钙敏感受体

摘要： 背景:课题组早期研究结果显示在新生小鼠持续性肺动脉高压模型中钙敏感受体的表达上调,在钙敏感受体激动剂组该上调趋势更加明显,而在钙敏感受体抑制剂组有所下降.目的:探讨钙敏感受体在低氧诱导的持续肺动脉高压新生小鼠肺血管重塑中的机制.方法:将80只刚出生的C57BL/6小鼠随机平均分成4个组.其中,低氧组、低氧+激动剂组(以下简称激动剂组)和低氧+抑制剂组(以下简称抑制剂组)同时放置于低氧箱中(氧浓度为12％),后2组分别每天1次腹腔内注射钙敏感受体激动剂GdCl3(16 mg/kg)或抑制剂NPS2390(1 mg/kg);常氧组小鼠暴露在空气中,与低氧组一样每天注射等量的生理盐水,共注射14 d,第15天麻醉后取出小鼠心肺组织.显微镜下测量各组小鼠心室壁及肺血管壁的厚度、观察肺泡形态学变化;使用酶联免疫吸附实验检测B型钠尿肽水平;使用Western bolt和免疫组化检测小鼠肺组织中小凹蛋白1蛋白的表达和定位,并使用qRT-PCR检测小凹蛋白1 mRNA的表达.实验方案经石河子大学医学院第一附属医院实验动物伦理委员会批准(批准号为2018-172-01).结果 与结论:①与常氧组比较,低氧14 d后低氧组小鼠肺小动脉血管壁增厚、右心室与左心室壁厚度比及B型钠尿肽水平增加,平均肺泡内衬间隔变宽、径向肺泡计数减少,Western bolt和qRT-PCR显示小凹蛋白1蛋白和mRNA表达上调(P＜0.05);激动剂组变化更为显著(P＜0.05);抑制剂组可逆转低氧所致的变化(P＜0.05);②结果提示,钙敏感受体影响持续肺动脉高压新生小鼠肺组织血管的重塑,其作用机制可能与改变了小凹蛋白1的表达有关.

摘要： 高血压是心脑血管疾病最主要的危险因素,持续升高的血压能够引起心脏、脑和肾脏等靶器官的损害,甚至导致心肌梗死、心力衰竭、脑出血、脑梗死和肾衰竭等并发症,严重危害人类健康。钙敏感受体(CaSR)属于G蛋白耦联受体家族成员,在细胞增殖、分化和凋亡等过程中发挥重要作用。CaSR与心血管疾病密切相关,如心肌梗死、心肌病等。CaSR可通过调节甲状旁腺激素、肾脏重吸收、血管平滑肌功能与结构及嗅觉感觉神经影响血压,进一步引发心肌细胞肥大和凋亡,心脏成纤维细胞增殖、表型转化和基质金属蛋白酶分泌,最终导致心室重构和血管重构。因此,该文就CaSR对高血压及其靶器官损害的研究进展进行综述,从而为CaSR对高血压及其并发症的作用及机制的研究提供理论基础。

摘要： 【目的】探究大豆蛋白水解物(soy protein hydrolysate,SPH)对小鼠食欲的影响及其机制,以期从营养角度为猪采食调控技术的研究提供新思路。【方法】利用胃蛋白酶水解大豆蛋白产生SPH。首先探究灌胃不同浓度SPH对小鼠短期采食量及十二指肠肽钙敏感受体(Calcium sensing receptor,CaSR)、G蛋白偶联受体93(G protein-coupled receptor 93,GPR93)和肽转运受体(Oligopeptide transporter 1,PepT1)基因表达的影响;在此基础上,通过腹腔分别注射CaSR抑制剂NPS2143和外周CCK-1受体(Cholecystokinin-1 receptor,CCK-1R)抑制剂Devazepide,探究SPH是否通过CaSR-CCK-CCK-1R-下丘脑途径抑制机体采食。【结果】灌胃1.5g·kg-1 SPH显著降低小鼠0—1 h采食量(P<0.05)、显著提高十二指肠CaSR的表达(P<0.05);与SPH组相比,SPH+NPS2143组小鼠0—1 h采食量升高,血液CCK水平降低,且均与对照组无差异(0.05

