血管性血友病因子

摘要： 目的探讨脓毒症患者血液激活素a(Activin-A)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)和血管性血友病因子(von willebrand factor,vWF)水平变化及临床意义。方法选取2019年1月~2020年5月鄂东医疗集团黄石市中心医院收治的87例脓毒症患者,根据病情严重程度分为脓毒症组(n=29)和脓毒性休克组(n=58),根据28天预后情况分为死亡组(n=36)和存活组(n=51)。另选取同期53例健康体检者为对照组。比较各组血清Activin-A,CRP,HMGB1和vWF水平,分析血清Activin-A,CRP,HMGB1和vWF水平与脓毒症患者病情严重程度和不良预后的关系。结果脓毒性休克组血清Activin-A,CRP,HMGB-1和vWF水平明显高于脓毒症组和对照组(Z=-8.935~-3.558,均P<0.001),脓毒症组明显高于对照组(Z=-7.347~-5.950,均P<0.05),差异具有统计学意义。Spearman相关性分析显示,脓毒症患者血清Activin-A,CRP,HMGB1,vWF水平与急性生理与慢性健康评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、脓毒症相关的序贯器官衰竭评估(SOFA)呈正相关,差异具有统计学意义(r_(APACHEⅡ)=0.396~0.450,均P<0.000;r_(SOFA)=0.381~0.442,均P<0.05)。多因素Logistics回归分析显示,APACHEⅡ评分、SOFA评分、Activin-A,CRP,HMGB1,vWF为脓毒症患者不良预后独立影响因素(P<0.05)。Activin-A+CRP+HMGB1+vWF预测不良预后的AUC明显大于APACHEⅡ评分、SOFA评分以及Activin-A,CRP,HMGB1和vWF单独与两两预测,差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论脓毒症患者血清Activin-A,CRP,HMGB1,vWF水平明显提升,与病情严重程度和不良预后相关,联合检测可提升不良预后预测价值。

摘要： 目的分析血小板聚集率(PAgT)、血管性血友病因子(vWF)及D-二聚体在妊娠期糖尿病患者中的表达水平及临床意义。方法选取2017年5月至2018年5月在湖北省妇幼保健院定期产检并分娩的妊娠期糖尿病患者86例为研究组,另选取同院同期与研究组孕妇年龄、孕周等指标相匹配的正常妊娠孕妇60例为对照组,比较两组一般资料、凝血指标及D-二聚体水平变化,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析PAgT、vWF、D-二聚体预测妊娠期糖尿病血栓前状态的价值。结果研究组孕妇分娩前体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白、糖耐量空腹血糖、糖耐量1h及2h后血糖高于对照组孕妇(t值分别为6.339、2.945、8.393、7.958、7.822,P<0.05);研究组孕妇PAgT、vWF、D-二聚体水平均高于对照组(t值分别为4.034、23.752、2.940,P<0.05);研究组孕妇妊娠期高血压、羊水过多、胎膜早破、胎儿窘迫的发生率高于对照组(t值分别为4.261、4.288、3.897、4.598,P<0.05);Logistic回归分析结果显示,分娩前BMI、糖化血红蛋白、PAgT、vWF、D-二聚体水平为妊娠期糖尿病的独立危险因素,其OR值分别为1.487、1.176、1.776、1.745、3.027,P<0.05;ROC曲线分析结果显示,PAgT、vWF、D-二聚体预测妊娠期糖尿病血栓前状态的曲线下面积分别为0.654、0.530、0.505,敏感性分别为54.49%、54.00%、51.02%,特异性分别为64.12%、50.02%、53.10%。结论妊娠期糖尿病患者较正常孕妇存在更明显的凝血系统与纤溶系统的平衡失调,血栓前状态较正常妊娠孕妇更严重,监测PAgT、vWF、D-二聚体水平变化对临床治疗妊娠期糖尿病、改善妊娠结局具有重要意义。

