奥美沙坦酯

摘要： 目的观察心肌梗死(MI)后大鼠予奥美沙坦酯(OLM)灌胃后血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型(AT1)受体表达的变化,以及尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)活性及其亚单位gp91^(phox)表达的变化。方法选择体质量270~380 g的雄性SD大鼠,随机分为对照组、奥美沙坦酯组、安慰剂组,对照组以5-0线穿绕但不结扎前降支(LAD);奥美沙坦酯组结扎LAD后予奥美沙坦酯灌胃(10 mg/kg)4周;安慰剂组LAD结扎后,经灌胃注入等容积蒸馏水4周。4周后称重并计算左室质量指数(LVMI),分离出左室中非梗死部位的心肌组织,检测AT1受体mRNA、gp91^(phox)mRNA及其蛋白的表达程度、超氧阴离子自由基(O_(2)^(-))水平、NOX活性。结果安慰剂组LVMI、AT1受体mRNA的表达程度、gp91^(phox) mRNA的表达程度、gp91^(phox)蛋白同内参GAPHD的灰度比、O_(2)^(-)浓度、NOX活性均高于对照组及奥美沙坦酯组,差异均有统计学意义(P<0.05)。gp91^(phox)mRNA与AT1受体mRNA表达程度呈正相关(r=0.729,P<0.05);O_(2)^(-)浓度与gp91^(phox)mRNA表达程度及NOX活性呈正相关(r值分别为0.735,0.843,P<0.05)。结论心肌梗死后大鼠AT1受体被激活,NOX活性增加,O_(2)^(-)增多,氧化应激反应加剧,导致左室重构;奥美沙坦酯阻断AT1受体后,NOX活性及其亚单位gp91^(phox)表达降低,O_(2)^(-)减少,从而减缓氧化应激反应,防止心肌梗死后左室重构。

摘要： 目的探讨骨化三醇联合奥美沙坦酯对早期2型糖尿病肾病(T2DN)的效果及对肾脏足细胞损伤机制。方法选择2018年1月至2019年12月安徽省芜湖市第二人民医院收治的82例早期T2DN患者为研究对象,以随机数字表法将其分为研究组与对照组,每组各41例。对照组在常规治疗基础上另给予奥美沙坦酯治疗,研究组在对照组的基础上另给予骨化三醇治疗。比较两组临床疗效与安全性,比较两组治疗前(T_(0)),治疗后第1周(T_(1))、第4周(T_(2))、第8周(T_(3))时两组微RNA-30(miR-30)、血肌酐(Scr)水平。结果研究组疗效优于对照组(P0.05)。结论骨化三醇联合奥美沙坦酯治疗早期T2DN疗效显著,可改善肾足细胞损伤情况,其机制可能与抑制miR-30患者的足细胞损伤有关。

摘要： 目的探讨奥美沙坦酯治疗高血压的临床效果及对患者血压及血清学指标的影响。方法选取2019年2月~2021年2月收治的86例高血压患者,按随机数表法分为两组,各43例。对照组口服氨氯地平治疗,观察组加用奥美沙坦酯治疗,持续用药8周。比较两组临床疗效、血压水平、血清学指标及不良反应情况。结果观察组总有效率较对照组高,差异有统计学意义(P0.05)。结论奥美沙坦酯可增强高血压治疗效果,加快血压水平复常,降低血清Hcy、hs-CRP水平,安全可靠。

摘要： 目的探讨奥美沙坦酯对老年高血压患者动脉硬化及血流动力学的影响。方法选取116例原发性老年高血压患者,随机分为对照组(58例)和观察组(58例)。对照组给予苯磺酸左旋氨氯地平治疗,观察组给予奥美沙坦酯片治疗,两组均连续治疗6个月。观察两组治疗前后血压、颈动脉内中膜厚度及血流动力学参数变化。结果两组治疗后的收缩压、舒张压,全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血浆黏度和纤维蛋白原,以及观察组治疗6个月后的颈动脉内中膜厚度与治疗前比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);观察组治疗后的血黏度(高切)、血浆黏度和颈动脉内中膜厚度与对照组差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论奥美沙坦酯可有效控制老年高血压患者的血压,改善血流动力学及颈动脉内中膜厚度。