摘要： 目的探讨枸橼酸镁(magnesium citrate,MgCit)抑制高磷诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)钙化的作用及其机制。方法VSMCs分为正常对照组、高磷组、低剂量MgCit组、高剂量MgCit组和高剂量MgCit+NPS2143(钙敏感受体抑制剂)组;茜素红染色半定量分析VSMCs钙化情况并利用试剂盒检测VSMCs内的钙含量;检测各组细胞成骨样转分化指标,包括碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,以及平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、平滑肌22α(smooth muscle 22α,SM22α)、核心转录因子(runt-related transcription factor 2,RUNX2)和骨形态蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,高磷组VSMCs的钙含量增加,ALP活性、RUNX2和BMP2的mRNA和蛋白表达增加,SM22α的mRNA表达降低(P<0.05);MgCit能降低高磷诱导的VSMCs的钙化,同时降低ALP活性,降低RUNX2和BMP2的mRNA和蛋白表达,增加SM22α的mRNA表达(P<0.05);当同时给予NPS2143时,MgCit的以上作用被削弱(P<0.05)。结论MgCit能降低高磷诱导的VSMCs的钙化和成骨样转分化程度,该作用与MgCit激活钙敏感受体(CaSR)有关。

摘要： 目的分离、培养及鉴定继发性甲状旁腺功能亢进症患者来源甲状旁腺。方法采用胶原酶消化法提取10例继发性甲状旁腺功能亢进症的甲状旁腺原代细胞进行体外培养,通过显微摄像、细胞计数研究其形态学变化及生长特性,用细胞免疫荧光、qRT-PCR及Westernblot检测原代及传代甲状旁腺细胞甲状旁腺素(PTH)、钙敏感受体(CaSR)和神经胶质细胞缺失因子2(GCM2)mRNA及蛋白的表达情况,对所得细胞进行分析鉴定。结果本研究成功提取甲状旁腺原代细胞,其细胞PTH免疫荧光结果为阳性,细胞增长曲线显示甲状旁腺细胞体外分散培养的群体倍增时间约为71.61 h。P2代细胞分泌PTH较P0、P1代细胞减少(P<0.001)。P1代细胞和P0代细胞间PTH(P=0.572)和GCM2(P=0.892)的mRNA表达差异无统计学意义,PTH(P=0.572)和GCM2(P=0.892)的蛋白表达差异也无统计学意义。但P1代细胞的CaSR mRNA(P=0.017)和蛋白表达(P=0.006)均较P0代甲状旁腺细胞减少。结论采用胶原酶消化法培养的甲状旁腺细胞一定程度上具有与在体细胞相似的细胞生物学特性。

摘要： 目的:观察钙敏感受体(CaSR)在高糖(HG)诱导的人眼小梁网细胞(HTMC)损伤中的作用和机制。方法:将HTMC随机分为:对照(control)组(10%胎牛血清-DMEM)、HG组(10%胎牛血清-DMEM+50 mmol/L葡萄糖)、HG+CaSR激动剂NPS R568组(10%胎牛血清-DMEM+50 mmol/L葡萄糖+10μmol/L NPS R568)和HG+CaSR抑制剂Calhex231组(10%胎牛血清-DMEM+50 mmol/L葡萄糖+3μmol/L Calhex231),培养72 h。CCK-8法测量不同浓度的葡萄糖刺激下HTMC活力;试剂盒测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;Western blot检测CaSR、SOD2、凋亡相关蛋白(cleaved caspase-3和Bcl-2)及自噬相关蛋白(ATG7、P62、LC3-I和LC3-Ⅱ)表达;免疫荧光染色观察CaSR细胞定位和表达。结果:葡萄糖浓度为50 mmol/L时,HTMC相对活力由1.00±0.03下降至0.60±0.07(P<0.05);与control组相比,HG使HTMC中CaSR、cleaved caspase-3和P62表达以及MDA含量增加(P<0.05),而SOD活性,SOD2、Bcl-2和ATG7表达,以及LC3-Ⅱ/LC3-I比值下降(P<0.05);NPS R568进一步促进HG诱导的细胞损伤,而Calhex231可减轻上述变化(P<0.05)。结论:CaSR表达参与HG诱导的HTMC损伤,其机制与促进细胞凋亡和氧化应激以及抑制自噬有关。

