AT1受体

摘要： 目的观察心肌梗死(MI)后大鼠予奥美沙坦酯(OLM)灌胃后血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型(AT1)受体表达的变化,以及尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)活性及其亚单位gp91^(phox)表达的变化。方法选择体质量270~380 g的雄性SD大鼠,随机分为对照组、奥美沙坦酯组、安慰剂组,对照组以5-0线穿绕但不结扎前降支(LAD);奥美沙坦酯组结扎LAD后予奥美沙坦酯灌胃(10 mg/kg)4周;安慰剂组LAD结扎后,经灌胃注入等容积蒸馏水4周。4周后称重并计算左室质量指数(LVMI),分离出左室中非梗死部位的心肌组织,检测AT1受体mRNA、gp91^(phox)mRNA及其蛋白的表达程度、超氧阴离子自由基(O_(2)^(-))水平、NOX活性。结果安慰剂组LVMI、AT1受体mRNA的表达程度、gp91^(phox) mRNA的表达程度、gp91^(phox)蛋白同内参GAPHD的灰度比、O_(2)^(-)浓度、NOX活性均高于对照组及奥美沙坦酯组,差异均有统计学意义(P<0.05)。gp91^(phox)mRNA与AT1受体mRNA表达程度呈正相关(r=0.729,P<0.05);O_(2)^(-)浓度与gp91^(phox)mRNA表达程度及NOX活性呈正相关(r值分别为0.735,0.843,P<0.05)。结论心肌梗死后大鼠AT1受体被激活,NOX活性增加,O_(2)^(-)增多,氧化应激反应加剧,导致左室重构;奥美沙坦酯阻断AT1受体后,NOX活性及其亚单位gp91^(phox)表达降低,O_(2)^(-)减少,从而减缓氧化应激反应,防止心肌梗死后左室重构。

摘要： 目的 探讨抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)与LN患病风险的关系.方法 通过分别收集本院36名健康对照、32例LN患者的血清后,ELISA法检测AT1-AA,分析并比较2组间AT1-AA分子表达的吸光度(A)值,并进行血糖、血脂、血清肌酐、CRP的检测;进一步对LN患者血清胱抑素C、ESR以及补体C3、C4、ANA及抗dsDNA抗体等检测,通过肾穿刺活检苏木精-伊红(HE)及过碘酸雪夫(PAS)染色肾小球的结构.采用独立样本t检验、x2检验、Spearman相关性分析及多元线性与回归进行统计分析.结果 LN组血清肌酐和CRP[(103±37) μmol/L、(21±8) mg/L]较健康对照组[(72±22) μmol/L、(7±3) mg/L]明显升高,AT1-AA表达的平均A值在LN组(0.33±0.04)较对照组(0.25 ±0.06)高,差异均具有统计学意义(P＜0.01).多元线性回归分析后显示AT1-AA的表达与CRP(Beta=0.364,P=0.037)及尿蛋白量(Beta=0.497,P=0.004)呈正相关,与补体C3的水平呈负相关(Beta=-0.276,P=0.05).同时AT1-AA高表达组肾小球病理结果显示系膜及毛细血管内皮增生、肾小球硬化更显著.结论 LN患者中AT1-AA的表达明显增高且与CRP、尿蛋白量及补体C3呈一定的相关性,表明该自身抗体可能参与LN的发病及促进疾病的进展.

摘要： Objective To study the effect and mechanism of angiotensin (Ang Ⅱ) on the proliferation of human hepatocellular carcinoma HepG2 cells.Methods The effects of different concentrations ofAng Ⅱ's (10-8-10-4 mol/L) on proliferated hepatocellular carcinoma HepG2 cells were detected by CCK-8 assay.The expression of angiotensin Ⅱ type 1 receptor (AT1) protein and activation of ERK1/2 protein in hepatocellular carcinoma HepG2 cells after processing with Ang Ⅱ were assayed by Western blot.The cells were pretreated with candesartan (AT1 receptor antagonist),sorafenib (Raf kinase inhibitor) and PD98059 (ERK1/2 inhibitor) for 1.5 h and then Ang Ⅱ (10-6 mol/L) was added.CCK-8 assay was used to determine whether it could reverse the proliferation of Ang Ⅱ,and ERK phosphorylation levels were detected by Western blot.The changes in Bcl-2 and c-myc gene expression before and after Ang Ⅱ processing were detected by Rt-PCR.According to different data,t-test,one-way analysis of variance or SNK method were used for statistical analysis.Results HepG2 cells treated with different concentrations of Ang Ⅱ promoted cell proliferation after 24h and 48h.After 24 h,cell vitality was strongest with Ang Ⅱ concentration 10-5 mol/L and the absorbance value was 0.990 8±0.097 8;and again after 48 h,the cell viability was strongest with Ang Ⅱ concentration 10-6 mol/L and the absorbance value was 1.302 7 ± 0.030 9.Moreover,the pro-proliferation effect of Ang Ⅱ on HepG2 cells blocked candesartan,sorafenib and ERK1/2 isolated inhibitors.After treatment with 10-6 mol/L Ang Ⅱ,Western blot showed that Ang Ⅱ significantly promoted AT1 receptor expression and phosphorylation of ERK1/2 protein confirmed that Ang Ⅱ activated the AT1/RAF/ERK1/2 signaling pathway.In addition,Rt-PCR detection showed that the downstream of Bcl-2 and c-myc genes expressions rose significantly when the concentration of Ang Ⅱ ranged from 10-8 to 10-6 mol/L.Conclusion Ang Ⅱ can promote the proliferation of HepG2 cells by activating AT1/Raf/ERK1/2 signaling pathway and enhance the downstream of Bcl-2 and c-myc gene expression.%目的 研究血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ)对人肝癌细胞系HepG2细胞增殖能力的影响及其机制.方法 通过CCK-8法检测不同浓度Ang Ⅱ (10-8～ 10-4mol/L)处理肝癌细胞系HepG2后对细胞增殖的影响.采用Western blot法检测Ang Ⅱ处理后HepG2细胞内血管紧张素1型受体(AT1)蛋白表达和细胞外信号调节激酶(ERK)1/2蛋白活化水平.再分别用坎地沙坦(AT1受体拮抗剂)、索拉菲尼(Raf激酶抑制剂)和PD98059(ERK1/2抑制剂)预处理细胞1.5h后加入Ang Ⅱ (10-6 mol/L),CCK-8法检测其能否逆转Ang Ⅱ的促增殖作用,并用Western blot检测其ERK磷酸化水平.用Rt-PCR法检测Ang Ⅱ处理前后Bcl-2和c-myc基因表达水平的变化.据资料不同分别采用t检验、单因素方差分析或SNK法进行统计学分析.结果 不同浓度Ang Ⅱ处理HepG2细胞24 h和48 h后均可促进细胞增殖,Ang Ⅱ浓度为10-5 mol/L时24 h后细胞活力最强,吸光度值为0.990 8±0.097 8;Ang Ⅱ浓度为10-6 mol/L时48 h后细胞活力最强,吸光度值为1.302 7±0.030 9.且Ang Ⅱ对细胞的促增殖作用可被坎地沙坦、索拉菲尼和ERK1/2抑制剂单独阻断.用10-6 mol/L的Ang Ⅱ处理细胞后通过Western blot检测发现Ang Ⅱ可显著促进AT1受体的表达和ERK1/2蛋白的磷酸化,证明Ang Ⅱ可激活AT1/Raf/ERK1/2信号通路.此外,通过Rt-PCR检测发现当Ang Ⅱ浓度为10-8 ～ 10-6mol/L时可显著提高下游Bcl-2和c-myc基因的表达.结论 Ang Ⅱ可通过激活AT1/Raf/ERK1/2信号通路促进HepG2细胞增殖,并可提高下游Bcl-2和c-myc基因的表达.

