丹参酮ⅡA磺酸钠对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

摘要

目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌缺血一再灌注损伤的快速保护作用及其机制.rn 方法:结扎健康雄性Wistar大鼠离体心脏的前降支,建立Langendorff 缺血-再灌注模型,使心肌缺血10分钟,然后心肌再灌注2小时.大鼠被随机分为对照组(前降支仅穿线不结扎,使用K-H液灌流120分钟)、单纯缺血再灌注组(结扎前降支10分钟,再使用K-H液灌流120分钟)、丹参酮ⅡA磺酸钠低剂量组(结扎前降支10分钟,再使用含20mg/L丹参酮Ⅱ A磺酸钠的K-H液灌流120分钟)、丹参酮ⅡA磺酸钠高剂量组(结扎前降支10分钟,再使用含40mg/L丹参酮Ⅱ A磺酸钠的K-H液灌流120分钟).分别在结扎前、结扎10分钟、再灌注5、30、60、120分钟时测量冠脉流量,心电示波观察心律,记录室速、室颤持续时间,灌流完毕后取缺血部位心肌组织提取总RNA,使用逆转录-聚合酶链方法测定血管紧张素Ⅱ1、2型受体的mRNA表达、放射免疫法测定缺血部位心肌组织中的血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度.rn 结果: 丹参酮低剂量组在再灌注5分钟、30分钟、60分钟、120分钟时冠脉流量均明显高于单纯缺血再灌注组(P＜0.05),接近或高于对照组:高剂量组再灌注120分钟时明显高于单纯缺血再灌注组(P＜0.05).丹参酮低、高剂量组均能明显降低缺血再灌注心脏室速、室颤的发生率,缩短室速、室颤的持续时间,且低剂量组优于高剂量组.单纯缺血再灌注组、丹参酮低、高剂量组缺血及再灌注后AT1mRNA、AT2mRNA表达明显增强(P＜0.01),AT2/AT1下调;丹参酮低、高剂量组AT,mRNA 表达较单纯缺血再灌注组明显降低(P＜0.01):丹参酮低剂量组和高剂量组AngⅡ水平较单纯缺血组降低(P＜0.01,P＜0.05),两组ALD水平较单纯缺血再灌注组明显降低(p＜0.01).rn 结论:丹参酮ⅡA磺酸钠可降低缺血再灌注心肌AT1mRNA的表达,降低缺血再灌注心肌中血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量,从而呈现出心脏保护作用.低剂量丹参酮ⅡA磺酸钠在改善冠脉流量、防治再灌注心律失常、增强AT2mRNA的表达、抑制血管紧张素分泌、降低醛固酮水平方面优于高剂量丹参酮ⅡA磺酸钠.