小胶质细胞

摘要： 背景:小胶质细胞极化参与脊髓损伤后的炎症反应,并在其中发挥关键作用。相关研究表明,有效诱导小胶质细胞从M1促炎表型向M2抗炎表型极化,可以减轻脊髓损伤后的炎症反应,促进组织的修复再生和神经功能的恢复。目的:文章对小胶质细胞的功能和极化、小胶质细胞极化对脊髓损伤的影响及其潜在调控策略以及脊髓损伤后炎症反应进行综述。方法:检索PubMed、Web of Science和中国知网数据库,英文检索词为“microglia,polarization,spinal cord injury,inflammation”,中文检索词为“小胶质细胞、极化、脊髓损伤、炎症”,按纳入和排除标准共纳入80篇文献进行总结。结果与结论:①由小胶质细胞介导的稳定而持续的炎症反应,对脊髓损伤的预后至关重要。②在生理条件下,小胶质细胞处于M0静止表型,但在脊髓损伤后,小胶质细胞活化,进而极化成M1促炎表型,导致神经组织修复能力降低和出现持续性神经炎症。③在脊髓损伤的炎症反应过程中,调控小胶质细胞向M2表型极化或至少向M2表型倾斜,有利于抑制氧化应激反应、调节突触重塑、促进轴突再生和血管生成,是一种有效的调控策略。④截止到目前的研究表明,间充质干细胞、外泌体、临床药物、天然产物、miRNAs和靶点分子可调控小胶质细胞在M1和M2表型之间的转换,这为脊髓损伤后神经组织的修复提供了一种新的思路,未来需进一步研究小胶质细胞在脊髓损伤过程中调控极化的详细机制。

摘要： 背景:神经病理性疼痛的发病机制复杂,病理过程繁多,miR-132在神经病理性疼痛传导通路中异常表达,影响疼痛的发生、发展过程。目的:探讨miR-132-3p在慢性压迫性神经损伤小鼠神经性疼痛中所发挥的作用及机制。方法:①小鼠小胶质细胞BV2经100μg/L脂多糖刺激建立活化模型,采用Western blot检测小胶质细胞激活标记物IBA1的表达,RT-qPCR检测miR-132-3p的表达。将miR-132-3p mimic或inhibitor分别转染至BV2细胞,采用Western blot检测IBA1以及P2X4R的表达。预测并验证miR-132-3p的靶向调节作用,将Ptch1表达载体pcDNA-Ptch1或si-Ptch1转染BV2细胞24 h后用脂多糖刺激培养24 h,采用Western blot检测IBA1、P2X4R以及Shh信号通路标记蛋白的表达。BV2细胞共转染miR-132-3p-mimic和pcDNA-Ptch124 h后用脂多糖刺激培养24 h,采用Western blot检测上述蛋白的表达。②30只C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=6),假手术组(n=6),模型组(n=6),NC-mimic组(n=6),miR-132-3p-mimic组(n=6),后两组经鞘内注射NC-mimic和miR-132-3p-mimic,检测各组小鼠机械缩足反射阈值和热阈值,行为学检测后取背根神经节,采用RT-qPCR检测miR-132-3p的表达,Western blot检测Ptch1、P2X4R和Shh通路标记蛋白的表达,进一步验证miR-132-3p在慢性压迫性神经损伤小鼠神经性疼痛中发挥的作用及机制。结果与结论:①与对照组比较,脂多糖刺激促进BV2细胞的激活(P<0.05),下调miR-132-3p的表达(P<0.05);②miR-132-3p通过靶向调节Ptch1抑制Shh信号通路的激活,并进一步抑制BV2细胞的激活以及P2X4R的表达,过表达Ptch1可以逆转miR-132-3p-mimic的作用(P<0.05);③成功建立慢性压迫性神经损伤模型,与注射NC-mimic组相比,鞘内注射miR-132-3p-mimic下调Ptch1的表达(P<0.05),抑制Shh信号通路的激活(P<0.05),减少P2X4R的表达(P<0.05),并显著提高慢性压迫性神经损伤小鼠的机械缩足反射阈值和热阈值(P<0.01);④结果表明,miR-132-3p通过靶向调节Ptch1抑制Shh信号通路的激活,减轻慢性压迫性神经损伤小鼠的神经性疼痛。