摘要： [ ABSTRACT] AIM:To evaluate the effect of rosuvastatin combined with irbesartan on the remodeling of myocar -dial hypertrophy in the rats.METHODS:Male SD rats (n=50) were randomly divided into control group, model group, rosuvastatin group , irbesartan group and combination group .The model of myocardial hypertrophy was established by sub-cutaneous injection of isoproterenol at dose of 2.5 mg/kg for 14 d.From the first day of modeling , the rats in control group and model group received intragastrical saline , and the rats in rosuvastatin group , irbesartan group and combination group were treated with rosuvastatin (4 mg· kg-1 · d-1 ), irbesartan (15 mg· kg-1 · d-1 ) and rosuvastatin (4 mg· kg -1 · d-1)+irbesartan (15 mg· kg-1· d-1), respectively.The interventions continued for 4 weeks.After the interventions, the cardiac mass index and left ventricular mass index of the SD rats were measured .Besides, the degree of myocardial hy-pertrophy was observed with HE staining .The mRNA expression of hypertrophy-related factors, such as ANF,β-MHC and AT1R was determined by RT-PCR, and the protein expression of AT1R was determined by Western blot .RESULTS:Compared with control group , the cardiac mass index , left ventricular mass index , as well as the mRNA expression of ANF andβ-MHC in model group were significantly increased (P<0.05).Compared with model group, the above factors in ro-suvastatin group and irbesartan group were decreased ( P<0.05 ) , and the factors in combination group were lower than those in rosuvastatin group and irbesartan group (P<0.05).In addition, the expression of AT1R at mRNA and protein levels in rosuvastatin group and irbesartan group was lower than that in model group ( P<0.05 ) , while the expression AT1R at mRNA and protein levels in combination group was lower than that in rosuvastatin group and irbesartan group (P<0.05).CONCLUSION:Rosuvastatin and irbesartan are equally effective drugs to resist the formation of myocardial hypertrophy by decreasing the expression of AT 1R.Moreover, combination of the 2 drugs is more effective to improve the degree of myocardial hypertrophy than the 2 drugs alone .%目的：探讨瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦对心肌肥厚大鼠心室重构的影响。方法： SPF级体重240～300 g雄性SD大鼠50只随机分为对照组、模型组、瑞舒伐他汀组、厄贝沙坦组和联合组。除对照组外，其余4组大鼠连续14 d给予皮下注射异丙肾上腺素（2.5 mg／kg）。自造模当天开始，对照组和模型组给予生理盐水灌胃，瑞舒伐他汀组、厄贝沙坦组和联合组分别给予瑞舒伐他汀（4 mg· kg－1· d－1）、厄贝沙坦（15 mg· kg－1· d－1）和瑞舒伐他汀（4 mg· kg－1· d－1）＋厄贝沙坦（15 mg· kg－1· d－1）灌胃处理，连续干预4周。干预结束后，分别测定各组大鼠心脏质量指数、左室质量指数，HE染色观察心肌细胞肥大程度，RT-PCR测定肥大相关因子ANF、β-MHC和AT1受体（ AT1R）的mRNA表达，Western blot法测定AT1R的蛋白表达。结果：与对照组相比，模型组的心脏质量指数、左室质量指数、ANF和β-MHC的mRNA表达均增加（P＜0.05）；与模型组相比，瑞舒伐他汀组和厄贝沙坦组的心脏质量指数、左室质量指数、ANF和β-MHC 的mRNA表达均降低（ P＜0.05），联合组效果优于单药组（ P＜0.05）。瑞舒伐他汀组及厄贝沙坦组AT1R的mRNA及蛋白表达均低于模型组（P＜0.05），而联合组AT1R的mR-NA及蛋白表达水平低于各单独用药组（P＜0.05）。结论：瑞舒伐他汀及厄贝沙坦均能不同程度地改善心肌肥厚。它们的抗心肌肥厚作用可通过下调AT1R的mRNA和蛋白表达实现。联合用药的效果优于单一药物。

