血管重塑

摘要： 背景:课题组早期研究结果显示在新生小鼠持续性肺动脉高压模型中钙敏感受体的表达上调,在钙敏感受体激动剂组该上调趋势更加明显,而在钙敏感受体抑制剂组有所下降.目的:探讨钙敏感受体在低氧诱导的持续肺动脉高压新生小鼠肺血管重塑中的机制.方法:将80只刚出生的C57BL/6小鼠随机平均分成4个组.其中,低氧组、低氧+激动剂组(以下简称激动剂组)和低氧+抑制剂组(以下简称抑制剂组)同时放置于低氧箱中(氧浓度为12％),后2组分别每天1次腹腔内注射钙敏感受体激动剂GdCl3(16 mg/kg)或抑制剂NPS2390(1 mg/kg);常氧组小鼠暴露在空气中,与低氧组一样每天注射等量的生理盐水,共注射14 d,第15天麻醉后取出小鼠心肺组织.显微镜下测量各组小鼠心室壁及肺血管壁的厚度、观察肺泡形态学变化;使用酶联免疫吸附实验检测B型钠尿肽水平;使用Western bolt和免疫组化检测小鼠肺组织中小凹蛋白1蛋白的表达和定位,并使用qRT-PCR检测小凹蛋白1 mRNA的表达.实验方案经石河子大学医学院第一附属医院实验动物伦理委员会批准(批准号为2018-172-01).结果 与结论:①与常氧组比较,低氧14 d后低氧组小鼠肺小动脉血管壁增厚、右心室与左心室壁厚度比及B型钠尿肽水平增加,平均肺泡内衬间隔变宽、径向肺泡计数减少,Western bolt和qRT-PCR显示小凹蛋白1蛋白和mRNA表达上调(P＜0.05);激动剂组变化更为显著(P＜0.05);抑制剂组可逆转低氧所致的变化(P＜0.05);②结果提示,钙敏感受体影响持续肺动脉高压新生小鼠肺组织血管的重塑,其作用机制可能与改变了小凹蛋白1的表达有关.

摘要： 目的探讨镍钛合金支架植入后支架内再狭窄和局部组织反应适宜的组织病理学实验性评价方法。方法2020年7月,选取健康实验用普通白猪8头,随机将其分为A组(4头,镍钛合金裸支架)和B组(4头,镍钛合金覆膜支架),于每头猪下腔静脉植入1枚支架,植入后4周,对支架段血管远、中、近段进行硬组织切片及HE染色,观察镍钛合金支架植入后内膜增生程度和狭窄率、血管重塑和损伤情况,评估血管内皮化及纤维化程度,并研究局部组织反应情况。结果8枚支架成功植入8头猪下腔静脉,植入后均健康存活,未见支架内血栓、移位及其他并发症。血管组织形态学测量结果显示,植入后4周,与覆膜支架相比,裸支架的内膜增生较轻(P>0.05),支架狭窄面积百分比、血管损伤及纤维化记分较低(P>0.05),血管内皮化稍高(P>0.05);两组血管重塑值相近(P>0.05)。局部组织反应结果显示,裸支架未见明显损伤和纤维化,两组动物在支架/组织界面处的组织反应相似,裸支架在新生内膜内的组织反应稍低于覆膜支架。结论与覆膜支架相比,镍钛合金裸支架植入后同样具有良好的生物相容性,且可在一定程度上减少内膜增生,避免早期弹性回缩和机械损伤,促进血管内皮化,减少血栓形成,从而预防植入后血管再狭窄现象;但是,临床在选择镍钛合金血管支架类型时,仍需结合应用场景及患者条件进行分析。