摘要： 背景:研究表明,Apelin/APJ在调节细胞增殖、凋亡、抑制炎症反应和血管重建等方面显示出功能。因此,推测Apelin在脊髓损伤中具有类似的功能。目的:评价Apelin对大鼠脊髓损伤的治疗作用。方法:①体内实验选用大鼠横断脊髓损伤模型,采用45只雌性SD大鼠,随机分为假手术组、脊髓损伤组、Apelin-13组。脊髓损伤组和Apelin-13组大鼠采用横断损伤法建立脊髓损伤模型,Apelin-13组每日腹腔注射Apelin-130.2 mg/kg,其余2组每日注射等量生理盐水,连续治疗14 d。于大鼠造模后第1,3,7,14天采用BBB运动评定量表评定大鼠后肢运动功能;于第14天收集大鼠脊髓,用于免疫组化、免疫荧光、RT-PCR等分析。②体外实验利用H2O2诱导PC12细胞损伤,加入不同浓度(1,2,4μmol/L)的Apelin-13,CCK8法检测其对诱导损伤的PC12细胞的活力的影响,探索Apelin的神经保护作用。结果与结论:①脊髓损伤后大鼠后肢功能完全丧失,损伤后3 d开始观察到运动恢复,但脊髓损伤组各时间点之间差异无显著性意义;Apelin促进了脊髓损伤大鼠的运动功能恢复;②脊髓损伤导致脊髓局部连续性破坏,Apelin促进了大鼠损伤脊髓形态的修复;③假手术组仅有少数离子钙接头蛋白分子1(iba1)阳性细胞,脊髓损伤导致局部该阳性细胞数量和星形胶质细胞显著增加,Apelin干预减少了局部星形胶质细胞和小胶质细胞激活(P<0.05);④脊髓损伤后严重脱髓鞘,LFB染色阳性面积明显降低,Apelin减少了脊髓损伤带来的脱髓鞘;⑤脊髓损伤后生长相关蛋白43表达量显著增加(P<0.001),给予Apelin进一步增加了生长相关蛋白43蛋白的表达;⑥Apelin增加了H2O2诱导的PC12损伤的细胞活力(P<0.05)。总之,Apelin促进了脊髓损伤大鼠运动和脊髓形态的修复。

摘要： 背景:神经炎症是影响肌萎缩侧索硬化进展的重要因素,体外研究显示神经干细胞有一定的抗炎作用,但在肌萎缩侧索硬化鼠体内能否抗炎,其机制及最佳移植途径尚不清楚。目的:研究不同途径移植神经干细胞对肌萎缩侧索硬化模型G93A-SOD1小鼠的抗炎作用及机制。方法:分离、鉴定神经干细胞后用绿色荧光蛋白转染;将78只70日龄G93A-SOD1小鼠分为脑室内注射组、尾静脉注射组、对照组,适应性喂养后,于84日龄经侧脑室移植入5×10^(5) 个绿色荧光蛋白转染神经干细胞,经尾静脉注射1×106个绿色荧光蛋白转染神经干细胞;从85日龄开始,每周进行1次改良Wrathall运动评分、旋转实验来评价运动功能,记录起病时间、病程时间及生存时间;10^(5) 日龄时,采用免疫荧光检测绿色荧光蛋白转染的神经干细胞存活、迁移、分化情况,采用Nissl染色检测运动神经元数量、Western blot检测ChAT的表达、免疫荧光检测脊髓前角运动神经元中NeuN的表达,采用ELISA和RT-PCT检测脑脊液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6、转化生长因子β的蛋白和mRNA水平,采用Western blot检测脊髓组织中iNOS、CD206及NF-κB通路蛋白表达,采用苏木精-伊红染色检测腓肠肌病理变化。结果与结论:①提取的神经干细胞生长、分化良好,可被绿色荧光蛋白转染;②起病后超早期,侧脑室途径更利于神经干细胞进入中枢神经系统,降低肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6并提升转化生长因子β水平,降低iNOS并提升CD206表达水平,抑制NF-κB通路激活,减缓运动功能损害进展,减轻骨骼肌病理损害程度;③起病后超早期,2种途径移植神经干细胞保护脊髓前角运动神经元、延长小鼠病程时间及生存时间的能力均有限;④结果表明,在肌萎缩侧索硬化的起病后超早期,侧脑室可能是神经干细胞更好的移植途径,具有良好的抗炎作用,其机制可能与调节小胶质细胞极化方向、抑制NF-κB通路激活有关。