摘要： 目的:研究血管紧张素Ⅰ受体(AT1)抑制剂厄贝沙坦对侧位液压脑损伤模型大鼠神经细胞凋亡的影响.方法:利用改良的侧位液压损伤装置建立大鼠颅脑损伤(TBI)模型,术前及术后给予厄贝沙坦治疗,用激光多普勒测定局部脑区血流(rCBF)的变化,术前及术后1、3、5和7d利用神经功能评分评估大鼠神经功能损伤,利用TUNEL染色检测大鼠脑细胞凋亡情况,利用Western Blot检测大鼠脑组织损伤周围区域活性caspase 3的表达.结果:与正常值相比,TBI手术后损伤局部脑区rCBF下降至30 ％(P＜0.05),神经功能评分显著降低(P＜0.05),损伤区周围脑组织TUNEL阳性细胞明显增多,活性caspase 3的表达显著增加(P＜0.05).厄贝沙坦治疗组大鼠rCBF显著高于单纯TBI组,梗死区面积显著缩小,神经功能得到明显改善,损伤区周围脑组织TUNEL阳性细胞和活性caspase 3表达下降(P均＜0.05).结论:厄贝沙坦预处理能够通过抑制凋亡发挥神经保护作用.

摘要： 缬沙坦（Valsartan）是一种血管紧张素IIAT1受体拮抗剂。缬沙坦疗效确切，副作用小，耐受性良好，是继钙离子拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）之后另一类很有发展潜力的抗高血压药。目前，缬沙坦的合成工艺有多条，但是均有一些不足之处，如工艺路线长，合成步骤较多，采用叠氮化物，毒性较大，污染严重，总收率较低，生产成本高，中间体副反应较多，反应条件比较苛刻等，不利于工业化生产。

摘要： 目的 探讨AT1受体自身抗体(AT1-AA)对DN大鼠肾脏内质网应激(ERS)通路相关分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的影响. 方法 制备DN大鼠模型,ELISA检测血清AT1-AA,根据ELISA结果随机选择AT1-AA阳性和阴性DN大鼠纳入DN组(n=12),同时设立正常对照组(NC,n=6).电镜观察肾脏超微结构变化;TUNEL法检测肾脏细胞凋亡;RT-PCR测定大鼠肾组织GRP78和CHOP mRNA水平;Western blot分析肾组织中GRP78和CHOP蛋白的表达量. 结果 DN组肾脏细胞凋亡率较NC组升高,其中,AT1-AA阳性大鼠凋亡率高于AT1-AA阴性大鼠[(20.05±1.71)％vs(13.24±4.93)％](P＜0.01).与NC组相比,DN组肾组织GRP78、CHOP蛋白和mRNA水平均上调;进一步比较发现,AT1-AA阳性DN大鼠GRP78,CHOP蛋白及mRNA水平升高较AT1-AA阴性DN大鼠更明显. 结论 AT1-AA可能通过诱导DN大鼠肾脏ERS反应,并经ERS相关的CHOP凋亡信号通路而促进肾脏细胞凋亡,加重肾脏损害.

摘要： 目的 观察姜黄素对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅰ型(AT1)受体表达的影响. 方法 选取瘦型及肥胖型Zucker大鼠各16只,随机分为瘦型溶剂(Lean Vehicle)组、肥胖型溶剂(Obese Vehicle)组、瘦型姜黄素(Lean Cureumin)组及肥胖型姜黄素(Obese Curcumin)组.分别给予溶剂或姜黄素(2.0 mmol/L)口服喂养4周后,ELISA测定血清丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平.RT-PCR及Western blot印迹法测定肾脏AT1受体mRNA及蛋白表达. 结果 Obese Vehicle组MDA水平较Lean Vehicle组升高[(3.5±0.8)vs(6.1±0.6)mmol/ml],GSH水平较Lean Vehicle组降低[(7.4±0.7)vs(3.4±0.5)nmol/mg)](P＜0.05).肾脏AT1受体mRNA及蛋白表达亦具有同样的规律(P＜0.05).姜黄素处理后,Obese Curcumin组MDA较Obese Vehicle组降低,GSH较Obese Vehicle组升高(P＜0.05),同时AT1受体mRNA及蛋白表达也降低(P＜0.05). 结论 姜黄素可降低肥胖大鼠氧化应激水平及肾脏AT1受体的表达,促进其血压的降低.