摘要： 目的:探究正清风痛宁联合奥美沙坦酯与甲泼尼龙治疗难治性肾病综合征(RNS)的效果。方法:回顾性分析2021年1-12月九江市中医医院收治的100例RNS患者的临床资料,依据治疗方法的不同将其分为研究组(正清风痛宁联合奥美沙坦酯与甲泼尼龙治疗)与对照组(奥美沙坦酯与甲泼尼龙治疗),各50例。比较两组肾功能指标、血脂指标、炎症因子水平及疗效。结果:治疗前,两组24 h尿蛋白定量、血清肌酐(Scr)、肾小球滤过率(GFR)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清白细胞介素-6(IL-6)、血清白介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-8、CRP均低于对照组,GFR、HDL-C均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组总有效率为84.00%,高于对照组的66.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:正清风痛宁与奥美沙坦酯、甲泼尼龙联合应用于RNS患者治疗,在改善患者肾功能、血脂水平方面有着突出效果,有利于减轻炎症反应,可予以推广。

摘要： 目的:评价补肾清利活血汤联合奥美沙坦酯治疗慢性肾小球肾炎的疗效。方法:选取2020年9月—2021年9月我院收治的90例慢性肾小球肾炎患者作为研究对象,按照随机信封分组法分为两组,各45例。单一组采用单一西药进行治疗,联合组采用两种药物联合治疗。比较治疗效果。结果:经过治疗,联合组肾功能指标优于单一组,且临床疗效高(P<0.05)。结论:在对慢性肾小球肾炎进行治疗时,使用补肾清利活血汤联合奥美沙坦酯能够改善肾功能,提高临床疗效。

摘要： 目的:分析原发性轻中度高血压患者予以奥美沙坦酯治疗临床效果及对安全性。方法:选取我院2020年1月-2020年12月所收治的原发性轻中度高血压患者80例,按照随机数字表法分两组,各40例,对照组予以氯沙坦钾治疗,观察组予以奥美沙坦酯治疗。治疗1个月后评估临床疗效,并测定PRA、AT-Ⅱ、ALD水平。结果:两组患者经各自治疗1个月后,就临床治疗总有效率而言,观察组优于对照组,组间差异有统计学意义(P0.05)。结论:原发性轻中度高血压患者予以奥美沙坦酯效果显著,可促进血压恢复,且药物不良反应发生率较低。

摘要： 目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定奥美沙坦酯中7个基因毒性杂质:N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基-4-甲基-4-氨基丁酸、N-亚硝基二乙胺、N-亚硝基乙基异丙基胺、N-亚硝基二异丙胺、N-亚硝基二丙胺、N-亚硝基二丁胺.方法 采用Agilent poroshell PFP(100 mm×2.1 mm,2.7 μm)色谱柱;流动相为0.1％甲酸水溶液(A)-甲醇(B)梯度洗脱;体积流量0.4mL/min,柱温40°C;采用APCI离子源正离子扫描,多反应监测(MRM)模式下,对7个基因毒性杂质同时进行定量检测.结果 各杂质质量浓度在1～100ng/mL内具有良好线性关系,r＞0.995;低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)为83％～117％,RSD值为0.8％～4.1％,平均加样回收率为87％～106％;检测限范围为0.02～0.19 ng/mL,定量限为0.06～0.65ng/mL.4批奥美沙坦酯样品中均未检出杂质.结论 该方法灵敏度高,专属性强,可用于测定奥美沙坦酯原料药中7个亚硝胺类杂质,为奥美沙坦酯的质量控制提供参考.

摘要： 目的 探讨奥美沙坦酯对于老年高血压微量蛋白尿方面的疗效.方法 于2018年7月至2020年7月我院接受治疗的老年高血压伴微量蛋白尿患者中随机选取50例作为研究对象,分为观察组(25例)与对照组(25例).观察组使用奥美沙坦酯进行治疗,对照组则给予硝苯地平控释片进行治疗.对比两组治疗疗效.结果 ①两组患者治疗前后SBP与DBP比较:治疗后观察组SBP与DBP高于对照组,两组对比有统计学差异(P<0.05).②两组患者治疗前后尿ALB比较:治疗后观察组患者尿ALB低于对照组,两组对比有统计学差异(P<0.05).③两组患者治疗前后尿β2-MG与血β2-MG:治疗后观察组患者尿β2-MG与血β2-MG低于对照组,两组对比有统计学差异(P<0.05).结论 奥美沙坦酯具有能降低微量尿蛋白的效果,相比于硝苯地平控释片,奥美沙坦酯在控制血压方面的疗效偏低,但在降低微量尿蛋白的水平更高,这也意味着奥美沙坦酯的降低微量尿蛋白和降低血压的功效是相互独立的.

