大剂量甲氨蝶呤

摘要： 目的观察亚叶酸钙溶液联合复方碳酸氢钠漱口水对预防大剂量甲氨蝶呤化疗导致的口腔黏膜炎的效果。方法选取浙江省某三甲医院血液科2018年1月-2021年1月收治的血液恶性肿瘤首次接受大剂量甲氨蝶呤化疗的患者61例,对照组采用复方碳酸氢钠漱口水漱口,观察组采用亚叶酸钙溶液联合复方碳酸氢钠漱口水漱口,比较两组化疗后口腔黏膜炎的发生率及严重程度。结果观察组的口腔黏膜炎发生率低于对照组,两组化疗后口腔黏膜炎分级程度有统计学意义(P<0.05)。结论亚叶酸钙溶液联合复方碳酸氢钠漱口水漱口可以有效预防大剂量甲氨蝶呤化疗导致的口腔黏膜炎。

摘要： 目的通过大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗骨肉瘤时出现排泄延迟的个体化治疗实践,探讨HD-MTX治疗骨肉瘤排泄延迟解救的个体化治疗。方法临床药师通过基因检测预测MTX给药方案、排泄延迟及不良反应风险,多学科联合协同进行HD-MTX化疗的骨肉瘤患者进行药学监护。通过监测MTX血药浓度指导亚叶酸钙解救,针对导致MTX排泄延迟的原因(药物相互作用、尿液pH、尿液量等),采取应对措施。结果患者进行HD-MTX化疗过程中出现排泄延迟及急性肾损伤(AKI),可能与患者水化量、基因型等因素相关。结论骨肉瘤患者行HD-MTX化疗前应进行基因检测,医生根据基因型制定个体化治疗方案,并在化疗过程中及时监测MTX血药浓度、肝肾功能及影响MTX排泄的因素。对MTX排泄延迟患者实施个体化解救,在保持化疗效果的同时避免MTX毒性蓄积,可为同类患者的MTX个体化治疗提供借鉴。

摘要： 目的:根据急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿在不同时间点的甲氨蝶呤(MTX)血药浓度,预测大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)的清除和毒性。方法:采集接受HDMTX治疗的198例急性淋巴细胞白血病患儿(累积303例次输液)不同时间点血样,通过改良酶放大免疫法测定不同时间点MTX水平。通过受试者工作特征(ROC)曲线对MTX水平与毒性的相关性进行评价。另选取22例患儿进行模型验证,预测其准确度和特异性。结果:42 h MTX水平用于预测延迟清除的最佳浓度上限为1.50μmol/L,灵敏度为82.17%;用于预测安全阈值的最佳浓度上限为0.76μmol/L,灵敏度为90.78%。66 h MTX水平用于预测毒性的最佳浓度上限为0.50μmol/L,灵敏度为89.09%;用于预测无毒性的最佳浓度上限为0.10μmol/L,灵敏度为92.73%。22例进行模型验证的患儿中,42 h MTX水平用于预测延迟清除的准确度为80.60%;用于预测安全阈值的准确度为85.78%,特异度为91.50%。66 h MTX水平用于预测毒性的准确度为89.18%;用于预测无毒性的准确度为87.24%,特异度为92.20%。结论:输液后66 h内各时间点MTX水平可被准确测量,42 h MTX水平可用于延迟清除的预测,66 h MTX水平可用于毒性预测。