摘要： 背景:脊髓缺血再灌注损伤后炎性微环境的变化影响着损伤修复和预后。目的:对脊髓缺血再灌注损伤后炎性微环境研究进展进行综述。方法:以“spinal cord ischemia-reperfusion,inflammaion,Microglia,Astrocytes,Macrophages,Crosstalk”为英文检索词,以“脊髓缺血再灌注损伤,炎症,小胶质细胞,星形胶质细胞,巨噬细胞,细胞交互”为中文检索词,检索发表在PubMed、CNKI、万方数据库的相关文献,最终纳入42篇文献进行综述分析。结果与结论:免疫炎性微环境的变化对脊髓缺血再灌注损伤后神经细胞损伤和修复具有调控作用,如小胶质细胞通过活化为M1/M2表型来调控炎症反应抵御传染源、清除凋亡和受损细胞、重塑不适当的神经连接从而帮助神经系统恢复稳态;星形胶质细胞在炎症因子的刺激下通过活化为A1/A2表型调控免疫过程来维持中枢神经系统稳态和神经元功能;以及巨噬细胞通过活化为M1/M2型来调控免疫过程修复损伤的脊髓组织,它们互相影响着彼此,如小胶质细胞和星形胶质细胞彼此也相互影响,如脊髓损伤时,小胶质细胞最先活化并释放炎症因子诱导星形胶质细胞激活,释放相应的细胞因子、趋化因子、Ca2+等来调节小胶质细胞的表型和功能,通过维持免疫炎性微环境稳态才是脊髓缺血再灌注损伤治疗的关键。

摘要： 背景:脂肪间充质干细胞外泌体具有强大的损伤修复功能、更高的安全性和可通过血脑屏障、取材方便及易于大量生产的特点,使其在创伤性中枢神经系统损伤的治疗中具有巨大的潜力。目的:对近年来应用脂肪间充质干细胞外泌体治疗创伤性中枢神经系统损伤的实验研究做一综述,评述其研究成果及局限性,对未来发展进行展望并提供作者的个人建议。方法:第一作者采用中国知网、万方、PubMed和Web of Science数据库,以“脂肪、间充质干细胞、外泌体、创伤性中枢神经系统损伤、脊髓损伤、创伤性脑损伤、病理”及“Adipose,mesenchymal stem cells,exosomes,traumatic central nervous system injury,spinal cord injury,traumatic brain injury,pathology”为检索词检索相关文献,纳入符合标准的42篇文献进行综述。结果与结论:①通过总结相关文献结论,脂肪间充质干细胞外泌体主要通过以下机制治疗创伤性中枢神经系统损伤:通过核转录因子kB、MAPK等通路抑制损伤区炎症,通过JNK3/c-jun及SRSF2-PKCδII-Bcl2途径抗神经元凋亡,通过环磷酸腺苷反应元件结合蛋白、神经丝蛋白、生长相关蛋白43、胶质纤维酸性蛋白和髓鞘碱性蛋白途径促进神经再生。②但目前以上研究成果均来自临床前实验,脂肪间充质干细胞中过表达的miR-133b在文章中的神经保护作用与其他研究中的结论有差异,需要进一步验证;脂肪间充质干细胞外泌体在创伤性中枢神经系统损伤领域中可能存在导致肥胖和脑出血的风险,临床安全性有待进一步评估;目前研究对脂肪间充质干细胞外泌体的生物成分及治疗机制挖掘不够深入;脂肪间充质干细胞外泌体的标准化制备、储存、运输及给药策略(包括时间、途径及剂量)目前无统一共识。③综合而言,脂肪间充干细胞外泌体在创伤性中枢神经系统损伤中具有巨大的应用潜力,未来应加强该领域的临床前研究成果并逐步过渡到临床研究中,以期为创伤性中枢神经系统损伤提供一种新的疗法。

摘要： 背景:小胶质细胞是中枢神经系统最主要的免疫细胞,对研究多种疾病的发生和治疗有重要意义,但体外个体化细胞的获得受限。目的:建立一种新的小胶质细胞诱导培养体系,将小鼠角膜上皮细胞诱导成为小胶质样细胞并对其进行鉴定。方法:裂解2周龄小鼠角膜上皮组织获得上皮细胞,先后加入含有白细胞介素34(100 ng/mL)、集落刺激因子1(5 ng/mL)和转化生长因子β(1 ng/mL)、白细胞介素6(1 ng/mL)、重组血管内皮生长因子(1 ng/mL)的改良培养基,并且持续处理到16 d。通过转录水平、蛋白表达水平、亚细胞定位、流式分析和形态学观察多角度评估诱导后的细胞性质。结果与结论:诱导后获得表达TMEM119、CXCL11、CD11b、CD68小胶质细胞特征分子的细胞,形态学观察、流式分析和荧光检验后确定其表达产物具有较高丰度,与小胶质细胞极为相似。

