复方七芍降压片通过调控MMP-2/TIMP-2对冠心病大鼠血管重塑及动态血压的影响

摘要

目的探讨复方七芍降压片通过调控基质金属蛋白酶-2(MMP-2)/组织金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)对冠心病大鼠血管重塑的作用及对动态血压的影响。方法60只大鼠,随机取10只作为空白对照组(A组),另外50只采用冠状动脉结扎法制备冠心病大鼠模型,造模成功44只,随机分为模型组(B组)、卡托普利组(C组)、复方七芍降压片低剂量组(D组)、复方七芍降压片高剂量组(E组),各11只。采用无创血压仪检测各组大鼠收缩压、舒张压;酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS);苏木精-伊红(HE)染色法观察胸主动脉形态学改变,检测血管重塑参数中膜厚度(MT)、管腔内径(LD),计算MT/LD;蛋白质印迹法(Western Blot)检测MMP-2、TIMP-2蛋白相对表达量。结果治疗1周、2周、3周、4周时,与A组比较,B组收缩压及舒张压升高(P<0.05);与B组比较,C组、D组、E组收缩压及舒张压降低(P<0.05);与D组比较,C组、E组收缩压及舒张压降低(P<0.05)。与A组比较,B组IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA升高(P<0.05);与B组比较,C组、D组、E组IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA降低(P<0.05);与D组比较,C组、E组IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA降低(P<0.05)。HE染色显示,D组内皮增生程度减轻,部分平滑肌细胞向内膜下增生迁移,弹性纤维稍增多,C组、E组管壁无明显增厚,可见轻度内皮增生增厚,中膜平滑肌层、弹性纤维无明显病理改变。与A组比较,B组MT、MT/LD、MMP-2蛋白相对表达量及MMP-2/TIMP-2比值升高(P<0.05);与B组比较,C组、D组、E组MT、MT/LD、MMP-2蛋白相对表达量及MMP-2/TIMP-2比值降低(P<0.05);与D组比较,C组、E组MT、MT/LD、MMP-2蛋白相对表达量及MMP-2/TIMP-2降低(P<0.05);与A组比较,B组LD、TIMP-2蛋白相对表达量降低(P<0.05);与B组比较,C组、D组、E组LD、TIMP-2蛋白相对表达量升高(P<0.05);与D组比较,C组、E组LD、TIMP-2蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论复方七芍降压片可改善冠心病大鼠血管重塑,稳定动态血压,减轻氧化应激、炎症反应,作用机制可能与抑制MMP-2/TIMP-2通路有关。