摘要： 目的分析血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、乳酸清除率及血管性血友病因子(vWF)在急性肺损伤(ALI)患者病情、预后评估中的作用。方法选取本院2017年12月—2020年12月收治的108例ALI作为研究组,另选取同期体检肺功能正常者56例作为对照组。比较2组及不同病情、不同预后ALI患者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析上述因子预测ALI患者预后的价值。结果研究组NT-proBNP、vWF水平显著高于对照组,乳酸清除率明显低于对照组(P<0.01)。轻度组NT-proBNP、vWF水平显著低于中度、重度组,以重度组最高(P<0.05);轻度组乳酸清除率明显高于中度、重度组,以重度组最低(P<0.05)。存活组NT-proBNP、vWF水平显著低于死亡组,乳酸清除率明显高于死亡组(P<0.01)。NT-proBNP、乳酸清除率及vWF联合检测预测ALI患者预后的曲线下面积高于任一单项检测。结论血清NT-proBNP、乳酸清除率及vWF在ALI患者中异常表达,可作为评估ALI患者病情、预后的有效指标。

摘要： 血小板输注可用于预防和治疗血小板数量减少或功能异常所导致的出血,目前临床上普遍采用(22±2)°C振摇对血小板进行保存。研究发现4°C冷藏后的血小板用于治疗急性出血患者效果良好,但冷藏血小板输注后易被机体快速清除,在体内的循环时间明显缩短。为延长血小板输注后的循环时间,对冷藏血小板输注后的清除机制进行研究显得尤为重要。本综述就目前冷藏血小板输注后的清除机制进行总结。

摘要： 目的分析心力衰竭病人Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、血管性血友病因子(vWF)、D-二聚体(D-D)水平变化及与心力衰竭程度、左室射血分数(LVEF)的相关性。方法选取2017年10月—2020年10月安阳市人民医院收治的128例心力衰竭病人,其中心功能Ⅱ级40例,Ⅲ级56例,Ⅳ级32例。入院时检测TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、vWF、D-D、LVEF、B型利钠肽(BNP)/氨基酸末端B型利钠肽前体(NT-proBNP),对比不同心功能分级病人基线资料、TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、vWF、D-D、LVEF,分析TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、vWF、D-D、LVEF与心力衰竭严重程度的相关性,分析TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、vWF、D-D与LVEF的相关性,Logistic回归分析心力衰竭病人心力衰竭程度的影响因素,以受试者工作曲线(ROC)评价各指标鉴别诊断心力衰竭程度的价值。结果不同心功能分级病人年龄、BNP/NT-proBNP、TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、vWF、D-D、LVEF相比,差异均有统计学意义(P<0.05);心力衰竭病人TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、vWF、D-D与心力衰竭程度呈正相关(P<0.05),LVEF与心力衰竭程度呈负相关(P<0.05),且TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、vWF、D-D与LVEF呈负相关(P<0.05),与BNP/NT-proBNP呈正相关(P<0.05);年龄、BNP/NT-proBNP、TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、vWF、D-D、LVEF水平均为心力衰竭病人心力衰竭程度的影响因素(P<0.05);以ROC分析获取TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、vWF、D-D、LVEF鉴别诊断心力衰竭程度的曲线下面积(AUC),结果显示,各指标联合诊断心功能Ⅲ级、Ⅳ级的AUC分别为0.797,0.877。结论心力衰竭病人TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、vWF、D-D水平明显升高,且升高水平与心力衰竭程度、LVEF有关,可用于判断心力衰竭程度。