摘要： 目的:探讨钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)在3,3′-二吲哚甲烷(3,3′-diindolylmethane,DIM)对肝癌细胞增殖、迁移与侵袭影响中的作用。方法:采用不同浓度(0、20、40、60、80μmol/L)DIM分别处理人肝癌HepG2和SMMC-7721细胞24 h,采用MTT法检测肝癌细胞增殖能力,蛋白免疫印迹法检测CaSR蛋白表达,筛选合适的DIM浓度,Transwell法检测DIM对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响。另将HepG2和SMMC-7721细胞分为4组:对照组、60μmol/L DIM组、300μmol/L氯化钆(CaSR激动剂)组及氯化钆+DIM组(用300μmol/L氯化钆预处理细胞0.5 h,再与60μmol/L DIM共处理24 h),评价细胞增殖、CaSR蛋白表达以及细胞迁移和侵袭能力。结果:与对照组相比,60μmol/L和40μmol/L DIM处理后可分别显著抑制HepG2和SMMC-7721细胞增殖能力(P均<0.05),降低两株细胞CaSR蛋白表达量(P均<0.05);DIM抑制两株细胞迁移和侵袭能力呈效应剂量关系;与60μmol/L DIM组相比,300μmol/L氯化钆+60μmol/L DIM组细胞CaSR蛋白表达、增殖、迁移和侵袭能力均明显升高(P<0.05)。结论:激活CaSR可以缓解DIM引起的抗肝癌效应,提示CaSR可能是DIM抗肝癌作用的潜在靶点。

摘要： 目的:探讨钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)激动剂R568对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏病变的影响。方法:以16周龄雄性SHR和Wistar Kyoto(WKY)大鼠(血压正常)为研究对象,实验分为WKY组、SHR+生理盐水(normal saline,NS)组及SHR+R568组。干预8周后(24周龄),使用无创血压仪器检测各组大鼠血压,接着处死大鼠,收集各组大鼠肾脏。采用苏木精-伊红、过碘酸-雪夫及Masson染色观察各组大鼠肾脏形态学改变;采用免疫组化检测各组大鼠肾脏组织中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NAGL)、CD68和磷脂酶C(phospholipase C,PLC)的表达;采用免疫荧光染色检测各组大鼠肾脏组织中CaSR表达及巨噬细胞的极化类型;采用Western blotting和qRT-PCR检测CaSR、NAGL、Ⅲ型胶原蛋白、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、caspase-1、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)及IL-18的表达。结果:与WKY组相比,SHR+NS组大鼠血压显著升高,肾组织中CaSR和PLC表达及M2型巨噬细胞数量显著减少,而CD68、NAGL和NLRP3炎症小体相关蛋白表达及M1型巨噬细胞数量显著增多(P<0.05);与SHR+NS组相比,R568干预8周后大鼠血压显著降低,大鼠肾组织中CaSR和PLC表达及M2型巨噬细胞数量显著增多,而CD68、NAGL和NLRP3炎症小体相关蛋白表达及M1型巨噬细胞数量显著减少(P<0.05)。结论:CaSR激活可通过激活PLC信号通路抑制NLRP3炎症小体活化,减少巨噬细胞向M1极化,促进其向M2极化,以降低血压并减轻高血压肾损伤。

摘要： 家族性低钙尿症高钙血症(familial hypocalciuric hypercalcemia,FHH)是甲状旁腺素(parathy-roid hormone,PTH)依赖性高钙血症的少见病因,其典型生化特征为高钙血症和低钙尿症。本文报道1例表现为高钙血症、尿钙不低的患者,经基因检测明确诊断为FHH,提示临床医生发现高钙血症、尿钙正常范围的原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,PHPT),仍不能完全除外FHH的可能。