摘要： 肾素-血管紧张素系统中的AngⅡ、AngⅢ、AngⅣ和Ang1-7等血管活性多肽通过与血管紧张素受体结合发挥调控作用。已发现的血管紧张素受体有AT1、AT2、AT3和AT4受体，可能存在的有Ang1-7受体、血管紧张素核受体和c-mas原癌基因产物等。本文就AT1和AT2受体的生物学特征做一综述。

摘要： 目的：观察氯沙坦对正常家兔循环及不同组织中不同亚型AngII受体mRNA表达的影响，探讨氯沙坦对正常家兔循环及不同组织RAS系统的影响。方法：新西兰大耳白家兔18只，随机分为氯沙坦组及盐水对照组，氯沙坦组予15mg．Kg-1． d-1灌胃法饲养，对照组予等量生理盐水10ml饲养，4周后用RT- PCR法测定心房、心室、胸主动脉、肾脏组织AT1、AT2、AT4 mRNA表达水平。结果：AT1受体mRNA在肾脏的表达量最多，其次是心房组织，在动脉及心室组织中表达较低。使用氯沙坦后，肾脏、心房组织AT1受体明显下调，与对照组比较，两组P<0．001，均有显著统计学差异；动脉组织AT1受体表达也有下调，但与对照组比较，无统计学差异，心室AT1受体表达略有上升，但与对照组比较也无统计学差异。在4个器官中均未检测到AT2受体的表达。AT4受体在肾脏组织表达最多，其次是胸主动脉，心房及心室含量较低，氯沙坦对AT4受体mRNA的表达无明显统计学差异。结论：AT1、AT4受体mRNA在肾脏组织表达量最多，提示肾脏可能是RAS系统作用的主要效应器官。氯沙坦明显下调肾脏、心房组织AT1受体mRNA的表达，提示肾脏、心房组织可能为ARB作用的主要靶器官，氯沙坦对AT4受体mRNA的表达无明显影响。

摘要： 目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌缺血一再灌注损伤的快速保护作用及其机制.rn 方法:结扎健康雄性Wistar大鼠离体心脏的前降支,建立Langendorff 缺血-再灌注模型,使心肌缺血10分钟,然后心肌再灌注2小时.大鼠被随机分为对照组(前降支仅穿线不结扎,使用K-H液灌流120分钟)、单纯缺血再灌注组(结扎前降支10分钟,再使用K-H液灌流120分钟)、丹参酮ⅡA磺酸钠低剂量组(结扎前降支10分钟,再使用含20mg/L丹参酮Ⅱ A磺酸钠的K-H液灌流120分钟)、丹参酮ⅡA磺酸钠高剂量组(结扎前降支10分钟,再使用含40mg/L丹参酮Ⅱ A磺酸钠的K-H液灌流120分钟).分别在结扎前、结扎10分钟、再灌注5、30、60、120分钟时测量冠脉流量,心电示波观察心律,记录室速、室颤持续时间,灌流完毕后取缺血部位心肌组织提取总RNA,使用逆转录-聚合酶链方法测定血管紧张素Ⅱ1、2型受体的mRNA表达、放射免疫法测定缺血部位心肌组织中的血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度.rn 结果: 丹参酮低剂量组在再灌注5分钟、30分钟、60分钟、120分钟时冠脉流量均明显高于单纯缺血再灌注组(P＜0.05),接近或高于对照组:高剂量组再灌注120分钟时明显高于单纯缺血再灌注组(P＜0.05).丹参酮低、高剂量组均能明显降低缺血再灌注心脏室速、室颤的发生率,缩短室速、室颤的持续时间,且低剂量组优于高剂量组.单纯缺血再灌注组、丹参酮低、高剂量组缺血及再灌注后AT1mRNA、AT2mRNA表达明显增强(P＜0.01),AT2/AT1下调;丹参酮低、高剂量组AT,mRNA 表达较单纯缺血再灌注组明显降低(P＜0.01):丹参酮低剂量组和高剂量组AngⅡ水平较单纯缺血组降低(P＜0.01,P＜0.05),两组ALD水平较单纯缺血再灌注组明显降低(p＜0.01).rn 结论:丹参酮ⅡA磺酸钠可降低缺血再灌注心肌AT1mRNA的表达,降低缺血再灌注心肌中血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量,从而呈现出心脏保护作用.低剂量丹参酮ⅡA磺酸钠在改善冠脉流量、防治再灌注心律失常、增强AT2mRNA的表达、抑制血管紧张素分泌、降低醛固酮水平方面优于高剂量丹参酮ⅡA磺酸钠.

摘要： 目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌缺血一再灌注损伤的快速保护作用及其机制.rn 方法:结扎健康雄性Wistar大鼠离体心脏的前降支,建立Langendorff 缺血-再灌注模型,使心肌缺血10分钟,然后心肌再灌注2小时.大鼠被随机分为对照组(前降支仅穿线不结扎,使用K-H液灌流120分钟)、单纯缺血再灌注组(结扎前降支10分钟,再使用K-H液灌流120分钟)、丹参酮ⅡA磺酸钠低剂量组(结扎前降支10分钟,再使用含20mg/L丹参酮Ⅱ A磺酸钠的K-H液灌流120分钟)、丹参酮ⅡA磺酸钠高剂量组(结扎前降支10分钟,再使用含40mg/L丹参酮Ⅱ A磺酸钠的K-H液灌流120分钟).分别在结扎前、结扎10分钟、再灌注5、30、60、120分钟时测量冠脉流量,心电示波观察心律,记录室速、室颤持续时间,灌流完毕后取缺血部位心肌组织提取总RNA,使用逆转录-聚合酶链方法测定血管紧张素Ⅱ1、2型受体的mRNA表达、放射免疫法测定缺血部位心肌组织中的血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度.rn 结果: 丹参酮低剂量组在再灌注5分钟、30分钟、60分钟、120分钟时冠脉流量均明显高于单纯缺血再灌注组(P＜0.05),接近或高于对照组:高剂量组再灌注120分钟时明显高于单纯缺血再灌注组(P＜0.05).丹参酮低、高剂量组均能明显降低缺血再灌注心脏室速、室颤的发生率,缩短室速、室颤的持续时间,且低剂量组优于高剂量组.单纯缺血再灌注组、丹参酮低、高剂量组缺血及再灌注后AT1mRNA、AT2mRNA表达明显增强(P＜0.01),AT2/AT1下调;丹参酮低、高剂量组AT,mRNA 表达较单纯缺血再灌注组明显降低(P＜0.01):丹参酮低剂量组和高剂量组AngⅡ水平较单纯缺血组降低(P＜0.01,P＜0.05),两组ALD水平较单纯缺血再灌注组明显降低(p＜0.01).rn 结论:丹参酮ⅡA磺酸钠可降低缺血再灌注心肌AT1mRNA的表达,降低缺血再灌注心肌中血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量,从而呈现出心脏保护作用.低剂量丹参酮ⅡA磺酸钠在改善冠脉流量、防治再灌注心律失常、增强AT2mRNA的表达、抑制血管紧张素分泌、降低醛固酮水平方面优于高剂量丹参酮ⅡA磺酸钠.

