓度法舒地尔进行处理,用倒置显微镜观察细胞形态变化,采用蛋白免疫印迹法(Western-blot)测定细胞中Klotho蛋白的表达情况,实时定量PCR法(RT-PCR)测定Klotho mRNA、间充质细胞标志物α-SMA mRNA和上皮细胞标志物E-cadherin mRNA表达情况,并观察量效关系。结果正常肾小管上皮细胞经PTH刺激后呈不同程度的拉长,变为长梭形或不规则形,胞间连接变松散,Klotho mRNA和蛋白表达明显减少,E-cadherin mRNA表达减少,α-SMA mRNA表达增多,差异均有统计学意义(P<0.05),标志着肾小管上皮细胞向间充质细胞转化。而在法舒地尔的干预下,上皮细胞发生EMT的数量减少,E-cadherin mRNA表达增多,α-SMA mRNA表达减少,Klotho mRNA和蛋白表达均明显增强,差异均有统计学意义(P<0.05),其中法舒地尔在20μmol/L时抑制作用最显著。结论法舒地尔可以通过上调肾小管上皮细胞内Klotho表达,减轻PTH诱导的肾小管上皮细胞向间充质细胞转分化,为法舒地尔在临床预防和治疗肾脏纤维化中的应用提供实验数据。

摘要： 目的 研究支架辅助弹簧圈栓塞术结合术后法舒地尔治疗老年脑动脉瘤对患者恢复效果及血清Caspase-3、ET-1水平的影响。方法 选取脑动脉瘤患者120例作为研究对象,按照匹配1∶1原则,将以上患者分为观察组和对照组,每组患者60例。观察组患者采取支架辅助弹簧圈栓塞术结合术后法舒地尔治疗,对照组患者采取支架辅助弹簧圈栓塞术治疗。治疗2周,比较2组患者的治疗效果、意识状态、日常生活质量、神经功能损伤、脑中动脉平均血流速度、血清Caspase-3、ET-1水平、预后以及不良反应之间的差异。结果 治疗后2组患者的血管内栓塞程度之间的差异不存在统计学意义。治疗后2组患者的GCS、Barthel均显著上升,NFI评分显著下降;且观察组患者的GCS、Barthel评分显著高于对照组,NFI评分显著低于对照组。治疗后2组患者大脑中动脉平均血流速度均显著提升,且观察组患者的大脑中动脉平均血流速度显著快于对照组。观察组患者的预后显著优于对照组。治疗后观察组患者的血清Caspase-3、ET-1水平显著低于对照组。2组患者可能出现的低血压、呕吐以及颜面潮红等情况之间的差异不存在统计学意义。结论 老年脑动脉瘤患者支架辅助弹簧圈栓塞术后及时使用法舒地尔治疗,可以显著降低患者的Caspase-3、ET-1水平,延缓神经元细胞的损伤,对治疗效果的提升具有积极的意义。

摘要： 目的：系统评价法舒地尔联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的有效性和安全性. 方法：计算机检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普期刊全文数据库(VIP)、中国硕士学位论文全文数据库(CMFD)、中国博士学位论文全文数据库(CDFD)、PubMed等数据库公开发表的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)研究文献,检索时间从各数据库建库至2016年12月.纳入法舒地尔联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛的随机对照研究并提取相关数据.由2名评价者独立评价纳入研究的质量,采用RevMan5.3软件进行Meta分析. 结果：通过关键词初检出1581篇文献,最终纳入10篇RCT文献,共777例患者.Meta分析结果显示,在有效性方面：联合组的总有效率与尼莫地平组相比具有显著性差异[OR=3.03,95％CI(1.56,5.88),P=0.001];联合组脑血管痉挛发生率低于尼莫地平组,且两组差异有统计学意义[OR=0.37,95％CI(0.17,0.79),P=0.01];联合组在改善脑动脉血流速度方面与尼莫地平组相比差异无统计学意义.在安全性方面：联合组的血压下降率与尼莫地平组相比差异无统计学意义;联合组不良反应发生率与尼莫地平组相比无统计学差异. 结论：法舒地尔联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛,在提高临床总有效率和降低脑血管痉挛发生率方面显著优于单用尼莫地平,且血压下降率和不良反应发生率与单用尼莫地平相比未见明显差异,安全性一致,对临床应用具有很重要的意义.

