血管紧张素受体

摘要： 心力衰竭(心衰)作为心脏疾病的最后阶段,在过去几十年间即使在标准抗心衰治疗情况下生存率和预后仍不乐观,最近几年随着新治疗策略的衍生又唤起人们对于心衰的希望。从既往的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂(ARA)组成的“金三角”,到血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)出来后优化的“金三角”,心衰的再住院率和病死率有了大幅度降低。最新的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对心衰的有利作用,在优化“金三角”的基础上加上SGLT2i的“新四联”心衰治疗方案应运而生。ARNI和SGLT2i单独都是足够影响心衰指南更新的药物,在标准治疗心衰的基础上,两者联用对心衰的获益尚无定论。本文将详细介绍这两种心衰界“新秀”及合力对于心衰的作用。

摘要： 目的:探讨缬沙坦(Vat)对阿霉素(Dox)所致心肌损伤的保护作用及机制.方法:将24只Sprague-Dawley大鼠随机分4组:对照组(Con组)、Vat组(30mg/kg·d-1)、Dox组(15mg/kg)及Dox+Vat组,每组6只.6周后采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定大鼠血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)和脑钠肽(BNP)水平、苏木精—伊红(HE)染色法观察心肌组织病理形态学改变,TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡率,Western bloting法分析血管紧张素Ⅱ1型(AT1R)、2型受体(AT2R)和凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2蛋白表达量.结果:与Con组大鼠比较,Dox组大鼠血清cTnI和BNP含量、AT1R表达量、心肌细胞凋亡率及Bax/Bcl-2比值均明显升高(P<0.05),心肌纤维排列紊乱;而Dox+Vat组大鼠血清cTnI和BNP含量、AT1R表达量、心肌细胞凋亡率及Bax/Bcl-2比值均较Dox组明显降低(P<0.05),AT2R表达升高(P<0.05),心肌病理结构损害得到明显改善.结论:Vat对Dox所致的大鼠心肌损伤具有保护作用,其机制可能通过上调AT2R的表达,提高Bax/Bcl-2比值,从而抑制细胞凋亡有关.%Objective:To investigate the protective effect and mechanism of valsartan(Vat) on myocardial injury induced by doxorubicin(Dox).Methods:Twenty-four Sprague-Dawley rats were randomly divided into 4groups(n=6 per group):control group,Vat group,Dox group(15mg/kg) ,Dox+Vat group(30mg/ kg).After 6 weeks,cTnI and BNP levels were measured by ELISA.Pathological changes of myocardial tissues were observed by hematoxylin-eosin (HE) staining,and apoptotic rate of cardiomyocytes was detected by TUNEL.The expression of AT1Rand AT2Rand Bax/Bcl-2 ratio were analyzed by western blotting.Results:Compared with the control group,the levels of cTnI and BNP in serum,cell apoptotic rate,AT1Rexpression level and Bax/Bcl-2 ratio were increased in the Dox group(P<0.05) , and myocardial fiber arrangement was disordered.The effects of Dox were reversed in the presence of Vat, and the AT2 Rexpression level was significantly elevated in Dox+Vat group(P<0.05).Conclusion:Vat could protect rats against Dox-induced myocardial injury by the up-regulation of AT2Rexpression and the inhibition of cell apoptosis.

摘要： 目的 探讨性别及雌激素水平对肾血管性高血压(RVH)大鼠血管组织中血管紧张素转换酶1(ACE1)-血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)-血管紧张素受体(ATR)轴的影响.方法 45只SPF级SD大鼠制备两肾一夹(2K1C) RVH动物模型,分为雌性手术组(2K1C-F)、雄性手术组(2K1C-M)、雌性去势组(2K1C-OVX).常规喂养32周,测量血压;取血,检测血清中雌二醇的浓度,血浆中Ang Ⅱ的浓度;检测血管组织中ACE,、血管紧张素1型受体(AT1R)和2型受体(AT2R)的mRNA及蛋白表达.结果 2K1C-F组的收缩压明显高于2K1C-M组和2K1C-OVX组(P＜0.05).2K1C-F组的Ang Ⅱ的含量明显低于2K1C-M组和2K1C-OVX组(P＜0.01).与2K1C-F组相比,2K1C-M组ACE1、AT1R、AT2R的mRNA及蛋白表达明显上调(P＜0.05),2K1C-OVX组ACE1、AT1bR的mRNA表达明显上调(P＜0.05),AT2R的mRNA表达明显下调(P＜0.05);与2K1C-M组比较,2K1C-OVX组ACE1、AT1bR、AT2R mRNA的表达,以及AcE1、AT2R的蛋白表达明显下调(P＜0.05).结论 血管组织中ACE1、Ang Ⅱ、AT1aR、AT1bR的mRNA及蛋白表达存在性别及雌激素差异性,雌激素可降低ACE1-Ang Ⅱ-AT1R轴的活性.

