组织因子途径抑制物

摘要： 目的探讨捏脊按摩对缺血缺氧性脑病(HIE)模型大鼠神经元损伤的影响及其可能作用机制,为捏脊按摩治疗HIE提供实验依据。方法将100只SD大鼠按照随机数字表法分为治疗组(n=30)、对照组(n=30)、模型组(n=15)、假手术组(n=10)、正常组(n=15)。参照改良Rice-Vannucci法建立模型,造模后24 h,对照组给予单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)腹腔注射治疗,治疗组在对照组基础上进行捏脊按摩,模型组、假手术组、正常组给予普通饲养。分别于干预7、14、21 d后,采用HE染色观察神经元病理形态学改变,采用ELISA法检测血清和脑组织中组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)的表达水平。结果(1)HE染色:正常组和假手术组神经细胞结构正常,排列整齐紧密,神经细胞轮廓清晰,形态正常,细胞浆丰富呈淡红色,细胞核居中呈蓝色,无神经元丢失。模型组干预7 d,神经细胞排列不规整,胞浆淡染,细胞间隙扩大,细胞核固缩、深染;干预14 d,神经细胞排列紊乱,常有核固缩、裂解,细胞结构消失,神经细胞变性坏死,胶质细胞相对增多,伴有炎性细胞浸润;干预21 d,可见大量神经细胞丢失,细胞间隙明显增大,存在空腔形成或成空隙状。各时间点治疗组和对照组神经元病理损伤均有所减轻,以治疗组改善最为明显。(2)假手术组各时间点血清和脑组织TF、TFPI水平均与正常组相当(P>0.05);与假手术组比较,模型组各时间点血清和脑组织TF水平均明显升高(P<0.05),TFPI水平于干预7 d明显升高(P<0.05),于干预14、21 d明显下降(P<0.05);与模型组比较,治疗组和对照组各时间点血清和脑组织TF水平均下降(P<0.05),TFPI水平均升高(P<0.05),治疗组改善程度优于对照组(P<0.05)。结论捏脊按摩联合GM1可抑制HIE模型大鼠神经细胞凋亡和坏死,发挥神经保护作用,治疗效果优于单一使用GM1,这可能与其调节血清和脑组织中TF和TFPI的表达,降低血液的高凝状态,改善微循环,提高脑组织血液和营养供应有关。

摘要： 高血压(hypertension)严重地威胁着人类的健康[1],据统计中国高血压患病人数高达2.45亿[2]。高血压引起的血管重塑是心血管事件以及靶器官损害的主要危险因素[3]。目前研究发现,组织因子途径抑制物(Tissue Factor Pathway Inhibitor,TFPI)在凝血、血管生成、心血管疾病以及肿瘤进展等多种病理改变过程中具有重要作用。既往已有TFPI抑制血管成形术后局部血管重塑的报道,本文就TFPI与高血压血管重塑的研究进展作一综述。

摘要： 细胞凋亡是机体的一种适应性反应,生理性的细胞凋亡对于细胞生长、生存及维持人体内环境稳定至关重要.然而过度凋亡可能促进冠状动脉粥样硬化、心肌缺血/再灌注损伤以及缺血后心脏重塑等.组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)除了可以抗凝、抗栓,还具有诱导细胞凋亡的作用.因此,探讨冠心病中TFPI对细胞凋亡的影响,可为冠心病的治疗提供新的途径.