摘要： 压力超负荷是高血压病、风湿性心脏瓣膜病及先天性心脏病等心血管疾病的重要病理机制,除了使心肌细胞代偿性肥大外,还可促进心脏成纤维细胞过度增殖和合成胶原,引起心肌纤维化,导致慢性心力衰竭.肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种高效的促修复因子.研究发现,HGF在多种心血管疾病中能通过抗心肌细胞凋亡、促进血管新生和抑制心肌纤维化等机制发挥保护心功能的作用.本研究观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对压力超负荷大鼠心肌肝细胞生长因子表达的影响，探讨法舒地尔防治心肌纤维化的作用机制。结果表明，法舒地尔改善压力超负荷大鼠心肌纤维化的作用可能与抑制肝细胞生长因子的表达有关。

摘要： 研究法舒地尔(Fas)干预对阿霉素(ADM)致大鼠血清肌钙蛋白(cTnI)、ATP、ADP、光镜及电镜超微结构的变化和影响,从而探讨Fas对ADM诱导心肌损伤的保护作用,为癌症患者的围术期心肌保护提供一定的实验依据.结果表明，ADM导致大鼠心肌损伤，血清cTnI水平显著上升，心肌ADP, ATP含量明显下降;Fas干预ADM诱导后的大鼠，血清cTnI水平下降，心肌ADP,ATP含量明显升高，病理评分明显下降，心肌超微结构得到改善，提示Fas对ADM诱导的心肌损伤有一定的保护作用。

摘要： 目的：研究静脉注射法舒地尔是否可降低危重肺高压右心衰竭患者住院期间病死率及其治疗的安全性.方法：回顾性分析了2009年4月至2010年11月在上海市肺科医院心肺血管中心住院的心功能Ⅲ-Ⅳ级急性右心功能衰竭的肺高压患者中接受法舒地尔(法舒地尔组)和仅接受常规治疗(对照组)两组的临床预后及安全性。结果：法舒地尔组和对照组两组之间基线资料和治疗状况基本相似，没有统计学差异。共入选209名患者，在常规治疗的基础上接受法舒地尔治疗的74名患者中有3名死亡;仅接受常规治疗的患者有135名，其中19人死亡。两组之间住院病死率比较具有显著的统计学意义。用年龄、性别和WHO肺高压功能分级校正后分析法舒地尔可降低住院病死率，和出院后1月之内的再住院率。法舒地尔耐受性好，仅1人中断治疗。结论：静脉注射法舒地尔可以安全用于肺高血压急性右心功能不全患者，并且可以改善临床预后。

摘要： 目的:评价糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠模型给予Rho激酶抑制剂法舒地尔治疗后心脏结构和功能的变化,及其心脏保护作用的相关机制.方法:25只雄性Wista大鼠随机分为3组:正常对照组5只、模型组10只、法舒地尔组10只。正常对照组一直给予普通饲料喂养。对其进行临床研究。结果：高频超声显示模型组大鼠与正常对照组相比，舒张末期室间隔厚度、舒张末期左室右臂厚度、舒张末期左室内径、收缩末期左室内径均显著增加。法舒地尔组与模型组大鼠相比，上述指标均明显降低(P<0.05)。模型组大鼠的左室射血分数与正常对照组和法舒地尔组相比有降低趋势，但结果无统计学差异。模型组大鼠的左心室质量指数比正常对照组显著增加而法舒地尔组比模型组降低。生化检验示模型组大鼠与正常对照组相比，血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等水平显著升高。结论：糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠存在心肌损伤，引起左室重构。Rho激酶抑制剂法舒地尔通过改善内皮功能，抗动脉粥样硬化，抑制心肌重构，保护心肌和心功能。

