血管性血友病因子裂解酶

摘要： 目的探讨化痰理气口服液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)(痰气交阻证)患者肺功能、血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS-13)水平的影响。方法选取2018年12月至2021年8月我院收治的110例AECOPD患者作为研究对象,将其随机分为西药组(55例,常规西药治疗)和化痰理气组(55例,化痰理气口服液+常规西药治疗)。比较两组患者的中医证候积分、治疗效果、肺功能指标、炎症因子、血管性血友病因子(vWF)、ADAMTS-13水平。结果治疗后,两组的咳喘、神疲、咯痰、脉滑、气短、痰质黏稠、舌质黯淡、纳呆、皖痞、胸闷、舌苔白腻评分均降低,且化痰理气组明显低于西药组(P<0.05)。化痰理气组的治疗总有效率高于西药组(P<0.05)。治疗后,两组的FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC均升高,且化痰理气组明显高于西药组(P<0.05)。治疗后,两组的IL-6、CRP、Cys-C水平均降低,且化痰理气组明显低于西药组(P<0.05)。治疗后,两组的vWF水平均降低,ADAMTS-13水平均升高,且化痰理气组明显优于西药组(P<0.05)。结论化痰理气口服液治疗AECOPD(痰气交阻证)的效果显著,可有效改善患者的中医证候积分、肺功能指标、炎症因子及ADAMTS-13水平,值得推广。

摘要： 血栓性血小板减少性紫癜(TTP)为一种少见、严重的血栓性微血管病,急性发作属于临床危重疾病,易被误诊或漏诊。本院诊治以胃肠道症状为首发的TTP患者1例,报告如下。1病例资料患者男,64岁,主因“恶心、呕吐17 h”于2021年11月9日就诊于宁夏回族自治区人民医院急诊科。查体无明显阳性体征。

摘要： 目的探讨血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS-13)识别高危非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)的价值。方法选取NSTEMI患者142例(NSTEMI组),以冠状动脉造影正常的非冠心病患者50例作为对照组。收集所有患者的基线资料、临床信息和实验室检测结果[血肌酐(Cr)、高敏肌钙蛋白I(hscTnI)、血小板(PLT)计数、D-二聚体(DD)],采用荧光共振能量转移(FRET)技术检测血浆ADAMTS-13活性。根据NSTEMI患者入院时的全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)评分将患者分为低危组(43例)、中危组(54例)和高危组(45例)。采用Spearman秩相关分析评估ADAMTS-13活性与NSTEMI危险分层的相关性。采用二元Logistic回归分析评估高危NSTEMI的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估ADAMTS-13判断高危NSTEMI的效能。结果NSTEMI组血浆ADAMTS-13活性低于对照组(P<0.001)。低危组、中危组及高危组血浆ADAMTS-13活性依次降低(P<0.001)。Spearman秩相关分析结果显示,ADAMTS-13活性与NSTEMI患者危险分层呈负相关(rs=-0.527,P<0.001)。二元Logistic回归分析结果显示,ADAMTS-13是高危NSTEMI的保护因素[比值比(OR)=0.936,95%可信区间(CI)为0.898~0.975],年龄、心率、Cr和Killip分级≥Ⅱ级均是高危NSTEMI的危险因素(OR值分别为1.148、1.085、1.023、26.207,95%CI分别为1.047~1.259、1.023~1.150、1.004~1.041、5.489~125.136)。ROC曲线分析结果显示,ADAMTS-13判断高危NSTEMI的曲线下面积(AUC)为0.784,最佳临界值为61.7%,敏感性为71.1%,特异性为81.4%。结论ADAMTS-13活性与NSTEMI的危险分层有关,对高危NSTEMI具有较好的判断价值。

摘要： 目的探讨妊娠期合并血栓性血小板减少性紫癜(thromboticthrombo-cytopenic purpura,TTP)的围生期管理。方法报道南京医科大学附属宿迁第一人民医院成功救治1例妊娠合并TTP,结合文献报道共16例妊娠合并TTP,回顾性分析其发病特点、实验室检查、治疗要点和母婴结局。结果16例妊娠合并TTP患者平均年龄26.18岁(20~36岁),孕周为(29±2)周(17+5~41+1周);15次妊娠合并TTP患者有血小板减少、发热、神经系统症状、肾功能损害、微血管病性溶血性贫血的典型五联征或三联征,治疗以血浆置换或输注血浆为主,母亲死亡4例(其中1例死亡后诊断),例15及例16为同一人二次妊娠,例15为本文报道患者前次妊娠,例16为其此次妊娠,围生期预防性输注血浆病情稳定,孕37+2周剖宫产终止妊娠,母婴结局良好。9次晚期妊娠:剖宫产8例,产钳助产1例(死胎),无自然顺产,共7例新生儿存活;7例中期妊娠:4例剖宫取胎,1例自然流产,2例利凡诺引产;均无新生儿存活。结论妊娠合并TTP罕见,早期诊断和血浆置换或血浆输注治疗能有效改善患者预后,对于妊娠合并遗传性TTP患者,新鲜血浆输注预防发作也是一种有效方法。