摘要： 目的探讨益生菌对接受大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的免疫功能影响及其药物经济学分析。方法选取河北省儿童医院2019年10月至2021年1月血液肿瘤科收治的113例ALL患儿为研究对象,采用随机数字表法分为观察组58例和对照组55例,两组均给予HD-MTX强化治疗,观察组患儿在此基础上给予口服双歧杆菌四联活菌片,比较两组患儿治疗后的疗效、腹泻发生情况、免疫功能[辅助性T细胞(CD4^(+))、细胞毒性T细胞(CD8^(+))、CD4^(+)与CD8^(+)比值(CD4^(+)/CD8^(+))、自然杀伤细胞(NK)],并用药物经济学方法分析比较两组成本-效果比(C/E)。结果治疗后,观察组总有效率为96.55%,对照组为92.73%,两组总有效率差异比较无统计学意义(P>0.05);观察组发生腹泻概率低于对照组,差异有统计学意义(15.52%vs.36.36%,χ^(2)=6.431,P0.05);治疗后,观察组全血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK比例均较治疗前升高,且均高于对照组,CD8^(+)比例低于对照组,差异有统计学意义(t值分别为11.308、4.997、19.301、6.165,P<0.05);观察组每升高一个百分点所需费用为13512.97元,对照组为17748.61元,成效比为581.48,相对于对照组,观察组成本增加效果同样增加。结论益生菌可提高接受HD-MTX治疗的ALL患儿缓解率,显著降低腹泻发生率,改善患儿腹泻症状和免疫功能,具有较好疗效-成本比。

摘要： 目的探究血液肿瘤患儿应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后骨髓抑制与MTHFR和ABCB1基因多态性的相关性,为临床个体化用药提供参考依据。方法选取徐州医科大学附属医院2019-2020年收治的94例接受HD-MTX化疗的患儿,收集外周血,用直接测序法测定MTHFR和ABCB1的基因型,统计患儿化疗前后血常规信息。参照世界卫生组织推荐的化疗药物毒副反应分级标准,将骨髓抑制严重程度分为轻度(0~Ⅱ级)和重度(Ⅲ级以上)。结果94例患儿中,MTHFR C677T位点TT型的构成比为26.60%,CT为44.68%,CC为28.72%,ABCB1 C3435T位点的CC、CT和TT基因型的构成比分别为45.74%,36.17%和18.09%。共有45例(47.87%)患儿发生了Ⅲ级以上甲氨蝶呤相关的骨髓抑制。MTHFR C677T位点为野生型CC的患儿发生Ⅲ级以上骨髓抑制比率低于杂合型CT携带者,差异具有统计学意义(P<0.05)。ABCB13435位点为CC的患儿率发生Ⅲ级以上骨髓抑制的比率显著低于TT型携带者和至少携带1个等位基因T(CT+TT基因型)的患者(P<0.05)。结论MTHFR C677T和ABCB1 C3435T位点的基因多态性与MTX骨髓抑制具有一定程度的相关性。

摘要： 中枢神经系统淋巴瘤(central nervous system lymphoma,CNSL)非常罕见但却致命,在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)中,病理类型不同,CNSL发病率也不同,其中伯基特淋巴瘤和B淋巴母细胞淋巴瘤发生率最高,均为30%。近几年,CNSL的治疗有显著进展,提高了这种罕见的侵袭性淋巴瘤的生存率,然而,复发是常见的,长期生存率仍然很低。

摘要： 《中国大剂量甲氨蝶呤循证用药指南》于2022年2月发表在British Journal of Clinical Pharmacology上,该指南严格遵从临床实践指南的最新定义与世界卫生组织指南制订的方法学规范,采用推荐分级的评价、制定与评估(GRADE)工具进行证据质量评价与推荐意见强度分级,最终形成涵盖大剂量甲氨蝶呤临床用药全流程的28条推荐意见,涉及用药前评估(肝肾功能、胸腔积液与腹水、合并用药、基因检测)、预处理与常规给药方案(水化碱化预处理、尿液碱化、常规给药方案)、治疗药物监测(必要性、方法、时机、目标浓度)、亚叶酸钙解救(解救时机、解救方案、解救剂量优化)、不良事件管理(肝肾功能监测、支持治疗、血液净化治疗)等。本文旨在对指南的推荐意见进行中文版本的总结和解读,以促进指南更好地在我国进行推广实施,为大剂量甲氨蝶呤全程个体化给药提供全面的技术支撑和使用建议。