摘要： 目的：观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对压力超负荷大鼠心肌血管紧张素转化酶2(ACE2)的影响.方法：采用腹主动脉缩窄术制备SD大鼠压力超负荷模型,术后4周末,分为4组:假手术组(Sham)、模型组(Model)、法舒地尔高剂量(FH,30mg/kg/d)和法舒地尔低剂量(FL,10mg/kg/d)组.术后8周末,计算大鼠左心室质量指数(LVWI),观察心肌组织HE染色和Masson胶原染色,碱水解法测定羟脯氨酸(HYP)含量,免疫组化分析ACE2和转化生长因子(TGF-β1)的蛋白水平,RT-PCR检测ACE2 mRNA表达.结果：model组大鼠心肌间质大量胶原蛋白沉积,LVWI及HYP含量显著升高(p＜0.01),Rho激酶活性及TGF-β1升高,心肌ACE2蛋白及mRNA显著降低(p＜0.01).法舒地尔减轻间质胶原沉积,降低LVWI、HYP含量及心肌TGF-p1水平(p＜0.05),增加ACE2 mRNA的表达(p＜0.01).结论：Rho激酶参与压力负荷诱导的心肌纤维化,法舒地尔可显著升高心肌纤维化大鼠心肌ACE2的表达和TGF-β1水平.

摘要： 盐酸法舒地尔(FasudilHydrochloride)是作为首个抑制肌球蛋白轻链磷酸化的新型血管扩张剂,主要通过抑制是小分子G蛋白(Rho)激酶而发挥药理作用,由于Rho激酶参与了多种细胞功能,如平滑肌收缩、应力纤维的形成、细胞骨架的重构、细胞分化与迁移、细胞凋亡.盐酸法舒地尔为5-异喹啉磺酰胺衍生物,为RHO激酶抑制物, 具有广泛药理作用.通过阻断Rho激酶可以影响多种细胞功能,发挥广泛的药理作用.Rho激酶信号通路在多种心血管疾病的发作中扮演重要角色,其活性过高可导致出现心肌细胞大量凋亡.法舒地尔可通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性,抑制钙敏化效应,降低内皮细胞的张力,扩张血管,防止缺血再灌注损伤,改善脑组织微循环,减少心肌细胞凋亡,同时可保护神经抗凋亡,拮抗炎性因子,改善血液动力学,法舒地尔同时也具有一定的降低胆固醇、甘油三酯作用,减少脂质在血管内膜下的沉积,缓解动脉粥样硬化.

摘要： 目的：用无创血流动力学监测系统评价法舒地尔治疗急性心力衰竭疗效。方法：选取60例急性急性心力衰竭住院患者，随机分为2组各30例，对照组给予常规基础治疗，治疗组给予常规基础治疗加盐酸法舒地尔治疗，观察其治疗前后临床症状，记录给药前及治疗3天后血流动力学监测参数，并选取其中8项：收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、心排出量(CO)、心脏指数(CI)、每搏排出量(SV)、射血分数(LVEF)、胸腔液体量(TFC)进行血流动力学定量评估。结果：2组治疗后SBP、DBP、HR、CO、CI、SV、LVEF、TFC与治疗前比较差异均有显著性(P<0.05)，两组治疗后CO、CI、SV、LVEF、TFC相比差异有显著性 (P<0.05)。结论：法舒地尔能提高急性心衰的治疗效果，无创血流动力学监测临床使用方便，能及时反映患者用药过程中的病情变化，具有较强的使用价值。

摘要： 目的：探讨腰大池置管外引流、罂粟碱鞘内注射联合静滴法舒地尔对动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)术后脑血管痉挛(CVS)的临床疗效和安全性. 方法：按入院先后顺序将68例aSAH患者随机分为两组,两组患者均在常规治疗基础上,1周内行颅内动脉瘤夹闭术或栓塞术,术后对照组给以尼莫地平注射液治疗,疗程14天.治疗组术后给以腰大池置管脑脊液持续外引流,持续4-14天,鞘内注射罂粟碱,共3天,同时静滴法舒地尔2周,观察治疗前后患者的临床表现,神经系统评分及并发症,血生化指标,脑血管痉挛状态和临床有效率. 结果：与对照组比较,治疗组患者的临床症状缓解时间明显缩短(P＜0.05);脑梗塞、脑积水发生率减少(P＜0.01);经颅多普勒TCD脑血管痉挛指标VMCA/VICA低于对照组(P＜0.05),两组治疗后神经功能缺损程度评分比较,也有统计学差异,治疗组总有效率为94.1％,对照组为79.4％,两组均未发生任何严重不良反应. 结论：序贯综合疗法防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛与经典尼莫地平相比较,临床疗效更优,安全性亦较高.

