左旋门冬酰胺酶

摘要： 目的:评估骨髓间充质干细胞(MSCs)对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿左旋门冬酰胺酶(L-asp)治疗的影响,并探讨长春新碱(VCR)能否逆转其影响及机制。方法:体外分离培养扩增ALL儿童MSCs原代细胞,建立MSCs-Jurkat共培养模型,应用MTT法检测Jurkat细胞L-asp的IC_(50)、流式细胞仪测定Jurkat细胞凋亡率及RT-PCR检测其ASNS mRNA表达。结果:(1)经L-asp处理后,单独培养及共培养组中Jurkat细胞凋亡率及ASNS mRNA表达水平均升高(P0.05)。(3)VCR预处理MSCs后,共培养组中Jurkat细胞凋亡率升高(P0.05)。结论:MSCs与Jurkat细胞共培养可使Jurkat细胞凋率下降,抑制Jurkat细胞ASNS mRNA的表达。在MSCs支持下,L-asp对Jurkat细胞仍有作用,MSCs只可部分抑制L-asp细胞毒性。VCR可部分逆转MSCs的作用,使共培养模型中Jurkat细胞株凋亡增加,其机制可能是通过部分抑制MSCs ASNS mRNA表达。

摘要： 目的探究克拉屈滨、阿糖胞苷、粒细胞刺激因子(CLAG)方案联合门冬酰胺酶治疗急性白血病疗效及对患者凝血功能的影响。方法选取我院于2019年6月至2021年6月收治的难治或复发性急性髓性白血病(RR-AML)患者90例,按随机数字表法分为对照组45例与试验组45例。对照组给予CLAG方案治疗,试验组在对照组的基础上给予左旋门冬酰胺酶(L-Asp)进行联合治疗。观察比较2组患者的临床疗效;活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)水平;白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)水平及不良反应发生率。结果临床总有效率比较,试验组显著高于对照组(P0.05)。结论相比于单纯CLAG方案治疗,CLAG方案联合门冬酰胺酶治疗RR-AML疗效更好,但对凝血功能有一定影响,导致凝血功能障碍的风险更大,临床应用时需严密监测。

摘要： 目的:探讨西达苯胺联合伊达比星或左旋门冬酰胺酶对急性T淋巴细胞白血病细胞系Jurkat、MOLT4、CCRF-CEM增殖及凋亡的影响.方法:CCK8法检测西达苯胺、伊达比星、左旋门冬酰胺酶单药或两药联合对Jurkat、MOLT4、CCRF-CEM细胞的增殖抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡,Westernblot法检测凋亡相关蛋白的表达.结果:西达苯胺、伊达比星、左旋门冬酰胺酶单药作用于细胞,细胞的增殖抑制呈现药物浓度及作用时间依赖性.流式细胞术检测发现,西达苯胺联合伊达比星或左旋门冬酰胺酶作用于细胞相较于任何一种单药诱导细胞凋亡更加明显(均P＜0.05),具有明显的协同效应(CI＜0.7),且联合用药组细胞凋亡蛋白表达水平较单药组显著升高.结论:西达苯胺联合伊达比星或左旋门冬酰胺酶具有协同抑制急性T淋巴细胞白血病细胞系Jurkat、MOLT4、CCRF-CEM增殖,促进细胞凋亡的作用.

