ERK1/2、P38MAPK在慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重塑中的作用

摘要

目的：本实验通过建立慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型,研究慢性低氧对大鼠肺血管ERK1/2、P38MAPK蛋白表达的影响及其在肺血管重塑中的作用.方法：复制慢性低氧性肺动脉高压模型:雄性SD大鼠48只,随机分为对照组、低氧1天、3天、7天、14天和21天组,每组8只.分别测定右心室收缩压(RVSP)和右心室肥厚指数(RV/(LV+S)),HE染色观察各组大鼠肺血管形态学的改变.应用免疫组织化学染色方法检测各组大鼠肺血管ERK1/2、P38MAPK蛋白的表达情况.结果：(1)随着低氧暴露时间的延长，与对照组比较，RVSP明显上升(与第0天比，p<0.05,23.76±0.82mmHg,n=8),并在低氧7天后达到顶峰。(2)随着低氧暴露时间的延长，与对照组比较，RV/(LV+S)明显增加(与第0天比，p<0.05,100%,n=8)。(3) HE染色研究发现:低氧暴露7天、14天和21天大鼠,肺血管出现明显的病理改变，大鼠肺血管的远端和近端都有明显的血管重塑。(4)应用免疫组织化学染色研究发现:ERK1/2,P38MAPK蛋白广泛分布于肺血管内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞中，且随着低氧时间的延长，ERK1/2,P38MAPK蛋白表达量增加。结论:慢性低氧刺激可能上调了肺动脉高压大鼠肺血管ERK1/2,P38MAPK蛋白的表达，而参与了肺动脉高压的形成过程，进而引起了肺血管的重塑。