摘要： 目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)对左肺切除+野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型肺血管平滑肌细胞增殖的影响.方法:健康雄性SD大鼠48只,随机分为4组:空白对照组、模型组和干预组、逆转组.应用多导生理记录仪检测各组大鼠mPAP并计算心脏RV/(LV+S)比值;应用免疫组织化学染色方法检测肺组织肿瘤增殖抗原(Ki67)、微型染色体维持蛋白(MCM2)、细胞周期蛋白cyclin B1、cyclin E1;应用免疫组织化学染色和Western Blot检测各组肺组织细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(P27kip1)表达的变化.结果:肺切除术后第35d，与对照组比较，模型组mPAP显著增高[(58.3±4.0 vs. 17.18±1.5)mmHg,P＜0.01];与模型组比较，干预组及逆转组mPAP有不同程度下降[(36.6±3.1 vs. 58.3±4.0)mmHg,P＜0.01;(51.2±3.6 vs. 58.3±4.0)mmHg,P＜0.05]。与对照组比较，模型组右心肥大指标、肺小动脉中膜厚度百分比、非肌性血管肌化程度明显增加，差异均有统计学意义(P＜0.01)。免疫组化和Western Blot检测模型组P27kip1的表达较对照组明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。与对照组比较，ki67,MCM2,cyclin B1,cyclin E1在模型组表达显著增加，干预组和逆转组表达较模型组有不同程度下降，各组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:1、左肺切除合并野百合碱能成功建立大鼠梗阻性肺动脉高压模型。2、Fasudil能缓解大鼠梗阻性肺动脉高压，可能是通过抑制ROCK来参与上调P27Kip1从而抑制肺动脉高压大鼠模型的肺动脉平滑肌细胞的增殖。3、Fasudil能有效缓解或阻滞PAH肺血管重构。

摘要： 本发明涉及一种盐酸法舒地尔中5‑异喹啉磺酸乙酯的检测方法，其包括：1）供试品溶液制备；2）对照品溶液制备；3）顶空气相色谱‑质谱测定：将步骤2）配制获得的一系列含内标溶液和衍生剂溶液的不同浓度的对照品溶液进行顶空‑气相色谱‑质谱测定，测量并记录碘乙烷和丁基碘的定量离子峰面积，采用内标法以碘乙烷与丁基碘定量离子峰面积之比为纵坐标，以碘乙烷和丁基碘浓度之比为横坐标，绘制标准曲线并计算获得线性方程；将供试品溶液进行顶空‑气相色谱‑质谱测定并记录碘乙烷和丁基碘的定量离子峰面积，代入线性方程计算出供试品中5‑异喹啉磺酸乙酯的含量。该方法稳定性良好，准确度高，检测灵敏度可达0.03μg/mL。

摘要： 本发明提供了一种检测盐酸法舒地尔及其9种有关物质的方法，包括如下步骤：配制系统适用性溶液、供试品溶液和对照品溶液，将上述溶液注入高效液相色谱仪进行检测，按外标法计算盐酸法舒地尔及其有关物质的含量；其特征在于，检测条件如下：色谱柱为烷基键合硅胶填充柱；检测器为二极管阵列检测器；检测波长240~290nm；柱温20~35°C；进样体积10~100μl；流速0.5~2.0ml/min；流动相为缓冲盐‑有机相，缓冲盐调节pH至3‑5；洗脱方式为梯度洗脱。本发明具有如下技术效果：本发明的检测方法能够检测盐酸法舒地尔及九种有关物质，且盐酸法舒地尔及有关物质之间的分离度均符合要求（大于2.0），理论塔板数高，拖尾因子好。

摘要： 本发明涉及一种高效、经济的盐酸法舒地尔的合成新工艺，制备方法包括以下步骤：合成路线以廉价易得的乙二胺为起始原料，通过磺酰胺化，Boc保护获得中间叔丁基‑(N‑(2‑氨乙基)‑5‑异喹啉磺酰胺)氨基甲酸酯(5)，进而经过叠缩工艺获得盐酸法舒地尔，其中包括亲核取代、脱保护、环化和成盐四个步骤。盐酸法舒地尔(1)的总收率为67.1％，纯度高达99.94％。与传统工艺相比，路线中避免使用价格昂贵的高哌嗪及其衍生物作为合成中间体，工艺的优势包括原料廉价易得、操作简单、成本低、环境友好、适合工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种盐酸法舒地尔起始物料中有关物质的检测方法，所述的盐酸法舒地尔起始物料中有关物质的检测方法包括供试品溶液制备、对照溶液制备和检测步骤，本发明可用于5‑异喹啉磺酰氯盐酸盐中已知杂质（5‑喹啉磺酸、2‑甲基‑5‑喹啉磺酸、8‑异喹啉磺酸、1‑异喹啉磺酸、1‑氯‑5‑异喹啉磺酰氯、1‑异喹啉磺酰氯）以及未知杂质的检测。

