基因筛查

摘要： 目的评估河北省孕妇耳聋基因免费筛查项目的满意度,分析其可能的影响因素。方法应用R软件3.6.2版本分析2019年-2020年河北省11个地级市开展的孕妇耳聋基因免费筛查项目满意度调查数据,并在不同地区分布、不同医院类别、不同报告等待时间等层面进行孕妇满意度的差异分析。结果研究共收集问卷1445份,有效问卷1445份,问卷有效率100.0%。项目总体满意度为99.52%,其中,筛查前宣教满意度和筛查过程满意度分别为99.86%和99.45%。孕妇总体满意度在报告等待时间类别上(≤15工作日,>15工作日)差异有统计学意义(P<0.05)。孕妇总体满意度在地区分布、医院类别上,差异无统计学意义。结论河北省孕妇耳聋基因免费筛查项目的总体满意度较高,研究提出项目的良性发展策略建议,为持续推动项目高质量发展提供了重要的依据。

摘要： 目的探讨芯片捕获二代测序技术在新生儿疾病筛查中的临床应用价值。方法收集新生儿遗传代谢病筛查干血滤纸片样本,采用芯片捕获二代测序技术对169种常见疾病致病基因的已报道致病位点进行检测,检出位点采用Sanger测序验证。结果150例样本中有4例为可疑阳性患者(阳性率为2.67%),88例为致病基因携带者(携带率为58.67%),58例未检测到致病基因变异。其中,携带1个致病基因变异的样本高达40.7%,最多可见携带4个不同的致病基因变异。携带频率最高的致病基因为GJB2和SLC26A4,其次为PAH、SLC22A5、DUOX2、SLC12A3、USH2A及ACADS。结论基于芯片捕获二代测序技术的新生儿疾病筛查扩大了筛查病种,与传统生化筛查结果进行结合和分析,可有效降低筛查假阳性率,提高阳性预测值,具有重要的临床价值。

摘要： 目的了解拟行辅助生殖技术助孕患者地中海贫血(简称地贫)的基因携带率和突变类型,为辅助生殖技术方案的合理选择提供参考。方法选取2019年1月至2021年4月我院收治的2877例拟行辅助生殖技术助孕患者进行地贫基因检测。采用跨越断裂点PCR(Gap-PCR)技术对3种缺失型α-地贫进行检测,采用反向点杂交(RDB)技术对3种突变型α-地贫及17种突变型β-地贫进行检测。结果在所检测的2877例拟行辅助生殖技术助孕患者中,共检出168例地贫基因携带者,总携带率为5.84%:其中α-地贫基因携带者124例,携带率为4.31%,占地贫基因携带者总数的73.81%;β-地贫基因携带者38例,携带率为1.32%,占地贫基因携带者总数的22.62%;α、β地贫基因双重携带者6例,携带率为0.21%,占地贫基因携带者总数的3.57%。在所检出的携带者中共发现9种α-地贫基因型、9种β-地贫基因突变类型及4种αβ复合型地贫,其中α-地贫最常见的基因类型为-α3.7/αα,β-地贫最常见的基因突变类型为IVS-II-654。结论由于拟行辅助生殖技术助孕患者中地贫基因携带率较高,为了避免地贫后代的出生,在辅助生殖技术过程中有必要对夫妻其中一方进行地贫基因检测,并根据检测结果决定是否对夫妻另一方进行地贫基因的检测。如存在生育地贫患儿的可能,则可通过胚胎植入前产前诊断技术加以避免,以利于优生。

摘要： 耳聋是最常见的出生缺陷之一,新生儿期的发病率约为1‰-3‰,学龄期儿童耳聋的发病率增加至3‰-4‰。耳聋的病因主要包括遗传因素和环境因素,约60%以上与遗传因素有关,我国最常见的耳聋基因包括GJB2、SLC26A4、MT-RNR1和GJB3等,人群常见耳聋基因变异携带率为5%-6%。根据经典的孟德尔遗传规律,新生儿携带的耳聋基因是由父母的遗传所致。因此,将耳聋预防关口前移,在孕期进行常见耳聋基因筛查,是减少耳聋出生缺陷,保障出生人口质量和人民福祉的重要举措。为规范和推广孕期耳聋基因筛查的临床实践,《孕期耳聋基因筛查专家共识》专家组与河北省卫生健康委员会、中国医疗保健国际交流促进会耳内科学分会以及我国遗传学、检验医学、产科、产前诊断、耳科、生殖医学、儿科及医学伦理等相关领域专家,经过多次认真讨论,跨学科共同制定了《孕期耳聋基因筛查专家共识》。共识包括孕期耳聋基因筛查实践的筛查总则、筛查人群、筛查内容、筛查流程(检测前咨询及知情同意、检测信息采集、标本采集及运转、实验室检测、检测报告的出具发放、结果解读及遗传咨询、妊娠结局随访、标本与资料信息的保存)以及筛查的局限性等关键问题。这一共识将使更多相关的临床工作者和研究人员受益,供临床及实验室应用参考。

