儿童急性淋巴细胞白血病

摘要： 嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)这一新的靶向免疫细胞疗法在复发、难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗应用取得了重大进展,现已经获得了FDA的批准上市,是血液系统肿瘤的一种变革性治疗方法,这标志着一个个体化癌症免疫治疗的新时代已经到来。本文将对CAR-T在儿童ALL治疗的发展现状、临床生物学特性和在克服传统细胞毒性治疗挑战中的作用进行阐述,并对解决其独特不良反应的策略以及克服免疫治疗耐药机制的研究进行讨论。

摘要： 1病例资料患儿,女,3岁,因“确诊急性淋巴细胞白血病3月余,皮肤瘀斑2天”收入院。入院诊断:1、急性淋巴细胞白血病(B系中危CR1);2、化疗后骨髓抑制。患儿按CCCG-ALL2020方案中危组化疗,现已完成诱导缓解化疗、巩固化疗前3次大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗。d19评估达完全缓解。既往有热性惊厥;精神运动发育较同龄人相仿。否认遗传性出血性疾病和自身免疫性疾病家族史。

摘要： 目的探究在儿童急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)治疗中,肥胖与甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)治疗后不良反应发生的相关性,为合理调整MTX的用药剂量,完善个体化精准治疗提供有益依据,以期获得更为理想的治疗效果。方法本研究通过分析2019年1月至2021年12月在内蒙古自治区人民医院小儿血液科住院治疗的ALL中危组患儿共计30例,全部患儿均经诱导缓解、早期强化治疗后达骨髓缓解状态,并接受4次大剂量MTX(High-dose methotrexate,HD-MTX)巩固化疗(5g/m^(2))。在每次HD-MTX化疗前测量身高、体重等指标,计算体重指数(Body mass index,BMI),根据BMI标准将患儿分为3组,A组即低体重组:BMI24kg/m^(2)。在接受HD-MTX治疗后1周内观察并记录患儿出现不良反应发生情况,最后对收集的数据进行统计分析。结果(1)观察3组不良反应发生情况,将3组间各个不良反应发生率进行比较,结果显示3组间胃肠道反应发生率差异具有统计学意义(P0.05)。(2)观察患儿48hMTX排泄情况,将排泄正常组和延迟组间不良反应发生率进行比较,两组间患儿各个不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)观察患儿72hMTX排泄情况,将排泄正常组和延迟组间不良反应发生率进行比较,两组间骨髓抑制发生率差异具有统计学意义(P<0.05)。结论(1)观察接受HD-MTX治疗后出现的不良反应中,肥胖患儿发生胃肠道反应的可能性更高。(2)接受HD-MTX治疗的低体重患儿更易出现骨髓抑制,标准体重患儿更易出现肝功能损害。(3)72h MTX排泄仍有延迟的情况下,患儿出现骨髓抑制的可能性更大。

摘要： 目的 探讨miR-708对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治愈率和存活率的提高作用以及预后标志物.方法 采集90例已确诊为ALL的儿童血液样本和20例健康儿童血液样本;qRT-PCR检测技术检测所有血液样本中miR-708的表达水平;非配对t检验分析两组之间的相关性;采用利用接受者操作特征(ROC)曲线分析miR-708在儿童ALL患者中的诊断价值;以Kaplan-Meier生存曲线法评估miR-708表达水平对儿童ALL的预后生存情况.结果 与健康儿童血样相比,miR-708在儿童ALL血样中表达显著上调(P<0.001);ROC曲线显示曲线下面积(AUC)为0.882,说明miR-708在儿童ALL中具有良好的诊断潜力;Kaplan-Meier生存曲线提示过表达的miR-708与患者不良预后相关.结论 miR-708在儿童ALL患者血液中显著上调,并可以作为儿童ALL的诊断及预后的有效标志物.