摘要： 目的观察不同剂量钙敏感受体抑制剂对磨损颗粒诱导的骨溶解及炎症因子表达的影响,从而探讨其防治人工关节无菌性松动的作用。方法将40只8~10周龄C57BL/6J雄性小鼠采用随机数字表法分成空白对照组、颗粒组、低剂量组、高剂量组,每组10只。颗粒组、低剂量组、高剂量组小鼠建立磨损颗粒诱导骨溶解颅骨模型,空白对照组进行假手术处理。术后第2天开始,低剂量组、高剂量组小鼠分别隔日给予0.2、2.0 mg/kg钙敏感受体抑制剂NPS2390腹腔注射进行干预;空白对照组、颗粒组给予等量生理盐水替代。14 d后,取颅骨标本,比较各组间颅骨骨矿物质密度、骨体积分数、骨孔隙率、颅骨骨面积、破骨细胞数量及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)表达量。结果颗粒组破骨细胞数、骨孔隙率、炎症因子TNF-α和IL-1β表达量高于空白对照组,而颅骨骨矿物质密度、骨体积分数及骨面积低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。低剂量组骨矿物质密度高于颗粒组,破骨细胞数、炎症因子TNF-α和IL-1β表达量低于颗粒组,差异有统计学意义(P<0.05)。高剂量组颅骨骨矿物质密度、骨体积分数及骨面积高于颗粒组,颅骨骨孔隙率、破骨细胞数、炎症因子TNF-α和IL-1β表达量低于颗粒组,差异有统计学意义(P<0.05)。高剂量组的颅骨骨矿物质密度和骨体积分数高于低剂量组,破骨细胞数及炎症因子TNF-α和IL-1β表达量低于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论敏感受体抑制剂(NPS2390)可有效抑制磨损颗粒诱导的骨溶解及炎症因子表达,为人工关节无菌性松动防治提供新思路。

摘要： 钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是G蛋白偶联受体C家族成员,其除能够调节机体钙稳态外,还可调节细胞生长、分化、凋亡、基因表达、离子通道的激活、激素的分泌等.其在动脉粥样硬化、心脏,肝脏的缺氧-复氧损伤以及缺血-再灌注损伤的研究中起到关键性作用.因此,CaSR成为当今医学研究的热点.目前,对于哺乳动物CaSR的研究较为深入,而对于禽类CaSR的研究相对较少,特别是CaSR的种属差异以及比较医学方面的研究仍是空白,主要是受到检测方法和技术的限制.本项目以21日龄CSIRO-MVS品种SPF雏鸡的心脏组织为实验材料，应用分子生物学技术，通过总mRNA提取、鸡CaSR基因扩增和纯化，并将其连接到克隆载体pMD18-T上进行PCR和基因测序鉴定，成功获得鸡CaSR阳性重组质粒，制备阳性标准品，同时对反应条件进行优化，找到最佳Tm值。本方法具有快速、灵敏、特异性强等优点，可应用于鸡CaSR mRNA表达的绝对定量检测，为进一步探究CaSR mRNA表达与缺氧-复氧损伤以及缺血-再灌注损伤引起的一系列心血管疾病的发病机制及信号转导通路的研究提供了技术支持。