摘要： 目的 构建大鼠下肢深静脉血栓(DVT)模型,探讨组织因子(TF)表达及作用机制.方法 构建TF小干扰RNA(siRNA)特异性沉默TF表达,转染大鼠成纤维细胞RFL-6,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)实验检测转染效率.通过大鼠尾静脉注射进行动物预处理及分组,72只雄性6～8周龄无特定病原体(SPF)级SD大鼠采用随机数字表法随机分为空白对照组(6只)、假手术组(6只)、模型组(30只)、抑制组(30只),空白对照组不进行任何处理,假手术组仅进行开腹手术,不结扎静脉,模型组行开腹手术结扎静脉构建DVT模型,抑制组在模型组基础上行TF siRNA预处理.分别于术后2、8、24 、48、72 h处死大鼠,取血清样本,RT-PCR实验检测不同组别大鼠血样中TF、组织因子途径抑制物(TFPI)、P选择素(P-selection)及P选择素糖蛋白配体1 (PSGL-1) mRNA表达水平;酶联免疫吸附试验检测大鼠血清TF、 TFPI、 P-selection、 PSGL-1表达水平,多组数据间比较采用单因素方差分析,两组数据间均数比较采用SNK-q检验;Spearman检验分析TF与各生物学指标在血栓形成中的关系.结果 模型组大鼠术后静脉血中TF、 TFPI、P-selection、PSGL-1 mRNA表达水平明显高于空白对照组和假手术组大鼠[TF, 1.54 ±0.12、1.02±0.03、1.03 ±0.02(t=11.322,P ＜0.05);TFPI,1.47 ±0.21、1.04 ±0.03、1.03 ±0.04(t =9.382,P＜0.05);P-selection, 1.59 ±0.12、0.95 ±0.05、1.03 ±0.03(t=12.720,P＜0.05);PSGL-1,1.47±0.14、0.96±0.03、1.08±0.04(t=10.243,P＜0.05)],差异均有统计学意义,模型组大鼠术后静脉血中TF、TFPI、 P-selection、 PSGL-1表达量均于空白对照组和假手术组大鼠[TF, (102.42 ±8.42)、(56.32 ±5.64) 、(52.43 ±6.32) ng/L(t=14.230,P ＜0.05);TFPI, (42.43 ±4.45)、(36.43±3.42)、(38.43 ±4.10) μg/L(t=10.188,P ＜0.05);P-selection, (34.32 ±4.43)、(21.32±3.24) 、(23.43±3.20) μg/L(t=9.272, P＜ 0.05);PSGL-1,(1 432.43±110.42)、 (832.43±32.43)、 (845.43±43.84) μg/L(t=10.054,P ＜0.05)],差异均有统计学意义,且模型组大鼠术后2、8、24 h时静血中TF、TFPI、 P-selection、 PSGL-1 mRNA表达水平明显高于空白对照组和假手术组大鼠[TF, 1.54±0.12(t =7.282,P ＜0.05) ,1.61 ±0.21(t =6.640,P ＜0.05) ,1.97 ±0.22(t =8.022,P ＜0.05);TFPI,1.47 ±0.21(t=11.022,P＜0.05),1.50 ±0.18(t 12.103,P＜0.05),0.52 ±0.20(t=11.039,P＜0.05);P-selection, 1.59 ±0.12(t=11.651 ,P ＜0.05), 1.68 ±0.20(t=9.022,P ＜0.05) ,2.23 ±0.31(t=7.292,P＜0.05);PSGL-1,1.47 ±0.14(t =8.023,P＜0.05) ,1.60 ±0.23(t =7.026,P ＜0.05),2.20 ±0.34(t =8.554,P ＜0.05)],模型组大鼠术后2、8、24 h时静血中TF、TFPI、 P-selection、 PSGL-1表达量也明显高于空白对照组和假手术组大鼠[TF, (102.42 ±8.42) ng/L(t =7.166,P＜0.05),(135.43 ±8.53) ng/L(t=9.025,P＜0.05), (158.76 ±22.32) ng/L(t=12.305,P＜ 0.05);TFPI,(42.43±4.45) μg/L(t=15.021,P＜0.05),(51.42 ±5.43) μg/L(t=11.353,P＜0.05),(68.64±6.87) μg/L(t=13.004,P ＜0.05);P-selection, (34.32 ±4.43) μg/L(t =8.023,P ＜0.05), (42.43±5.11) μg/L(t=12.020,P ＜0.05),(59.56 ±8.31) μg/L(t=10.266,P ＜0.05);PSGL-1,(1432.43±110.42) μg/L(t=8.102,P＜0.05),(1 544.32 ±96.43) μg/L(t=10.442,P＜0.05),(1703.42±117.46) μg/L(t=9.225,P ＜0.05)],差异均有统计学意义,至术后24h时达最高水平.模型组大鼠术后48h及72 h静脉血中TF、 TFPI、 P-selection、 PSGL-1 mRNA表达水平出现降低趋势.抑制组大鼠术后2、8、24、48、72 h时静脉血中TF 、TFPI、 P-selection、 PSGL-1 mRNA表达水平明显低于空白对照组及假手术组[TF,0.43 ±0.01、0.53 ±0.01、0.59 ±0.02、0.61 ±0.03、0.62 ±0.01、2.02 ±0.22、2.02 ±0.24(t=14.385,P ＜0.05);TFPI,0.45 ±0.02、0.50 ±0.02、0.58 ±0.02、0.60 ±0.02、0.61±0.03、0.51±0.18、0.50±0.20(t=13.022,P＜0.05);P-selection,0.34±0.03、0.55±0.03、0.67±0.04、0.60±0.02、0.55±0.03、2.02±0.16、1.79±0.14(t=15.335,P＜0.05);PSGL-1,0.40±0.02、0.54±0.02、0.71 ±0.04、0.62±0.03、0.57 ±0.03、1.84±0.16、1.65 ±0.15(t=10.283,P ＜0.05)],差异均有统计学意义,抑制组大鼠术后2、8、24、48、72 h时静脉血中TF、 TFPI、 P-selection、 PSGL-1表达量明显低于空白对照组及假手术组[TF, (34.64±5.64)、 (50.53±10.54)、 (65.43±11.42)、(48.42 ±12.42) 、(38.42±10.24) 、(102.32 ±7.43) 、(93.43 ±6.48) ng/L(t=12.473,P＜0.05);TFPI, (21.42 ±9.40) 、(29.42 ±6.75) 、(37.53 ±5.48) 、(32.43±10.48)、 (24.54±6.63)、 (57.65±6.40)、 (53.23±4.30)μg/L(t=11.255,P＜0.05);P-selection,(13.42±2.23)、(15.54±3.02)、(18.76±2.43) 、(15.43 ±1.43)、(11.43 ±2.03)、(43.43 ±5.03)、(37.65 ±5.11) μg/L(t=12.336,P＜0.05);PSGL-1,(588.54±98.53)、(645.32±103.42)、(785.54±120.32)、(677.76±124.43)、(544.65±109.43)、(1 343.53 ±75.43)、(1 197.32 ±89.32) μg/L(t =8.102,P ＜0.05)],差异均有统计学意义,抑制组大鼠术后2、8、24 h时各观察指标呈增长趋势,至术后24h时达最高水平,但静脉血中P-selection、PSGL-1 mRNA表达水平和TF、TFPI、 P-selection、 PSGL-1表达量均呈现降低表现.相关性分析结果显示,DVT模型中,大鼠静脉血中TF表达水平与TFPI(r=0.632,P＜0.05) 、P-selection(r=0.513,P＜0.05) 、PSGL-1(r=0.651 ,P＜0.05)呈明显正相关.结论 大鼠DVT模型静脉血中,TF、TFPI 、P-selection、PSGL-1表达量与血栓形成进程有关,TF表达与TFPI、P-selection、PSGL-1表达存在正相关,P-selection 、PSGL-1可通过介导内皮细胞黏附影响TF表达,调节血栓形成.