摘要： 目的探讨血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)联合血管性血友病因子(VWF)水平预测急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者主要不良心血管事件(MACE)发生的价值。方法选取164例STEMI患者为STEMI组,根据Gensini积分分为轻度狭窄组(n=49)、中度狭窄组(n=75)、重度狭窄组(n=40),另选取同期收治的67例体检健康者为对照组。采用ELISA法检测血浆PCSK9、VWF,Spearman分析STEMI患者血浆PCSK9、VWF水平与Gensini评分的相关性。多因素Logistic回归分析影响STEMI患者MACE发生的因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆PCSK9、VWF水平对STEMI患者MACE发生的预测价值。结果与对照组比较,STEMI组血浆PCSK9、VWF水平升高(t/Z分别为-9.019、9.410,P均<0.01)。轻度狭窄组、中度狭窄组、重度狭窄组血浆PCSK9、VWF水平依次升高(F/H分别为71.981、69.905,P均<0.01)。STEMI患者血浆PCSK9、VWF水平与Gensini评分呈正相关(r分别为0.578、0.614,P均<0.01)。随访6个月,164例STEMI患者MACE发生率为19.51%(32/164)。发病至就诊时间(OR=1.636,95%CI:1.180~2.270,P<0.05)、低密度脂蛋白胆固醇(OR=1.076,95%CI:1.032~1.122,P<0.05)、Gensini积分(OR=1.849,95%CI:1.208~2.831,P<0.05)、PCSK9(OR=1.037,95%CI:1.010~1.064,P<0.05)、VWF(OR=1.012,95%CI:1.004~1.020,P<0.05)为MACE发生的独立危险因素,左心室射血分数(OR=0.835,95%CI:0.737~0.947,P<0.05)为MACE发生的独立保护因素。PCSK9、VWF、PCSK9+VWF预测STEMI患者MACE发生的曲线下面积(AUC)分别为0.781、0.795、0.863,PCSK9+VWF预测STEMI患者MACE发生的AUC大于PCSK9、VWF单独预测(Z分别为2.434、2.110,P均<0.05)。结论STEMI患者血浆PCSK9、VWF水平升高,二者与冠状动脉狭窄程度密切相关,可作为STEMI患者MACE发生的预测指标。

摘要： 目的:探讨血清触珠蛋白(HP)、血管性血友病因子(vWF)水平与脑梗死患者静脉溶栓后早期神经功能恶化(END)的关系。方法:选取2018年10月~2021年1月发病4.5 h内在皖南康复医院行阿替普酶静脉溶栓治疗的脑梗死患者168例作为研究对象,并依据其是否发生END分为非END组和END组。收集患者一般资料,酶联免疫法检测血清HP、vWF水平;Logistic多因素回归分析影响脑梗死患者静脉溶栓后发生END的危险因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估血清HP、vWF水平对脑梗死患者静脉溶栓后发生END的预测价值。结果:与非END组相比,END组脑梗死患者具有糖尿病史比例、舒张压、入院NIHSS评分、HP、vWF水平及△NIHSS评分升高,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素回归分析显示血清HP水平≥1.645 g/L、血清vWF水平≥144.100μg/L为影响脑梗死患者静脉溶栓后发生END的独立危险因素(P<0.05);END组脑梗死患者血清HP、vWF水平与△NIHSS评分均呈正相关(r=0.506、0.396,P<0.05);ROC分析结果显示血清HP、vWF和联合预测脑梗死患者静脉溶栓后发生END的ROC曲线下面积分别为0.868、0.833和0.931。结论:脑梗死静脉溶栓后发生END患者血清HP、vWF水平升高,且均为影响END发生的独立危险因素。

摘要： 患者,男,59岁,因“反复皮肤黏膜出血3年余”就诊。患者曾有外力导致鼻腔出血难以自行止血病史。行凝血相关检查,初步诊断为Ⅰ型血管性血友病(von Willebrand disease,vWD)。进一步完善实验室及相关检查,患者免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)增高明显,确诊为华氏巨球蛋白血症;同时检测出髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response 88,MYD88)的L265P突变合并趋化因子C-X-C基元受体4(chemokine C-X-C motif receptor 4,CXCR4)基因变异,位点为c.1013C>G。积极治疗原发病后,未再次出血。vWD是一种少见的获得性出血疾病,大多数病例是由于循环中的抑制物诱发血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)清除加速所致;华氏巨球蛋白血症等B淋巴细胞疾病,其循环中IgM可能加速vWF的清除,从而继发vWD。MYD88^(L265P)与CXCR4^(1013G)双突变的华氏巨球蛋白血症肿瘤负荷重,IgM高,更易并发vWD。该病例资料提示医务人员在诊断vWD时应警惕是否存在其他原发病;治疗的同时对于免疫球蛋白增高的相关B淋巴细胞疾病,特别是MYD88^(L265P)与CXCR4^(1013G)双突变的华氏巨球蛋白血症,应早期干预,避免诱发vWD,从而减轻患者出血症状,提高其生存质量。