摘要： 目的 本研究旨在探讨miR-326在儿童急性淋巴细胞白血病中的诊断及预后意义.方法 收集70份儿童ALL患者血液样本和30份健康志愿者的血液样本,采用qRT-PCR检测血清miR-326的相对表达水平.采用ROC曲线分析miR-326在儿童ALL中的诊断能力和预后价值,并采用Kaplan-Meier绘制生存曲线,评估miR-326表达水平不同的儿童ALL患者的生存情况.结果 与对照组相比,miR-326在儿童ALL患者血清中的表达明显下调(P<0.05).R O C曲线显示曲线下面积A U C值为0.876,表明m i R-326有较好的诊断价值;总生存分析显示,低表达的m i R-326提示较差的生存率,R O C曲线显示A U C值为0.909.无进展生存分析显示,低表达的m i R-326提示较差的无进展生存率,ROC曲线显示AUC值为0.815.表明miR-326低表达与较差的预后相关.结论 根据miR-326的表达情况可以很明显的将儿童ALL患者与健康人群进行区分.此外,miR-326低表达提示儿童ALL患者预后不良,即miR-326可作为儿童ALL的诊断及预后标志物.

摘要： 目的:探索分析儿童急性淋巴细胞白血病患者化疗后感染的护理措施及效果.方法:选取在我院接受化疗后的25例急性淋巴细胞白血病儿童患者,随机分成两组--对照组和观察组,对照组12例,观察组13例.对照组患者进行常规护理,观察组患者在常规护理的基础上入住无菌病房,观察两组患者化疗后的感染发生率以及两组患者家属的心理支持与信息支持.结果:观察组患者的感染发生率明显低于对照组患者(p<0.05),在心理支持与信息支持方面,观察组患者家属的心理支持与信息支持明显高于对照组患者家属(p<0.05),差异具有统计学意义.结论:对儿童急性淋巴细胞白血病患者化疗后入住无菌病房进行护理,可以有效预防患者化疗后的感染发生率,提高患者家属心理支持与信息支持,值得临床推广应用.

摘要： 目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗后骨髓抑制期重症感染的危险因素.方法 回顾性分析2017年1月～2020年1月中山大学附属中山医院收治的90例ALL初发儿童作为研究对象,并依据化疗后骨髓抑制期是否发生感染分为感染组(n=63)与非感染组(n=27),再根据化疗后骨髓抑制期是否发生重症感染分为重症感染组(n=24)和非重症感染组(n=39).采用Logistics分析儿童ALL化疗后骨髓抑制期重症感染的危险因素.结果 儿童ALL化疗后骨髓抑制期感染组的中性粒细胞缺乏时间长于非感染组,皮肤黏膜损害发生率高于非感染组,中粒细胞计数和血白蛋白水平低于非感染组,差异有统计学意义(t=21.772,P=0.000;χ2=4.120,P=0.042;t=15.669,P=0.000;t=2.070,P=0.041).经单因素分析显示,重症感染组的中性粒细胞缺乏时间长于非重症感染组,皮肤黏膜损害发生率高于非重症感染组,中粒细胞计数水平、血红蛋白水平低于非重症感染组,差异有统计学意义(t=3.251,P=0.000;χ2=10.470,P=0.001;t=22.907,P=0.000;t=3.893,P=0.000).多因素Logistic回归分析显示,儿童ALL化疗后骨髓抑制期重症感染的危险因素主要为中粒细胞计数水平低、中性粒细胞缺乏时间长、皮肤黏膜损害发生率高、血红蛋白水平低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 中粒细胞计数低水平、中性粒细胞缺乏时间长、皮肤黏膜损害发生率高、血红蛋白水平低是儿童ALL化疗后骨髓抑制期重症感染的危险因素,应对患儿发生重症感染的危险因素针对性防控,以降低儿童ALL化疗后骨髓抑制期重症感染的发生率,改善患儿预后.

摘要： 目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗期主要照顾者负担的影响因素。方法随机抽取郑州大学附属儿童医院2018年2月至2020年2月收治的ALL患儿化疗期主要照顾者80例,采用中文版Zarit照顾者负担量表(ZBI)评估主要照顾者负担情况,依据负担严重程度,将中、重度负担的照顾者纳入观察组(n=25),将无负担及轻度负担的照顾者纳入对照组(n=55),采用自制一般资料调查问卷,分析儿童ALL化疗期主要照顾者负担的影响因素。结果观察组照顾者婚姻状况、照顾者工作、家庭月收入、患儿疾病危险度、支付方式与对照组对比,差异有统计学意义(P1,P<0.05)。结论照顾者婚姻状况、照顾者工作、家庭月收入、患儿疾病危险度、支付方式是儿童ALL化疗期主要照顾者负担的影响因素,需实施针对性措施,以减轻负荷,提高照护质量。