摘要： 目的 探究冠状动脉内置入药物支架对组织因子途径抑制物(TFPI)的影响及作用机制.方法 选取行冠状动脉介入(PCI)治疗88例冠状动脉疾病患者作为研究对象,按是否进行药物支架PCI分为超声造影(对照组,n=41)和药物支架PCI(观察组,n=47);比较两组心功能、组织因子(TF)、TFPI水平、凝血相关生化因子、炎性因子水平及不良事件发生率.结果 术前,两组6 min步行距离(6MWD)、左室射血分数(LVEF)、心室舒张早期左房室瓣血流峰值流速/心室舒张晚期左房室瓣血流峰值流速(E/A)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(cTn)I水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);术后3个月,观察组6MWD、LVEF、CK-MB、cTnI水平均较治疗前明显改善,对照组6MWD、CK-MB、cTnI水平均较治疗前明显改善,且观察组6MWD、LVEF水平明显高于对照组,CK-MB、cTnI水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05).结论 药物支架PCI治疗的患者短期内TFPI呈下降趋势,且TFPI可能通过影响TF、MMPs等酶系统及炎性反应而影响血栓形成.

摘要： 细胞凋亡是机体的一种适应性反应,生理性的细胞凋亡对于细胞生长、生存及维持人体内环境稳定至关重要。然而过度凋亡可能促进冠状动脉粥样硬化、心肌缺血/再灌注损伤以及缺血后心脏重塑等。组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)除了可以抗凝、抗栓,还具有诱导细胞凋亡的作用。因此,探讨冠心病中TFPI对细胞凋亡的影响,可为冠心病的治疗提供新的途径。

摘要： cqvip:组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)是一种在生理条件下血液中天然存在的抗凝物质,通过作用于依赖组织因子(tissue factor,TF)的外源性凝血途径对体内凝血系统起调节作用。近年来研究发现,TFPI可对多种疾病的诊断与治疗发挥作用,其中对于冠心病(coronary heart disease,CHD)、动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)、心房颤动(atrial fibrillation,AF)、妊娠期高血压等心血管疾病的作用尤为突出。本文将从TFPI的结构、功能特性以及其对心血管疾病的诊疗作用进行综述。

摘要： 目的:从平衡组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)水平角度,研究三七对心房颤动(AF)大鼠眼眦静脉血液TF、TFPI表达水平、血凝系列、抗凝/出血风险的影响,来探讨三七维持抗凝/出血稳态的可能作用机制,为中药抗凝治疗提供理论依据.方法:以新鲜配置 ACh-CaCl2混合液为造模药物,采用尾静脉注射 ACh-CaCl2混合液建立房颤大鼠模型.将 24 只大鼠随机分为假手术组、模型组、三七组和华法林组,每组 6 只.各组给予相应的干预措施.通过 M6240C型多道生理信号采集处理系统描记标准Ⅱ导联心电图全程记录,选取心电图典型 AF表现的大鼠纳入模型及给药组,直到实验结束.采用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定血浆 TF、TFPI水平,即时检测技术(POCT)测定血凝系列.结果:①治疗第 3 天,与假手术组比较,其他各组TF、TFPI值均明显升高(P＜0.05);华法林组、三七组与模型组相比TF、TFPI 均有统计学差异(P＜0.05 ),而华法林组与三七组相比无统计学差异(P＞0.05);②治疗第 7 天,与假手术组比较,其他各组 TF、TFPI 值均明显升高(P＜0.05);华法林组、三七组与模型组相比TF、TFPI均有统计学差异(P＜0.05);华法林组与三七组相比 TF水平无统计学差异(P＞0.05),而 TFPI 有统计学差异(P＜0.05);③治疗第3 天,与假手术组比较,其他各组INR值、PT均明显降低(P＜0.05);模型组、华法林组和三七组相比 INR值、PT无统计学差异(P＞0.05);④治疗第 7 天,与假手术组比较,其他各组 INR值、PT均有统计学差异(P＜0.05);华法林组、三七组与模型组对比 INR 值均有统计学差异(P＜0.05 ),华法林组与三七组对比 INR值、PT有统计学差异(P＜0.05);⑤假手术组、模型组、三七组大鼠在建模及治疗期间均未出现皮下出血情况;华法林组大鼠在治疗第7 天出现 1 只大鼠皮下瘀点.结论:三七能通过平衡心房颤动大鼠血浆中的TF、TFPI水平,抑制高凝状态,减少血栓栓塞并发症和防止出血,从而维持抗凝/出血的稳态.