摘要： 背景:大量研究发现,小胶质细胞在脊髓损伤后被激活,发挥着神经保护和神经毒性的双向作用,与继发性损伤密切相关.目的:对脊髓损伤后M1/M2表型小胶质细胞的特征、以M1/M2表型为靶点的脊髓损伤干预研究进展及针对脊髓损伤后小胶质细胞未来可能的研究方向等内容进行综述.方法:第一作者在2021年5月以"microglia,spinal cord injury,M1 phenotype,M2 phenotype,polarization,activation,activated,regulation"为检索词在PubMed数据库中检索相关文献,在阅读文题及摘要后根据入选与排除标准筛选检索到的文章,最后共纳入文献76篇进行归纳总结与综述.结果 与结论:①小胶质细胞独特的细胞起源与发育环境赋予它特殊的生物学功能,生理状态下的小胶质细胞依靠高度活跃的分枝状突起持续监测脊髓组织内微环境变化,发挥免疫监视功能.②脊髓损伤发生后,小胶质细胞快速响应微环境异常信号,极化为M1和M2表型,分别发挥神经毒性与神经保护作用.③大量基础实验证实,中药提取物、现代临床药物、基因表达调控、细胞移植、生物材料等干预措施可调控小胶质细胞的M1/M2表型,改善啮齿动物脊髓损伤模型的预后.但目前对于M1/M2型小胶质细胞的数量及比例的最佳调控目标尚无统一结论,同时缺乏靶向作用于小胶质细胞的活体给药方式,未来应深入探究促进M1/M2型小胶质细胞功能平衡的方法,将脊髓损伤后的炎症反应限定在有利于损伤脊髓修复的水平上,随着对脊髓损伤后小胶质细胞极化表型精准调控机制的深入研究,相应的基础研究成果有望用于临床治疗.

摘要： 背景:对于脑缺血/再灌注损伤目前尚无有效的治疗方法,缓解脑缺血/再灌注损伤级联损伤对于治疗方法的探索至关重要.电针基于传统针灸和电疗法,可有效缓解缺血性脑卒中导致的神经功能损伤症状.目的:基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/半胱天冬氨酸蛋白酶1通路,探讨电针对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用.方法:48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、抑制剂组,每组12只,后3组应用线栓法制备脑缺血再灌注模型.半胱天冬氨酸蛋白酶1抑制剂用Z-YVAD-FMK干预,穴位选取"合谷""尺泽""三阴交""足三里".采用神经行为学评分评定神经功能症状,2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法观察脑组织梗死情况,电镜观察神经元焦亡,荧光定量PCR和蛋白质印迹检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3及半胱天冬氨酸蛋白酶1表达,免疫荧光染色观察小胶质细胞水平,酶联免疫吸附实验检测白细胞介素1β、白细胞介素18及肿瘤坏死因子α表达水平.结果与结论:①与模型组比较,电针组和抑制剂组的神经功能缺损评分、脑组织梗死体积减少(P均<0.05);②与模型组比较,电针组和抑制剂组的神经元焦亡减轻;③与模型组比较,电针组和抑制剂组的小胶质细胞减少,白细胞介素1β、白细胞介素18、肿瘤坏死因子α表达水平降低(P均<0.05);④与模型组比较,电针组和抑制剂组核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3及半胱天冬氨酸蛋白酶1表达水平降低(P均<0.05);⑤表明电针可通过减少小胶质细胞水平、减少炎症反应、下调核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/半胱天冬氨酸蛋白酶1表达、减轻脑缺血再灌注损伤大鼠的神经元焦亡,发挥神经保护作用.

摘要： 背景:对于脑缺血/再灌注损伤目前尚无有效的治疗方法,缓解脑缺血/再灌注损伤级联损伤对于治疗方法的探索至关重要。电针基于传统针灸和电疗法,可有效缓解缺血性脑卒中导致的神经功能损伤症状。目的:基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/半胱天冬氨酸蛋白酶1通路,探讨电针对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用。方法:48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、抑制剂组,每组12只,后3组应用线栓法制备脑缺血再灌注模型。半胱天冬氨酸蛋白酶1抑制剂用Z-YVAD-FMK干预,穴位选取“合谷”“尺泽”“三阴交”“足三里”。采用神经行为学评分评定神经功能症状,2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法观察脑组织梗死情况,电镜观察神经元焦亡,荧光定量PCR和蛋白质印迹检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3及半胱天冬氨酸蛋白酶1表达,免疫荧光染色观察小胶质细胞水平,酶联免疫吸附实验检测白细胞介素1β、白细胞介素18及肿瘤坏死因子α表达水平。结果与结论:①与模型组比较,电针组和抑制剂组的神经功能缺损评分、脑组织梗死体积减少(P均<0.05);②与模型组比较,电针组和抑制剂组的神经元焦亡减轻;③与模型组比较,电针组和抑制剂组的小胶质细胞减少,白细胞介素1β、白细胞介素18、肿瘤坏死因子α表达水平降低(P均<0.05);④与模型组比较,电针组和抑制剂组核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3及半胱天冬氨酸蛋白酶1表达水平降低(P均<0.05);⑤表明电针可通过减少小胶质细胞水平、减少炎症反应、下调核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/半胱天冬氨酸蛋白酶1表达、减轻脑缺血再灌注损伤大鼠的神经元焦亡,发挥神经保护作用。