摘要： 目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗期主要照顾者负担的影响因素.方法 随机抽取郑州大学附属儿童医院2018年2月至2020年2月收治的ALL患儿化疗期主要照顾者80例,采用中文版Zarit照顾者负担量表(ZBI)评估主要照顾者负担情况,依据负担严重程度,将中、重度负担的照顾者纳入观察组(n=25),将无负担及轻度负担的照顾者纳入对照组(n=55),采用自制一般资料调查问卷,分析儿童ALL化疗期主要照顾者负担的影响因素.结果 观察组照顾者婚姻状况、照顾者工作、家庭月收入、患儿疾病危险度、支付方式与对照组对比,差异有统计学意义(P1,P<0.05).结论 照顾者婚姻状况、照顾者工作、家庭月收入、患儿疾病危险度、支付方式是儿童ALL化疗期主要照顾者负担的影响因素,需实施针对性措施,以减轻负荷,提高照护质量.

摘要： 目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)临床特征及治疗疗效.方法 选取本院2015年1月至2020年6月收治的36例ALL患儿进行研究,回顾其临床资料以分析其临床特征及治疗情况.研究中患儿采用CODP+培门冬酶的治疗方案.统计患儿的疾病特征、治疗疗效、复发情况.结果 本次研究中患儿男女比例为25:11,初诊年龄为(5.26±1.96)岁.患儿的疾病总缓解率为83.33％(30/36),其不良反应发生情况显示,白细胞计数下降14例,血小板下降13例,合计22例患者发生骨髓抑制;其中15例患者为Ⅰ级骨髓抑制,7例患者Ⅱ级骨髓抑制;所有患儿的白细胞复常时间为(14.67±3.48)d、发热持续时间(6.72±2.52)d、中性粒细胞胞恢复时间(16.41±2.52)d.另12例患儿出现肺部感染,发生率为33.33％(12/36).患儿的随访结果显示有10例患儿复发,复发时间(6.50±1.69)个月,10例均为髓内复发,复发后2例放弃治疗,其余8例再次CODP+培门冬酶诱导,缓解率75.00％(6/8).结论 ALL患儿发病年龄有一定性别倾向,男童略高于女童,同时发病年龄多小于10岁;在经CODP+培门冬酶诱导治疗的总体缓解率较高,但是有较高的复发率,复发后的缓解率仍较高,但不能获得长期生存.

摘要： 目的：观察大剂量甲氨蝶呤(high-dose methothexate,HDMTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病的副作用.rn 方法：选取3～10岁ALL-LR患者60例,其初诊时白细胞计数均小于30×109/L,细胞形态学均提示ALL-L2,未检测到相关融合基因,且强的松诱导治疗第8天结果均是PGR.按序行PVDL方案诱导缓解,CAT方案巩固治疗.治疗方法CAT方案巩固治疗后2～3周,待血象恢复可(即中性粒细胞＞1.0×109/L,白细胞＞2.5×109/L,血红蛋白及血小板正常)和肝肾功无明显异常后,例行腰穿鞘注(地塞米松5mg,阿糖胞苷35mg,甲氨蝶呤12.5mg,生理盐水10ml)后开始MTX3g/(m2·24h)滴注,1/6量为突击量在30min内快速静脉滴入,余5/6量在23.5h内均匀滴入.MTX开始后42h开始四氢叶酸解救,剂量为15mg/m2,每6小时1次,共计4次.44h后测MTX浓度.rn 结果：部分患儿表现为口腔黏膜或者肛周的糜烂，其中口腔裁膜糜烂47例次，肛周糜烂39例次，出现化疗后骨髓抑制的病人有73例次，这些患儿抑制期间又出现了不同程度的感染，合并呼吸道或者胃肠道感染者较为多见。rn 结论:大部分患儿对于HDMTX的副反应可耐受，极少数会引起严重的不良反应。