摘要： 目的探究噬血细胞综合征(HLH)以基因筛查、病原学检查为主的病因诊断方法及针对性治疗的疗效。方法选择2015年1月—2018年8月收治的65例HLH患儿作为研究对象,根据临床结局分为存活组(50例)和死亡组(15例)。分析患儿的病因,评价针对性治疗效果;统计不同病因HLH患儿的存活率;分析死亡相关危险因素,构建森林图预测模型并评价其预测效能。结果65例HLH患儿的病因包括LYST突变(1.5%)、BIRC4突变(1.5%)、UNC13D突变(3.1%)、细菌感染(12.3%)、支原体感染(3.1%)、EB病毒感染(56.9%)、利什曼原虫感染(4.6%)、结缔组织病(3.1%)、肿瘤相关疾病(3.1%)、病因不明(10.8%);根据病因采取针对性治疗后,基因突变、感染相关、其它病因的HLH患儿生存率分别为50%、82%和63.6%;肝大>5.5 cm、PLT30μmol/L、AST>300 U/L、ChE52 pg/mL、IL-10>350 pg/mL以及病因均是导致HLH患儿死亡的危险因素;森林图预测模型具有较高的预测效能。结论共筛查到4例基因突变、50例感染和11例其它原因所致的HLH,构建了风险预测模型,为临床上HLH的治疗和护理提供参考。

摘要： 1病例患者,女,55岁。患者因"彩超发现双侧甲状腺肿物两年余"入院,行甲状腺细胞学穿刺结果示:(右侧甲状腺)少许细胞有异型,恶性待排。超声结果示:甲状腺左侧可见3×3×3 mm和右侧2×2×3 mm的包块。降钙素40.9 pg/m L(0~18 pg/m L),血清促甲状腺素5.14 u IU/m L(0.27~4.20 uIU/)。既往无个人辐射暴露史和甲状腺癌家族史。

摘要： 目的首次针对承德市新生儿聋病易感基因携带情况进行分子流行病学调查分析,为承德地区耳聋出生缺陷防控干预提出建议和数据参考。方法对全市11个区(市)县的25,205例新生儿采用耳声发射法或自动听性脑干诱发电位法进行听力筛查,同时采集足跟血,应用联合探针锚定聚合测序法进行24个基因208个位点常见耳聋基因筛查,对耳聋基因变异频谱进行综合分析。结果2019年4月-2021年10月间,承德市共25,205例新生儿进行了听力与基因联合筛查,其中38例未通过联合筛查,133例基因筛查通过而听力筛查未通过,2,649例听力筛查通过而基因筛查未通过。聋病易感基因异常携带率10.66%,其中GJB2、SLC26A4、线粒体MT-RNR1和GJB3基因变异携带率较高,分别为7.19%、2.23%、0.98%和0.38%;其次为TMPRSS3、USH2A、OTOF、MARVELD2、MYO15A、MYO7A、DFNA5、LRTOMT,检出率为0.21%,占阳性个体的1.97%。结论本研究首次在承德地区开展新生儿听力与基因联合筛查,发现承德市新生儿聋病易感基因携带率为10.66%,其中GJB2基因的c.109G>A位点检出率最高,约4.47%,对于携带c.109G>A位点变异的新生儿临床表型迟发的情况,应提供持续的遗传咨询和定期随访,进行提早预防和干预至关重要。

摘要： 目的:观察微阵列芯片法与荧光PCR熔解曲线法应用于新生儿耳聋基因筛查的效果,分析两种新生儿耳聋基因筛查方法的临床诊断价值。方法:选取20例干血斑样本(结果已知),分别使用微阵列芯片法、荧光PCR熔解曲线法进行筛查,验证两种筛查方法的准确性、重复性以及检出限。结果:微阵列芯片法的准确率为100%,重复检测结果与临床已知结果相吻合,核酸浓度稀释到检测下限后的检测结果与已知结果的符合率为100%,满足临床基因筛查的需要。荧光PCR熔解曲线法的准确性验证结果为100%,重复性验证显示各通道Tm值的变异系数(CV)均≤5%,检出限样本的检测结果与已知结果吻合,符合临床筛查要求。结论:在新生儿耳聋基因筛查中,微阵列芯片法与荧光PCR熔解曲线法均能够满足临床筛查的需要,临床应用时可根据实际条件合理选取检测方法。