摘要： 本研究旨在探讨去氢木香内酯(DDL)对脂多糖(LPS)激活的小胶质细胞的抗炎作用,从而证实DDL在脑损伤后炎症反应中的应用.去氢木香内酯是一种天然倍半菇内酯，据报道具有抗炎和透过血脑屏障的作用，结果表明，DDL能降低LPS诱导的BV2小胶质细胞炎性相关基因的表达，抑制LPS诱导的促炎细胞因子的产生。DDL可能对胶质细胞激活引起的中枢神经退行性疾病有保护作用。活化的小胶质细胞可以释放IL-1 β、IL-6和TNF-α，它们是有效的促炎细胞因子。IL-1β、IL-6和TNF-α在脑损伤中具有多种作用，如调节机体对疾病的反应以及中枢神经系统炎症引起的神经元和血管内皮细胞的自然变化。IL-1β在小鼠血栓栓塞性脑卒中模型中于24小时出现表达和激活，脑损伤的第一事件包括脑卒中可引起小胶质细胞的激活，小胶质细胞可吞噬神经元细胞，在病理过程中引起随后的神经损伤。早期抑制小胶质细胞的活化和炎症反应是脑损伤恢复的必要条件。DDL可用于临床急性期脑损伤后小胶质细胞的活化。

摘要： 目的：探讨促进海马小胶质细胞向M2极化是否为电针治疗阿尔兹海默病(AD)的作用机制. 方法：通过侧脑室注射Aβ制作老年痴呆大鼠模型,采用形态学和分子学方法,研究电针治疗AD调控小胶质细胞极化的机制. 结果：电针能降低AD模型大鼠Aβ的沉积,促进大鼠海马区M2型小胶质细胞(Iba1+Arg1+)的生成(P＜0.01),抑制M1型小胶质细胞(Iba1+iNOS+)的生成(P＜0.01),促进大鼠海马组织Arg1蛋白的表达(P＜0.01),抑制iNOS蛋白的表达(P＜0.01),抑制大鼠海马组织细胞因子IL-1β和TNF-αmRNA的表达(P＜0.01). 结论：电针百会穴可调控大鼠海马区小胶质细胞极化状态,促进小胶质细胞向M2型方向极化,抑制M1型小胶质细胞的生成,起到改善大鼠AD病变的效果.

摘要： 老年大鼠外周神经肌肉功能出现明显降低,可能与老年脊髓小胶质细胞的退行性改变有关.本研究拟探讨鞘内注射胶质细胞源神经营养因子(GDNF)对老年大鼠脊髓小胶质细胞功能以及对外周神经肌肉功能的作用和机制.将SPF级雄性SD大鼠分为成年组(Adult组)和老年组(Aged组).Adult组不作任何处理;Aged组又分为空白对照(Aged-control组)鞘内注射生理盐水(Aged-NS)组和GDNF(Aged-GDNF)组,连续注射7天.所有大鼠在实验开始后第8天先检测大鼠胫前肌复合肌动作电位(CMAP),分析电位幅值、潜伏时间和神经传导速度.

摘要： 雌激素可抑制神经炎症反应,减轻脑缺血再灌注损伤,但其神经保护作用具体机制尚未明确.GPR30是新发现的雌激素受体,高表达于中枢神经系统,但其在缺血性脑损伤中发挥的作用尚未清楚.脑缺血损伤后小胶质细胞被激活并释放大量炎性因子,导致严重的神经损伤.本研究探究雌激素可否通过小胶质细胞GPR30受体发挥抗炎和神经保护作用.