摘要： 目的观察血清血管性血友病因子(vWF)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、肾损伤分子1(KIM-1)水平对肝硬化患者发生急性肾损伤的诊断价值。方法选择2019年1月至2020年12月在该院诊治的肝硬化患者178例为肝硬化组,根据是否发生急性肾损伤分为急性肾损伤组(95例)和肾功能正常组(83例)。选择同期该院健康体检者65例为对照组。比较肝硬化组与对照组血清vWF、sICAM-1和KIM-1水平;分析血清vWF、sICAM-1和KIM-1水平与肝硬化患者Child-Pugh分级、急性肾损伤的关系;分析血清vWF、sICAM-1和KIM-1对肝硬化患者发生急性肾损伤的诊断价值。结果肝硬化组血清vWF、sICAM-1和KIM-1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Child-Pugh分级C级患者血清vWF、sICAM-1和KIM-1水平明显高于B级和A级患者,而B级患者血清vWF、sICAM-1和KIM-1水平明显高于A级患者,差异有统计学意义(P<0.05)。急性肾损伤组血清vWF、sICAM-1和KIM-1水平明显高于肾功能正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。急性肾损伤3期患者血清vWF、sICAM-1和KIM-1水平明显高于2期和1期患者,2期患者血清vWF、sICAM-1和KIM-1水平明显高于1期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。血清vWF、sICAM-1和KIM-1联合检测诊断肝硬化患者发生急性肾损伤的灵敏度为92.6%,特异度为83.1%,曲线下面积为0.949,高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论血清vWF、sICAM-1和KIM-1水平与肝硬化患者的肝脏储备功能和急性肾损伤严重程度具有一定的联系,联合检测对肝硬化患者发生急性肾损伤具有较高的诊断效能。

摘要： 1958年,Heyde医生首次报道主动脉瓣狭窄(aortic valve stenosis,AS)合并不明原因消化道出血(gastrointestinal bleeding,GIB)的系列病例引起了医学界的广泛关注和讨论。经过数十年的探索,1992年Warkentin等[1]提出了血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)高分子量多聚体(high-molecular-weight multimers of vWF,HMWM-vWFs)缺乏所致的获得性血管性血友病综合征(acquired von Willebrand syndrome,AVWS)可能是AS合并出血性胃肠道血管发育不良(angiodysplasia,AD)的重要机制,同年该症候群被命名为海德综合征(Heyde’s syndrome,HS)。

摘要： 目的:观察中医体质学不同肥胖/超重分型人群的血管内皮功能,探索运用中医体质肥胖分型判定来实现血管内皮功能紊乱的早期筛查. 方法:于北京朝阳医院纳入受试者共89例,按照体质分类标准将受试者分为肥胖痰湿组、肥胖痰湿挟瘀组和肥胖气虚组.测量各组受试者的身高、体重、腰围、臀围及体脂率及血管内皮功能指数(RHI),用免疫组化的方法检测血浆内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和血管性血友病因子(vWF). 结果:1.BMI及腰围与RHI呈负相关,(P＜0.05);2.肥胖痰湿挟瘀组RHI明显低于其余三组(P＜0.05);3.肥胖痰湿挟瘀组vWF明显低于其余三组(P＜0.05),肥胖痰湿、肥胖气虚与平和三组之间无明显差异,(P＞0.05);4.ET-1和VEGF在四组之间无显著差异,(P＞0.05). 结论:1.在肥胖/超重不同中医体质分型中痰湿挟瘀型肥胖者较肥胖气虚、肥胖痰湿和平和组更容易发生血管内皮功能障碍;2.在肥胖三种体质分型人群中,vWF可较好的反应痰湿挟瘀型肥胖人群内皮功能紊乱状态,灵敏度优于ET-1和VEGF,猜想可作为一个临床指标来筛选肥胖人群中容易罹患心脑血管疾病的那部分人群,有早期预警的作用.

摘要： 观察参地颗粒对肾小球内皮细胞损害标志物血管性血友病因子(vWF)、可溶性血管内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)的干预作用,探讨参地颗粒治疗慢性肾炎(CGN)的作用机制.

摘要： 观察参地颗粒对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)模型大鼠血清中血管性血友病因子(vWF)、可溶性血管内皮蛋白C受体(sEPCR)水平的影响,探讨参地颗粒对MsPGN大鼠内皮细胞的保护机制.