摘要： 目的:探讨年龄对血浆和心室肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及心室肌受体血管紧张素受体(ATR)表达的影响.方法:雄性自发性高血压大鼠(SHR)60只均分为幼年组(7周龄)、成年组(26周龄)及老年组(51周龄);取各组大鼠SHR血浆及心室肌组织,采用ELISA法检测循环血液和心室肌组织匀浆中的AngⅡ水平,取左心室石蜡染色、切片观察间质纤维化程度,免疫组化SABC法测定ATR亚型AT1和AT2表达.结果:3组SHR大鼠循环血浆中AngⅡ含量随年龄增大而增加、但差异无统计学意义(P＞0.05),心室肌匀浆中AngⅡ含量随年龄增加而升高、差异有统计学意义(P＜0.01);3组SHR大鼠心肌IOD值随年龄增加而增加,差异有统计学意义(P＜0.01),且心肌胶原纤维沉积随年龄增加而明显增加,尤其在老年组;3组SHR大鼠左室心肌中AT1的GD值随年龄增加而降低,AT2的GD值在幼年组均高于成年及老年组(P＜0.05);老年组和成年组的AT1/AT2值均低于幼年组(P＜0.01).结论:年龄对SHR循环血液中Ang Ⅱ影响较小,但可引起心肌组织局部血管紧张素受体(ATR)的改变,导致心肌间质纤维化.

摘要： 与心力衰竭的标准治疗(包括ACEI)相比,加用血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)可改善射血分数降低心力衰竭(HFrEF)患者的预后,但ARNI的长期疗效及其对不同亚组人群的效果尚未明确。加利福尼亚大学的Srivastava等教授分析了PARADIGM.HF试验中所有人群和亚组人群的不同终点事件的5年需治疗人数(NNT)。

摘要： 肾脏中G蛋白偶联受体信号转导的多样性,G蛋白偶联受体(GPCR)是最重要的药物靶点之一;临床有超过30%处方药是直接作用在GPCR上的。在肾脏中,升压素受体、血管紧张素受体、内皮素受体、前列腺素受体和嘌呤受体等都对肾脏的多种功能有重要的调控作用,也是重要的治疗肾病的药物靶点。多种靶向这些肾脏GPCR的激动剂或者拮抗剂已经进入临床应用或者临床测试阶段。然而,这些GPCR药物的设计主要以激动剂和拮抗剂进行区分,与GPCR的功能多样性存在着一定的鸿沟。

摘要： 常用降压药有利尿剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体掊抗剂、β受体阻滞剂及固定复方制剂,均可用于高血压初始和维持治疗,但各有其特点和适应证。本期我们重点介绍血管紧张素转化酶抑制剂的合理使用。

摘要： 目的:探讨实验性关节炎小鼠中脾脏、滑膜、巨噬中血管紧张素受体的表达变化情况及人的滑膜细胞,内皮细胞中血管紧张素受体通路激活对功能的影响.rn 方法:采用鸡Ⅱ型胶原诱导小鼠CIA模型,流式细胞术检测各个时期小鼠血管紧张素受体的变化,免疫荧光进行半定量分析,组织病理学观察血管翳的形成.培养人的滑膜细胞,内皮细胞,血管紧张素与肿瘤坏死因子刺激后CCK法测细胞增殖,Western blot法检测刺激后滑膜内皮上受体的表达及下游信号通路分子的改变.rn 结果:CIA小鼠各个时期血管紧张素受体的表达均升高,滑膜细胞与内皮细胞用ANG、TNF刺激后活化血管紧张素受体与肿瘤坏死因子受体,下游信号分子MKP、ERK、NF-KB、TRAF2、GRK2均改变,细胞的增殖,迁移功能提高.rn 结论:随着小鼠疾病的发展,血管紧张素2受体的表达升高提示此受体在疾病进程中具有一定功能.TNF通过影响GRK/aerrstin脱敏机制,调节G蛋白-cAMP信号通路而改变血管紧张素受体通路激活引起的细胞功能的改变.