摘要： 颅脑损伤(traumatic brain injuey,TBI)是严重危害人类健康的疾病.其除外原发损伤即刻造成的神经功能缺失外,机体激发的过度炎症反应会导致继发损伤,目前认为是颅脑损伤预后不良的重要因素.小胶质细胞是中枢神经系统炎症反应的主要细胞,活化后可分化为具有细胞毒性作用的M1型小胶质细胞,以及抑制免疫炎症、促进组织修复的M2型小胶质细胞,从而参与中枢神经系统炎症反应.高压氧治疗可减轻中枢神经系统过度的炎症反应，促进神经功能的恢复。但HBO对TBI后小胶质细胞表型变化的影响尚不清楚。本研究建立TBI模型，并进行HBO治疗，通过检测M1型小胶质细胞及M2型小胶质细胞相关的基因及蛋白的表达，进一步探讨HBO治疗对TBI后小胶质细胞活化表型的影响。

摘要： 缺血-再灌注损伤(Ischemia Reperfusion Injury)是指在缺血的基础上,恢复血液灌注过程,使缺血所致的组织器官损伤进一步加重,甚至发生不可逆损伤的现象.缺血再灌注损伤容易发生在缺血缺氧性脑病、缺血性脑卒中、脑梗死等其他缺血性疾病中.脑缺血再灌注损伤的病理生理学过程涉及自由基损伤的作用、细胞内钙超载、白细胞的损伤作用、微循环障碍、炎性反应等多个环节.其中神经炎症反应占据着很重要的作用.神经炎症反应由小胶质细胞、星形胶质细胞及巨噬细胞的激活所驱动。损伤后，受损或死亡的细胞释放一些损伤相关的因子，小胶质细胞和星型胶质细胞接受这些信号并启动下游细胞因子和趋化因子的产生并形成一个炎症微环境，从而进一步激活小胶质细胞和星型胶质细胞，导致外周炎症细胞的浸润。而小胶质细胞在脑损伤后最早做出应答，这种应答在临床治疗中起着双刃剑的作用。文章从小胶质细胞的生理特征、表性变化、影响表型变化的因素、调控表型变化的因子等方面做一下简单的阐述。

摘要： 目的：探索小鼠小胶质细胞(bv2)介导的神经反应在百草枯(PQ)致小鼠多巴胺能神经细胞(mn9d)损害中的影响以及lncRNA-AK039862在其过程中的作用,同时探究百草枯及lncRNA-AK039862对小胶质细胞迁移能力的影响机制. 方法：(1)不同浓度PQ处理bv2细胞24h、36h后与mn9d细胞建立共培养体系培养24h,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测mn9d细胞lncRNA-AK039862及其潜在靶基因Pafah1b1、转录因子FoxA1mRNA表达的变化.(2)不同浓度PQ处理bv2细胞、通过siRNA和质粒转染技术上调/下调bv2细胞AK_039862表达、siRNA转染技术下调AK_039862表达后不同浓度PQ处理bv2细胞,利用Transwell小室结晶紫染色法观察以上小胶质细胞迁移能力的变化.(3)将PQ处理mn9d细胞与AK039862表达下调的bv2细胞共培养24h,结晶紫染色法观察bv2细胞迁移能力的变化. 结果：(1)PQ处理bv2细胞与mn9d细胞共培养,mn9d细胞AK039862及其潜在靶基因Pafah1b1、FoxA1表达上调.(2)PQ可引起bv2细胞的迁移能力显著下降;转染si-AK039862可引起bv2细胞迁移能力增高.(3)将下调AK039862表达后的bv2细胞与PQ处理mn9d细胞共培养24h,si-AK039862组与si-NC组相比,bv2细胞迁移能力下降. 结论：PQ处理小胶质细胞可引起多巴胺能细胞lncRNA-AK039862及其潜在靶基因Pafah1b1、FoxA1mRNA的表达变化.此外,PQ可致神经小胶质细胞迁移能力下降,且AK039862在体外环境中具有调控小胶质细胞迁移的能力,进而参与PQ引起的多巴胺能神经细胞损伤过程.

摘要： 探究脑外伤后小胶质细胞不同活化表型(M1/M2)的转化机制和对小鼠神经功能的损伤与修复作用。通过小鼠活体和离体外伤模型研究小胶质细胞在脑外伤中的作用.在动物水平上,采用野生型和TLR4基因敲除小鼠建立脑自由落体撞击创伤模型,通过水迷宫实验和nMSS评分评价小鼠神经功能改变.采用免疫荧光染色实验检测小胶质细胞的两型分化改变;Western blot检测相关蛋白的表达改变.小胶质细胞的分型活化在脑外伤后神经功能的损伤和修复有重要意义，TLR4/NF-κB信号通路的激活诱导小胶质细胞向M1型转化，抑制该信号通路则促进小胶质细胞向M2型转化，M2型细胞较M1型更有助于神经功能损伤的修复。

