摘要:四嗪是一类四氮杂苯化合物,一般都具有良好的生物活性。目前唯一作为药品上市的替莫唑胺(Temozolomide)是一种咪唑四嗪类口服抗肿瘤药,属于不对称四嗪类化合物。四嗪二甲酰胺(ZGDHu-1)是一种新颖的对称四嗪化合物,其化学名称为N,N'-二(间甲苯基)-3,6-二甲基-1,4二氢-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺,结构式见图1。该化合物是胡维孝等改进了合成方法,以乙醛和水合肼为原料,设计并合成了多种经结构修饰的3,6-二甲基-1,4二氢-1,2,4,5-四嗪类化合物,获国家发明专利。经药物构效学筛选,其中ZGDHu-1具有较强的抗肿瘤作用,有望成为一种具有自主知识产权的抗癌新药。rn 本文曾以HL-60、NB4、SHI-1细胞株为模型,体外研究ZGDHu-1抗急性髓细胞性白血病的作用及其途径,发现ZGDHu-1可以抑制这些髓系白血病细胞增殖,低浓度时可诱导其分化,在高浓度时可促进凋亡。此外,本文还研究ZGDHu-1对肺癌A549细胞和肝癌HepG2细胞的作用,发现ZGDHu-1在体内能明显移植瘤的生长,体外通过诱导细胞凋亡抑制肿瘤细胞增殖。本研究选择胃癌细胞株AGS和SGC7901为对象,考察了ZGDHu-1对胃癌细胞增殖抑制并诱导凋亡的作用。