长春新碱逆转骨髓间充质干细胞对白血病儿童门冬酰胺酶耐药的研究

摘要

目的:评估骨髓间充质干细胞(MSCs)对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿左旋门冬酰胺酶(L-asp)治疗的影响,并探讨长春新碱(VCR)能否逆转其影响及机制。方法:体外分离培养扩增ALL儿童MSCs原代细胞,建立MSCs-Jurkat共培养模型,应用MTT法检测Jurkat细胞L-asp的IC_(50)、流式细胞仪测定Jurkat细胞凋亡率及RT-PCR检测其ASNS mRNA表达。结果:(1)经L-asp处理后,单独培养及共培养组中Jurkat细胞凋亡率及ASNS mRNA表达水平均升高(P0.05)。(3)VCR预处理MSCs后,共培养组中Jurkat细胞凋亡率升高(P0.05)。结论:MSCs与Jurkat细胞共培养可使Jurkat细胞凋率下降,抑制Jurkat细胞ASNS mRNA的表达。在MSCs支持下,L-asp对Jurkat细胞仍有作用,MSCs只可部分抑制L-asp细胞毒性。VCR可部分逆转MSCs的作用,使共培养模型中Jurkat细胞株凋亡增加,其机制可能是通过部分抑制MSCs ASNS mRNA表达。