摘要： 目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌缺血一再灌注损伤的快速保护作用及其机制.rn 方法:结扎健康雄性Wistar大鼠离体心脏的前降支,建立Langendorff 缺血-再灌注模型,使心肌缺血10分钟,然后心肌再灌注2小时.大鼠被随机分为对照组(前降支仅穿线不结扎,使用K-H液灌流120分钟)、单纯缺血再灌注组(结扎前降支10分钟,再使用K-H液灌流120分钟)、丹参酮ⅡA磺酸钠低剂量组(结扎前降支10分钟,再使用含20mg/L丹参酮Ⅱ A磺酸钠的K-H液灌流120分钟)、丹参酮ⅡA磺酸钠高剂量组(结扎前降支10分钟,再使用含40mg/L丹参酮Ⅱ A磺酸钠的K-H液灌流120分钟).分别在结扎前、结扎10分钟、再灌注5、30、60、120分钟时测量冠脉流量,心电示波观察心律,记录室速、室颤持续时间,灌流完毕后取缺血部位心肌组织提取总RNA,使用逆转录-聚合酶链方法测定血管紧张素Ⅱ1、2型受体的mRNA表达、放射免疫法测定缺血部位心肌组织中的血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度.rn 结果: 丹参酮低剂量组在再灌注5分钟、30分钟、60分钟、120分钟时冠脉流量均明显高于单纯缺血再灌注组(P＜0.05),接近或高于对照组:高剂量组再灌注120分钟时明显高于单纯缺血再灌注组(P＜0.05).丹参酮低、高剂量组均能明显降低缺血再灌注心脏室速、室颤的发生率,缩短室速、室颤的持续时间,且低剂量组优于高剂量组.单纯缺血再灌注组、丹参酮低、高剂量组缺血及再灌注后AT1mRNA、AT2mRNA表达明显增强(P＜0.01),AT2/AT1下调;丹参酮低、高剂量组AT,mRNA 表达较单纯缺血再灌注组明显降低(P＜0.01):丹参酮低剂量组和高剂量组AngⅡ水平较单纯缺血组降低(P＜0.01,P＜0.05),两组ALD水平较单纯缺血再灌注组明显降低(p＜0.01).rn 结论:丹参酮ⅡA磺酸钠可降低缺血再灌注心肌AT1mRNA的表达,降低缺血再灌注心肌中血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量,从而呈现出心脏保护作用.低剂量丹参酮ⅡA磺酸钠在改善冠脉流量、防治再灌注心律失常、增强AT2mRNA的表达、抑制血管紧张素分泌、降低醛固酮水平方面优于高剂量丹参酮ⅡA磺酸钠.

摘要： 目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌缺血一再灌注损伤的快速保护作用及其机制.rn 方法:结扎健康雄性Wistar大鼠离体心脏的前降支,建立Langendorff 缺血-再灌注模型,使心肌缺血10分钟,然后心肌再灌注2小时.大鼠被随机分为对照组(前降支仅穿线不结扎,使用K-H液灌流120分钟)、单纯缺血再灌注组(结扎前降支10分钟,再使用K-H液灌流120分钟)、丹参酮ⅡA磺酸钠低剂量组(结扎前降支10分钟,再使用含20mg/L丹参酮Ⅱ A磺酸钠的K-H液灌流120分钟)、丹参酮ⅡA磺酸钠高剂量组(结扎前降支10分钟,再使用含40mg/L丹参酮Ⅱ A磺酸钠的K-H液灌流120分钟).分别在结扎前、结扎10分钟、再灌注5、30、60、120分钟时测量冠脉流量,心电示波观察心律,记录室速、室颤持续时间,灌流完毕后取缺血部位心肌组织提取总RNA,使用逆转录-聚合酶链方法测定血管紧张素Ⅱ1、2型受体的mRNA表达、放射免疫法测定缺血部位心肌组织中的血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度.rn 结果: 丹参酮低剂量组在再灌注5分钟、30分钟、60分钟、120分钟时冠脉流量均明显高于单纯缺血再灌注组(P＜0.05),接近或高于对照组:高剂量组再灌注120分钟时明显高于单纯缺血再灌注组(P＜0.05).丹参酮低、高剂量组均能明显降低缺血再灌注心脏室速、室颤的发生率,缩短室速、室颤的持续时间,且低剂量组优于高剂量组.单纯缺血再灌注组、丹参酮低、高剂量组缺血及再灌注后AT1mRNA、AT2mRNA表达明显增强(P＜0.01),AT2/AT1下调;丹参酮低、高剂量组AT,mRNA 表达较单纯缺血再灌注组明显降低(P＜0.01):丹参酮低剂量组和高剂量组AngⅡ水平较单纯缺血组降低(P＜0.01,P＜0.05),两组ALD水平较单纯缺血再灌注组明显降低(p＜0.01).rn 结论:丹参酮ⅡA磺酸钠可降低缺血再灌注心肌AT1mRNA的表达,降低缺血再灌注心肌中血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量,从而呈现出心脏保护作用.低剂量丹参酮ⅡA磺酸钠在改善冠脉流量、防治再灌注心律失常、增强AT2mRNA的表达、抑制血管紧张素分泌、降低醛固酮水平方面优于高剂量丹参酮ⅡA磺酸钠.