摘要： 目的:探讨血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)在脓毒性休克患者中的表达意义。方法:选取脓毒症患者150例,按严重程度分为单纯脓毒症组(43例)、重度脓毒症组(48例)、脓毒性休克组(59例)。另外选取同期体检的健康志愿者60例作为健康对照组。检测脓毒症组患者确诊后第1、3、5、7天及健康对照组血浆ADAMTS13水平,并行急性生理与慢性健康状况评估(APACHEⅡ)评分,随访患者28 d预后情况,分析上述指标对患者预后的预测价值。结果:脓毒症组不同时间点血浆ADAMTS13水平均低于健康对照组(P均<0.05)。脓毒症3个亚组ADAMTS13、血管性血友病因子(vWF)、抗凝血酶(AT)、白细胞介素(IL)-6水平、APACHEⅡ评分比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。单纯脓毒症组ADAMTS13、AT高于重度脓毒症组和脓毒性休克组且重度脓毒症组高于脓毒性休克组(P均<0.05),vWF、IL-6水平、APACHEⅡ评分低于重度脓毒症组和脓毒性休克组,且重度脓毒症组低于脓毒性休克组(P均<0.05)。单纯脓毒症组和重度脓毒症组患者均无死亡病例。脓毒性休克组中存活29例,死亡30例,死亡率为50.85%。脓毒性休克死亡患者血浆ADAMTS13、AT水平低于存活者,vWF、IL-6水平、APACHEⅡ评分高于存活者(P均<0.05)。血浆ADAMTS13、vWF、AT、IL-6水平、APACHEⅡ评分为脓毒性休克患者预后的危险因素(P均<0.05)。ADAMTS13、vWF、AT、IL-6水平、APACHEⅡ评分对脓毒性休克患者预后死亡的预测价值较高,其中以ADAMTS13预测价值最高(P均<0.05)。结论:脓毒性休克患者血浆ADAMTS13水平明显降低,降低程度与患者疾病严重程度及预后有关,可能与调控vWF、AT、IL-6水平表达,介导炎症、凝血障碍的发生相关。

摘要： 目的:对61例血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)的临床特征、诊断、治疗及转归进行分析总结,提高临床诊治水平.方法:回顾性分析北京大学人民医院2004年1月至2019年3月收治的61例TTP患者的临床资料,观察这些患者的临床表现、血常规、溶血指标及血管性血友病因子裂解酶(von Wille-brand factor-cleaving protease,vWF-cp,又称ADAMTS13).根据离院时的结局分为存活组与死亡组,比较两组患者的临床特点、中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)和血浆置换的差异.计算PLASMIC评分,与ADAMTS13分组比较,判断PLASMIC评分预测ADAMTS13的准确性.结果:61例TTP患者中,男性22例,女性39例,平均年龄(48±17)岁.五联征表现者48例,仅有三联征者9例,其余4例无神经精神症状.死亡27例(44.3％),存活34例(55.7％).61 例TTP 患者的血小板(12.9±9.5)x 109/L,血红蛋白(66.5±20.7)g/L,外周血破碎红细胞3％(2％,7％),血浆游离血红蛋白升高为360(200,457)mg/L,乳酸脱氢酶1 508(811,2134)U/L,出凝血方面基本正常.30例患者的ADAMTS13值49.0(40.8,61.3)μg/L,10例患者ADAMTS活性＜5％,其余21例未查.PLASMIC评分为6～7分者58例,5分者2例,4分者1例.PLASMIC预测ADAMTS13减少或活性降低的灵敏度高达97.5％.死亡组NLR较存活组高,但二者差异无统计学意义(P＞0.05).死亡组血浆置换(plasma exchange,PEX)总量和次数均较存活组显著减少,二者差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者在糖皮质激素、人免疫球蛋白治疗方面差异无统计学意义(P＞0.05).结论:PEX能明显提高TTP患者存活率.PLASMIC评分可方便、快捷地预测ADAMTS13活性降低的可能性,利于TTP的及早诊断和PEX治疗.NLR可反映全身炎症过程,但在TTP中的意义有待进一步研究.