摘要： 肥大性下橄榄核变性(hypertrophic olivary degeneration,HOD)是一种较为少见的下橄榄核神经元变性,是由于小脑齿状核、中脑红核和延髓橄榄核神经通路受损后的迟发性病理学改变。双侧HOD较单侧HOD少见,而据我们所知ATXN8异常扩增引起的双侧肥大性下橄榄核变性目前中英文文献中尚未见报道。

摘要： 据《中国出生缺陷防治报告》统计,我国出生缺陷的总发生率已达5.6%。在三孩生育政策背景下,高龄、高危孕产妇增多,新生儿出生缺陷发生的风险也随之增大。因此,出生缺陷的产前筛查尤其重要。从技术层面来看,当前的产前检测技术主要有三种:血清学产前筛查、羊水穿刺诊断、无创产前基因筛查。其中,血清学产前筛查成本低、假阳性高;羊水穿刺诊断准确率高,但可能引发出血、流产;产前基因筛查检出率高、安全无创,但并未普及。

摘要： 本文阐述了NICU遗传病基因筛查的临床实践，并分享了复杂疑难疾病案例。具体介绍了基因型与表型的关联分析。WES在MICUI临床一线检测效能。详细分析了新生儿基因组测序的优缺点以及工作流程。基因组测序可以快速诊断遗传性疾病，指导个性化用药。

摘要： 本文阐述了新生儿听力筛查。具体分析了国家政策、筛查流程与管理、筛查技术以及注意事项。详细介绍了婴幼儿听力检测技术及评估原则，最后分析了耳聋的基因筛查。

摘要： 目的：分析14例药物超敏反应综合征的临床表现,实验室方法.方法：回顾分析14例药物超敏反应综合征的临床资料.14例患者中10例可确定致敏药物,多以皮疹和发热为首发症状,肝功能损害14例,嗜酸性粒细胞升高7例,1例HLA-B*5801基因检测阳性.治疗多采用糖皮质激素联合丙种球蛋白.结论：药物超敏反应综合征潜伏期长,在临床中遇到发热伴全身皮疹、肝功能损害及其它多器官功能损害应谨惕此病,有条件的医院可完善相应的基因筛查,指导临床用药.

摘要： 本人长期从事耳聋遗传及听力学研究,是遗传性耳聋研究领域的世界知名专家,多项研究处于国际领先水平,从根本上改善了耳聋和听力障碍患者的临床治疗,为更优化的遗传咨询、临床管理和耳聋治疗方案奠定了基础.近5年主持了多项美国国家卫生研究院(NIH)自主的项目(超过1000万美元),研究团队目前已成功鉴别出14％的人类耳聋基因.

摘要： 先天性长QT综合征(LQTS)是常见的遗传性心律失常综合征,其发病率为1/2000,心电图表现为QTc延长和各种心律失常.目前已发现13种与先天性长QT综合征相关的基因型,分别由钾、钠、钙离子通道相关基因及膜连接蛋白编码基因变异所致。LQTS的诊断包括临床症状、心电图QTc间期延长和基因诊断。然而，部分LQTS患者并未完全满足上述3个条件，具有隐匿性，这使得LQTS的诊断复杂化。临床上采用一些激发试验揭示LQTS，其具有重要的价值。隐匿性LQTS患者通常无症状，又称沉默基因携带者。尤其是隐匿性LQT1患者可能平时无任何不适症状，而在运动过程中或情绪激动时，发生致命性心律失常，甚至猝死。因而，应用激发试验揭示隐匿性LQTS具有重要的临床意义。而对于怀疑LQTS而无法进行基因筛查的患者，运动试验有助于进一步证实LQTS的诊断。

摘要： 目的：探讨2月～1岁早产儿贫血病因及相关因素.方法：对重庆医科大学附属儿童医院2007年1月～2012年8月收治的160例2月～1岁发生贫血早产儿的临床资料进行回顾性研究,分析其贫血发生的类型、病因及相关因素.结果：160例早产儿中,IDA检出率86.15％(56/65),其中小细胞低色素性贫血47例,单纯小细胞性贫血3例,单纯低色素性贫血5例,正细胞性贫血1例.地中海贫血检出率28.57％(6/21).33.75％(54/160)的早产儿贫血与感染相关.相同年龄段内早产儿贫血程度随其胎龄、出生体重的增加而减轻,来自城市早产儿贫血程度较来自农村者轻,差异有统计学意义(P＜0.05).结论：2月～1岁早产儿贫血主要由缺铁引起,若不纠正,程度随年龄增大而加重;合并感染可使贫血加重.所有贫血早产儿均应行血清铁生化检查.本地区内小细胞低色素性贫血早产儿应常规行地中海贫血基因筛查.出生体重越低、胎龄越小,贫血程度越重.加强对早产儿贫血的认识,及早发现及干预发病因素是防治早产儿贫血的重要措施.