摘要： 目的：通过给予钙敏感受体激活剂R-568观察其对在体缺血再灌注及体外模拟兔心室肌的恶性心律失常诱发率、动作电位时程、跨壁复极离散度及兴奋恢复性质的影响.方法:以家兔在体冠脉结扎、离体灌流心脏模型为研究对象，应用玻璃微电极技术记录其内外膜动作电位并应用特制金属电极同步记录跨壁心电图。在体冠脉结扎各组分别给予含不同浓度激活剂的生理盐水，离体灌注各组分别给予不同浓度钙敏感受体激活剂标准台式液及缺血模拟液以模拟缺血再灌注过程。在不同的刺激程序下获取的舒张间期及单相动作电位时程用以构建APD恢复曲线。恢复曲线的最大斜率由MAPD90的恢复曲线所获得数据拟合获得。结果:与对照组相比，在体冠脉结扎动物不同浓度处理组之间在给药及缺血阶段的室性心律失常诱发率无显著差异(P>0.05)，在再灌注阶段各组药物灌注时室性心律失常诱发率明显高于对照组;离体灌注模型试验中，在给药阶段，不同浓度处理组对单相动作电位时程的影响与对照组相比无显著性差异;各组间跨壁复极离散度比较亦无明显改变，但较对照组有所增大，但统计结果无显著差异(P值>0.05);缺血时相各药物处理组MAPD90均较对照组显著延长(P值均<0.01)但TDR无明显改变。在再灌注时相，给药组组内外膜MAPD90(P值<0.01)和跨壁复极离散度(P值<0.05)均显著延长。在其他观察阶段恢复曲线斜率无显著差异;在再灌注时相，对照组恢复曲线斜率均大于1，各药物处理组恢复曲线斜率均小于1，二者之间的差异具有显著性(P值均<0.05)。结论:钙敏感受体激活可以增加再灌注心律失常的发生率，机制可能与其对心室肌动作电位、跨壁复极离散度、心肌兴奋恢复性质等电生理特性的影响有关，从而引起缺血再灌注心律失常的发生。

摘要： 低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的发病机制目前还不十分清楚.近年来越来越多的研究发现,钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)参与了HPH的发生和发展.研究表明,肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)可表达CaSR,CaSR对PASMCs中钙浓度的变化、肺血管紧张度的调节与PASMCs增殖发挥着重要作用,因此,CaSR的研究可为阐明HPH发病机制提供一个新的方向,简要介绍了CaSR参与HPH形成的研究进展.

摘要： 本文旨在揭示钙敏感受体(CaSR)在心血管系统(心肌细胞、平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞)的功能表达及其在心血管疾病中的作用和机制。(1)首次发现CaSR在大鼠心肌组织中存在功能表达，并揭示不同鼠龄心肌CaSR的表达规律;(2)证实CaSR激活通过G蛋白-PLC-IP3信号通路引起[Ca2+]i增加，参与细胞内钙超载的发生;(3)揭示CaSR在大鼠心肌缺血-再灌注时的表达规律，并发现CaSR通过线粒体通路、Fas死亡受体通路和内质网应激通路诱导心肌细胞凋亡;(4)发现PKCε介导CaSR活性的改变参与了心肌缺血后适应的保护机制;(5)首次证实CaSR通过神经钙调磷酸酶和PKC通路参与AngⅡ诱导的大鼠心肌肥大;(6)首次证明动脉粥样硬化大鼠心肌CaSR的表达增加可导致对心肌梗死的敏感性增加;(7)揭示作为CaSR激动剂的多胺(腐胺、精咪和精胺)稳态对于心脏正常功能和结构是十分重要，精胺含量多高和过低都可导致心肌细胞损伤;(8)发现低浓度外源性精胺对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用;(9)揭示CaSR在肺动脉和肺动脉平滑肌细胞有功能性表达，通过MEK1/ERK1,2和PI3K通路参与缺氧引起的肺血管收缩和增殖;(10)揭示CaSR在分化的巨噬细胞THP-1存在功能性表达，可参与细胞因子释放的调控;(11)发现CaSR在糖尿病大鼠心肌表达减少参与了糖尿病性心肌病的发生发展;(12)CaSR通过PI3K/Akt通路参与oxLDL诱导的大鼠血管平滑肌细胞产生MMP-2;(13)CaSR通过内质网-线粒体界面调节缺氧-复氧时心肌细胞钙信号;(14)大鼠胚胎干细胞有CaSR功能性表达，其激活参与干细胞向心肌细胞转化。