摘要： 目的：分析儿童急性淋巴细胞白血病的p15基因CpG岛甲基化状态,并探讨其对儿童ALL预后的影响.rn 方法：初发儿童ALL93例,均以ALL IC-BFM2002方案为基础进行规范化疗;非恶性血液病骨髓标本20例.采用酶切、限制性内切酶Ec052I-聚合酶链式反应检测p15基因CpG岛甲基化状态.随访入组ALL患儿的长期生存情况,运用SPSS19.0软件进行统计分析.rn 结果：20例正常骨髓MNCs甲基化水平为0-7%，平均为1.78%，均未检测到p15基因高甲基化状态。93例初发儿童ALL的骨髓MNCs平均甲基化水平为24.62%，其中39例>10%，平均甲基化水平达54.48%，高甲基化占41.94%(39/93)。正常组和ALL组相比，两者差异有统计学意义(P<0.01).rn 结论：研究证实p15基因在儿童ALL中存在启动子区CpG岛高甲基化，在T系ALL中的频率更高，且临床危险度越高，高甲基化率越高，说明p15基因甲基化与免疫表型及临床危险度相关;p15基因启动子区CpG岛甲基化状态影响儿童ALL的远期疗效，高甲基化组ALL的长期生存率低。本研究结果表明p15基因甲基化影响儿童ALL的预后，同时进一步证实p15基因甲基化在儿童ALL发病中起重要作用。

摘要： 目的：溶酶体相关的5次跨膜蛋白(lysosomal-associated protein transmembrane5,LAPTM5)在儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)中的功能尚不十分明了,本研究通过定量PCR检测ALL患者骨髓标本中LAPTM5mRNA的相对表达量,回顾性分析其表达水平与儿童ALL临床特征的相关性.rn 方法：病例来源于2012至2013年期间在苏州大学附属儿童医院诊断和治疗的ALL患者144例(初诊82例、完全缓解54例、复发8例);40例对照为同期的特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)或细胞株.应用定量RT-PCR法检测LAPTM5基因的mRNA表达水平,利用SPSS18.0统计学软件,分析LAPTM5在儿童ALL中的意义.rn 结果：初诊患儿LAPTMS mRNA的相对表达水平高于对照组，且差异有统计学意义(P<0.001).rn 结论：儿童初诊ALL高表达LAPTM5基因，在B-ALL中的表达高于T-ALL,与骨髓中白血病细胞数具有正相关性，但与疾病的预后指标没有相关性。

摘要： 目的：研究临床上采用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)期间出现的不良反应(ADR),分析用药安全性及防范措施. 方法：回顾性分析某院诊治的67例ALL患儿,观察记录采用HD-MTX治疗过程中出现的ADR,根据患儿MTX血药浓度检测结果和亚叶酸钙(CF)解救后的情况进行数据分析. 结果：67例ALL患儿共接受264次HD-MTX治疗,不良反应多见于骨髓抑制14.8％(39/264)、胃肠道反应14.8％(39/264)、黏膜损伤11.4％(30/264)、肝脏损害33.7％(89/264)、心脏损害2.3％(6/264)和肾脏损害1.1％(3/264)等,少数患儿出现了皮疹、脱发、浅褐色色素沉着、鼻衄等不良反应.HD-MTX治疗期间未出现严重黏膜损伤、严重心、肾功能损害、严重感染(Ⅳ级)和死亡(Ⅴ级)病例.共开展MTX血药浓度检测445次,其中行HD-MTX治疗后44h患儿MTX血药浓度＞1.0μmol/L占26.2％(65/249),治疗后68h MTX血药浓度＞0.3μmol/L占19.9％(39/196).行HD-MTX治疗后,患儿在胃肠道反应、黏膜损伤两方面ADR发生率比较,排泄延迟组患儿明显高于排泄正常组(P＜0.05),不同危险度分级的患儿也存在统计学意义(P＜0.05). 结论：采用HD-MTX规范化治疗ALL患儿,参照MTX血药浓度检测结果定时定量采用CF解救,并提前采取有针对性的不良反应防治措施,能够在一定范围内降低ADR的发生,改善患儿的生活质量.

摘要： 目的：了解转运体基因多态性对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿疗效、药动学及不良反应的影响. 方法：通过检索近几年关于转运体基因多态性对HD-MTX治疗ALL患儿疗效、血药浓度及不良反应影响的文献,进行分析归纳总结. 结果：MTX不能自由跨过细胞膜,须借助还原性叶酸载体1(RCF1)进入胞内发挥药理作用;溶质转运蛋白(SLCO1B1)主要介导MTX从血液向肝细胞的跨膜转运,介导MTX的胆汁清除;细胞上的三磷酸腺苷结合盒转运体(ATP-binding cassettetransponer)可将进入胞内的MTX转出细胞;上述转运体基因多态性会影响MTX对儿童ALL的疗效、血药浓度和不良反应. 结论：与MTX治疗儿童ALL相关的转运体基因SNPs众多,影响结果存在争议,需对与MTX相关的转运体基因多态性位点进行多中心大样本的深入综合研究.