摘要： 目的：应用耳聋基因芯片对先天性非综合征型感音神经性耳聋患者进行基因筛查.方法：采集宁波市儿童听力筛查诊断中心确诊的先天性非综合征性耳聋患者100人的外周血并提取DNA,应用基质辅助激光解吸/离子化飞行时间质谱多态性分型技术检测GJB2,GJB3,SLC26M,线粒体DNA(mitochondrial,mtDNA)12SrRNA热点突变位点.结果：共检出GJB2基因突变22侧(22％);SLC26A4基因突变12例(12％);未检出GJB3基因和线粒体12S rRNA突变.结论：本组耳聋人群中与筛查位点有关的耳聋比例高达34％,该人群遗传性聋GJB2突变的发生率最高,SLC26A4突变的发生率次子.

摘要： 目的：探索一个先天性白内障家系的致病基因和致病突变.方法：收集家系内患者的临床资料,采集家系内患者及正常人对照的外周血并提取基因组DNA,PCR扩增常见的CRYAA、CRYAB、CRYGD、CRYGC、CRYBB2、CJA8共6个基因,用Sanger双向测序和BLAST比对进行突变分析.结果：PCR扩增的先证者基因中检测到3个已知的单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNP),并未发现致病突变.结论：排除这6个基因为该家系的致病原因,有待通过外显子组测序等更先进的方法筛选致病基因.

摘要： 目的：探索一个先天性白内障家系的致病基因和致病突变.方法：收集家系内患者的临床资料,采集家系内患者及正常人对照的外周血并提取基因组DNA,PCR扩增常见的CRYAA、CRYAB、CRYGD、CRYGC、CRYBB2、CJA8共6个基因,用Sanger双向测序和BLAST比对进行突变分析.结果：PCR扩增的先证者基因中检测到3个已知的单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNP),并未发现致病突变.结论：排除这6个基因为该家系的致病原因,有待通过外显子组测序等更先进的方法筛选致病基因.

摘要： 目的：探索一个先天性白内障家系的致病基因和致病突变.方法：收集家系内患者的临床资料,采集家系内患者及正常人对照的外周血并提取基因组DNA,PCR扩增常见的CRYAA、CRYAB、CRYGD、CRYGC、CRYBB2、CJA8共6个基因,用Sanger双向测序和BLAST比对进行突变分析.结果：PCR扩增的先证者基因中检测到3个已知的单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNP),并未发现致病突变.结论：排除这6个基因为该家系的致病原因,有待通过外显子组测序等更先进的方法筛选致病基因.

摘要： 本发明提供了基因标志物在恶性肺结节筛查中的应用、筛查模型的构建方法和检测装置，通过对高通量测序结果进行影像表现为高风险的肺结节良恶性差异DNA碎片片段长短比例，读段5端断点处序列读段占比和1Mb窗口拷贝数变化分析,16bp肿瘤新短序列和核小体覆盖模式，利用自动机器学习构建多特征多算法整合模型，对在影像学表现为高风险的肺结节的良恶性进行预测，实现对恶性肺结节无创精准诊断，减少非必要的良性肺结节切除手术。

摘要： 本发明提供了一种基于数字PCR的基因突变筛查方法及其试剂盒，该方法中数字PCR扩增过程通过联合使用荧光染料和荧光标记探针检测扩增产物。该方法只需一个探针，即可对待检测样本中目标基因的多个突变进行筛查，同时，数字PCR可以精确定量目标序列，从而实现对突变序列含量的准确定量，解决了现有数字PCR检测多个突变需要多个相应探针的问题，显著降低筛查突变的成本。该方法简单、成本低廉、灵敏、结果准确，特别适合肿瘤相关基因突变的筛查。

摘要： 本发明提供了基因标志物在恶性肺结节筛查中的应用、筛查模型的构建方法和检测装置，通过对高通量测序结果进行影像表现为高风险的肺结节良恶性差异DNA碎片片段长短比例，读段5端断点处序列读段占比和1Mb窗口拷贝数变化分析,16bp肿瘤新短序列和核小体覆盖模式，利用自动机器学习构建多特征多算法整合模型，对在影像学表现为高风险的肺结节的良恶性进行预测，实现对恶性肺结节无创精准诊断，减少非必要的良性肺结节切除手术。