摘要： 目的 比较左旋门冬酰胺酶、培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的近期效果及对患儿血清乳酸脱氢酶(LDH)、铁蛋白(SF)和血沉(ESR)的影响.方法 将急性淋巴细胞白血病患儿86例随机均分为2组,对照组43例应用左旋门冬酰胺酶治疗,观察组43例应用培门冬酶治疗.比较2组的近期疗效,血常规,血清LDH、SF和ESR,住院时间和用药频次,不良反应发生情况.结果 观察组近期总有效率为95.3％(41/43),略高于对照组的90.7％(39/43),但差异无统计学意义(P>0.05).治疗前2组血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT)比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后2组患儿血常规指标均有所改善,但2组间差异仍无统计学意义(P>0.05).治疗前2组血清LDH、SF和ESR比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组以上各指标均明显降低,并且观察组血清LDH、SF和ESR显著低于对照组(P<0.05).观察组住院时间显著短于对照组,用药次数显著少于对照组(P<0.05).观察组过敏反应、低白蛋白血症发生率显著低于对照组(P<0.05).结论 左旋门冬酰胺酶、培门冬酶对儿童急性淋巴细胞白血病的近期效果均较满意,能够显著改善患儿的血常规、血生化指标,但培门冬酶能够更好地改善血清LDH、SF和ESR水平,并且住院时间更短、用药频次更少,可以有效降低过敏反应、低白蛋白血症的不良反应发生率,更为安全有效.

摘要： 目的分析两种门冬酰胺酶在成人急性淋巴细胞白血病治疗中的应用效果。方法选取河南省平顶山市新华区医院2016年4月至2018年12月收治的成人急性淋巴细胞白血病患者132例,按数表法分为对照组和观察组,各66例。对照组采用左旋门冬酰胺酶治疗,观察组采用培门冬酶治疗,分析比较两组的血常规、肝功能测得值异常率,骨髓抑制恢复时间、完全缓解时间及不良反应发生率。结果两组肝功能异常率无显著差异(P>0.05);观察组血常规异常率低于对照组,差异显著(P<0.05)。观察组骨髓抑制恢复时间短于对照组,差异显著(P<0.05);两组完全缓解时间无显著差异(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异显著(P<0.05)。结论针对成人急性淋巴细胞白血病患者,使用培门冬酶治疗效果优于左旋门冬酰胺酶,能加快骨髓抑制恢复速度,减少不良反应发生。

摘要： 目的:研究培门冬酶治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效及安全性.方法:2017年3月-2019年1月收治NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)患者86例,随机分为两组,各43例.对照组给予左旋门冬酰胺酶治疗,观察组给予培门冬酶治疗,比较两组治疗效果.结果:观察组疾病缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组消化道反应、高血糖、过敏反应的发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组3个月、6个月、9个月及1年生存率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:相较于左旋门冬酰胺酶,培门冬酶治疗NK/T细胞淋巴瘤的疗效更好,安全性高.

摘要： 目的:挖掘和评价培门冬酶(PEG-ASP)和左旋门冬酰胺酶(L-ASP)上市后的安全警戒信号,比较二者的安全性差异,为临床安全合理用药提供参考.方法:调取美国FDA不良事件报告系统2004年1月1日至2020年6月30日发布的PEG-ASP和L-ASP的药品不良事件(ADE)报告,采用贝叶斯置信区间递进神经网络法(BCPNN),以信息成分(IC)下限(IC-2SD)>0且事件数≥3为条件,挖掘这两种药品的安全信号,重点评价和比较两药在胃肠系统、肝胆系统、血液及淋巴系统、血管及淋巴管类、各类神经系统、免疫系统、代谢及营养类和各类检查等8个系统器官分类中IC-2SD≥1.5的中强及强信号,并对特定ADE信号的IC值及其95％置信区间进行时间扫描图谱分析.结果 与结论:以PEG-ASP、L-ASP为怀疑药物的报告分别有2324、3824份,纳入中强及强信号分别为67、68个.其中,胃肠系统疾病中,筛选出两药的共同强信号为坏死性胰腺炎;肝胆系统疾病中,两药均有静脉闭塞性肝病的强信号且该ADE未在二者的药品说明书中出现;血液及淋巴系统疾病中,筛选出两药的共同强信号为发热性中性粒细胞减少症、凝血障碍、中性粒细胞减少症、发热性骨髓再生障碍;血管及淋巴管类疾病中,除血流动力学不稳定外,L-ASP其余信号的IC值均高于PEG-ASP;各类神经系统疾病中,除颅内出血外,L-ASP其余信号的IC值均高于PEG-ASP;免疫系统疾病中,L-ASP的速发过敏反应为中强信号,而PEG-ASP的这一ADE为强信号;代谢及营养类疾病中,除肿瘤溶解综合征外,L-ASP其余信号的IC值均高于PEG-ASP.时间扫描图谱结果显示,PEG-ASP的坏死性胰腺炎和凝血障碍2个信号为稳定信号,而静脉闭塞性肝病和超敏反应2个信号为不稳定信号,需继续观察;L-ASP的上述4个信号均为稳定信号.临床使用PEG-ASP或L-ASP时,应密切关注超敏反应、凝血障碍、血栓、坏死性胰腺炎、静脉闭塞性肝病和低蛋白血症等安全问题.