摘要： 目的 探讨血管损伤标志物与肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)患者出现多器官功能障碍的关系.方法 收集2016年11月至2018年12月丹阳市人民医院收治的39例HFRS患者,轻症组(轻型+中型)21例,重症组(重型+危重型)18例,另选20名健康志愿者作为对照.收集患者临床资料和肝肾功能、凝血功能相关指标.采用酶联免疫吸附试验检测患者发热期、低血压少尿期、多尿期和恢复期的血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)、P选择素、组织因子和组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)水平.计量资料比较采用双侧t检验,相关性分析采用Pearson相关系数.结果 分别与对照组比较,轻症组患者发热期、低血压少尿期、多尿期的活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)延长(t=4.695、5.276、3.763),国际标准化比值(t=7.434、7.950、5.289)和D-二聚体水平(t=10.342、11.222、8.967)升高,血小板计数降低(t=-11.840、-13.364、-7.234),vWF(t=10.073、15.987、12.108)和P选择素(t=3.927、10.161、3.222)水平较高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).重症组患者的相关凝血指标变化进一步加重,与轻症组比较,重症组患者低血压少尿期的D-二聚体水平升高(t=2.514),发热期和低血压少尿期APTT延长(t=2.670,3.033),而发热期、低血压少尿期、多尿期的血小板计数降低(t=-3.513、-5.501,-3.991),差异均有统计学意义(均P＜0.05).重症组在发热期、低血压少尿期和多尿期的vWF(t=18.446、14.589、16.350)、组织因子(t=8.843、7.283、4.234),以及前2期的P选择素水平(t=5.929、6.833)均高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.01).相关性分析发现,vWF、P选择素、组织因子分别与APTT、国际标准化比值、D-二聚体、血小板计数之间呈负相关(与APTT之间r=-0.368、-0.377、-0.414,与国际标准化比值之间r=-0.347、-0.464、-0.446,与D-二聚体之间r=-0.512、-0.547、-0.439,与血小板计数之间r=-0.580、-0.607、-0.477;均P＜0.01);与肌酸激酶同工酶、肌酐水平之间呈正相关(与肌酸激酶同工酶之间r=0.284、0.369、0.610,与肌酐之间r=0.323、0.400、0.488;均P＜0.01).结论 以vWF、P选择素、组织因子升高为标志的毛细血管损伤是导致HFRS患者凝血系统激活、血小板活化与多器官功能损伤的重要因素.

摘要： 组织因子途径抑制物-1(TFPI-1)主要由微血管内皮细胞表达，其基本生理功能足能阻断TF启动的凝血途径。此外，在肿瘤转移、炎症、动脉粥样硬化、心脑血管疾病及弥漫性血管内皮凝血中扮演重要角色。但是，由于传统敲除TFPI-1小鼠纯合子胚胎致死，无法进行表型研究。我们采用Cre-mLoxP(突变LoxP)系统研制了TFPI-1的内皮(Tek)和平滑肌(sma)细胞条件敲除小鼠，研究TFPI-1除了抗凝以外的其他生理功能。