摘要： 目的总结大剂量甲氨蝶呤、顺铂联合表阿霉素新辅助治疗IIb期骨肉瘤的个体化、总结护理经验。方法2012年1月—2021年11月医院收治的100例IIb期肢体骨肉瘤患者为护理对象,总结其接受大剂量甲氨蝶呤(10~12 g/m^(2))、顺铂(75 mg/m^(2))联合表柔比星(80 mg/m^(2))化疗的护理措施及药物对患者心理和化疗不良反应的影响。结果通过心理护理、饮食护理、静脉护理等综合护理和针对化疗药物不同的不良反应采取的个体化护理措施能疏导患者负面情绪、降低不良反应的发生率。结论骨肉瘤新辅助治疗阶段开展好优质的、有针对性的个体化护理措施和方法,可以降低治疗相关的严重不良反应的发生率、提升护理服务质量;帮助患者克服心理障碍、提高生活质量。

摘要： 背景 难治性朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)治疗困难.甲氨蝶呤(MTX)作为经典抗肿瘤药物,在该病的治疗中常用剂量为0.5 g/m2,然而MTX的一个重要优势为增大剂量后可以穿透血-脑脊液屏障,并且该药物具有浓度依赖效应,因此对于难治性LCH,尤其是垂体受累,大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)的治疗可能能够改善预后.目的 对HDMTX治疗儿童难治性LCH的5个病例进行总结和分析,为临床应用HDMTX治疗LCH提供指导.方法 选取2005—2019年就诊于北京大学第一医院儿科确诊为LCH,存在多系统受累,同时合并危险器官受累(RO+)或者多次复发的患儿5例作为研究对象.回顾性查阅患者病历,收集患者的一般资料、症状和体征、治疗方案、预后情况及随访情况.结果(1)一般资料及症状和体征:5例LCH患儿中男4例,女1例;起病年龄均<1岁;首发症状均有发热,其中3例有皮疹,1例右下肢活动减少,1例眼眶及右下肢肿物;均进展为多系统受累,其中4例存在RO+,另1例就诊时不能明确是否存在RO+;3例患儿有垂体受累,临床表现为尿崩症状.(2)治疗方案:5例LCH患儿均采用国际常规方案进行诱导治疗,其中4例患儿治疗期间首先采用常规方案0.5 g/m2中剂量MTX治疗.例1采用HDMTX(1 g/m2)巩固治疗1个疗程;例2已复发2次,且垂体受累,采用HDMTX(2 g/m2)治疗4个疗程;例3因复发,继续采用原方案化疗后皮疹反复,颅骨出现新发缺损,遂换用HDMTX(2 g/m2)治疗6个疗程;例4在停止常规治疗1年2个月后复发,骨质破坏较前增多,并且出现垂体受累,中枢性尿崩症状,改用HDMTX(1 g/m2)联合长春花碱、泼尼松治疗2个疗程;例5合并垂体受累,采用HDMTX(1 g/m2)治疗2个疗程.(3)预后及随访情况:例1在HDMTX治疗后使用长春花碱维持治疗,目前已停药13年,无病生存;例2治疗后肿块消失、颅骨病变稳定,垂体病变得到控制,尿崩症状消失,6周时疗效评估为中度反应,第3次复发垂体未再受累,采用克拉屈滨进行治疗,5个疗程后停药观察5年,无病生存;例3治疗后皮疹得到控制,骨骼病变未再进展,6周时疗效评估为反应良好,其后进入维持治疗,目前停药3年,无病生存;例4治疗后垂体病灶较前缩小,尿崩症状明显好转,6周时疗效评估为中度反应,后续治疗中肩胛骨骨质破坏范围较前稍有增大,额骨出现新发病灶,后改用克拉屈滨治疗,目前停药2年,无病生存;例5治疗后尿崩症状消失,6周时疗效评估为中度反应,但由于治疗过程中合并肺部感染,未再继续应用HDMTX治疗,目前仍处于维持治疗阶段,还在随访当中.(4)药物毒副作用:4例患儿出现骨髓抑制,3例患儿出现谷氨酸氨基转移酶升高,3例患儿出现恶心、呕吐等胃肠道反应,5例均未出现3级及以上严重毒副作用.结论 在保证用药安全的情况下,可以调整常规化疗药物,将HDMTX用于RO+的难治性或复发性LCH患儿的化疗当中,尤其是垂体受累患儿,疗效较好.