摘要： 目的 观察左旋门冬酰胺酶(L-Asp)联合化疗治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的疗效及对血糖及免疫功能的影响.方法 回顾性分析80例ALL患者的临床资料,并根据其治疗方法分组,其中VP组(长春新碱+泼尼松诱导缓解化疗)39例,VDLP组(长春新碱+泼尼松+柔红霉素+L-Asp诱导缓解化疗)41例.比较两组短期内(治疗后33 d)临床疗效,并记录其治疗前后的血清生化指标及免疫功能变化,评估随访过程中的骨髓抑制、消化道反应、高血糖等不良反应发生情况.结果 治疗33 d后,VDLP组总有效率为82.93％,VP组为74.36％,差异无统计学意义(P>0.05);治疗33 d后,两组患儿IGFBP-3、TNF-ɑ水平均较治疗前显著上升(P<0.05),而LDH、TSGF水平与治疗前比较均显著下降(P<0.05),且VDLP组变化幅度更大(P<0.05);治疗33 d后,两组患儿CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均较治疗前显著上升(P均<0.05),而CD8+水平较治疗前显著下降(P<0.05),且VDLP组变化幅度更大(P<0.05);VDLP组化疗期间高血糖、凝血功能异常发生率明显高于VP组(P<0.05),末梢神经炎及便秘发生率明显低于VP组(P<0.05).结论 VDLP诱导缓解化疗治疗ALL患儿疗效理想,可有利于IGFBP-3、TNF-ɑ等血清指标的恢复,但治疗期间较易出现高血糖及凝血功能异常,需密切关注其相关指标变化,及时给予处理.

摘要： 目的 分析两种门冬酰胺酶在成人急性淋巴细胞白血病治疗中的应用效果.方法 选取河南省平顶山市新华区医院2016年4月至2018年12月收治的成人急性淋巴细胞白血病患者132例,按数表法分为对照组和观察组,各66例.对照组采用左旋门冬酰胺酶治疗,观察组采用培门冬酶治疗,分析比较两组的血常规、肝功能测得值异常率,骨髓抑制恢复时间、完全缓解时间及不良反应发生率.结果 两组肝功能异常率无显著差异(P>0.05);观察组血常规异常率低于对照组,差异显著(P<0.05).观察组骨髓抑制恢复时间短于对照组,差异显著(P<0.05);两组完全缓解时间无显著差异(P<0.05).观察组不良反应发生率低于对照组,差异显著(P<0.05).结论 针对成人急性淋巴细胞白血病患者,使用培门冬酶治疗效果优于左旋门冬酰胺酶,能加快骨髓抑制恢复速度,减少不良反应发生.

