BAY 60-6583对MK-801介导小鼠脑髓鞘损伤的保护作用

摘要

目的探究腺苷受体A2B激动剂BAY 60-6583对精神分裂症(SCZ)模型小鼠脑髓鞘损伤的保护作用。方法36只6周龄ICR雄性小鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(MK-801组)、模型+BAY 60-6583组(MK-801+BAY组),每组12只。连续14 d腹腔注射MK-801[0.6 mg·(kg·d)^(-1)]制备SCZ小鼠模型,造模7 d后隔天腹腔注射BAY 60-6583[80μg·(kg·d)^(-1)]。旷场、悬尾实验观察动物焦虑和抑郁样行为改变;坚牢蓝(LFB)染色观察髓鞘着色范围改变;电镜观察髓鞘超微结构改变;Western blot检测髓鞘碱性蛋白(MBP)表达水平改变;免疫荧光检测少突胶质谱系细胞增殖改变。结果MK-801组小鼠较Control组小鼠表现出明显的焦虑、抑郁样行为,胼胝体LFB着色少而浅,髓鞘板层结构松散且出现局灶性溶解,MBP蛋白表达水平降低,Ki67^(+)/Olig2^(+)细胞数量减少(P均<0.05)。与MK-801组小鼠相比,MK-801+BAY组小鼠焦虑和抑郁样行为明显改善,胼胝体LFB着色呈深蓝色丝状物,髓鞘板层结构致密且局灶性溶解明显改善,MBP蛋白表达水平上调,Ki67^(+)/Olig2^(+)细胞数量升高(P均<0.05)。结论BAY 60-6583可改善模型小鼠焦虑和抑郁样行为及髓鞘损伤程度,可能与其影响少突胶质谱系细胞增殖有关。