摘要： 目的：探讨针刀疗法治疗帕金森病(PD)的炎性作用机制. 方法：将48只大鼠随机分为正常组、模型组、针刀组、电针组.采用立体定位技术将6-羟基多巴胺(6-DAOH)注入大鼠右侧纹状体制备PD大鼠模型.针刀组于枕下肌群和C1-2横突处进行松解干预,每周2次,连续4周;电针组选“百会”、“太阳”穴,由“百会”透刺“太阳”穴进行电针干预,每周3次,连续4周.采用HE染色光镜下观察神经元细胞形态、数目及小胶质细胞数目变化,酶联免疫吸附法(ELisa)检测IL-1β的水平. 结果：与正常组相比,模型组大鼠损毁侧多巴胺能神经元细胞数目减少,小胶质细胞数目增多,IL-1β水平升高,差异有显著性(P＜0.05);与模型组相比,针刀组和电针组大鼠损毁侧多巴胺能神经元细胞数目增多,小胶质细胞数目减少,IL-1β水平降低(P＜0.05),差异具有统计学意义. 结论：针刀疗法可以改善多巴胺能神经元细胞的形态和数目,其机制可能是通过抑制小胶质细胞激活介导的炎性反应,降低炎性因子IL-1β的含量,从而治疗PD.

摘要： 近年来越来越多的研究认为脊髓损伤后大脑结构和功能的重塑可能是脊髓损伤后中枢性疼痛的重要原因。运用了磁敏感加权成像技术(SWI)，对脊髓损伤患者的大脑功能重塑情况展开了研究。发现:脊髓损伤后中枢性疼痛患者脑内铁离子超载的区域和大脑结构功能重塑的区域很相似(包括感觉皮层、丘脑等区域)。这意味着颅内铁离子超载可能参与了中枢性疼痛的发病。以往的研究认为铁离子的毒性与通过Feteon反应直接引起神经元的氧化应激损伤有关，近年来研究发现，铁离子超载可以激活脑内的小胶质细胞，参与到神经元损伤的启动和放大过程。激活的小胶质细胞可以调节细胞因子如IL-1β、TNF-α以及过氧化物NO的水平;这些前炎症细胞因子或活性氧化分子所形成的级联效应进入恶性循环，最终导致神经元的损伤或丢失。同时又有研究证实:小胶质细胞的活化，可能跟细胞NF-kB信号通路的活化有关。本研究为应用NOS抑制剂、铁鳌合剂、小胶质细胞激活抑制剂治疗脊髓损伤后中枢性疼痛提供理论基础。

摘要： 本发明提供了用于在人类疗法中使用，特别是用于在起源于脑或基于脑的疾病或疾患，特别是PGRN相关的神经退行性疾病或疾患中使用的新颖病毒载体，所述PGRN相关的神经退行性疾病或疾患包括额颞叶退行性疾病或疾患，例如阿尔茨海默氏病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症和帕金森氏病。本发明还提供了病毒载体，所述病毒载体用于在脑肿瘤，特别是选自由成胶质细胞瘤、神经胶质瘤、神经节神经母细胞瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、PNET(原始神经外胚层肿瘤)、成神经管细胞瘤、CNS淋巴瘤和神经母细胞瘤或任何其他CNS肿瘤组成的组的脑肿瘤的治疗中使用，以及进一步在源自任何形式的乳腺癌、肺癌、结肠癌、睾丸癌、肾癌和黑素瘤，或任何其他实体瘤，以及任何血液肿瘤，包括所有形式的白血病和淋巴瘤的脑转移的治疗中使用。此外，所述病毒载体可在自体免疫性疾病、炎性疾病和/或过敏性疾病的治疗中使用。

摘要： 本文描述了治疗神经元炎症病症，例如阿尔茨海默病、帕金森氏病、亨廷顿病、缺血性中风和朊病毒病的方法，包括给予治疗有效量的色甘酸或色甘酸衍生化合物。

摘要： 本发明公开了一种多能干细胞诱导产生小胶质细胞的方法及试剂盒。本发明首先提供了用于诱导产生小胶质细胞的试剂盒。本发明还提供了诱导产生小胶质细胞的方法。本发明诱导产生小胶质细胞方法及试剂盒经过初级造血祖细胞，成功将多能干细胞诱导为能产生大量具有特殊形态、表达特异性标志物和良好吞噬功能的成熟小胶质细胞，不需要共培养技术及基因重组技术，自多能干细胞获得成熟小胶质细胞仅需花费35‑40天，减少诱导时间并降低成本，方法简单、便利，使得研究小胶质细胞的基因功能、发掘小胶质细胞发育过程关键节点及新的治疗靶点成为可能，也为构建具有特定疾病防治功能的小胶质细胞提供了基础，为小胶质细胞的细胞替代疗法提供来源。