摘要： 目的探讨过度劳累(OW)对大鼠动脉血管壁细胞外基质的影响。方法清洁级SD大鼠18只,采用随机数字分组法分为3组(n=6):对照组无特殊处理;OW组每日强迫游泳2次,连续15 d;睡眠限制(SD)+OW组每日强迫游泳2次后放入水上平台限制睡眠,连续15 d。第16天深度麻醉大鼠,心脏取血后分离大鼠腹主动脉与颈总动脉,取部分腹主动脉进行胶原纤维Masson染色,颈总动脉行弹性纤维EVG染色,用Image J图像软件定量分析胶原纤维和弹性纤维含量,用免疫组织化学法进行Ⅰ型胶原(Col-1)蛋白定量,透射电镜检查血管基质超微结构;其余腹主动脉采用实时荧光定量PCR分析方法测定基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-2、MMP-9、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及Col-1的mRNA表达。结果胶原纤维定量分析显示,与对照组相比,OW组与SD+OW组胶原纤维含量差异均无统计学意义(P均>0.05);弹性纤维定量分析显示,与对照组相比,OW组与SD+OW组弹性纤维含量均显著下降(P均0.05);透射电镜显示,与对照组相比,OW组血管壁出现轻微纤维断裂,SD+OW组血管壁纤维出现虫蛀样或海绵状纤维碎裂;实时荧光定量PCR分析结果显示,与对照组相比,OW组和SD+OW组MMP-1与MMP-2的mRNA表达均显著增加(P均0.05);3组MMP-9、TIMP-1的mRNA表达差异均无统计学意义(P均>0.05);OW组与SD+OW组Col-1的mRNA表达均显著低于对照组(P均0.05)。结论OW可降低动脉血管细胞外基质中Col-1与弹性纤维含量,破坏血管壁的弹性板层,增加MMP-1与MMP-2的表达,造成动脉血管损伤。

摘要： 目的探究三七总皂苷对流产大鼠子宫出血的影响及可能的作用机制。方法取未怀孕雌性大鼠10只为空白对照组,受孕的雌性大鼠采用米非司酮(8.3 mg/kg)和米索前列醇(100μg/kg)诱导建立异常子宫出血(AUB)模型,随机分为模型组、阳性组(断血流片,0.45 g/kg)、三七总皂苷低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组,每组10只。阳性组、三七总皂苷各剂量组分别给予相应剂量的药物灌胃,1次/d,共7 d。紫外分光光度法测定大鼠子宫出血量;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、雌二醇(E2)、孕酮(P)、6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)以及血栓素B2(TXB2)水平;HE、Masson染色观察子宫内膜的病理损伤;免疫荧光染色检测子宫内膜组织中微血管密度(MVD);实时荧光定量PCR(qPCR)检测子宫组织血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9 mRNA的表达。结果与空白对照组比较,模型组大鼠血浆6-ketoPGF1α、TNF-α、IL-6水平、子宫内膜组织的纤维化面积比、MMP-2和MMP-9 mRNA表达增加,TXB2、E2、P水平、子宫内膜厚度、腺体数量、子宫内膜MVD、VEGF mRNA表达降低(P<0.05);与模型组比较,三七总皂苷高剂量组大鼠子宫出血量、血浆6-keto-PGF1α、TNF-α、IL-6水平、子宫内膜组织的纤维化面积比、MMP-2和MMP-9 mRNA降低,TXB2、E2水平、子宫内膜厚度、腺体数量、子宫内膜MVD、VEGF mRNA表达增加(P<0.05)。结论高剂量三七总皂苷可治疗流产大鼠子宫出血,其作用机制可能与抑制过度纤维化和炎症,上调VEGF的表达,促进血管重塑,进而促进子宫内膜修复有关。