摘要： 本发明公开一种原位杂交检测试剂盒，包括杂交探针和标记物。还公开使用本试剂盒原位杂交检测与老年性痴呆（Alzheimer’sDisease-AD）前期病理演变有密切相关的ALPHA-2基因mRNA的方法，包括以下步骤：（1）在杂交探针与靶序列可形成稳定杂交复合体的条件下，将底物中待测RNA与杂交探针接触，形成杂交复合体；和（2）检测所述杂交复合体。本发明的试剂盒和检测方法可以在，mRNA水平上检测ALPHA-2基因的表达功能，比现有的临床生化检测指标和影像医学检查更早期，能实现真正的老年性痴呆（AD）病变前期mRNA水平的筛查，做到预防性诊治的目的。同时，本发明的检测方法简单方便，成本低,便于医院推广应用。

摘要： 本发明公开一种原位杂交检测试剂盒，包括杂交探针和标记物。还公开使用本试剂盒原位杂交检测与老年性痴呆（Alzheimer’sDisease-AD）前期病理演变有密切相关的APOE-4基因的mRNA方法，包括以下步骤：（1）在杂交探针与靶序列可形成稳定杂交复合体的条件下，将底物中待测RNA与杂交探针接触，形成杂交复合体；和（2）检测所述杂交复合体。本发明的试剂盒和检测方法可以在，mRNA水平上检测APOE-4基因的表达功能，比现有的临床生化检测指标和影像医学检查更早期，能实现真正的老年性痴呆（AD）病变前期mRNA水平的筛查，做到预防性诊治的目的。同时，本发明的检测方法简单方便，成本低,便于医院推广应用。

摘要： 本发明公开一种原位杂交检测试剂盒，包括杂交探针和标记物。还公开使用本试剂盒原位杂交检测与老年性痴呆（Alzheimer’sDisease-AD）前期病理演变有密切相关的APP基因mRNA的方法，包括以下步骤：（1）在杂交探针与靶序列可形成稳定杂交复合体的条件下，将底物中待测RNA与杂交探针接触，形成杂交复合体；和（2）检测所述杂交复合体。本发明的试剂盒和检测方法可以在，mRNA水平上检测APP基因的表达功能，比现有的临床生化检测指标和影像医学检查更早期，能实现真正的老年性痴呆（AD）病变前期mRNA水平的筛查，做到预防性诊治的目的。同时，本发明的检测方法简单方便，成本低,便于医院推广应用。

摘要： 本发明公开了一种先天性肾上腺皮质增生症基因筛查试剂盒，包括：用于检测CYP21A2基因共17个突变位点的PCR扩增引物混合液；针对上述17个突变位点的延伸引物混合液；dNTP；10×PCR缓冲液；25mM Mg

摘要： 本发明公开了一种遗传早发主动脉夹层风险基因筛查panel及筛查方法；针对遗传早发主动脉夹层风险筛查，提出以下8个TGFBR1、TGFBR2、TGFB3、SMAD3、ACTA2、MYH11、MYLK、PRKG1与遗传早发主动脉夹层风险相关基因；通过上述8个突变基因设计panel，利用该panel，结合本发明提供的遗传早发主动脉夹层风险基因筛查方法，对遗传早发性主动脉夹层风险进行筛查检测，经验证，panel中重要位点的覆盖度大于99％，检测准确率达到98％以上，灵敏度大于95％。

摘要： 本发明公开了一种先天性肾上腺皮质增生症基因筛查试剂盒，包括：用于检测CYP21A2基因共17个突变位点的PCR扩增引物混合液；针对上述17个突变位点的延伸引物混合液；dNTP；10×PCR缓冲液；25mM Mg

摘要： 本实用新型涉及筛查工具技术领域，尤其为一种基于融合基因筛查图像处理的快速筛查装置，包括筛查机体，筛查机体中端顶部内侧设有图像装置，筛查机体底端内部装有传输带，传输带上方放置有培养盒，培养盒通过传输带会传输到图像装置下方筛查，图像装置包括图像识别模块、图像采集卡、控制器、显示屏，图像识别模块通过数据线路连接图像采集卡。本实用新型可以快速对培养皿中基因的图像进行筛查，提高装置的工作效率，该装置可以降低温度对基因样本进行暂时保存，样本不容易受到环境因素的影响失效，该装置可以对筛查培养盒的位置进行调节，可以保证每次培养盒筛查图片的位置相同，减少筛查图像的误差。