摘要： 目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌缺血一再灌注损伤的快速保护作用及其机制.rn 方法:结扎健康雄性Wistar大鼠离体心脏的前降支,建立Langendorff 缺血-再灌注模型,使心肌缺血10分钟,然后心肌再灌注2小时.大鼠被随机分为对照组(前降支仅穿线不结扎,使用K-H液灌流120分钟)、单纯缺血再灌注组(结扎前降支10分钟,再使用K-H液灌流120分钟)、丹参酮ⅡA磺酸钠低剂量组(结扎前降支10分钟,再使用含20mg/L丹参酮Ⅱ A磺酸钠的K-H液灌流120分钟)、丹参酮ⅡA磺酸钠高剂量组(结扎前降支10分钟,再使用含40mg/L丹参酮Ⅱ A磺酸钠的K-H液灌流120分钟).分别在结扎前、结扎10分钟、再灌注5、30、60、120分钟时测量冠脉流量,心电示波观察心律,记录室速、室颤持续时间,灌流完毕后取缺血部位心肌组织提取总RNA,使用逆转录-聚合酶链方法测定血管紧张素Ⅱ1、2型受体的mRNA表达、放射免疫法测定缺血部位心肌组织中的血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度.rn 结果: 丹参酮低剂量组在再灌注5分钟、30分钟、60分钟、120分钟时冠脉流量均明显高于单纯缺血再灌注组(P＜0.05),接近或高于对照组:高剂量组再灌注120分钟时明显高于单纯缺血再灌注组(P＜0.05).丹参酮低、高剂量组均能明显降低缺血再灌注心脏室速、室颤的发生率,缩短室速、室颤的持续时间,且低剂量组优于高剂量组.单纯缺血再灌注组、丹参酮低、高剂量组缺血及再灌注后AT1mRNA、AT2mRNA表达明显增强(P＜0.01),AT2/AT1下调;丹参酮低、高剂量组AT,mRNA 表达较单纯缺血再灌注组明显降低(P＜0.01):丹参酮低剂量组和高剂量组AngⅡ水平较单纯缺血组降低(P＜0.01,P＜0.05),两组ALD水平较单纯缺血再灌注组明显降低(p＜0.01).rn 结论:丹参酮ⅡA磺酸钠可降低缺血再灌注心肌AT1mRNA的表达,降低缺血再灌注心肌中血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量,从而呈现出心脏保护作用.低剂量丹参酮ⅡA磺酸钠在改善冠脉流量、防治再灌注心律失常、增强AT2mRNA的表达、抑制血管紧张素分泌、降低醛固酮水平方面优于高剂量丹参酮ⅡA磺酸钠.

摘要： 目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌缺血一再灌注损伤的快速保护作用及其机制.rn 方法:结扎健康雄性Wistar大鼠离体心脏的前降支,建立Langendorff 缺血-再灌注模型,使心肌缺血10分钟,然后心肌再灌注2小时.大鼠被随机分为对照组(前降支仅穿线不结扎,使用K-H液灌流120分钟)、单纯缺血再灌注组(结扎前降支10分钟,再使用K-H液灌流120分钟)、丹参酮ⅡA磺酸钠低剂量组(结扎前降支10分钟,再使用含20mg/L丹参酮Ⅱ A磺酸钠的K-H液灌流120分钟)、丹参酮ⅡA磺酸钠高剂量组(结扎前降支10分钟,再使用含40mg/L丹参酮Ⅱ A磺酸钠的K-H液灌流120分钟).分别在结扎前、结扎10分钟、再灌注5、30、60、120分钟时测量冠脉流量,心电示波观察心律,记录室速、室颤持续时间,灌流完毕后取缺血部位心肌组织提取总RNA,使用逆转录-聚合酶链方法测定血管紧张素Ⅱ1、2型受体的mRNA表达、放射免疫法测定缺血部位心肌组织中的血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度.rn 结果: 丹参酮低剂量组在再灌注5分钟、30分钟、60分钟、120分钟时冠脉流量均明显高于单纯缺血再灌注组(P＜0.05),接近或高于对照组:高剂量组再灌注120分钟时明显高于单纯缺血再灌注组(P＜0.05).丹参酮低、高剂量组均能明显降低缺血再灌注心脏室速、室颤的发生率,缩短室速、室颤的持续时间,且低剂量组优于高剂量组.单纯缺血再灌注组、丹参酮低、高剂量组缺血及再灌注后AT1mRNA、AT2mRNA表达明显增强(P＜0.01),AT2/AT1下调;丹参酮低、高剂量组AT,mRNA 表达较单纯缺血再灌注组明显降低(P＜0.01):丹参酮低剂量组和高剂量组AngⅡ水平较单纯缺血组降低(P＜0.01,P＜0.05),两组ALD水平较单纯缺血再灌注组明显降低(p＜0.01).rn 结论:丹参酮ⅡA磺酸钠可降低缺血再灌注心肌AT1mRNA的表达,降低缺血再灌注心肌中血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量,从而呈现出心脏保护作用.低剂量丹参酮ⅡA磺酸钠在改善冠脉流量、防治再灌注心律失常、增强AT2mRNA的表达、抑制血管紧张素分泌、降低醛固酮水平方面优于高剂量丹参酮ⅡA磺酸钠.