摘要： 目的探讨复方七芍降压片通过调控基质金属蛋白酶-2(MMP-2)/组织金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)对冠心病大鼠血管重塑的作用及对动态血压的影响。方法60只大鼠,随机取10只作为空白对照组(A组),另外50只采用冠状动脉结扎法制备冠心病大鼠模型,造模成功44只,随机分为模型组(B组)、卡托普利组(C组)、复方七芍降压片低剂量组(D组)、复方七芍降压片高剂量组(E组),各11只。采用无创血压仪检测各组大鼠收缩压、舒张压;酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS);苏木精-伊红(HE)染色法观察胸主动脉形态学改变,检测血管重塑参数中膜厚度(MT)、管腔内径(LD),计算MT/LD;蛋白质印迹法(Western Blot)检测MMP-2、TIMP-2蛋白相对表达量。结果治疗1周、2周、3周、4周时,与A组比较,B组收缩压及舒张压升高(P<0.05);与B组比较,C组、D组、E组收缩压及舒张压降低(P<0.05);与D组比较,C组、E组收缩压及舒张压降低(P<0.05)。与A组比较,B组IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA升高(P<0.05);与B组比较,C组、D组、E组IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA降低(P<0.05);与D组比较,C组、E组IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA降低(P<0.05)。HE染色显示,D组内皮增生程度减轻,部分平滑肌细胞向内膜下增生迁移,弹性纤维稍增多,C组、E组管壁无明显增厚,可见轻度内皮增生增厚,中膜平滑肌层、弹性纤维无明显病理改变。与A组比较,B组MT、MT/LD、MMP-2蛋白相对表达量及MMP-2/TIMP-2比值升高(P<0.05);与B组比较,C组、D组、E组MT、MT/LD、MMP-2蛋白相对表达量及MMP-2/TIMP-2比值降低(P<0.05);与D组比较,C组、E组MT、MT/LD、MMP-2蛋白相对表达量及MMP-2/TIMP-2降低(P<0.05);与A组比较,B组LD、TIMP-2蛋白相对表达量降低(P<0.05);与B组比较,C组、D组、E组LD、TIMP-2蛋白相对表达量升高(P<0.05);与D组比较,C组、E组LD、TIMP-2蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论复方七芍降压片可改善冠心病大鼠血管重塑,稳定动态血压,减轻氧化应激、炎症反应,作用机制可能与抑制MMP-2/TIMP-2通路有关。

摘要： 高血压是引起心血管疾病的重要原因,其核心病理机制是血管重塑,与血管平滑肌细胞(VSMCs)和细胞外基质(ECM)的积累有关,并对损伤、生化改变和炎症刺激作出反应,维持基础的稳态和血管功能[1]。研究证明高血压状态下动脉壁的超机械拉伸和循环应变的持续增加与血管重塑密切相关,发生以VSMCs异常为特征的增殖和迁移[2]。

摘要： 目的探究微核糖核酸-124(简称miR-124)对低氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠血管重塑的影响,及其与Jagged2的靶向关系。方法将48只Wistar新生大鼠随机分为常氧组、低氧组、miR-124组和miR-124阴性对照(NC)组,每组12只。miR-124组和miR-124 NC组大鼠分别给予相应的miR-124激动剂或miR-124 NC行尾静脉注射。除常氧组正常饲养外,将其余3组大鼠置于氧气体积分数为0.1的常压低氧舱中28 d,制备HPH大鼠模型。使用压力信号采集系统记录平均肺动脉压(mPAP);计算右心室肥大指数[RV/(LV+S)];采用H-E染色检测肺组织病理学变化,并计算肺血管内壁厚度与外径的比值(MT%)、内膜横截面积与总动脉横截面积的比值(MA%);检测血清NO、内皮素(ET)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平;实时荧光定量PCR检测大鼠肺组织miR-124、Jagged2 mRNA水平;免疫印迹实验检测大鼠肺组织Jagged2、split多毛增强子1(Hes-1)蛋白质水平;双荧光素酶实验验证miR-124与Jagged2的靶向关系。结果与常氧组相比,低氧组和miR-124 NC组大鼠的mPAP和右心室肥大指数、MT%和MA%、ET和AngⅡ水平均显著升高(P值均<0.05),NO水平显著降低(P<0.05)。与低氧组和miR-124 NC组相比,miR-124组大鼠的mPAP和右心室肥大指数、MT%和MA%、ET和AngⅡ水平均显著降低(P值均<0.05),NO水平显著升高(P<0.05)。肺组织H-E染色结果显示,低氧组和miR-124 NC组大鼠肺动脉壁明显增厚,管腔变窄,细胞排列紊乱,呈现肺动脉重塑特征。与miR-124 NC组相比,miR-124组大鼠的肺动脉壁增厚程度明显减轻,管腔狭窄不明显。与常氧组相比,低氧组和miR-124 NC组大鼠肺组织的miR-124水平显著降低(P值均<0.05),Jagged2 mRNA、Jagged2和Hes-1蛋白质水平均显著升高(P值均<0.05)。与低氧组和miR-124 NC组相比,miR-124组大鼠的miR-124水平显著升高(P值均<0.05),Jagged2 mRNA、Jagged2和Hes-1蛋白质水平均显著降低(P值均<0.05)。双荧光素酶实验结果证实,miR-124与Jagged2存在靶向结合位点。结论miR-124可能通过靶向下调Jagged2表达改善HPH诱导的肺血管重塑。