摘要： 首先将人单核细胞株THP-1用佛波脂(PMA,100nmol/L)诱导,使之转化为具有贴壁能力的巨噬细胞株THP-1(以下简称THP-1)。用CaSR特异激动剂氯化钆(GdC13,1mmol/L)处理细胞后,用ELISA法检测CaSR的激活对THP-1分泌细胞因子IL-1β、TNFα的影响,并利用Western Blot方法检测NFκB信号通路中P65、P50和ⅠκBa蛋白的表达变化，旨在探讨钙敏感受体(Calcium sensing receptor,CaSR)对THP-1源性巨噬细胞的细胞因子分泌功能的影响。指出，CaSR的激活可能通过激活NFκB信号通路促进THP-1源性巨噬细胞株分泌细胞因子IL-1β、TNF-α增多，提示CaSR可能参与涉及单核巨噬细胞激活的各种疾病。

摘要： 钙敏感受体(CaSR)是G蛋白耦联受体,近期研究发现该受体在缺血心肌表达增加,可能参与了心肌缺血再灌注损伤过程,但是对于缺血再灌注心律失常的影响还不得而知。本研究旨在通过给予钙敏感受体激活剂R-568观察其对在体缺血再灌注及体外模拟兔心室肌的恶性心律失常诱发率、动作电位时程、跨壁复极离散度及兴奋恢复性质的影响。

摘要： 本文分析了钙敏感受体（CaSR)的发现与结构,CaSR介导的信号系统以及其在心肌的表达。CaSR的主要功能是维持细胞内钙稳态，感受细胞外钙离子浓度的变化，介导多种钙离子依赖的生理反应，还可调节基因表达、细胞生长、分化、增殖、凋亡等多种生理过程。介绍了CaSR激动剂能模拟或增强细胞外Ca2+对CaSR的作用。分析了CaSR、钙超载与心肌缺血/再灌注损伤的关系。研究说明维持细胞内钙稳态可能是通过激活KATP通道抑制CaSR而发挥心肌保护作用，但其确切机制还有待进一步研究。CaSR参与了心肌缺血/再灌注损伤，与细胞内Caz+成正向调节，是否可用CaSR阻断剂调节再灌注期间的钙稳态，尚待深入研究。

摘要： 探讨钙敏感受体(CaR)在小鼠牙齿和牙槽骨生长发育中的作用及机制，通过影像学、组织病理学和分子生物学的方法对2周龄CaR基因敲除小鼠与同窝野生型(WT)小鼠牙齿和下领牙槽骨的表型进行比较分析。CaR可能通过调节磷、钙和PTHrP的表达，间接参与调节了牙齿和牙槽骨的发育和矿化。

摘要： 目的：探讨钙敏感受体在动脉粥样硬化大鼠胸主动脉血管内皮细胞中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法：Wistar大鼠144只，随机分为对照组和动脉粥样硬化组，每组72只。动脉粥样硬化早期模型复制首先每千克体重注射维生素D360万单位，然后喂养高脂饲料6周。自动生化仪检测血清甘油三酯、总胆固醇；光镜观察胸主动脉形态学变化；TUNEL染色观察胸主动脉内皮细胞凋亡情况；采用RT-PCR和免疫印迹法分别检测胸主动脉血管内皮细胞中钙敏感受体、Bax、Bcl-2及Caspase-3的mRNA和蛋白表达。结果：与对照组比较，动脉粥样硬化纽细胞凋亡指数以及钙敏感受体、Bax和Caspase-3的表达升高，Bcl-2的表达降低；光镜下可见胸主动脉部分内皮脱落，表面不光滑，中膜平滑肌细胞数目明显增多，排列紊乱。结论：钙敏感受体可能参与了主动脉血管内皮细胞的凋亡，进而启动动脉粥样硬化的形成。

摘要： 总结钙敏感受体(CaSR)基因突变导致NSHPT患儿的临床特点、实验室检查及治疗策略,加强对该疾病的认识.详细收集患儿的临床资料、实验室检查;对患儿及父母行CaSR基因检查.