摘要： 目的 探讨左旋门冬酰胺酶对伯基特淋巴瘤细胞株增殖、细胞周期和凋亡的影响及其作用机制.方法 应用CCK-8法检测左旋门冬酰胺酶对伯基特淋巴瘤细胞株细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期,实时定量PCR和Western blot检测分析细胞周期、凋亡、自噬和PI3K/Akt/mTOR信号通路中各种分子的表达变化.结果 左旋门冬酰胺酶明显抑制多种伯基特淋巴瘤细胞株的增殖,并引起细胞周期G0/G1期阻滞,诱导细胞凋亡和自噬.进一步结果表明左旋门冬酰胺酶抑制c-Myc的表达,同时抑制p-PI3K、p-Akt-S473、p-mTOR、p-70S6K和p-4E-BP1的表达.PI3K抑制剂LY294002联合左旋门冬酰胺酶进一步诱导了细胞凋亡.此外,左旋门冬酰胺酶抑制STAT和ERK信号通路.结论 左旋门冬酰胺酶抑制伯基特淋巴瘤细胞株细胞增殖和G0/G1期细胞阻滞,诱导自噬和凋亡并通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路调控细胞凋亡.

摘要： 鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)是非霍奇金淋巴瘤少见的特殊亚型.ENKTL表现侵袭性病程,预后不良.传统的CHOP类化疗方案或联合放疗疗效不佳,5年生存率Ⅰ～Ⅳ患者为17.7％～49.5％,晚期患者仅为6％～25％.近15年来应用了一系列含左旋门冬酰胺酶(L-ASNase)方案诸如LVDex(左旋门冬酰胺酶、长春新碱和地塞米松)、SMIL(地塞米松、异环磷酰胺、左旋门冬酰胺酶和依托泊甙)、AspaMetDex(左旋门冬酰胺酶、甲氨蝶呤和地塞米松)和GDL(吉西他滨、地塞米松和左旋门冬酰胺酶)等方案,进行了回顾性和前瞻性治疗ENKTL的临床研究,显著改善了患者的疗效和预后.

摘要： 目的：研究大剂量阿糖胞苷联合左旋门冬酰胺酶对儿童急性淋巴细胞性白血病微小残留病的治疗效果和安全性.rn 方法：2008年1月至2012年1月本院血液科初治儿童急性淋巴细胞性白血病患儿治疗中使用流式细胞仪通过四色荧光标记法检测微小残留病灶(MRD),经诱导治疗缓解后出现MRD增高21例.年龄9～156个月,中位年龄81.38个月;男性13例,女性8例,临床分型低危型3例,中危型1例,高危型17例.给予阿糖胞苷2g/m2/次×4次,依托泊苷100mg/m2/次×5次,左旋门冬酰胺酶25000U m2/次×1次,地塞米松10nmg/(m2·d)×6d的联合强烈化疗.检测血常规及肝肾功能,定期监测MRD,随访至2013年12月,中位随访时间46.76个月.用SPSS19.0统计软件进行生存分析.rn 结果：21例患儿经治疗后1个月MRD均有下降，17例MRD转阴，在随访中2例骨髓复发;4例治疗后1个月MRD下降但仍阳性，随访中3例骨髓复发。rn 结论：大剂量阿糖胞苷联合左旋门冬酰胺酶治疗儿童急淋缓解后出现的徽小残留病临床有效，耐受性好，有助于改善MRD阳性患者的预后。

摘要： 目的：对比培冬酶PEG-Asp与左旋门冬酰胺酶L-Asp治疗急性淋巴细胞白血病的疗效及对机体的不良反应,从而进一步完善临床诊治,以追求更好的白血病治疗效果.rn 方法：观察58例2011年6月至2012年1月北京儿童医院血液中心白血病病房收治的初发急性淋巴细胞白血病患儿,分为PEG-Asp组与L-Asp组,于化疗开始的第1、8、15、22、29天为5个时间点,对患儿的血常规、肝酶、胆红素、肾功能、总蛋白、血糖、血淀粉酶、凝血功能定期监测,并计算非参数检验值.rn 结果：两组均在VDLD诱异缓解第33天达骨髓形态学完全缓解，监测MRD情况，PEG-Asp组MRD0.05)，两组化疗药物刘患儿白细胞、肝功能、血糖、淀粉酶的影响差异无统计学意义(P>0.05).rn 结论：在国内，将PEG-Asp作为一线药物治疗儿童急性淋巴细胞白血病尚处于初级阶段，国产培门冬酶是否同样具有与进口培门冬酶安全有效性尚需进一步探究。