摘要： 目的探讨大鼠创伤弧菌(Vibriovulnificus,VV)脓毒症血浆中组织因子(tissuefactor,TF)和组织因子途径抑制物(tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI)的改变以及头孢哌酮钠与乳酸左氧氟沙星联用对其的影响. 方法制作大鼠VV脓毒症模型(VV组)和VV脓毒症药物干预模型(AA组),使用ELISA法测定各组大鼠血浆中TF和TFPI的含量. 结果与正常对照组(NC组)相比,VV组在染菌后9h、12h血浆TF显著升高(P＜0.05),但染菌16h血浆TF并无显著性增高(P＞0.05),各时间点血浆TFPI含量无显著改变(P＞0.05),9h、12h的TFPI/TF比值有显著性下降(P＜0.05).AA组染菌后9h、12h血浆TF明显高于NC组(P＜0.05),后减低至正常,血浆TFPI在9h、12h,和16h虽有上升趋势,但较NC组相比仍无统计学差异(P＞0.05),TFPI/TF比值在抗菌药物干预后逐渐上升,16h时该比值明显高于NC组(P＜0.05),后逐渐恢复至正常(P＞0.05).与相同时间点的VV组相比,AA组染菌后12h血浆TF明显减低(P＜0.05),12h、16h血浆TFPI明显升高(P＜0.05),9h、12h、16h的TFPI/TF比值亦明显升高(P＜0.05). 结论创伤弧菌脓毒症时血浆TF含量显著升高,但同期TFPI并无明显减低或升高,TFPI/TF比值明显减低;头孢哌酮钠联用乳酸左氧氟沙星可减低血浆TF含量,提高TFPI/TF比值.创伤弧菌脓毒症时存在明显的促凝和抗凝作用的失衡,抗菌药物干预后可使促凝和抗凝平衡被逐渐恢复.

摘要： 目的：实现TFPI全长蛋白在酵母中的分泌表达.方法：通过RNAstructure 4.2分析发现TFPImRNA序列中存在可能影响蛋白翻译的茎环结构.利用PCR方法对相关序列进行同意突变完成基因优化.以pPIC9K为载体构建表达载体pPIC9K—TFPI，转染毕赤酵母GS115.结果:在酵母培养上清中观察到TFPI全长蛋白的表达.结论: TFPI mRNA序列中的茎环结构是阻止其在酵母中表达的关键因素，消除此结构后TFPI全长蛋白可以在酵母中分泌表达.

摘要： 血栓性疾病为临床常见疾病,血栓形成的机制复杂。目前炎症在血栓中的作用引起广泛关注。血栓形成常伴有炎症反应,炎症部位易形成血栓。以往研究发现,TNF、IL-1、IL-6、IL-8、血清淀粉样蛋白(SAA)等许多反映炎症的指标均与血栓形成相关，本文就此进行了讨论。

摘要： 血栓性疾病为临床常见疾病,血栓形成的机制复杂。目前炎症在血栓中的作用引起广泛关注。血栓形成常伴有炎症反应,炎症部位易形成血栓。以往研究发现,TNF、IL-1、IL-6、IL-8、血清淀粉样蛋白(SAA)等许多反映炎症的指标均与血栓形成相关，本文就此进行了讨论。

摘要： 血栓性疾病为临床常见疾病,血栓形成的机制复杂。目前炎症在血栓中的作用引起广泛关注。血栓形成常伴有炎症反应,炎症部位易形成血栓。以往研究发现,TNF、IL-1、IL-6、IL-8、血清淀粉样蛋白(SAA)等许多反映炎症的指标均与血栓形成相关，本文就此进行了讨论。

摘要： 血栓性疾病为临床常见疾病,血栓形成的机制复杂。目前炎症在血栓中的作用引起广泛关注。血栓形成常伴有炎症反应,炎症部位易形成血栓。以往研究发现,TNF、IL-1、IL-6、IL-8、血清淀粉样蛋白(SAA)等许多反映炎症的指标均与血栓形成相关，本文就此进行了讨论。

摘要： 血栓性疾病为临床常见疾病,血栓形成的机制复杂。目前炎症在血栓中的作用引起广泛关注。血栓形成常伴有炎症反应,炎症部位易形成血栓。以往研究发现,TNF、IL-1、IL-6、IL-8、血清淀粉样蛋白(SAA)等许多反映炎症的指标均与血栓形成相关，本文就此进行了讨论。

摘要： 含有助溶剂，抗氧化剂和缓冲剂的稳定的组织因子通路抑制剂(TFPI)或TFPI变体的水性组合物。助溶剂和抗氧化剂的联合使用显著改善了TFPI或TFPI变体组合物的储存寿命。该助溶剂或抗氧化剂基本上抵消了TFPI或TFPI变体因聚合和氧化而致的降解作用。