摘要： 目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌缺血一再灌注损伤的快速保护作用及其机制.rn 方法:结扎健康雄性Wistar大鼠离体心脏的前降支,建立Langendorff 缺血-再灌注模型,使心肌缺血10分钟,然后心肌再灌注2小时.大鼠被随机分为对照组(前降支仅穿线不结扎,使用K-H液灌流120分钟)、单纯缺血再灌注组(结扎前降支10分钟,再使用K-H液灌流120分钟)、丹参酮ⅡA磺酸钠低剂量组(结扎前降支10分钟,再使用含20mg/L丹参酮Ⅱ A磺酸钠的K-H液灌流120分钟)、丹参酮ⅡA磺酸钠高剂量组(结扎前降支10分钟,再使用含40mg/L丹参酮Ⅱ A磺酸钠的K-H液灌流120分钟).分别在结扎前、结扎10分钟、再灌注5、30、60、120分钟时测量冠脉流量,心电示波观察心律,记录室速、室颤持续时间,灌流完毕后取缺血部位心肌组织提取总RNA,使用逆转录-聚合酶链方法测定血管紧张素Ⅱ1、2型受体的mRNA表达、放射免疫法测定缺血部位心肌组织中的血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度.rn 结果: 丹参酮低剂量组在再灌注5分钟、30分钟、60分钟、120分钟时冠脉流量均明显高于单纯缺血再灌注组(P＜0.05),接近或高于对照组:高剂量组再灌注120分钟时明显高于单纯缺血再灌注组(P＜0.05).丹参酮低、高剂量组均能明显降低缺血再灌注心脏室速、室颤的发生率,缩短室速、室颤的持续时间,且低剂量组优于高剂量组.单纯缺血再灌注组、丹参酮低、高剂量组缺血及再灌注后AT1mRNA、AT2mRNA表达明显增强(P＜0.01),AT2/AT1下调;丹参酮低、高剂量组AT,mRNA 表达较单纯缺血再灌注组明显降低(P＜0.01):丹参酮低剂量组和高剂量组AngⅡ水平较单纯缺血组降低(P＜0.01,P＜0.05),两组ALD水平较单纯缺血再灌注组明显降低(p＜0.01).rn 结论:丹参酮ⅡA磺酸钠可降低缺血再灌注心肌AT1mRNA的表达,降低缺血再灌注心肌中血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量,从而呈现出心脏保护作用.低剂量丹参酮ⅡA磺酸钠在改善冠脉流量、防治再灌注心律失常、增强AT2mRNA的表达、抑制血管紧张素分泌、降低醛固酮水平方面优于高剂量丹参酮ⅡA磺酸钠.

摘要： 目的:研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂科素亚对自发性高血压大鼠视网膜毛细血管细胞凋亡的作用.rn 方法:将12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分成给药组(SHR-Los组)与对照组(SHR对照组),另设12周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠作正常对照组(WKY).给药组按30mg.kg-1.d-1灌胃,实验前及实验开始后每四周测一次大鼠鼠尾动脉收缩压.饲养8周后,采用透射电镜,视网膜消化铺片的HE染色、原位DNA末端酶标记技术(TUNEL)和免疫组化法检测视网膜毛细血管细胞凋亡情况.rn 结果:科素亚能显著降低SHR的收缩压,SHR-Los组的视网膜毛细血管细胞凋亡率较SHR对照组明显减少(P＜0.01),发生毛细血管闭塞从而形成无细胞毛细血管网较SHR对照组显著较少,但与WKY组比较仍具有统计学意义(P＜0.05).电镜下SHR对照组毛细血管周细胞有早期凋亡表现,内皮细胞核轻度异常,其余两组未见异常.bax和bcl-2在各组视网膜血管上均有表达,bax在SHR对照组中表达最高,组问比较P＜0.01.bcl-2在WKY和SHR-Los组间表达无显著差异(P＞0.05).rn 结论:科素亚通过特异性、竞争性抑制AT1受体不仅有明显的降压作用,而且在高血压病程中可抑制视网膜毛细血管内皮细胞和周细胞凋亡.

摘要： 目的:研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂科素亚对自发性高血压大鼠视网膜毛细血管细胞凋亡的作用.rn 方法:将12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分成给药组(SHR-Los组)与对照组(SHR对照组),另设12周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠作正常对照组(WKY).给药组按30mg.kg-1.d-1灌胃,实验前及实验开始后每四周测一次大鼠鼠尾动脉收缩压.饲养8周后,采用透射电镜,视网膜消化铺片的HE染色、原位DNA末端酶标记技术(TUNEL)和免疫组化法检测视网膜毛细血管细胞凋亡情况.rn 结果:科素亚能显著降低SHR的收缩压,SHR-Los组的视网膜毛细血管细胞凋亡率较SHR对照组明显减少(P＜0.01),发生毛细血管闭塞从而形成无细胞毛细血管网较SHR对照组显著较少,但与WKY组比较仍具有统计学意义(P＜0.05).电镜下SHR对照组毛细血管周细胞有早期凋亡表现,内皮细胞核轻度异常,其余两组未见异常.bax和bcl-2在各组视网膜血管上均有表达,bax在SHR对照组中表达最高,组问比较P＜0.01.bcl-2在WKY和SHR-Los组间表达无显著差异(P＞0.05).rn 结论:科素亚通过特异性、竞争性抑制AT1受体不仅有明显的降压作用,而且在高血压病程中可抑制视网膜毛细血管内皮细胞和周细胞凋亡.