摘要： 在肺动脉树中,NOTCH3通路在控制血管平滑肌细胞增殖和维持平滑肌细胞未分化状态方面起着至关重要的作用。肺动脉高压(PAH)是一种无法治愈的致命疾病,其特点是毛细血管前动脉血管平滑肌细胞增殖导致的肺血管阻力升高,血管周围炎症和不对称的新内膜增生。在本研究中,研究人员发现人类PAH的特征是小肺动脉平滑肌细胞中NOTCH配体JAGGED-1(jagge1)的过表达,jagge1以自分泌的方式选择性地控制NOTCH3信号通路和细胞增殖。

摘要： 高血压(hypertension)严重地威胁着人类的健康[1],据统计中国高血压患病人数高达2.45亿[2]。高血压引起的血管重塑是心血管事件以及靶器官损害的主要危险因素[3]。目前研究发现,组织因子途径抑制物(Tissue Factor Pathway Inhibitor,TFPI)在凝血、血管生成、心血管疾病以及肿瘤进展等多种病理改变过程中具有重要作用。既往已有TFPI抑制血管成形术后局部血管重塑的报道,本文就TFPI与高血压血管重塑的研究进展作一综述。

摘要： 正五聚体蛋白3(PTX3)是局部炎症产生的急性反应蛋白,与C反应蛋白相比,PTX3反映血管炎活动性,有望成为血管炎的新标志物。疾病活动性和糖皮质激素治疗可能是影响PTX3水平的主要因素,PTX3又能反馈调节炎症和参与血管重塑,对了解血管炎的致病机制具有重要的意义。

摘要： 为了探索阿托伐他汀对20mg/kg野百合碱隔周2次腹腔注射诱导的肺动脉高压(PAH)的影响.将96只雄性成年SD大鼠随机分为3组：空白对照组、肺动脉高压组以及阿托伐他汀组.在第1天和第8天分别以野百合碱(20mg/kg)共2次对大鼠进行腹腔注射建立大鼠PAH模型.首次野百合碱腹腔注射的同时,阿托伐他汀组大鼠通过灌胃接受10mg/(kg,d)的阿托伐他汀进行治疗.第2周和第4周周末分别检测平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI％)、管壁厚度占外径百分比(WT％)、管壁面积占血管总面积百分比(WA％)、内皮依赖性舒张功能(EDdRs)、非内皮依赖性舒张功能(EDiRs)以及血管收缩功能(VCF).结果表明以20mg/kg野百合碱隔周2次腹腔注射可以建立稳定的PAH模型。阿托伐他汀通过改善肺动脉血管重塑以及血管舒张功能治疗野百合碱诱导的PAH。

摘要： 目的：本实验通过建立慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型,研究慢性低氧对大鼠肺血管ERK1/2、P38MAPK蛋白表达的影响及其在肺血管重塑中的作用.方法：复制慢性低氧性肺动脉高压模型:雄性SD大鼠48只,随机分为对照组、低氧1天、3天、7天、14天和21天组,每组8只.分别测定右心室收缩压(RVSP)和右心室肥厚指数(RV/(LV+S)),HE染色观察各组大鼠肺血管形态学的改变.应用免疫组织化学染色方法检测各组大鼠肺血管ERK1/2、P38MAPK蛋白的表达情况.结果：(1)随着低氧暴露时间的延长，与对照组比较，RVSP明显上升(与第0天比，p<0.05,23.76±0.82mmHg,n=8),并在低氧7天后达到顶峰。(2)随着低氧暴露时间的延长，与对照组比较，RV/(LV+S)明显增加(与第0天比，p<0.05,100%,n=8)。(3) HE染色研究发现:低氧暴露7天、14天和21天大鼠,肺血管出现明显的病理改变，大鼠肺血管的远端和近端都有明显的血管重塑。(4)应用免疫组织化学染色研究发现:ERK1/2,P38MAPK蛋白广泛分布于肺血管内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞中，且随着低氧时间的延长，ERK1/2,P38MAPK蛋白表达量增加。结论:慢性低氧刺激可能上调了肺动脉高压大鼠肺血管ERK1/2,P38MAPK蛋白的表达，而参与了肺动脉高压的形成过程，进而引起了肺血管的重塑。