摘要： 本文描述了可以结合CaSR和/或CaSR胞外结构域的化合物及其制剂。本文还描述了通过施用本文所述的化合物或其制剂抑制CaSR和/或治疗与CaSR突变相关的疾病或紊乱的方法。本文还描述了可用于鉴定可结合CaSR胞外结构域的化合物的测定。

摘要： 本文描述了可以结合CaSR和/或CaSR胞外结构域的化合物及其制剂。本文还描述了通过施用本文所述的化合物或其制剂抑制CaSR和/或治疗与CaSR突变相关的疾病或紊乱的方法。本文还描述了可用于鉴定可结合CaSR胞外结构域的化合物的测定。

摘要： 一种用于鉴定调节钙敏感受体的活性和/或表达的化合物的方法，其中所述化合物可以掺入可用于改变宠物食品的厚味和/或适口性的风味组合物中。

摘要： 提供钙敏感受体激动剂化合物及其应用。具体而言，提供一系列多肽钙敏感受体激动剂化合物及其可药用盐的药物组合物，其对人类钙敏感受体(Calcium‑sensing Receptor,CaSR)具有激动剂作用进而降低血浆甲状旁腺激素和血清钙离子水平，并可以用于原发性甲状旁腺功能亢进，继发性甲状旁腺功能亢进，肿瘤引发的高钙血症等代谢类疾病的治疗。

摘要： 本发明涉及一种靶向钙敏感受体的促CCK分泌肽及其制备方法和应用。靶向钙敏感受体的促CCK分泌肽为QGDVVALPA活性肽，氨基酸序列为：Gln‑Gly‑Asp‑Val‑Val‑Ala‑Leu‑Pro‑Ala。与现有技术相比，本发明活性肽既可以采用化学固相合成方法人工合成，也能通过酶解燕麦蛋白分离纯化后获得。本发明活性肽可靶向肠道内分泌细胞膜CaSR激活Gq信号通路，进而提高胞内钙离子浓度而显著促进肠道内分泌细胞分泌CCK；同时该活性肽具有安全无毒副作用、耐受胃肠道消化酶酶解和易吸收等优点。该活性肽非常适合作为一种功能成分或食品基料用于开发具有延缓胃排空、促进饱腹感、减肥功能的食品、保健食品和药品，具有非常重要的应用价值。

摘要： 本申请描述了包含至少一种肽的风味组合物，所述肽激活或增加可用于增强宠物食品的厚味和/或适口性的钙敏感受体的活性。本申请还公开了用于鉴定所述肽的方法。

摘要： 本发明公开了一种钙敏感受体蛋白拮抗剂衍生的分子探针及在甲状旁腺切除手术中的应用。具体为手性钙敏蛋白抑制剂拮抗剂Calhex 231衍生的含有如通式A1所示的荧光基团的分子探针或含有如通式A2所示的生色团的分子探针；所述通式A1和通式A2的结构如下所示：或者

摘要： 本文描述了一种包含调节、增加和/或增强钙敏感受体活性的至少一种化合物的风味组合物，所述风味组合物可用于增强宠物食品的厚味味道和/或适口性。本文还公开了鉴定所述化合物的方法。

摘要： 本发明涉及一种钙敏感受体相关肽类的药物组合物，包含有活性成分，所述活性成分包含钙敏感受体相关的短肽、和/或其药学上可接受的盐、和/或其药学上可接受的盐的溶剂化物、和/或延长其半衰期和增强疗效的修饰与变构体；所述钙敏感受体相关的短肽的片段的氨基酸序列为YGRKKRRQRRRVAARATLRRP。本发明的钙敏感受体相关肽类的药物组合物对于心肌肥厚及其所致心脏重构性疾病具有明显的形态上的逆转效果；对于心肌肥厚及其所致心功能下降具有明显控制作用；且该药物组合物安全性也较高。

摘要： 本发明公开了钙敏感受体调节剂在调控铬(VI)诱导的细胞焦亡中的应用。本发明首次研究发现，铬(VI)诱导的钙敏感受体(CaSR)激活对DF‑1细胞焦亡具有增强作用，而钙敏感受体抑制剂可以减轻铬(VI)触发的CaSR激活以及随后DF‑1细胞的焦亡。因此，本发明揭示了铬(VI)诱导细胞焦亡的一种新的机制，对于避免铬(VI)的毒性作用，以及细胞焦亡的深入研究具有重要的意义。