摘要： 目的：严重脓毒症(severe sepsis)和脓毒性休克(septic shock)是各种感染性疾病严重阶段的最终表现,严重威胁着ICU重症感染患者的生命安全.本研究旨在研究和探讨血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)和含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(A disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type1motif,(即)vWF裂解酶,ADAMTS13)的活性在脓毒性休克和脓毒症患者早期预后评估方面的临床意义. 方法：选取2012年6月至2013年6月收住无锡市人民医院ICU的脓毒性休克或脓毒症患者40例,根据预后分为存活组20例和死亡组20例,记录其一般情况及入组时APACHEⅡ评分,于发病第1、3、5、7天分别运用ELISA法检测其血浆vWF活性及ADAMTS13活性,应用SPSS13.0软件统计,各计量资料数据均采用x±SD表示,各样本均数用方差分析、受试者工作特征(receiver oper—ating characteristic,ROC)曲线分析、参数间进行Spearman相关分析,P<0.05为差异有统计学意义,进行组间组内比较.并绘制工作者标准曲线(ROC曲线)探讨vWF活性、ADAMTS13活性与APACHEⅡ评分之间的相关性. 结果：死亡组的vWF活性均明显高于存活组(P<0.05),ADAMTS13活性则是死亡组明显低于存活组(P<0.05);同时死亡组APACHEⅡ评分明显高于存活组(P<0.05);二组内四个时间段比较,存活组在第三天vWF活性升高、ADAMTS13活性下降、APACHEⅡ评分升高、而在第5天和第7天又出现vWF活性持续下降、ADAMTS13活性持续升高、APACHEII评分持续下降,死亡组则呈现vWF活性持续上升、ADAMTS13活性持续下降、APACHEⅡ评分持续升高(P<0.05).40例患者的平均vWF活性与APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.01),而ADAMTS13活性则与APACHEⅡ评分呈负相关(P<0.01);从ROC曲线分析,vWF活性和ADAMTS13活性AUC均接近于1,提示能很好的预测患者的预后(P<0.01). 结论：vWF活性、ADAMTS13活性均是判断脓毒性休克和脓毒症患者预后的可靠指标.在脓毒症的病理过程中,此二者数值的变化与疾病严重程度密切相关,即vWF活性的升高、ADAMTS13活性的降低预示了患者预后差.

摘要： 血管性血友病因子VWF(von Willebrand factor)不但可以介导血小板粘附到血管损伤处,而且可以介导血小板与血小板之间的粘附.VWF发挥凝血功能主要依赖于A结构域和C结构域的参与,进一步影响血小板的激活、聚集过程.本研究首先通过微量热泳动(MST)实验得出A1与A2结构域之间的平衡解离常数Kd=965±76.6nM,而A1与A2△CC结构之间的平衡解离常数Kd=5850±735nM,说明位于A2结构域末端的相邻半胱氨酸(Cys1669、Cys1670)参与A1结构域与A2结构域之间的相互作用.进一步,通过生物信息学ConsPPISP,分析了A1与A2结构域及其与血小板表面受体GpIb之间的相互作用的潜在位点.其次.利用AutoDock预测出A2结构域与C结构域之间最可能存在相互作用的分子构象.通过血小板聚集仪实验发现A1A2A3,A1A2A3(C1669A,C1670A)均可以抑制血小板的聚集，并且突变体A1A2A3(C1669A，C1670A)的抑制作用高于野生型AlA2A3的抑制作用;同时还发现C结构域可以促进血小板的聚集，促进聚集的机制可能是C结构域参与介导VWF分子之间的自缔合。