摘要： 目的：回顾分析高危及复发急性淋巴细胞白血病(ALL,急淋)患儿接受造血干细胞移植(SCT)的临床资料,探讨影响SCT临床疗效的相关因素.rn 方法：接受SCT的难治复发及高危急淋患儿34例,其中B-ALL28例,T-ALL6例,21例CR1,13例CR2.预处理方案以白消安(BU)+环磷酰胺(CY)为基础,加用氟达拉宾(Flud)及抗人胸腺细胞球蛋白(ATG),早期部分患儿接受全身放疗(TBI).按干细胞来源,分非血缘相关脐血移植(UD-UCBT)、全相合同胞外周血干细胞移植(Sib-PBSCT)及非血缘相关外周血干细胞移植(UD-PB SCT).rn 结果：UD-UCBT组11例;RD-PBSCT组5例;UD-PBSCT组18例。受体中位年龄7(3-18)岁;5年总存活率61.7%，死亡率38.24%(13/34)，其中移植相关死亡23.53%(8/34)，复发相关死亡14.7%(5/34)。移植相关死亡原因主要为感染14.7%(5/34)，其他原因有自身免疫性溶血性贫血(1例)、淋巴细胞增殖病(1例)、严重GVHD(1例).rn 结论：造血干细胞移植是治疗儿童高危、复发急性淋巴细胞白血病的有效手段，移植后5年存活率可达61.7%。干细胞来源可以为脐血和外周血干细胞;脐血移植相关死亡率相对较高，主要是感染相关;干细胞来源、血缘相关与否、HLA全相合与否对复发无明显影响。在合适的预处理方案下，UD-PBSCT组患者，HLA配型全相合与否不影响植入，总生存率相近，急性重度GVHD发生率无差异，但cGVHD发生率有显著差异，且发生cGVHD者无1例复发。高危患者建议尽早移植，UD-PBCST可能优于Sib-PBSCT。

摘要： 目的：研究ALL患儿染色体畸变所致融合基因与临床危险度分层及治疗的关系.rn 方法：采用多重RT-PCR方法检测儿童ALL的融合基因联合染色体核型分析、免疫表型、临床资料对152例ALL进行临床研究.rn 结果：152例儿童ALL中有43例(29.5％)具有9种融合基因表达,包括TEL/AML1、BCR/ABL(P190)、BCR/ABL(P210)、E2A/PBX1、MLL/ENL、MLL/AF9、TLS/ERG、CBF/MYH11、Hox11.其中TEL/AML1融合基因阳性23例,其中1例放弃治疗,1例因早期治疗反应不良,评估为高危,其他21例均早期治疗反应良好,目前停药10例(最长者停药30个月,最短者停药4个月),CR11例,另有1例停药18月后骨髓复发.rn 结论：MIC分型是白血病分型的常规，而基因分型弥补了MIC分型的不足，指导危险度分层和临床治疗，本研究提示TEL/AML1表达者化疗效果良好;BCR/ABL,MLL基因重排等化疗效果差，需骨髓移植或强烈化疗。采用多重RT-PCR方法可快速同时检测儿童急性白血病29种染色体畸变所形成的融合基因，完善白血病的MICM分型、指导临床个体化治疗。

摘要： 目的：探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点的多态性与甲氨蝶呤(MTX)毒副反应的相关性. 方法：通过检索PubMed,Cochrane Library,Web of Science,Embase等数据库,收集建库至2016年8月1日关于ALL患儿MTHFR C677T位点的多态性与MTX毒副反应的观察性队列研究,并提取基因型、MTX毒性相关资料进行方法学质量评价,采用RevMan5.3软件进行Meta分析. 结果：共纳入9篇文献进行Meta分析,结果显示MTHFR C677T多态性与肝毒性(例如：CC vs.CT/TT：RR：0.81,95％CI：0.65～1.00;p=0.05)、血液毒性、黏膜毒性均不存在显著相关性.但单个研究显示,非洲人群在肝毒性、血液毒性、黏膜毒性(例如：CC/CT vs.TT：RR：0.10,95％CI：0.03～0.39;p=0.0009)方面,677C等位基因相对于其他人种而言具有较明显的保护作用. 结论：在ALL患儿中,MTHFR C677T不是一个好的预测MTX毒性的指标.但由于本次研究纳入文献较少、样本量小,因此需要大样本量、高质量的研究来进一步验证这关系.