摘要： 目的 研究奥美沙坦酯治疗老年慢性心力衰竭的临床疗效、不良反应及对心肾功能的影响.方法 本次纳入2019年4月至2020年3月收治的69例老年慢性心力衰竭患者展开研究,按照治疗方案的不同进行分组,对照组33例实施常规治疗,观察组36例加用奥美沙坦酯治疗.将两组的心功能指标、肾功能指标、临床疗效、不良反应发生情况进行比对.结果 观察组患者治疗后的左室舒张末期内径(LVEDD)、左房内径(LAD)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)均低于对照组,治疗后的左室射血分数(LVEF)、肾小球滤过率(eG-FR)、治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),组间不良反应发生率进行对比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在老年慢性心力衰竭患者治疗中应用奥美沙坦酯安全有效,有助于心肾功能的改善.

摘要： 高血压是一种高发病率、高致残率、高死亡率的疾病.高血压病的治疗是临床工作的一项重要内容.循证医学证据越来越多地显示血管紧张素受体阻滞剂对心血管疾病的保护作用越来越明确、有效,成为高血压治疗的重要药物之一.本文采用随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照方法对我科57例轻中度原发性高血压患者服用国产奥美沙坦酯片的疗效和安全性进行了临床研究,验证本药与原研药等效情况。rn 奥美沙坦酯片是一种前体药物，经胃肠道吸收水解后成为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用。奥美沙坦与AT1的亲和力要比与AT2的亲和力大12500多倍，对AT2受体没有任何激动剂活性。其对AT1受体具有独特反向激动作用，能同时阻断压力依赖和血管紧张素依赖的AT1受体激动作用，更好发挥其拮抗作用而降低血压。本试验中，经过8周治疗后，奥美沙坦组虽然有8人剂量加—倍；但是8周末的坐位收缩压和舒张压分别下降(22.47±7.70) mmHg和(16.12±5.51)mmHg,总有效率达96.30%，均有良好的降低收缩压、舒张压的作用，而在药物安全性方面，国产奥美沙坦酯片有两例谷丙转氨酶用药后异常情况，但可能与药物无关，余指标均无临床意义，均未发生因干咳、头晕等不良反应而停药的病例，不良反应发生率与原研药物相比差异无统计学意义。表明奥美沙坦酯片对轻中度原发性高血压除了具有良好的降压效果外同时具有良好的耐受性和安全性。rn 国产奥美沙坦酯片降压疗效不逊色于原研药物傲坦，安全性相似，耐受性好，是一理想的值得推广应用的长效降压药。

摘要： 建立慢性心力衰竭小鼠模型,以10 mg/kg剂量每日胃饲奥美沙坦酯,4周时观察小鼠心率、血压及一般状况,检测血浆和心脏血管紧张素(Ang)Ⅱ水平;Real-time PCR法检测心脏血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达情况,AZAN染色观察心脏组织结构变化,以期观察奥美沙坦酯对慢性心力衰竭小鼠的保护作用。研究结果指出，慢性心力衰竭可使心内肾素血管紧张素系统激活并导致心脏损失，奥美沙坦酯通过抑制AngⅡ起到心脏保护作用。

摘要： 目的:研究奥美沙坦酯的合成新方法.方法:以4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(2)为原料,经水解,环合得新化合物4,再与5缩合得新化合物6,水解开环后与8缩合,脱保护得到奥美沙坦酯(1).结果4,6是新化合物,得到的1经质谱,核磁共振波谱,元素分析证明是奥美沙坦酯.结论:此路线是一种可行的合成奥美沙坦酯的新方法,适用于工业化生产.