摘要： 目的：探讨二氧化硫(SO2)对高肺血流性肺动脉高压大鼠血管重塑的调节作用.方法：25只雄性SD大鼠随机分为对照组、分流组和分流+SO2组.对分流组和分流+SO2组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术;分流+SO2组大鼠每天腹腔内注射Na2SO3/NaHSO3 85mg.Kg-1·d-1,8周后以右心导管的方法测定三组大鼠肺动脉收缩压、平均压及肺动脉舒张压;光学显微镜观察肺小血管形态学的改变;应用高效液相色谱荧光法测定肺组织中SO2含量;AST/GOT试剂盒检测肺组织中AAT活性;通过Western Blot方法检测各组大鼠肺组织中AAT2蛋白的表达;通过real-time PCR方法,检测各组大鼠肺组织中AAT2的mRNA的表达;ELISA方法检测各组大鼠肺组织中总胶原蛋白(羟脯氨酸含量)、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ和TGF-β的表达;通过免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织中胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ和TGF-β的表达.结果：与对照组相比，分流组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、肺动脉收缩压(sPAP)和肺动脉舒张压(dPAP)分别升高58.33%,72.88%,43.35%(P<0.05);肺小血管中肌型动脉和部分肌型动脉所占百分比明显升高，而非肌型动脉所占的百分比明显降低(P<0.01);肺组织中S02含量明显下降(P<0.05)，肺组织中内源性SO2生成关键酶天冬氨酸氨基转移酶(AAT)活性明显下降(P<0.05)AAT2 mRNA水平和蛋白表达均明显下降(P<0.01,P<0.05);肺组织总胶原蛋白及胶原蛋白Ⅰ和Ⅲ含量显著增加;肺组织TGF-β表达显著增加(P<0.01)。与分流组相比，分流+SO2组大鼠肺动脉收缩压平均降低22.15%(P<0.05)，肺动脉平均压平均降低20.63%(P<0.05);肺血管肌化程度明显缓解:肌型动脉和部分肌型百分比明显降低，非肌型动脉百分比明显升高(P<0.01);肺组织中总胶原蛋白、胶原蛋白I和胶原蛋白III的表达分别降低15.28%,13.85%,26.80%(P<0.05)。TGF-β表达明显降低(P<0.01)。结论：SO2可抑制高肺血流性肺血管胶原的重塑进而缓解高肺血流性肺血管结构重构，从而拮抗高肺血流性肺动脉高压;而其抑制高肺血流性肺血管胶原重塑的机制可能与TGF-β信号通路有关。

摘要： 长期以来对动脉外膜与血管病灶、血管重塑形成关系的研究较少.外膜由结缔组织胶原纤维、神经末梢、少量静态白细胞和外膜滋养血管组成,除对血管起支撑作用外,血管外膜是释放血管功能调节因子的生物信号处理中心,是集神经-内分泌-免疫反应功能于一体的、细胞成分复杂于内膜和中膜组织的血管结构.研究发现,血管外膜是动脉成形术后最先出现细胞增殖的血管层.动脉外膜炎性细胞聚集是诱发动脉内膜粥样硬化病灶形成的早期事件（早期以巨噬细胞为主），血管外膜细胞的增殖迁移可能参与了动脉粥样硬化病灶的形成和进展（进展期以中性拉细胞为主，晚期以淋巴细胞为主），血管外膜细胞分泌的细胞因子、MCP-1等，通过滋养血管“沟通”外膜与内膜，从而对内膜产生影响。在类似动脉粥样硬化病变的移植性血管病模型中，发现激活了外膜中的MAPK、miRNA等一系列信号通路，促使外膜成纤维细胞增殖先于内膜增生。血管腔狭窄和血管重塑的发病原因一直不很明确，深入研究和阐明血管外膜早期参与病灶形成和血管重塑的机制，是对传统的动脉粥样硬化“损伤—反应假说”和“炎症说”内涵的一个重要扩展，也为从血管外膜对此类血管增生性疾病进行预防和治疗提供有效途径。