摘要： 目的：比较培门冬酶(PEG-ASP)与左旋门冬酰胺酶(L-ASP)在临床应用中的安全性.rn 方法：回顾性分析30例ALL患儿都使用CCLG2008方案规范诊治;在VDLD方案中使用培门冬酶治疗85例次(A组);使用左旋门冬酰胺酶202例次(B组).使用PEG-ASP与L-ASP治疗后1周后检查肝肾功能、凝血功能、淀粉酶、心肌酶谱、心电图和腹部B超,临床观察和检测使用PEG-ASP与L-ASP后脏器功能和不良反应发生的情况.所得数据比较采用t检验.rn 结果：两组均无1例发生致死性不良反应。A组与B组发生转氨酶升高、总胆红素增高、血清总蛋白降低等肝功异常者分别为17例次(20%).50例次(25%).rn 结论：PEG-ASP过敏反应发生几率明显低于L-ASP;PEG-ASP发生不良反应的程度轻，安全性较高，且使用次数少、可减少穿刺痛苦。培门冬酶可代替L-Asp成为ALL VDLD联合化疗方案的首选药物。

摘要： 目的：研究大剂量阿糖胞苷联合左旋门冬酰胺酶对儿童急性淋巴细胞性白血病微小残留病的治疗效果和安全性.rn 方法：2008年1月-2012年1月本院血液科初治儿童急性淋巴细胞性白血病患儿治疗中使用流式细胞仪通过四色荧光标记法检测微小残留病灶(MRD),经诱导治疗缓解后出现MRD增高21例.年龄分布9～156个月,中位年龄81.38个月;男13例,女8例,临床分型低危型3例,中危型1例,高危型17例.给予阿糖胞苷2g/m2,dl～d2，依托泊苷100mg/m2,d3～d5，左旋门冬酰胺酶25000u/m2,d6，地塞米松l0mg/m2,dl～d6的联合强烈化疗。检测血常规及肝肾功能，定期监测MRD,随访至2013年12月，中位随访时问46.76个月。用SPSS19.0统计软件进行生存分析。rn 结果：21例患儿经治疗后1个月MRD均有下降，17例MRD转阴，在随访中2例骨髓复发;4例治疗后1个月MRD下降但仍阳性，随访中3例骨髓复发。复发率23.80%，复发病例中3例放弃治疗并死亡，1例接受异体造血干细胞移植成功，1例再次诱导治疗缓解，目前随访中。21例患儿预计4年无事生存率77.6%，生存率80.4%。用药期问主要副作用为0～3级的恶心呕吐、腹泻，2～4级的中性粒细胞减少伴发热，3例确诊败血症，1例水痘感染，2例出现2级肝功能损害，无治疗相关性死亡。rn 结论：大剂量阿糖胞苷联合左旋门冬酰胺酶治疗儿童急淋缓解后出现的微小残留病临床有效，耐受性好，有助于改善MRD阳性患者的预后。

摘要： 目的：探讨左旋门冬酰胺酶(L-ASP)在治疗恶性血液系统肿瘤联合化疗中的毒副反应和预防措施.rn 方法：对28例患者与左旋门冬酰胺酶治疗前检查血常规、肝肾功能、凝血常规、血淀粉酶、血糖、尿糖、心电图,均正常后给予生理盐水500ml加左旋门冬酰胺酶6000lU/m2经静脉由输液泵4h泵入,隔日1次,共8次,同时,密切观察疗效及L-ASP的毒副反应,并给予治疗和护理.rn 结果：胃肠道反应8例，低蛋白血症6例;凝血异常7例，过敏性体克1例，继发性血糖升高1例。由于早期采取积极预防措施，治疗中密切观察，发现间题及时对症处理，无1例死亡。rn 结论：L-ASP是目前治疗ALL的关键药物之一，但其毒副作用，需引起临床的高度重视，积极采取干预措施，预防化疗不良反应，才能保证化疗顺利进行。