摘要： 甲氨蝶呤是一种二氢叶酸还原酶抑制剂,主要用于临 床大剂量应用中的急性淋巴细胞白血病的治疗,在临床治 疗中,大剂量甲氨蝶呤是缓解急性淋巴瘤的最有效方法之 一,并且具有有效治疗和预防髓外白血病的优势。但应用 后通常会引起严重的口腔溃疡,对患者有很大的副作用, 所以在护理实践中我们已经意识到,加强预防和细心护理 在疾病治疗中起着重要作用。

摘要： 目的：观察大剂量甲氨蝶呤(High-dose methotrexate,HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)延迟排泄的发生率,探讨导致HD-MTX延迟排泄的风险因素.方法：采用前瞻性队列研究设计,以首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心为研究场所,以连续入组的方法根据纳入标准和排除标准选择患儿,收集HD-MTX化疗期间患儿的临床资料,对MTX延迟排泄的相关因素进行分析.结果：HD-MTX延迟排泄的发生率为69.3％,导致延迟排泄的相关因素为ALL的危险度,饮食量及呕吐.结论：MTX延迟排泄的发生率较高,导致延迟排泄的部分风险因素可通过医疗护理措施进行干预.在临床工作中,应及早识别延迟排泄的风险因素,进行早期干预,以降低延迟排泄的发生率.

摘要： 目的:探讨亚叶酸钙和碳酸氢钠溶液交替含漱对预防大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗后患者并发口腔溃疡的效果.方法:将30例接受大剂量MTX化疗患者随机分为实验组和对照组各15例,对照组采用0.9％氯化钠含漱,实验组采用5％碳酸氢钠和0.9％氯化钠+亚叶酸钙50mg交替含漱.结果:实验组口腔溃疡的发生率、程度明显低于对照组(P＜0.05).结论:5％碳酸氢钠和0.9％氯化钠+亚叶酸钙50mg交替含漱可明显降低甲氨蝶呤化疗所致口腔溃疡的发生率,减轻患者痛苦。

摘要： 本发明涉及医药制剂领域，公开了一种式（I）所示甲氨蝶呤化合物及其组合物，所述甲氨蝶呤化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.81°、8.65°、11.08°、12.70°、15.14°、18.65°、20.27°、21.89°、24.32°、28.38°、30.27°和32.43°处显示出特征衍射峰。本发明提供的甲氨蝶呤化合物稳定性得到显著提高，质量可控，长时间放置不易发生变化，大大提高了患者用药安全；

摘要： 本发明涉及一种治疗个体的甲氨蝶呤抗性病症的方法，其中所述方法包括向所述个体施用有效量的10-炔丙基-10-去氮杂氨基蝶呤或它的药学上可接受的盐。

摘要： 本发明涉及医药制剂领域，公开了一种式（I）所示甲氨蝶呤化合物及其组合物，所述甲氨蝶呤化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.81°、8.65°、11.08°、12.70°、15.14°、18.65°、20.27°、21.89°、24.32°、28.38°、30.27°和32.43°处显示出特征衍射峰。本发明提供的甲氨蝶呤化合物稳定性得到显著提高，质量可控，长时间放置不易发生变化，大大提高了患者用药安全；