摘要： 本发明涉及一种分离的增殖态小胶质细胞及其制备方法以及在小胶质细胞替换中的应用。具体公开了一种分离的增殖态小胶质细胞的制备方法，所述制备方法为给予除宿主外的其他供体以巨噬细胞集落因子1受体抑制剂，并在停止给予巨噬细胞集落因子1受体抑制剂，和或在所述供体小胶质细胞内过表达巨噬细胞集落因子1受体，停止给予巨噬细胞集落因子1受体抑制剂3天以后从供体中获得增殖态小胶质细胞。还公开了分离的增殖态小胶质细胞在提高小胶质细胞进入生物龛位竞争优势中的用途。由于本发明提供的外源小胶质细胞能够提高进入生态龛位的竞争优势，因此可以极大程度地降低清髓性处理强度，进而降低了风险，提高了安全性。

摘要： 本发明公开了一种利用多能干细胞制备小胶质细胞样细胞的方法，包括培养干细胞、接种、培养、悬浮培养、单核细胞诱导和小胶质细胞诱导的过程。该方法简便、高效，获得的小胶质细胞样细胞不但与体内的小胶质细胞表达类似蛋白，还具有类似功能；且，由该方法获得的小胶质细胞样细胞纯度高达90％。

摘要： 本发明涉及一种用于从干细胞产生小胶质细胞的方法，所述方法包括以下步骤：a)将编码转录调节蛋白的核苷酸序列靶向插入第一基因组安全港位点；和b)将转录因子PU.1的编码序列(SEQ ID NO:1)靶向插入第二基因组安全港位点，其中所述基因与诱导型启动子可操作地连接，所述诱导型启动子由转录调节蛋白调节；表达PU.1(SEQ ID NO:2)；以及通过暴露于至少一种生长因子或小分子来培养从步骤a)和b)收获的干细胞，所述至少一种生长因子或小分子模拟在小胶质细胞胚胎发育或成体小胶质细胞增殖、分化或极化的至少一个阶段期间的信号传导。此外，本发明涉及通过本发明的方法获得的小胶质细胞及其各种用途。

摘要： 本发明描述了使用ILC2减少小胶质细胞激活或降低血脑屏障(BBB)通透性的组合物和方法。还描述了使用增加激活的ILC2的数量以减少小胶质细胞激活或降低BBB通透性的药剂的方法和组合物。

摘要： 本发明提供一种以来自姜黄的成分为有效成分的、可用于治疗、预防或改善阿尔茨海默氏症等的组合物。本发明涉及一种用于治疗阿尔茨海默氏症的组合物、用于抑制脑神经细胞死亡的组合物、用于抑制由β淀粉样蛋白诱导的小胶质细胞激活的组合物、或者用于抑制由β淀粉样蛋白诱导的PGE2、TNF‑α或IL‑1β产生的组合物，所述组合物以利用选自由水及亲水性有机溶剂构成的组中的至少一种提取溶剂得到的姜黄提取物、或选自姜黄酮醇A及姜黄酮醇B中的至少一种为有效成分。

摘要： 本发明公开了一种多能干细胞诱导产生小胶质细胞实验用离心装置，涉及实验设备技术领域，其包括桌板，所述桌板的下表面固定连接有两个固定座，且两个固定座之间固定安装有驱动电机，所述驱动电机的输出轴上套接有轴承二。该多能干细胞诱导产生小胶质细胞实验用离心装置，通过双轴电机的正向转动带动两个连接轴的转动，连接轴在转动过程中通过轴承一、支撑杆、销轴、铰接座、滑槽和滑块的配合，使连接筒向下移动，进而使四个凸型盖分别与四个容器的顶部相接触，从而对四个容器同时进行限制固定，以保证四个容器在离心过程中的稳定性，以保证离心实验的有序进行，并且固定过程方便快捷，方便工作人员进行使用。

摘要： 本发明的目的为从多能干细胞有效产生小胶质细胞。本发明提供一种用于从多能干细胞产生小胶质细胞的方法，所述方法包括以下步骤：(a)将多能干细胞与饲养细胞一起共培养7天或更长时间并获得血液祖细胞的步骤；(b)将步骤(a)中获得的所述血液祖细胞与饲养细胞一起在IL‑3和/或GM‑CSF存在下共培养并获得胚胎单核细胞的步骤，和(c)在M‑CSF存在下，将步骤(b)中获得的所述胚胎单核细胞与星形胶质细胞一起共培养，或使用星形胶质细胞上清液培养所述胚胎单核细胞的步骤。