摘要： 左旋门冬酰胺酶(L-asp)从七十年代开始广泛应用于急性淋巴细胞白血病(ALL)诱导和巩固阶段的治疗,成为联合化疗治疗ALL的主要药物之一.L-asp临床最主要的剂量限制性毒性是急性过敏反应.本例患儿在第二次使用L-asp时发生严重过敏反应,经及时处置后好转.对于发生严重过敏的患儿采用培门冬酶(PEG-Asp)治疗是否安全,临床药师查阅相关文献给予医生肯定答复.临床应用L-Asp或PEG-Asp应高度警惕,不能掉以轻心,应准备好抗过敏药品及抢救器械,应告诉患者此药有发生过敏反应的可能性,在用药过程中如有不适应立即告诉医务人员,及早发现,利于抢救.

摘要： 本文旨在探讨左旋门冬酰胺酶(L-ASP)在治疗恶性肿瘤联合化疗中的毒副反应观察和预防。指出，L-ASP是目前治疗ALL的关键药物之一，但其毒副作用，需引起临床的高度重视，积极采取干预措施，预防化疗不良反应，才能保证化疗顺利进行。

摘要： 目的：通过检测两种菌种来源的左旋门冬酰胺酶(L-Asp)药物(E.coli-L-Asp和Erwinia-L-Asp),处理急性淋巴细胞白血病细胞株(REH、Jurkat)后的凋亡情况、药物的增殖抑制作用(IC50)和氨基酸浓度的变化,比较两种菌种来源的L-Asp的抗白血病作用.方法：使用Annexin V/PI方法检测用药后急淋白血病细胞株的凋亡情况;采用CCK-8试剂盒检测药物的增殖抑制作用(IC50).采用HPLC检测用药后4种氨基酸(门冬酰胺Asn、门冬氨酸Aspa、谷氨酰胺Gin、谷氨酸Glu)浓度.结果：1、REH、Jurkat细胞株对两种菌种来源的L-Asp药物均敏感且存在剂量效应关系,药物浓度较低时,细胞抑制率较低,而超出一定浓度后,细胞的抑制率明显升高,随后再升高药物浓度,细胞抑制率升高不明显.结论:1.两种菌种来源的L-Asp药物均可诱导Jurkat和REH细胞凋亡，其中人B-ALL细胞(REH)对L-Asp药物的抑制作用更为敏感。2.L-Asp药物低浓度时己能耗竭外环境的Asn，提示不能以耗竭外环境Asn作为L-Asp发挥抗白血病作用的标准。此外，L-Asp药物高浓度时，其谷氨酞胺酶(GA)作用才凸显，提示该作用不是L-Asp药物抗白血病的主要机制。3.在一定的药物浓度范围内，随着两种菌种来源的L-Asp药物浓度的增加，Jurkat和REH细胞的生长受到的抑制作用呈明显剂量依赖性。4.同一种ALL亚型，两种菌种来源的L-Asp药物对其的增殖抑制作用和耗竭外环境Asn的作用无显著差异，但Erwinia-L-Asp具有起效快、谷氨酞胺酶(GA)作用较强、价格实惠以及过敏反应发生率较少的优点，可作为儿童ALL治疗的一线药物选择。

摘要： 目的:观察培门冬酶(PEG-Asp)和左旋门冬酰胺酶(L-Asp)诱导治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及安全性.方法：2009年1月至2011年12月收治的初治成人ALL 54例,无肝肾功能损害及凝血功能异常.男29例,女25例;年龄18～67岁,中位年龄39岁.对照组:26例,用VDLP方案诱导缓解治疗,长春新碱1.5 mg/m2静注,第1、8、15、22天;柔红霉素40 mg· m-2·d-1静注,第1～3天和第15～17天;泼尼松40 mg·m-2·d-1,口服21 d后减停;L-Asp每次6000 U/m2静注,第19～28天.试验组:28例,用VDPAP方案诱导缓解治疗,将对照组方案中的L-Asp改为PEG-Asp,每次2500 U/m2肌注,1次/2周,连用2次.