摘要： 目的:通过考察不同胶原包被条件对vWF与胶原的结合的影响,建立一种灵敏度高、重复性高的vWF: CBA法用于检测FⅧ制品中的vWF活性.方法:将胶原Ⅲ分别按以下4组不同条件包被:不同PH (2.8,4.0,5.2,6.4,7.4,8.8,9.6)的缓冲液,不同盐浓度(0,0.05,0.1,0.15,0.2,0.3,0.4,0.6M NaCl)的缓冲液,不同浓度(5,2.5,1,0.5,0.25,0.125μg/ml)的胶原Ⅲ,不同温度(4°C°C,25°C°C,37°C°C),以5个不同稀释度的vWF标准品为样品,进行vWF:CBA测定,每种包被条件下得到一条标准曲线,根据标准曲线的相关系数和斜率考察每种包被条件下vWF与胶原的结合的效率.在每个不同包被条件下,同一样品,重复6次测定,根据变异系数考察每种包被条件下实验的重复性.对经过优化包被条件的vWF:CBA法进行特异性,稳定性和标准曲线范围的考察.结果:胶原Ⅲ溶解于含0.15M NaC1,PH7.4的磷酸缓冲液中,以1μg/ml,4°C条件下包被时,vWF与胶原的结合的效率较高.将优化包被条件的vWF:CBA法用于测定FⅧ因子制品中的vWF活性,具有很好的特异性、重复性、灵敏度.

摘要： 步长脑心通胶囊是脑心同治药物,大临床研究已证实脑心通胶囊对全身动脉粥样硬化血栓形成事件有显著的预防作用.本文研究步长脑心通胶囊对急性冠脉综合征(ACS)患者的高敏C-反应蛋白、血管性血友病因子及纤维蛋白原的影响.本研究显示，ACS患者的血浆hs-CRP,vWF及Fbg浓度较健康对照组明显升高，提示ACS患者炎性反应增强、血管内皮功能受损及纤溶酶原活性降低。这些因素促进ACS的发生发展。脑心通胶囊其对ACS患者的血浆hs-CRP,vWF及Fbg水平具有明显的降低作用。故提示口服脑心通胶囊对ACS患者是有益的，可能通过减轻ACS的炎症反应、改善血管内皮功能及抑制血小板的聚集的机制发挥作用。

摘要： 整合素αIIbβ3(GPIIb-IIIa)复合物是Ca2+依赖性异二聚体，在血小板活化后其可以结合纤维蛋白原和血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)，介导血小板的聚集，是正常止血机制的重要因素。当血小板膜糖蛋白Iib-IIIa(整合素αIIbβ3)复合物质或量的缺陷时，将引起一种常染色体隐性遗传的血小板功能障碍性疾病即遗传性血小板无力症(Glanzmann thrombasthenia，GT)，患者常终生存在出血倾向。本文对1个GT家系进行基因突变检测，发现了2个引起αIIbβ3缺乏的αIIb基因突变。

摘要： 目的:观察中药复方麦门冬汤对BALB/C硬皮病小鼠循环血中VW因子、AECA、TXB2、6-K-PGF1α含量及肺与皮肤的病理学改变的影响. 方法:随机将小鼠分为空白组、模型组、麦门冬汤大剂量组、麦门冬汤中剂量组和麦门冬汤小剂量组,每组15只,空白组背部皮下注射磷酸盐缓冲液(PBS)0.1ml,其余各组小鼠用0.1ml浓度为200ug/ml的博莱霉素(BLM)溶液注射于BALB/c雌性小鼠背部皮肤,每日一次,连续注射三周.通过观察皮肤毛发的变化、皮损状况、肺与皮肤组织的病理学改变,验证造模是否成功.造模成功后,空白组、模型组进行生理盐水灌胃给药,麦门冬汤大剂量组、麦门冬汤中剂量组和麦门冬汤小剂量组进行麦门冬汤大、中、小剂量进行灌胃给药.用药治疗三周后采集标本,眼球取血,分离小鼠血清与血浆,用ELISA法分别检测血清中的AECA(抗内皮细胞自身抗体)、血浆中的VW因子、TXB2(血栓素B2)、6-K-PGF1α(6-酮前列腺素F1α)的含量:切取小鼠肺部及背部注射区皮肤组织,固定于10％的甲醛溶液,采用石蜡包埋用于苏木素-伊红(HE)染色. 结果:BALB/C硬皮病小鼠血中AECA、VW因子、TXB2浓度升高,6-K-PGF1α的浓度降低.中药复方麦门冬汤能降BALB/C硬皮病小鼠血中AECA、VW因子、TXB2的高表达,升高6-K-PGF1α表达.而且存在量效关系. 结论:高浓度麦门冬汤对硬皮病BALB/c雌性小鼠有良好的治疗效果.麦门冬汤治疗硬皮病BALB/c雌性小鼠的作用机制,可能与降低硬皮病小鼠血中AECA、VW因子、TXB2,升高6-K-PGF1α有关.