摘要： 目的:研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂科素亚对自发性高血压大鼠视网膜毛细血管细胞凋亡的作用.rn 方法:将12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分成给药组(SHR-Los组)与对照组(SHR对照组),另设12周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠作正常对照组(WKY).给药组按30mg.kg-1.d-1灌胃,实验前及实验开始后每四周测一次大鼠鼠尾动脉收缩压.饲养8周后,采用透射电镜,视网膜消化铺片的HE染色、原位DNA末端酶标记技术(TUNEL)和免疫组化法检测视网膜毛细血管细胞凋亡情况.rn 结果:科素亚能显著降低SHR的收缩压,SHR-Los组的视网膜毛细血管细胞凋亡率较SHR对照组明显减少(P＜0.01),发生毛细血管闭塞从而形成无细胞毛细血管网较SHR对照组显著较少,但与WKY组比较仍具有统计学意义(P＜0.05).电镜下SHR对照组毛细血管周细胞有早期凋亡表现,内皮细胞核轻度异常,其余两组未见异常.bax和bcl-2在各组视网膜血管上均有表达,bax在SHR对照组中表达最高,组问比较P＜0.01.bcl-2在WKY和SHR-Los组间表达无显著差异(P＞0.05).rn 结论:科素亚通过特异性、竞争性抑制AT1受体不仅有明显的降压作用,而且在高血压病程中可抑制视网膜毛细血管内皮细胞和周细胞凋亡.

摘要： 本发明公开了编码靶向CD123的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD123结合结构域，所述CD123结合结构域为抗CD123的单链抗体可变区片段；所述抗CD123的单链抗体可变区片段为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列、SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列，或SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列。本发明嵌合抗原受体可用于CD123+和/或CD33+血液肿瘤的治疗，有效防止脱靶效应，使治疗效果更好，不易发生逃逸。

摘要： 本发明公开针对胰高血糖素样肽‑1受体、胰高血糖素受体、以及抑胃肽受体的三重激动剂，所述的三重激动剂在天然毒蜥外泌肽(Exendin‑4)氨基酸序列基础上，至少有一个位点存在氨基酸的替换，突变或者化学修饰，本发明的三重激动剂具有针对胰高血糖素样肽‑1受体(GLP1‑R)，胰高血糖素受体(GCGR)，以及抑胃肽受体(GIPR)的活性，这些活性已被证实是上述代谢综合征的治疗靶点，因此本发明所述的三重激动剂可应用于上述代谢综合征的预防或治疗药物的开发和临床治疗。

摘要： 本发明公开了新的、非天然的且经修饰的肽，其作为大麻素(CB)受体(特别是CB1和/或CB2)的配体发挥作用，并且可用作CB受体活性的调节剂；本发明还描述了用于评估CB受体结合的试剂盒和体外方法，用于调节CB受体活性的用途和药物组合物。本发明涵盖SEQ.ID.No:1的非天然肽以及与其具有至少70％相似性的肽，包括，作为本发明的特别有用的实施方案，SEQ.ID.No:2、SEQ.ID.No:3、SEQ.ID.No:4、SEQ.ID.No:5和SEQ.ID.No:6的非天然肽。

摘要： 在此揭示一种可用来治疗与食欲素受体1、食欲素受体2、体抑素受体2或多巴胺D

摘要： 本发明公开了编码靶向CD123的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD123结合结构域，所述CD123结合结构域为抗CD123的单链抗体可变区片段；所述抗CD123的单链抗体可变区片段为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列、SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列，或SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列。本发明嵌合抗原受体可用于CD123+和/或CD33+血液肿瘤的治疗，有效防止脱靶效应，使治疗效果更好，不易发生逃逸。

摘要： 本发明提供受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)结合分子，特别是对ROR1具特异性的人类抗体，包括抗体片段。本发明进一步关于含有此类抗体或片段的重组受体，包括嵌合抗原受体(CAR)，以及编码对ROR1具特异性的抗体、抗原结合片段或受体的聚核苷酸。本发明进一步关于含有此类ROR1结合蛋白及受体的经基因工程改造的细胞，以及相关方法及其在过继细胞疗法中的用途。

摘要： 本发明公开针对胰高血糖素样肽‑1受体、胰高血糖素受体、以及抑胃肽受体的三重激动剂，所述的三重激动剂在天然毒蜥外泌肽(Exendin‑4)氨基酸序列基础上，至少有一个位点存在氨基酸的替换，突变或者化学修饰，本发明的三重激动剂具有针对胰高血糖素样肽‑1受体(GLP1‑R)，胰高血糖素受体(GCGR)，以及抑胃肽受体(GIPR)的活性，这些活性已被证实是上述代谢综合征的治疗靶点，因此本发明所述的三重激动剂可应用于上述代谢综合征的预防或治疗药物的开发和临床治疗。

摘要： 本发明涉及具有非FcγR依赖性激动活性的肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族(TNFRSF)受体‑激活抗体融合蛋白，及其组合物和方法。

摘要： 本发明提供子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症等雌激素依赖性的妇科疾病的治疗药。使用由下述结构式(a)表示的雌激素受体α抑制β部分激动剂、其药学上可接受的盐或这些物质的水合物作为有效成分。

摘要： 本发明公开了新的、非天然的且经修饰的肽，其作为大麻素(CB)受体(特别是CB1和/或CB2)的配体发挥作用，并且可用作CB受体活性的调节剂；本发明还描述了用于评估CB受体结合的试剂盒和体外方法，用于调节CB受体活性的用途和药物组合物。本发明涵盖SEQ.ID.No:1的非天然肽以及与其具有至少70％相似性的肽，包括，作为本发明的特别有用的实施方案，SEQ.ID.No:2、SEQ.ID.No:3、SEQ.ID.No:4、SEQ.ID.No:5和SEQ.ID.No:6的非天然肽。