摘要： Apelin是血管紧张素受体AT1相关受体蛋白(APJ)的天然配体。抑郁症是一种常见的消极情绪反应，为了检测Apelin参与情绪反应调节的可能性，本课题组采用大鼠强迫游泳模型与习得性无助模型检测了Apelin-13是否具有抗抑郁效应。结果表明Apelin-13可发挥抗抑郁效应，且海马为Apelin-13发挥抗抑郁效应的关键脑区;其机制有待进一步阐明。

摘要： 近年来的大规模临床试验和流行病学研究证实，收缩压的增高是与预后发生心脑血管事件关系更为密切的因素，老年人中单纯性收缩期高血压(IsolatedSysttolic Hypertension，ISH)的测定更能预测心脑血管事件的发生率和死亡率，其心血管病的危险性增高3倍，是心血管疾病致死的重要危险因素之一。rn 本文采用自发性高血压大鼠模型，以肾素-血管紧张素系统指标为(RAS)出发点，从大鼠血管活性物质、心肌组织血管紧张素受体mRNA基因和蛋白表达等方面进行中药降压胶囊联合尼莫地平中西医联合防治的机理探讨。

摘要： 本文通过对AT2受体基因多态性位点A1675G和C3121A与肥胖、2型糖尿病和高脂血症的关系的探讨研究发现:1675A等位基因携带者除具有较高的冠心病危险性外,还有较高的肥胖、糖尿病和高脂血症发生率.可能是1675A等位基因与Xq24的某个肥胖相关基因连锁,使这种基因携带者表现得较为肥胖,其心血管和糖、脂代谢紊乱的发生率也相应增高.1675A-3123A单体型可能比单纯的1675A携带者有更高的危险性.

摘要： 本文通过对AT2受体基因多态性位点A1675G和C3121A与肥胖、2型糖尿病和高脂血症的关系的探讨研究发现:1675A等位基因携带者除具有较高的冠心病危险性外,还有较高的肥胖、糖尿病和高脂血症发生率.可能是1675A等位基因与Xq24的某个肥胖相关基因连锁,使这种基因携带者表现得较为肥胖,其心血管和糖、脂代谢紊乱的发生率也相应增高.1675A-3123A单体型可能比单纯的1675A携带者有更高的危险性.

摘要： 本文通过对AT2受体基因多态性位点A1675G和C3121A与肥胖、2型糖尿病和高脂血症的关系的探讨研究发现:1675A等位基因携带者除具有较高的冠心病危险性外,还有较高的肥胖、糖尿病和高脂血症发生率.可能是1675A等位基因与Xq24的某个肥胖相关基因连锁,使这种基因携带者表现得较为肥胖,其心血管和糖、脂代谢紊乱的发生率也相应增高.1675A-3123A单体型可能比单纯的1675A携带者有更高的危险性.

摘要： 本文通过对AT2受体基因多态性位点A1675G和C3121A与肥胖、2型糖尿病和高脂血症的关系的探讨研究发现:1675A等位基因携带者除具有较高的冠心病危险性外,还有较高的肥胖、糖尿病和高脂血症发生率.可能是1675A等位基因与Xq24的某个肥胖相关基因连锁,使这种基因携带者表现得较为肥胖,其心血管和糖、脂代谢紊乱的发生率也相应增高.1675A-3123A单体型可能比单纯的1675A携带者有更高的危险性.

摘要： 心肌康在临床上对VMC患者有确切疗效，本研究观察心肌康对VMC心肌细胞凋亡和血管紧张素I受体mRNA表达的影响，探讨心肌康对VMC的作用机制。

摘要： 心肌康在临床上对VMC患者有确切疗效，本研究观察心肌康对VMC心肌细胞凋亡和血管紧张素I受体mRNA表达的影响，探讨心肌康对VMC的作用机制。

摘要： 心肌康在临床上对VMC患者有确切疗效，本研究观察心肌康对VMC心肌细胞凋亡和血管紧张素I受体mRNA表达的影响，探讨心肌康对VMC的作用机制。

摘要： 本发明公开了血管紧张素、血管紧张素醋酸盐的制备方法。该血管紧张素的制备方法包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将血管紧张素粗品溶液依次进行反相纯化、反相脱盐，即可；高效液相反相色谱法的填料为苯乙烯‑二乙烯基苯(PS‑DVB)共聚物。本发明将反相纯化和反相脱盐联用，设计出聚合物填料苯乙烯‑二乙烯基苯的最新应用，可以大批量制备血管紧张素和血管紧张素醋酸盐。