摘要： 本发明涉及一种治疗个体的甲氨蝶呤抗性病症的方法，其中所述方法包括向所述个体施用有效量的10-炔丙基-10-去氮杂氨基蝶呤或它的药学上可接受的盐。

摘要： 本发明公开了一种甲氨蝶呤和叶酸代谢通路的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)取标准品，溶解于氢氧化铵溶液中进行混合，利用牛血清白蛋白溶液稀释得到标准溶液；(2)取50ul不同浓度的标准溶液以及血清样本分别放置在离心管中，加入200ul含有内标的甲醇溶液，涡旋振荡，13000rpm高速离心，吸取100ul上清液进行检测分析；(3)对步骤2得到的上清液进行液相色谱串联质谱检测(4)求得直线回归方程即为标准曲线；(5)根据标准曲线即可得到血清样本内待检测物的浓度。本发明测量准确灵敏且通量高，可用于在高剂量甲氨蝶呤治疗过程中同时研究甲氨蝶呤和亚叶酸的药代动力学，并且可用于优化高剂量甲氨蝶呤和亚叶酸在个体患者中的挽救治疗。

摘要： 本发明属于生物技术领域，涉及银屑病药物疗效的基因标志物和检测试剂盒。本发明提供了位点rs11960458在制备治疗银屑病药物中的应用，所述的rs11960458的基因型为CC或者TT。本发明还涉及一种新的用于预测甲氨蝶呤(MTX)治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒，该试剂盒通过检测银屑病患者ANXA6的SNP位点，预测MTX的临床疗效。本发明可以协助临床医生为银屑病患者分类，选择MTX治疗干预方案，为提高MTX的临床疗效提供基础。

摘要： 本发明属于生物技术领域，涉及银屑病药物疗效的基因标志物和检测试剂盒。本发明提供了位点rs2292199在制备治疗银屑病药物中的应用，所述的rs2292199的基因型为AG或者AA。本发明还涉及一种用于预测甲氨蝶呤(MTX)治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒，该试剂盒通过检测银屑病患者TMF1的SNP位点，预测MTX的临床疗效。本发明可以协助临床医生为银屑病患者分类，选择MTX治疗干预方案，为提高MTX的临床疗效提供基础。

摘要： 本发明属生物技术领域，涉及银屑病药物疗效检测基因标志物及检测试剂盒，具体涉及MAPK4 SNP位点rs12961853 CC基因型作为预测甲氨蝶呤治疗银屑病的临床疗效的基因标志物；进一步提供了用于检测MAPK4 SNP位点rs12961853基因型与MTX治疗银屑病临床疗效的关系的检测试剂盒，针对携带MAPK4 SNP位点rs12961853基因型与否的银屑病患者用MTX治疗干预的有效率的发生情况，预测评估MTX治疗银屑病的临床疗效，有助于指导临床实践制定适合的MTX治疗干预方案，为提高MTX的临床疗效提供基础。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种甲氨蝶呤中间体及甲氨蝶呤的精制方法，甲氨蝶呤成品中存在顽固杂质C(欧洲药典EP9.0中杂质C限度为≤0.5％)，普通精制方法难以去除，发明人在研究过程中惊喜的发现，通过对中间体Int1与对甲苯磺酸成盐精制，可以大幅降低顽固杂质C前体的含量，从而降低顽固杂质C的含量。

摘要： 本发明公开了一种大剂量甲氨蝶呤用药控制系统，涉及临床医疗技术领域，包括：甲氨蝶呤初始浓度确定装置，用于根据患者的体表面积，确定甲氨蝶呤输入液中的初始甲氨蝶呤浓度；甲氨蝶呤血药浓度检测装置，用于在所述甲氨蝶呤输入液输注患者体内6-10小时的任一时刻，检测患者的甲氨蝶呤血药浓度；甲氨蝶呤输入调整装置，用于根据检测到的甲氨蝶呤血药浓度，对所述甲氨蝶呤输入液中的甲氨蝶呤浓度或者输入速度进行调整。本发明根据患者HDMTX输注后6-10小时血药浓度来调整用药剂量，从而使90％以上的患者及疗程的Css达到有效浓度，从而保证疗程，减轻毒付作用。