摘要： 目的：探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点的多态性与甲氨蝶呤(MTX)毒副反应的相关性. 方法：通过检索PubMed,Cochrane Library,Web of Science,Embase等数据库,收集建库至2016年8月1日关于ALL患儿MTHFR C677T位点的多态性与MTX毒副反应的观察性队列研究,并提取基因型、MTX毒性相关资料进行方法学质量评价,采用RevMan5.3软件进行Meta分析. 结果：共纳入9篇文献进行Meta分析,结果显示MTHFR C677T多态性与肝毒性(例如：CC vs.CT/TT：RR：0.81,95％CI：0.65～1.00;p=0.05)、血液毒性、黏膜毒性均不存在显著相关性.但单个研究显示,非洲人群在肝毒性、血液毒性、黏膜毒性(例如：CC/CT vs.TT：RR：0.10,95％CI：0.03～0.39;p=0.0009)方面,677C等位基因相对于其他人种而言具有较明显的保护作用. 结论：在ALL患儿中,MTHFR C677T不是一个好的预测MTX毒性的指标.但由于本次研究纳入文献较少、样本量小,因此需要大样本量、高质量的研究来进一步验证这关系.

摘要： 目的：探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点的多态性与甲氨蝶呤(MTX)毒副反应的相关性. 方法：通过检索PubMed,Cochrane Library,Web of Science,Embase等数据库,收集建库至2016年8月1日关于ALL患儿MTHFR C677T位点的多态性与MTX毒副反应的观察性队列研究,并提取基因型、MTX毒性相关资料进行方法学质量评价,采用RevMan5.3软件进行Meta分析. 结果：共纳入9篇文献进行Meta分析,结果显示MTHFR C677T多态性与肝毒性(例如：CC vs.CT/TT：RR：0.81,95％CI：0.65～1.00;p=0.05)、血液毒性、黏膜毒性均不存在显著相关性.但单个研究显示,非洲人群在肝毒性、血液毒性、黏膜毒性(例如：CC/CT vs.TT：RR：0.10,95％CI：0.03～0.39;p=0.0009)方面,677C等位基因相对于其他人种而言具有较明显的保护作用. 结论：在ALL患儿中,MTHFR C677T不是一个好的预测MTX毒性的指标.但由于本次研究纳入文献较少、样本量小,因此需要大样本量、高质量的研究来进一步验证这关系.

摘要： 本发明公开了降低USP1表达的物质在制备治疗儿童T系急性淋巴细胞白血病的药物中的应用。本发明公开形成茎环结构的短发夹RNA，其为shRNA‑1或shRNA‑2。去泛素化酶USP1在T系急性淋巴细胞白血病细胞中具有抑制细胞凋亡、促进细胞增殖的作用，本发明证明抑制USP1的表达可促进肿瘤细胞白血病细胞发生凋亡，抑制白血病细胞的增殖。本发明为T系急性淋巴细胞白血病治疗提供了一条新的途径，去泛素化酶USP1有望成为抗白血病治疗的一个潜在靶点，在医学领域具有十分广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开了降低USP1表达的物质在制备治疗儿童T系急性淋巴细胞白血病的药物中的应用。本发明公开形成茎环结构的短发夹RNA，其为shRNA‑1或shRNA‑2。去泛素化酶USP1在T系急性淋巴细胞白血病细胞中具有抑制细胞凋亡、促进细胞增殖的作用，本发明证明抑制USP1的表达可促进肿瘤细胞白血病细胞发生凋亡，抑制白血病细胞的增殖。本发明为T系急性淋巴细胞白血病治疗提供了一条新的途径，去泛素化酶USP1有望成为抗白血病治疗的一个潜在靶点，在医学领域具有十分广阔的应用前景。

摘要： 本发明提供了Hsp90抑制剂17‑DMAG在制备抑制儿童急性淋巴细胞白血病药物中的应用，属医药生物技术领域。通过实验验证了Hsp90抑制剂17‑DMAG与阿糖胞苷联用能协同促进白血病细胞的凋亡，但其与柔红霉素和依托泊苷联用无法获得类似效果。为确立17‑DMAG联合阿糖胞苷的化疗方案在儿童ALL化疗中的合理应用提供了依据，为提高白血病患者化疗效果，改善耐药提供了可能性；且首次提出在儿童ALL中，17‑DMAG和阿糖胞苷作为活性成分在制备抑制儿童急性淋巴细胞白血病药物中的应用。