摘要： 本发明公开了一种门冬酰胺酶冻干粉针剂，包括门冬酰胺酶、缓冲剂、表面活性剂、药用辅料以及在制备过程中用作溶剂并最终少于加入量的5%的注射用水，其中表面活性剂是非离子型表面活性剂；通过在处方中加入缓冲剂和非离子型表面活性剂，使得门冬酰胺酶溶解后转移到注射液中时，不会出现微细可见异物超标的情况。本发明还公开了一种门冬酰胺酶溶解专用溶液，所述溶液溶剂为注射用水，溶质包括缓冲剂、表面活性剂；在不改变已有冻干粉针剂处方的情况下，将冻干粉先溶解在上述溶液中，再转移至氯化钠或葡萄糖注射液中时，同样不会出现微细可见异物超标的情况，使用时减小了对人体的刺激性，提高了临床用药安全性。

摘要： 本发明涉及一种内源L‑门冬酰胺酶II基因敲除的宿主菌、其制备方法及其应用。具体而言，本发明涉及一种敲除大肠杆菌内源L‑门冬酰胺酶II基因的方法，并获得敲除该基因的宿主菌株。利用打靶载体敲除的方式，所述宿主菌基因组不含有编码L‑门冬酰胺酶II及其变体的基因。采用本发明提供的宿主菌，可以重组表达欧文氏菌、埃希氏菌等不同微生物来源的L‑门冬酰胺酶II及其变体。

摘要： 本发明公开了L‑天门冬酰胺酶XiDL及其编码基因和应用。本发明提供的蛋白质，来源于辛芳芳菌(Xinfangfangiasp.)，是一种L‑天门冬酰胺酶，命名为XiDL蛋白，是由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；由序列表中序列3所示的氨基酸序列组成的蛋白质。本发明还保护XiDL蛋白作为L‑天门冬酰胺酶的应用。本发明还保护XiDL蛋白在急性淋巴细胞白血病，淋巴系统恶性肿瘤和霍奇金淋巴瘤等治疗中的应用。本发明还保护一种用于防止油炸或烘焙食品中丙烯酰胺形成的制剂，其活性成分为XiDL蛋白。本发明对于相关医疗领域、食品工业领域等，具有重大的应用前景。

摘要： 本发明涉及一种发酵法制备门冬酰胺酶的方法，包括：(1)种子菌斜面培养；(2)摇瓶培养：将(1)中已长好的斜面菌种接入摇瓶内，振荡培养；(3)种子罐培养：将(2)中已培养好的摇瓶菌种接入种子罐中，在通气条件下搅拌培养；(4)发酵罐培养：将(3)中培养好的种子罐菌种移入发酵罐，接种量为5％‑10％，在通气状态下搅拌培养，然后离心，收集菌体，即得门冬酰胺酶(埃希)菌体；所述发酵罐培养基、种子罐培养基和摇瓶培养基的组分均为：玉米浆、蛋白胨、谷氨酸钠。本发明中门冬酰胺酶表达量大，效价高，并且培养基中没有TSE/BSE风险因子，使得门冬酰胺酶的应用性更好，更加符合法规要求，原料药的成本也可大大降低。

摘要： 本发明公开了一种聚乙二醇化的门冬酰胺酶及其应用。本发明的聚乙二醇在L‑门冬酰胺酶的1或2个亚基的N端氨基上偶联，所述聚乙二醇分子量为30～40KDa。聚乙二醇优先采用分支型、活化基团为醛基的聚乙二醇。和已有市售聚乙二醇化的门冬酰胺酶产品相比较，本发明提供的聚乙二醇化的门冬酰胺酶，不仅具有较长半衰期和较低的免疫原性，而且其组分更均一，比活更高。其中用分子量为40KDa的聚乙二醇修饰得到的二修饰产物具有活性更高、半衰期更长的优点，本发明制备的偶联物，更适用于抗肿瘤药物的制备和在临床治疗中的应用。