摘要： 目的:观察中药复方麦门冬汤对BALB/C硬皮病小鼠循环血中VW因子、AECA、TXB2、6-K-PGF1α含量及肺与皮肤的病理学改变的影响. 方法:随机将小鼠分为空白组、模型组、麦门冬汤大剂量组、麦门冬汤中剂量组和麦门冬汤小剂量组,每组15只,空白组背部皮下注射磷酸盐缓冲液(PBS)0.1ml,其余各组小鼠用0.1ml浓度为200ug/ml的博莱霉素(BLM)溶液注射于BALB/c雌性小鼠背部皮肤,每日一次,连续注射三周.通过观察皮肤毛发的变化、皮损状况、肺与皮肤组织的病理学改变,验证造模是否成功.造模成功后,空白组、模型组进行生理盐水灌胃给药,麦门冬汤大剂量组、麦门冬汤中剂量组和麦门冬汤小剂量组进行麦门冬汤大、中、小剂量进行灌胃给药.用药治疗三周后采集标本,眼球取血,分离小鼠血清与血浆,用ELISA法分别检测血清中的AECA(抗内皮细胞自身抗体)、血浆中的VW因子、TXB2(血栓素B2)、6-K-PGF1α(6-酮前列腺素F1α)的含量:切取小鼠肺部及背部注射区皮肤组织,固定于10％的甲醛溶液,采用石蜡包埋用于苏木素-伊红(HE)染色. 结果:BALB/C硬皮病小鼠血中AECA、VW因子、TXB2浓度升高,6-K-PGF1α的浓度降低.中药复方麦门冬汤能降BALB/C硬皮病小鼠血中AECA、VW因子、TXB2的高表达,升高6-K-PGF1α表达.而且存在量效关系. 结论:高浓度麦门冬汤对硬皮病BALB/c雌性小鼠有良好的治疗效果.麦门冬汤治疗硬皮病BALB/c雌性小鼠的作用机制,可能与降低硬皮病小鼠血中AECA、VW因子、TXB2,升高6-K-PGF1α有关.

摘要： 本发明涉及细胞中重组因子VIII(rFVIII)的功能性表达并且尤其涉及其在体外和/或体内应用中自细胞的稳定表达和分泌。

摘要： 本发明包括一种嵌合蛋白，其包含含有VWF的D’结构域和D3结构域的VWF蛋白、一个或多个XTEN序列和FVIII蛋白，其中所述VWF片段、所述XTEN序列或所述FVIII蛋白彼此连接或缔合。所述嵌合蛋白还可包含一个或多个Ig恒定区或其一部分(例如，Fc区)。VWF片段的多肽链与连接于XTEN序列的FVIII多肽链缔合。所述VWF片段多肽链可阻止或抑制内源性VWF与连接于所述XTEN序列的FVIII蛋白结合。通过阻止或抑制内源性VWF与所述FVIII蛋白的结合，所述VWF片段可延长包含FVIII蛋白的所述嵌合蛋白的半衰期。本发明包括核苷酸、载体、宿主细胞、所述VWF片段的用途或所述嵌合蛋白。

摘要： 本发明涉及用于治疗凝血障碍的包含截短的血管性血友病因子(von Villebrand Factor，VWF)的多肽，其中所述多肽携带半衰期延长部分，并且以相对于因子VIII和/或内源性VWF摩尔过量施用。

摘要： 本发明提供了一种人血管性血友病因子/人凝血因子Ⅷ复合物的制备方法及其产物和应用，涉及生物医药技术领域。本发明提供的制备方法操作简便，利用冷沉淀制备vWF/Ⅷ复合物，通过对冷沉淀的充分利用，能间接节约稀缺血浆资源，对提高市场竞争力有着重大意义。本发明制备得到的产品质量高，原液中vWF比活可达到50IU/mg，最后成品中铝残留量、纤维蛋白原、纤维结合蛋白、纤溶酶原、IgG、IgA、IgM等杂质含量极微，能进一步保证临床使用的安全性。本发明制得的vWF/Ⅷ≈1:1，能较好体现正常的人体血浆，有助于优化治疗所需的剂量。