摘要： 目的:前列腺素D2(PGD2)有舒张血管和调节血管张力作用,其受体(DP1)在肺动脉高压(PAH)的血管中表达下调,本文主要研究DP1在肺动脉高压和肺血管缺氧后重塑的作用.rn 方法:DP1受体敲除小鼠和同背景的WT小鼠分别置于常氧(21％O2)和低氧(10％O2)处理3周,开胸测右心室收缩压,评估右心室肥大,及取肺组织行HE染色观察血管重塑.分离肺组织肺动脉，培养肺血管平滑肌细胞，行低氧(1%O2)处理，观察平滑肌细胞形态，收缩型蛋白的表达和有关信号通路分子的改变。并应用相关通路关键分子的抑制剂处理小鼠，观察低氧诱导肺动脉高压肺血管重塑有无改善。rn 结果:经低氧处理后DP1敲除小鼠右心室压力，右心室肥厚程度较WT小鼠都有显著升高。肺组织HE染色发现DP1敲除小鼠肺动脉平滑肌细胞显著肥大。平滑肌细胞低氧处理发现DP1敲除mTOR:通路较WT显著上调，并发现与DP1受体通过cAMP依赖途径促进mTOC 1复合体解聚有关。应用mTOR特异抑制剂雷帕霉素可逆转低氧诱导的DPl敲除小鼠肺动脉平滑肌细胞肥大。rn 结论:激活DP1可以明显通过抑制mTOR介导通路来阻断肺动脉高压进展，因此，DPl受体有望可以作为肺动脉高压治疗靶点。

摘要： 目的:探讨葡萄籽原花青素(GSP)对肾血管性高血压(RH)大鼠血管重塑的影响.方法:采用两肾一夹法建立RH大鼠模型,并设立假手术组.术后2周,选取鼠尾动脉收缩压升至130mmHg以上的大鼠28只为RH大鼠,随机分为4组:高血压模型组,GSP低剂量治疗组(50mg/kg)；GSP高剂量治疗组(200mg/kg)和卡托普利阳性对照治疗组(30mg/kg).治疗6周后,分别测定各组大鼠尾动脉收缩压,苏木精-伊红染色法染色并观察胸主动脉形态,测量中膜平滑肌层数,中膜厚度(MT),管腔内径(LD)及MT/LD等血管重塑形态学参数.ELISA法测量腹主动脉血管组织中内皮素(ET)的含量,Western blotting法检测腹主动脉血管组织中ERKl/2蛋白的表达水平.结果:治疗6周后,与假手术组比较,高血压模型组大鼠的尾动脉收缩压,MT、MT/LD,ET含量,中膜平滑肌层数,ERKl/2蛋白表达水平明显升高；胸主动脉内膜不完整,中膜平滑肌增多,管壁明显增厚,而LD减小.与高血压模型组相比,GSP低(50mg/kg)、高(200mg/kg)剂量均能降低RH大鼠的尾动脉收缩压、MT和MT/LD,减少ET的含量、中膜平滑肌层数的增多,和ERKl/2的蛋白表达水平,亦可以使内膜不完整、,中膜平滑肌增多、管壁增厚及LD减小的现象得到缓解,其中,以高剂量(200mg/kg) GSP治疗组的作用尤为明显,与卡托普利(30mg/kg)治疗组的作用相当.结论:GSP不仅能显著降低RH大鼠尾动脉收缩压,而且对血管重塑有缓解作用,其机制可能与GSP能降低腹主动脉中ET的含量和ERK1/2的蛋白表达有关.

摘要： 目前越来越多的研究表明表观遗传机制参与了肺动脉高压(pulmonary hypertension，PH)的病因与表型的调控，micro RNAs修饰在PH领域研究较多，而DNA甲基化和组蛋白乙酰化，去乙酰化等表观修饰在PH中研究较少，着重综述DNA甲基化在PH发生发展中可能的作用。血管内皮细胞、中层平滑肌细胞功能紊乱及其向抗凋亡表型转变是PH患者远端肺微血管重塑的主要原因。目前研究结果中诸多证据显示表观遗传机制参与调控了PH的肺血管重塑，micro RNA参与调控PH的发病机制研究成果较多，而DNA甲基化作为主要的表观遗传调控机制之一。近年来也有越来越多的证据呈现出其参与了PH的微血管重塑，对PH患者或模型动物肺动脉平滑肌细胞或内皮细胞相关基因的差异甲基化位点或外周血全基因组的甲基化谱的进一步研究，将有助于对PH发生发展的理解，为PH的治疗探索新的靶标。