摘要： 本发明公开一种盐酸法舒地尔中杂质法舒地尔氮氧化物的检测分析方法，采用高效液相色谱法，将盐酸法舒地尔用溶剂溶解稀释成每1ml中含盐酸法舒地尔1mg～100mg的溶液作为供试品溶液，注入高效液相色谱仪，进样体积为5～100μl，利用紫外检测器，检测波长210nm～350nm，甲醇‑水溶液作为流动相，流动相流速为0.3～2.0ml/min，采用固定相烷基键合硅胶色谱柱，对盐酸法舒地尔中杂质法舒地尔氮氧化物进行定量测定。应用本方法进行测定，方法简单，精密度高，稳定性好，重现性好。

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种法舒地尔的制备方法。本发明提供的法舒地尔的制备方法为：异喹啉‑5‑磺酰胺与3‑((2‑羟基乙基)氨基)丙醇在催化剂作用经环化得法舒地尔。本发明提供的新法舒地尔合成方法简单，该制备工艺通过扣环制备法舒地尔，避免了现有工艺中价格较高的高哌嗪的使用，降低了生产成本，同时目标产品的获得只需要简单的重结晶操作，有效避免的繁琐的柱层析操作，操作简便。

摘要： 本发明提出了检测盐酸法舒地尔的方法，所述方法包括：将盐酸法舒地尔样品进行高效液相色谱检测，其中，所述高效液相色谱检测采用的流动相包括：流动相A和流动相B，所述流动相的pH值为3.0～4.0，所述流动相A选自磷酸二氢铵溶液，所述流动相B选自甲醇。本发明的检测盐酸法舒地尔的方法可以有效地分离检测出盐酸法舒地尔及其有关物质，具有准确性强、分离度好、检测限低、稳定性强、操作简便、快捷、效率高等优点，适于广泛应用。

摘要： 本发明公开了一种改进的用于盐酸法舒地尔注射液中高哌嗪的检测方法，属于药物质量检测技术领域，其步骤如下：(1)液相色谱仪的色谱条件；(2)供试品溶液的配制；(3)对照品溶液的配；(4)溶液量取；(5)测定：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算。本发明的改进的用于盐酸法舒地尔注射液中高哌嗪的检测方法，试验操作简单，检测灵敏度和检测限高，对检测仪器、色谱柱选择性好，色谱柱不易损耗，回收率好，耐用性好，稳定性与准确度高，能够反映高哌嗪的真实含量，进而可以对盐酸法舒地尔的质量进行控制。

摘要： 本发明公开了一种盐酸法舒地尔半水合物的制备方法，包括如下步骤：S1、在疏水非质子性溶剂中合成法舒地尔碱得到法舒地尔碱反应液；法舒地尔碱反应液用水洗涤，然后用盐酸水溶液萃取得到酸提水层；酸提水层用二氯甲烷洗涤，然后调节pH至10‑11，析晶得到法舒地尔碱湿品；S2、法舒地尔碱湿品在水中与盐酸进行成盐反应，析晶，干燥得到盐酸法舒地尔半水合物。本发明工艺操作简单，生产周期短，绿色环保，成本低，收率高，产品纯，更适合工业化生产。

摘要： 本发明涉及一种高效、经济的盐酸法舒地尔的合成新工艺，制备方法包括以下步骤：合成路线以廉价易得的乙二胺为起始原料，通过磺酰胺化，Boc保护获得中间叔丁基‑(N‑(2‑氨乙基)‑5‑异喹啉磺酰胺)氨基甲酸酯(5)，进而经过叠缩工艺获得盐酸法舒地尔，其中包括亲核取代、脱保护、环化和成盐四个步骤。盐酸法舒地尔(1)的总收率为67.1％，纯度高达99.94％。与传统工艺相比，路线中避免使用价格昂贵的高哌嗪及其衍生物作为合成中间体，工艺的优势包括原料廉价易得、操作简单、成本低、环境友好、适合工业化生产。