摘要： 本申请公开了两种单特异性TFPI抗体的组合，其中一种抗体能够特异性结合TFPI(1‑181)，另一种抗体能够特异性结合TFPI(182‑276)，以及来源于两种所述单特异性抗体的双特异性抗TFPI抗体。甚至在TFPI的浓度异常升高时，两种单特异性抗体的组合和双特异性抗体两者通过中和全长TFPIα，大大提高凝血酶产生。

摘要： 本发明公开了包括人类组织因子途径抑制因子的重组质粒及高表达人类组织因子途径抑制因子重组酵母菌，包括人类组织因子途径抑制因子的重组质粒，是以序列表SEQ IDNo.2、SEQ ID No.3所述序列为PCR引物，mTFPI－pPIC9为模板，扩增出人类组织因子途径抑制因子基因阅读框架，回收得序列表SEQ ID No.1所述的核苷酸序列，与pPIC9K加入T4连接酶进行反应，制成包括人类组织因子途径抑制因子的重组质粒。本发明应用剂量效应原理，运用抗生素G418抗性，筛选出高表达人类组织因子途径抑制因子重组酵母菌。经高密度发酵，使菌种表达人类组织因子途径抑制因子量大大提高。

摘要： 含有助溶剂，抗氧化剂和缓冲剂的稳定的组织因子通路抑制剂(TFPI)或TFPI变体的水性组合物。助溶剂和抗氧化剂的联合使用显著改善了TFPI或TFPI变体组合物的储存寿命。该助溶剂或抗氧化剂基本上抵消了TFPI或TFPI变体因聚合和氧化而致的降解作用。

摘要： 本公开涉及用于通过用因子Xa衍生物减小组织因子途径抑制剂(TFPI)的循环浓度来治疗出血病症如血友病A、血友病B、冯威勒布兰特(vWF)病以及因子XII缺乏的组合物和方法。

摘要： 本申请公开了两种单特异性TFPI抗体的组合，其中一种抗体能够特异性结合TFPI？(1-181)，另一种抗体能够特异性结合TFPI？(182-276)，以及来源于两种所述单特异性抗体的双特异性抗TFPI抗体。甚至在TFPI的浓度异常升高时，两种单特异性抗体的组合和双特异性抗体两者通过中和全长TFPIα，大大提高凝血酶产生。

摘要： 提供了结合人组织因子途径抑制物(TFPI)的特异性表位的分离的单克隆抗体和编码其的分离的核酸分子。还提供了包含抗TFPI单克隆抗体的药物组合物和通过施用该抗体治疗凝血缺乏或缺陷的方法。

摘要： 本发明属生物技术领域，涉及长效组织因子途径抑制物(LTFPI)的高效表达。经对LTFPI序列中的糖基化位点和C末端中4个与受体低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)结合中发挥重要作用的位点进行突变，根据酵母利用密码子的偏爱性对突变后的蛋白编码基因进行系列优化，采用重叠PCR方法，获得优化后的LTFPI基因。与真核表达载体重组，转化毕赤酵母，筛选高表达毕赤酵母工程菌株。经发酵、诱导表达、收集上清、浓缩、离子交换和肝素亲和层析纯化获得高纯度的LTFPI，活性测定显示该LTFPI具有良好的抗凝功能。可进一步制备抗凝血药物。

摘要： 提供了结合人组织因子途径抑制物(TFPI)的特异性表位的分离的单克隆抗体和编码其的分离的核酸分子。还提供了包含抗TFPI单克隆抗体的药物组合物和通过施用该抗体治疗凝血缺乏或缺陷的方法。

摘要： 提供了结合人组织因子途径抑制物(TFPI)的特异性表位的分离的单克隆抗体和编码其的分离的核酸分子。还提供了包含抗TFPI单克隆抗体的药物组合物和通过施用该抗体治疗凝血缺乏或缺陷的方法。