摘要： 本发明涉及一种N端定点修饰的聚乙二醇化门冬酰胺酶注射剂及其制备方法。注射剂主要成份为N端定点修饰的聚乙二醇化门冬酰胺酶，还包括缓冲盐、蛋白稳定剂、水，所述蛋白稳定剂为山梨醇。本发明N端定点修饰的聚乙二醇化门冬酰胺酶注射剂能够有效提高门冬酰胺酶的稳定性，降低用药过程中的不良反应，同时延长用药周期、减少给药次数和注射给药带给患者的痛苦。

摘要： 本发明公开了一种门冬酰胺酶冻干粉针剂，包括门冬酰胺酶、缓冲剂、表面活性剂、药用辅料以及在制备过程中用作溶剂并最终少于加入量的5%的注射用水，其中表面活性剂是非离子型表面活性剂；通过在处方中加入缓冲剂和非离子型表面活性剂，使得门冬酰胺酶溶解后转移到注射液中时，不会出现微细可见异物超标的情况。本发明还公开了一种门冬酰胺酶溶解专用溶液，所述溶液溶剂为注射用水，溶质包括缓冲剂、表面活性剂；在不改变已有冻干粉针剂处方的情况下，将冻干粉先溶解在上述溶液中，再转移至氯化钠或葡萄糖注射液中时，同样不会出现微细可见异物超标的情况，使用时减小了对人体的刺激性，提高了临床用药安全性。

摘要： 本发明涉及生物技术及制药领域，具体地，本发明涉及定向化学偶联门冬酰胺酶突变体及其制备方法和应用。本发明提供一种门冬酰胺酶突变体偶联物或其药学上可接受的盐，将门冬酰胺酶表面的至少一个氨基酸突变为赖氨酸，突变后新形成赖氨酸再经定向化学偶联，形成新型的门冬酰胺酶突变体偶联物；该新型门冬酰胺酶突变体偶联物在体内具有更低的免疫原性和更长的半衰期。本发明还提供了包含该突变体化学偶联物的药物组合物、制品以及它们在治疗急性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、慢性白血病、淋巴肉瘤细胞、肝细胞癌中的用途。

摘要： 本发明涉及一种发酵制备门冬酰胺酶的方法，包括：(1)种子菌斜面培养；(2)摇瓶培养：将(1)中已长好的斜面菌种接入摇瓶内，振荡培养；(3)种子罐培养：将(2)中已培养好的摇瓶菌种接入种子罐中，在通气条件下搅拌培养；(4)发酵罐培养：将(3)中培养好的种子罐菌种移入发酵罐，接种量为5％‑10％，在通气状态下搅拌培养，然后离心，收集菌体，即得门冬酰胺酶(埃希)菌体；所述发酵罐培养基、种子罐培养基和摇瓶培养基的组分均为：玉米浆、蛋白胨、谷氨酸钠。本发明中门冬酰胺酶表达量大，效价高，并且培养基中没有TSE/BSE风险因子，使得门冬酰胺酶的应用性更好，更加符合法规要求，原料药的成本也可大大降低。

摘要： 本发明涉及生物制药、生物化学和药物的适应症领域，具体涉及重组L‑门冬酰胺酶(重组L‑asp)的制备方法和在制备抗白血病药物中的应用。本发明利用改良的脉冲稀释法纯化的L‑门冬酰胺酶纯度为90.14％，产率为5.23mg/L，酶的比活性为201.21IU/mg。细胞水平的活性显示：作用48h后，L‑门冬酰胺酶对Jurkat和Raji细胞的IC50分别为4.15IU/mL和4.65IU/mL；作用72h后，L‑asp对Jurkat和Raji细胞的IC50分别为2.40IU/mL和2.01IU/mL。基于以上结果，本发明提供了一种高效的重组L‑asp的制备方法并且也提供了重组L‑asp在制备抗急性白血病药物中的应用。