摘要： 一组用于儿童急性淋巴细胞白血病诊断的circRNA标志物及其应用，所述标志物包括SEQ ID No:1所示的has_circ_0117909和SEQ ID No:2所示的has_circ_0005720两种circRNAs。本发明所提供的儿童ALL诊断用circRNA生物标志物，可用于儿童ALL的诊断，其区分儿童ALL骨髓和正常对照骨髓的AUC可达到0.962，灵敏度达到90.9%，特异度达到95%。

摘要： 本发明公开了一种基于GeXP多重基因表达遗传分析系统用于儿童急性淋巴细胞白血病基因分型的引物对组。所述引物对组由特异于57个分型基因的共58个引物对组成，58个引物对分为三组，每组对应一个GeXP扩增反应。实验证明，本发明采用GeXP多重基因表达遗传分析系统，通过3个扩增反应即可对57个分型基因进行检测，大大提高了实验效率，并节约临床资源和成本，同时也降低了人为操作的误差。

摘要： 本发明公开了一种儿童急性淋巴细胞白血病基因分型诊断芯片。儿童急性淋巴细胞白血病基因分型诊断芯片是在载体表面固定有62种DNA片段阵列的DNA芯片，所述62种DNA片段阵列的核苷酸序列分别为序列表中的序列1至序列62。本发明还公开了一种儿童急性淋巴细胞白血病基因分型方法。本发明的基因芯片能提供精确的分型，有助于临床正确选用合适强度的化疗方案，减少并发症、提高治愈率和生存质量。应用本发明的基因芯片对儿童ALL进行基因学分型，不仅可以节约诊治费用，而且对保护劳动力资源、促进家庭及社会和睦具有重大意义。

摘要： 本发明提供了Hsp90抑制剂17‑DMAG在制备抑制儿童急性淋巴细胞白血病药物中的应用，属医药生物技术领域。通过实验验证了Hsp90抑制剂17‑DMAG与阿糖胞苷联用能协同促进白血病细胞的凋亡，但其与柔红霉素和依托泊苷联用无法获得类似效果。为确立17‑DMAG联合阿糖胞苷的化疗方案在儿童ALL化疗中的合理应用提供了依据，为提高白血病患者化疗效果，改善耐药提供了可能性；且首次提出在儿童ALL中，17‑DMAG和阿糖胞苷作为活性成分在制备抑制儿童急性淋巴细胞白血病药物中的应用。

摘要： 一组用于儿童急性淋巴细胞白血病诊断的circRNA标志物及其应用，所述标志物包括SEQ ID No:1所示的has_circ_0117909和SEQ ID No:2所示的has_circ_0005720两种circRNAs。本发明所提供的儿童ALL诊断用circRNA生物标志物，可用于儿童ALL的诊断，其区分儿童ALL骨髓和正常对照骨髓的AUC可达到0.962，灵敏度达到90.9%，特异度达到95%。

摘要： 本发明公开了一种儿童急性淋巴细胞白血病基因分型的试剂盒。所述试剂盒包括引物对组A、引物对组B和引物对组C、UDG酶和dUTP。所述引物对组由特异于56个分型基因的共57个引物对组成，57个引物对分为三组，每组对应一个GeXP扩增反应。实验证明，采用本发明提供的试剂盒可进行RT‑PCR一步法，不仅使得操作更加简便、污染的可能性减小、灵敏度提高，而且采用dUTP/UDG技术防污染，使得实验体系更加稳定，准确性和特异性大大提高，具有重要的应用价值。

摘要： 本发明公开了一种基于GeXP多重基因表达遗传分析系统用于儿童急性淋巴细胞白血病基因分型的引物对组。所述引物对组由特异于57个分型基因的共58个引物对组成，58个引物对分为三组，每组对应一个GeXP扩增反应。实验证明，本发明采用GeXP多重基因表达遗传分析系统，通过3个扩增反应即可对57个分型基因进行检测，大大提高了实验效率，并节约临床资源和成本，同时也降低了人为操作的误差。