摘要： 目的 研究中国健康受试者口服不同剂量奥美沙坦酯片的药动学.方法 29名健康受试者(男性15名,女性14名)分性别按体重指数随机分为三组,分别单剂量口服低(20mg)、中(40mg)、高(80mg)三个剂量的奥美沙坦酯片,于不同时间分别从受试者肘静脉取血5 mL,离心分离血浆,采用高效液相色谱-质谱法测定血浆中奥美沙坦酯的活性代谢物--奥美沙坦浓度,采用DAS Verl.0药动学软件进行房室模型判断并计算药动学参数.结果 奥美沙坦的体内经时过程符合有滞后时间的一室模型,低、中、高三个剂量组单剂量口服给药后血浆中奥美沙坦的Tmax分别为(2.7±1.4),(2.6±0.8)和(2.8±0.8)h;Cmax分别为(546.2±138.8),(1049±418.2)和(1521±259.7)μg·L-1;AUC0-∞分别为(4051±784.0),(7659±2028)和(11781±2232)μg·L-1·h;t1/2别为(7.0±0.9),(7.1±1.4)和(7.1±2.0)h.结论 健康人单剂量口服奥美沙坦酯片后,体内奥美沙坦的药动学符合有滞后时间的一房室模型,Cmax与AUC与服药剂量呈线性相关.不同性别受试者单剂量口服奥美沙坦酯片后的药动学参数无统计学显著差异,表明男、女性受试者口服奥美沙坦酯片后的体内药动学过程基本相同.

摘要： 目的 研究中国健康受试者口服不同剂量奥美沙坦酯片的药动学.方法 29名健康受试者(男性15名,女性14名)分性别按体重指数随机分为三组,分别单剂量口服低(20mg)、中(40mg)、高(80mg)三个剂量的奥美沙坦酯片,于不同时间分别从受试者肘静脉取血5 mL,离心分离血浆,采用高效液相色谱-质谱法测定血浆中奥美沙坦酯的活性代谢物--奥美沙坦浓度,采用DAS Ver1.0药动学软件进行房室模型判断并计算药动学参数.结果 奥美沙坦的体内经时过程符合有滞后时间的一室模型,低、中、高三个剂量组单剂量口服给药后血浆中奥美沙坦的Tmax分别为(2.7±1.4),(2.6±0.8)和(2.8±0.8) h;Cmax分别为(546.2±138.8),(1049±418.2)和(1521±259.7) μg·L-1;AUC0-∞分别为(4051 ± 784.0),(7659±2028)和(11781±2232) μg·L-1·h;t1/2别为(7.0±0.9),(7.1±1.4)和(7.1±2.0) h.结论 健康人单剂量口服奥美沙坦酯片后,体内奥美沙坦的药动学符合有滞后时间的一房室模型,Cmax与AUC与服药剂量呈线性相关.不同性别受试者单剂量口服奥美沙坦酯片后的药动学参数无统计学显著差异,表明男、女性受试者口服奥美沙坦酯片后的体内药动学过程基本相同.

摘要： 奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil,CS-866)是近年来在国外上市的一种选择性血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断剂。该药是一种前体药物,口服后在体内迅速转化为活性代谢物——奥美沙坦(olmesartan,RNH-6270),发挥降压作用,因此可通过测定奥美沙坦的血药浓度研究奥美沙坦酯在体内的药动学。国内外文献尚未见奥美沙坦血药浓度测定方法的报道,本实验建立了固相萃取结合HPLC-MS测定人血浆中奥美沙坦浓度的方法,该法灵敏、准确,回收率高,适用于奥美沙坦血药浓度监测和药动学研究。

摘要： 本发明公开了一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片的制备方法,包括如下步骤：将奥美沙坦酯和氢氯噻嗪过筛后待用；将乳糖一水合物、微晶纤维素和低取代羟丙纤维素过筛后待用；使用过筛后的乳糖一水合物冲洗过滤奥美沙坦酯和氢氯噻嗪的筛网后与过筛物混合；采用纯化水溶解羟丙纤维素后得粘合剂溶液待用；将产物混合后的共混物过筛，慢速干混得干混物料；采用粘合剂溶液进行湿法造粒得湿颗粒；将湿颗粒过筛后，干燥湿颗粒得干颗粒；将干颗粒过筛，将过筛后的颗粒混合；将硬脂酸镁过筛后，与颗粒产物润滑后压制并用欧巴代进行包衣。本发明还公开了一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片。本发明提供的制备方法所制备的奥美沙坦酯氢氯噻嗪片与原研药相比药物释放性能更好。