摘要： 近几十年来，随着中国大部分城市居民生活水平的快速提高，高血压等心血管疾病的发病率也随之逐渐增高，带来了巨大的社会和经济负担。本文探讨Corin的生物学功能及其在心血管疾病中的作用。Corin作为pro-ANP转换酶，在水盐平衡和血压调节中起重要作用。Corin缺乏可能导致高血压和心脏疾病。Corin还能在子宫局部发挥作用，促进螺旋动脉重塑，防止妊娠期高血压的发生。研究也提示增强Corin/ANP活性可能会成为高血压和心脏疾病治疗的新靶标。

摘要： 目的:研究高内皮微静脉(HEVs)在口咽鳞癌原发灶及转移灶内形态及功能转变,探讨其在淋巴结转移中的作用.rn 方法:应用免疫组化及透射电镜观察原发灶及淋巴结内HEVs的形态学改变,并检测肿瘤细胞粘附能力及HEVs内皮细胞增殖率.rn 结果:在口咽鳞癌原发灶内发现HEVs样血管,且与淋巴结转移密切相关.在淋巴结内HEVs伴随肿瘤演进发生了形态及功能转变.在73例转移淋巴结中,9例观察到肿瘤细胞紧挨着或刚穿出HEVs而与淋巴管和淋巴窦无关.透射电镜结果显示,紧挨着HEVs的肿瘤细胞团结构疏松,细胞间紧密连接减少甚至消失.当肿瘤细胞粘附于HEVs管壁时,肿瘤细胞与内皮细胞膜的接触点有空隙留出.HEVs内皮细胞增殖率在转移淋巴结内最高.在原发灶及转移灶内肿瘤细胞表达粘附分子L-selectin,并可协助其与淋巴结的体外粘附.rn 结论:重塑HEVs与口咽鳞癌淋巴结转移密切相关,并在该过程中发挥重要作用,为肿瘤细胞提供转移前土壤.

摘要： Wdpcp是果蝇Fritz在哺乳动物中的同源基因,Fritz可影响果蝇翅毛的正确排列,隶属平面细胞极性(PCP)效应基因.之前的研究显示Wdpcp基因缺失突变小鼠虽然其平面细胞极性缺陷较轻微却有严重的纤毛缺陷.本文证明Wdpcp对于正常冠状血管发育必不可少，尤其对于冠状动脉。应用Sm22LacZ等位基因作为平滑肌细胞的报告基因，结果发现Wdpcp突变体表现出平滑肌细胞数量明显减少的冠状动脉发育不全，而冠状静脉发育几乎不受影响。

摘要： 可以通过利用定位于血管壁的相对侧上的锚定件引入植入物通过血管壁来重塑静脉和其他血管。所述锚定件通常包括细长体，该细长体具有形成在其中的线圈或其他锚定件。可以使用套管经皮递送所述植入物，所述套管可以从外部或内部保持所述锚定件。方法和装置在治疗背侧静脉以减少患有勃起功能障碍的患者的血液流动中是有用的。

摘要： 本发明涉及一种能在体实现自我重塑的生物人工血管，采用如下的方法制备：1、用电纺丝或者3D打印的方法将天然生物材料或者人工合成材料编织成血管支架，或采用去除抗原后的去细胞化同种或异种血管；2、将Klotho蛋白或者GDNF表征到上述血管支架上。本发明获得的生物人工血管具有优良的力学性能、抗凝血性能和生物可降解性。可构建任意口径人工生物血管，在体内诱导循环血内皮祖细胞归巢的同时，能将血管转换为持续释放腺苷的生物反应器，优化局部微环境，实现人工血管的自我重塑，最终形成一个完全自我替代的成熟血管。

摘要： 提供了用于控制通过静脉的血液流动的装置。所述装置包括被配置用于植入静脉内或周围的装置主体。所述装置主体能够响应于静脉周围的组织压力增加而减少通过静脉的流动。