摘要： 本发明所提供的组合物可用于治疗一种肾素—血管紧张素醛固酮系统相关疾病。组合物包括肾素—血管紧张素醛固酮系统抑制剂和硫辛酸化合物，以及其他可用治疗患者高血压，中风，代谢综合征，或其他肾素—血管紧张素醛固酮系统相关的疾病的治疗药剂。该组合物也有助于改善患者的血管舒张，降低蛋白尿，降低胰岛素抵抗。本发明还提供了利用本发明的组合物进行治疗的药物组合物和方法。

摘要： 本公开涉及血管紧张素II受体及内皮素受体双重拮抗剂。具体而言，本公开提供了式I所示化合物及其制备方法。该化合物可用于治疗高血压或肾病等疾病。

摘要： 本发明公开了CBDAKD01多肽和多核苷酸以及通过重组技术生产该多肽的方法。本发明还公开了在设计治疗高血压、心脏病、癌症和肾病等疾病的方法和诊断试验中利用CBDAKD01多肽和多核苷酸的方法。

摘要： 本发明涉及免疫学检测技术领域，尤其涉及人工修饰的血管紧张素II及血管紧张素II酶标记物。本发明提供了人工修饰血管紧张素II，其在血管紧张素II的N端或C端修饰有X(G

摘要： 本发明涉及一种液相色谱串联质谱法同时测定干血滤纸片中血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量，属于医学检测领域，本发明采用液相色谱质谱联用仪进行检测，以以AngⅠ、AngⅡ、ALD的标准工作液与内标工作液浓度的比值为横坐标，各自标准工作液与内标工作液的色谱图峰面积比值为纵坐标绘制标准曲线。需要检测待测样品时使用液相色谱质谱联用仪测出待测样品峰面积，然后通过S1步骤的标准曲线进行定量，计算出待测样品中AngⅠ、AngⅡ、ALD的含量。本发明方法所采用的前处理方法简单、便捷、耗时短、所需采血量较少，且可以同时检测三种物质。

摘要： 本发明涉及一种血管紧张素I氨基酸片段的衍生物，选自本发明提供的14种序列中的任一种；本发明还涉及一种血管紧张素I抗原，该抗原由上述血管紧张素I氨基酸片段的衍生物与活化载体反应制得；以该抗原接种健康动物可以获得血管紧张素I抗体，利用该血管紧张素I抗体可以实现血管紧张素I的高效检测。

摘要： 本发明涉及一种血管紧张素II氨基酸片段的衍生物，其序列选自：a)Cys-R-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe；b)Cys-R-Tyr-Ile-His-Pro-Phe；c)Cys-R-Ile-His-Pro-Phe；d)Cys-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe；e)Cys-Tyr-Ile-His-Pro-Phe；以及f)Cys-Ile-His-Pro-Phe；本发明还涉及一种血管紧张素II抗原，该抗原由上述血管紧张素II氨基酸片段的衍生物与活化载体反应制得；以该抗原接种健康动物可以获得血管紧张素II抗体，利用该血管紧张素II抗体可以实现血管紧张素II的高效检测。

摘要： 本发明公开一种短肽及其衍生物作为模板分子的应用及基于印迹技术制备血管紧张素合成受体的方法。所述模板分子包括血管紧张素Ⅱ的氮端或碳端的任何一段肽键及其衍生物、或血管紧张素Ⅰ的氮端或碳端的任何一段肽键及其衍生物中的一种。所述应用是以上述模板分子印迹用于制备血管紧张素合成受体。血管紧张素受体由模板分子、功能单体、交联剂和表面活性剂等按一定比例混合，加入引发剂后聚合制备。该受体生物相容性好，可高选择性地捕获中和血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅰ，阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素受体（AT1）以及血管紧张素Ⅰ与血管紧张素转换酶（ACE）作用，从而达到控制血压的目的。该受体也可用于血管紧张素Ⅰ或Ⅱ的分离富集及测定。

摘要： 本发明涉及含有至少一种加压素受体拮抗剂和至少一种血管紧张素受体阻滞剂(ARB)的某些药物组合物和用于制备这些化合物、它们的组合物、中间体及衍生物的方法以及用于治疗加压素和/或血管紧张素介导的疾病的方法。