摘要： 本发明涉及一种用于制备含有能够控制血管性血友病因子(vWF)的含量的因子8(FVIII)和血管性血友病因子(vWF)的组合物的方法，并且更特别地，本发明涉及一种用于通过在单一过程中从血浆分别纯化因子8(FVIII)和血管性血友病因子(vWF)，以及在适当比率下混合因子8(FVIII)和血管性血友病因子(vWF)来制备含有能够控制血管性血友病因子(vWF)的含量的因子8(FVIII)和血管性血友病因子(vWF)的组合物的方法。根据本发明，可在相较于因子8(FVIII)的单一纯化产品不使除血管性血友病因子(vWF)以外的杂质的量增加的情况下，在相较于因子8(FVIII)的单一纯化工艺不使处理时间显著增加(在3小时内)的情况下，以及在不改变因子8(FVIII)的产率的情况下，产生/纯化含有以各种方式改变血管性血友病因子(vWF)的含量的因子8(FVIII)和血管性血友病因子(vWF)的组合物。

摘要： 本发明涉及用于治疗凝血障碍的包含截短的血管性血友病因子(von Villebrand Factor，VWF)的多肽，其中所述多肽携带半衰期延长部分，并且以相对于因子VIII和/或内源性VWF摩尔过量施用。

摘要： 本发明涉及血液制品技术领域，具体涉及一种血源人凝血因子Ⅷ/血管性血友病因子复合物生产工艺，包括如下步骤：(1)血浆制备冷沉淀，冷沉淀溶解，粗制杂质去除；(2)制品氨基酸保护孵育；(3)S/D病毒灭活；(4)离子交换层析：上样前使用含保护成分的溶液对层析填料进行孵育；(5)超滤配制；(6)分装，冻干，干热。本发明生产工艺自血浆至成品，仅需两步离心、一步层析、一步超滤，工艺步骤简单，不引入氢氧化铝、PEG等非人体自身含有的外源物质；冷沉淀溶解及粗制杂质去除后的孵育步骤及层析步骤的氨基酸保护，均有效地提高了产品的纯度。

摘要： 本发明涉及包含截短的血管性血友病因子(VWF)的多肽用于增加凝血因子VIII(FVIII)在包含所述FVIII和所述多肽的组合物中的体外稳定性的用途，其中所述多肽与所述FVIII在组合物中的摩尔比大于20。

摘要： 本发明涉及一个共表达载体，这个载体上包含有截短型血管性血友病因子(vWF)‑Fc DNA结构和B区缺失型FVIII DNA结构。本发明通过在细胞中使用一个表达载体共表达FVIII和截短型vWF‑Fc，来控制FVIII和vWF蛋白的基因模板的比例，从而使细胞表达过程中FVIII和vWF的比例更高，这就提高了vWF中FVIII的占有率，创造了FVIII蛋白分子的高表达量(＞1000IU/ml)和更稳定的蛋白表达。在一个优选的实施例中，截短型vWF在其D’D3区包含半胱氨酸突变，从而降低了表达过程中重组vWF多聚体的组装，使得FVIII的回收率和质量都得到了提高。

摘要： 本发明提供了一种人血管性血友病因子/人凝血因子Ⅷ复合物的制备方法及其产物和应用，涉及生物医药技术领域。本发明提供的制备方法操作简便，利用冷沉淀制备vWF/Ⅷ复合物，通过对冷沉淀的充分利用，能间接节约稀缺血浆资源，对提高市场竞争力有着重大意义。本发明制备得到的产品质量高，原液中vWF比活可达到50IU/mg，最后成品中铝残留量、纤维蛋白原、纤维结合蛋白、纤溶酶原、IgG、IgA、IgM等杂质含量极微，能进一步保证临床使用的安全性。本发明制得的vWF/Ⅷ≈1:1，能较好体现正常的人体血浆，有助于优化治疗所需的剂量。