摘要： 本发明公开了一种三苯甲基奥美沙坦酯脱保护基制备奥美沙坦酯的工艺，即：1)将三苯甲基奥美沙坦酯与乙酸乙酯/稀盐酸的两相混合液接触；2)搅拌进行脱保护基反应；3)加入甲苯洗涤，除去三苯基甲醇及部分杂质；4)上步水层中加入丙酮，得到丙酮/水溶液；5)碳酸氢钾或碳酸钾调PH值至3～6，搅拌析晶；6)分离得到奥美沙坦酯。本工艺收率高，约90％，质量稳定，能有效除去杂质，纯度高，适合工业化生产。

摘要： 木发明公开了一种奥美沙坦酯关键中间体，结构式如(III)所示；本发明还公开了上述奥美沙坦酯关键中间体的合成方法，及由上述奥美沙坦酯关键中间体合成奥美沙坦酯的方法。本发明方法操作简便，副反应少，方法更合理，收率高，适合工业生产。

摘要： 本发明提供一种4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基咪唑‑5‑羧酸乙酯(1)的制备方法，所述方法精确控制反应的投料比、溶剂的组成、溶剂的用量、反应温度和反应时间等工艺参数，显著降低了杂质式3所示化合物的含量，进而可以得到高纯度的奥美沙坦酯。本发明还提供了式3所示化合物在4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基咪唑‑5‑羧酸乙酯(1)制备中作为质控标准品的用途。

摘要： 本发明公开了一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片的制备方法,包括如下步骤：将奥美沙坦酯和氢氯噻嗪过筛后待用；将乳糖一水合物、微晶纤维素和低取代羟丙纤维素过筛后待用；使用过筛后的乳糖一水合物冲洗过滤奥美沙坦酯和氢氯噻嗪的筛网后与过筛物混合；采用纯化水溶解羟丙纤维素后得粘合剂溶液待用；将产物混合后的共混物过筛，慢速干混得干混物料；采用粘合剂溶液进行湿法造粒得湿颗粒；将湿颗粒过筛后，干燥湿颗粒得干颗粒；将干颗粒过筛，将过筛后的颗粒混合；将硬脂酸镁过筛后，与颗粒产物润滑后压制并用欧巴代进行包衣。本发明还公开了一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片。本发明提供的制备方法所制备的奥美沙坦酯氢氯噻嗪片与原研药相比药物释放性能更好。

摘要： 本发明涉及一种奥美沙坦酯关键中间体及奥美沙坦酯的制备和精制方法，属于医药技术领域。所述奥美沙坦酯结构式如下式I所示：

摘要： 本发明涉及奥美沙坦酯的中间体4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[[2’-[2-(1-甲基-1-苯基乙基)四唑-5-基]联苯-4-基]甲基]咪唑-5-羧酸的制备方法，以及另一种奥美沙坦酯中间体4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[[2’-[2-(1-甲基-1-苯基乙基)四唑-5-基]联苯-4-基]甲基]咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯的制备方法，以及奥美沙坦酯的合成方法。与现有技术相比，本发明的方法更简便更经济。

摘要： 本发明公开了一种三苯甲基奥美沙坦酯脱保护基制备奥美沙坦酯的工艺，即：1)将三苯甲基奥美沙坦酯与乙酸乙酯/稀盐酸的两相混合液接触；2)搅拌进行脱保护基反应；3)加入甲苯洗涤，除去三苯基甲醇及部分杂质；4)上步水层中加入丙酮，得到丙酮/水溶液；5)碳酸氢钾或碳酸钾调pH值至3～6，搅拌析晶；6)分离得到奥美沙坦酯。本工艺收率高，约90％，质量稳定，能有效除去杂质，纯度高，适合工业化生产。

摘要： 木发明公开了一种奥美沙坦酯关键中间体，结构式如(III)所示；本发明还公开了上述奥美沙坦酯关键中间体的合成方法，及由上述奥美沙坦酯关键中间体合成奥美沙坦酯的方法。本发明方法操作简便，副反应少，方法更合理，收率高，适合工业生产。

摘要： 一种制备式I的阿齐沙坦奥美沙坦酯的钾盐的方法，其中制备式II的阿齐沙坦奥美沙坦酯与选自由二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮或它们与其它溶剂的混合物组成的组的溶剂的溶剂化物，或者从二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮或它们与其它溶剂的混合物中再结晶，以及，在下一个步骤中，利用在适宜溶剂中的钾源转化成钾盐。