摘要： 可以通过利用定位于血管壁的相对侧上的锚定件引入植入物通过血管壁来重塑静脉和其他血管。所述锚定件通常包括细长体，该细长体具有形成在其中的线圈或其他锚定件。可以使用套管经皮递送所述植入物，所述套管可以从外部或内部保持所述锚定件。方法和装置在治疗背侧静脉以减少患有勃起功能障碍的患者的血液流动中是有用的。

摘要： 提供了用于控制通过静脉的血液流动的装置。所述装置包括被配置用于植入静脉内或周围的装置主体。所述装置主体能够响应于静脉周围的组织压力增加而减少通过静脉的流动。

摘要： 本发明公开一种转录因子和癌蛋白‑热带病毒整合位点1(ecotropic viral integration site 1,EVI‑1)抑制剂在血管重塑中的应用。EVI‑1抑制剂以血管平滑肌特异性标志基因(SMA,SM22等)及其特异性转录因子(SRF,Myocardin)为直接靶点，促进平滑肌特异性基因表达，显著抑制血管中层平滑肌细胞由收缩型向分泌型转化，从而减轻血管损伤后内膜的异常新生。从细胞功能学实验深入到基因、蛋白水平的分子机制研究，从体内动物病理模型实验转化成临床患者的标本分析，全都证实了EVI‑1抑制剂是平滑肌细胞表型转化的重要调控因子。所以我们也有理由相信，该EVI‑1抑制剂极有可能作为一种新的抗血管异常重塑性药物在将来用于治疗心脑血管疾病。

摘要： 本发明涉及E1A激活基因阻遏子(CREG)蛋白的用途，具体涉及CREG蛋白在制备用于预防和/或治疗高血压和/或高血压性血管重塑的药物中的用途。本发明还涉及表达CREG蛋白的重组载体或重组细胞在制备用于预防和/或治疗高血压和/或高血压性血管重塑的药物中的用途。本发明还涉及含有CREG蛋白、表达CREG蛋白的重组载体或重组细胞、或者能够抑制CREG蛋白表达下调的制剂的组合物，以及含有检测CREG蛋白表达水平的试剂的试剂盒。

摘要： 本发明涉及用于治疗心血管疾病、用于增加循环生血管性细胞(CAC)数量和/或改善CAC功能的方法、和用于改善血管重塑和/或新血管形成的方法。该方法包括向受试者施用治疗有效量的未酰化的生长素释放肽或多肽，所述未酰化的生长素释放肽或多肽包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列或其具有SEQ ID NO：1的生物活性的片段或类似物；和包含未酰化的生长素释放肽或多肽的药物组合物，所述未酰化的生长素释放肽或多肽包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列或其具有SEQ ID NO：1的生物活性的片段或类似物。

摘要： 本发明公开一种转录因子和癌蛋白‑热带病毒整合位点1(ecotropic viral integration site 1,EVI‑1)抑制剂在血管重塑中的应用。EVI‑1抑制剂以血管平滑肌特异性标志基因(SMA,SM22等)及其特异性转录因子(SRF,Myocardin)为直接靶点，促进平滑肌特异性基因表达，显著抑制血管中层平滑肌细胞由收缩型向分泌型转化，从而减轻血管损伤后内膜的异常新生。从细胞功能学实验深入到基因、蛋白水平的分子机制研究，从体内动物病理模型实验转化成临床患者的标本分析，全都证实了EVI‑1抑制剂是平滑肌细胞表型转化的重要调控因子。所以我们也有理由相信，该EVI‑1抑制剂极有可能作为一种新的抗血管异常重塑性药物在将来用于治疗心脑血管疾病。

摘要： 本发明属生物制药领域，涉及ADAMTS13在制备血管重塑药物中的用途，尤其是ADAMTS13在制备促进脑卒中后血管重塑药物中的用途。本发明经实验结果证实，ADAMTS13的缺失会导致血管再生的减少，血管完整度的下降并且加剧脑缺血小鼠损伤周边皮层的血管损伤；外源的重组ADAMTS13能够显著地增加血管再生，促进血管功能的修复，并且明显的改善脑缺血小鼠的行为功能；ADAMTS13在脑缺血恢复期调节血管再生过程中起重要作用，ADAMTS13缺失抑制血管新生和血管成熟可能与血管通透性的开放有关ADAMTS13促进脑缺血后的血管重塑通过VWF—Ang‑2/Gal‑3—pVEGFR‑2通路完成。