摘要： cqvip:维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)是治疗尿毒症常用手段。自体动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)是行MHD患者常用的血管通路,但AVF血栓形成是影响血液透析(hemo-dialysis,HD)正常进行、AVF失功的主要原因[1-2]。AVF血栓形成是多种因素参与的病理过程,其中凝血系统异常、炎症反应有主要促进作用[3]。研究发现,血管性血友病因子裂解酶(von Willebrand factor-cleaving protease,ADAMTS-13)在糖尿病视网膜病变微血栓形成中发挥重要作用[4]。本研究通过检测尿毒症MHD患者血浆ADAMTS-13水平,旨在分析其与AVF血栓形成的相关性。

摘要： 目的 探讨急性心肌梗死(AMI)患者的血管性血友病因子/血管性血友病因子裂解酶比值?(vWF/ADAMTS13)与AMI患者冠状动脉(冠脉)病变严重程度的关系.方法 纳入2018年4月1日至2019年3月1日在新疆维吾尔自治区人民医院心内科住院并且行冠脉造影的人群,根据是否确诊为AMI分为AMI组和对照组.采用Gensini评分评估冠脉病变严重程度,并收集患者血液样本,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆ADAMTS13和vWF水平.根据Gensini评分将AMI患者分为Gensini评分>78分组和Gensini评分≤78分组,比较两组患者的血浆vWF和ADAMTS13水平及vWF/ADAMTS13比值,采用偏相关性分析方法分析血浆vWF/ADAMTS13比值与Gensini评分的相关性.结果 共纳入266名研究对象,其中133名确诊为AMI,133名冠脉未见明显狭窄.AMI确诊患者中,65例Gensini评分>78分,68例Gensini评分≤78分.?AMI组患者血浆vWF水平和vWF/ADAMTS13比值均明显高于对照组〔vWF(μg/L):261.56±134.54比172.79±88.95,vWF/ADAMTS13比值:0.38(0.23,0.68)比0.11(0.06,0.25),均P78分组患者血浆vWF/ADAMTS13比值明显高于Gensini评分≤78分组(0.58±0.46比0.42±0.29,P<0.05),而两组间血浆ADAMTS13和vWF水平比较差异均无统计学意义.偏相关分析显示,血浆vWF/ADAMTS13比值与Gensini评分呈正相关(r=0.369,P<0.001);多元线性回归分析显示,即使经过多因素校正,血浆vWF/ADAMTS13比值与Gensini评分仍呈正相关(R2=0.139,P<0.001).结论 AMI患者血浆vWF/ADAMTS13比值较正常人群显著升高,血浆vWF/ADAMTS13比值与AMI患者冠脉病变严重程度呈正相关.

摘要： 患儿男,3岁8个月,反复血小板减少伴溶血性贫血3年余,体检无肝脾、淋巴结肿大,无手指畸形。实验室结果示直接抗人球蛋白试验阴性,凝血功能正常,胆红素、乳酸脱氢酶及网织红细胞升高,完善血管性血友病因子裂解酶(von Willebrand factor-cleaving protease,ADAMTS13)活性检测示极度缺乏,ADAMTS13活性抑制性抗体阴性,二代测序发现ADAMTS13基因存在复合杂合突变,最终确诊为先天性血栓性血小板减少性紫癜。该病易误诊为Evans综合征,临床诊断较困难,该患儿自出生时即起病,但历时3年才得以确诊,因此,当患儿出生时有黄疸、反复血小板减少伴溶血性贫血、直接抗人球蛋白试验阴性时,需警惕先天性血栓性血小板减少性紫癜,尽快完善ADAMTS13活性及抑制性抗体检测来协助诊断、指导治疗,必要时完善基因检测以确诊。

摘要： 目的分析血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)、血浆血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)与维持性血液透析(MHD)患者血管钙化的相关性。方法选取2017年12月至2020年12月我院进行维持性血液透析的120例患者为研究对象,根据患者血管钙化情况分为血管钙化组68例、无血管钙化组52例。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清COMP、血浆ADAMTS13水平。比较各组患者血清COMP、血浆ADAMTS13水平,采用Logistic回归分析影响MHD患者发生血管钙化的相关因素。结果血管钙化组COMP水平高于无血管钙化组,ADAMTS13水平低于无血管钙化组(P<0.05)。COMP与透析时间、年龄、iPTH、钙磷乘积均呈正相关,与血钙呈负相关(P<0.05);ADAMTS13与透析时间、年龄、iPTH、钙磷乘积均呈负相关,与血钙呈正相关(P<0.05)。COMP与ADAMTS13曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.792、85.3%、80.6%,0.810、82.4%、79.2%,其曲线下面积、敏感度、特异度均高于iPTH、钙磷乘积指标(P<0.05)。Logistic回归分析得出:COMP、ADAMTS13、iPTH、钙磷乘积均为影响MHD发生血管钙化的相关因素(P<0.05)。结论MHD血管钙化患者血清COMP水平升高,血浆ADAMTS13水平降低,二者均是MHD患者血管钙化的相关因素,有望用作MHD患者发生血管钙化的预测生物标志物。

摘要： 目的：从剂量-效应和时间-效应关系探讨脂多糖（LPS）对大鼠主动脉内皮细胞（RAECs）血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS-13）mRNA和蛋白表达的影响。方法：采用组织贴块法培养Wistar大鼠的RAECs，1周后按1∶3传代至第4～5代，将细胞分为空白对照组和0.01、0.1、1、5μg/mlLPS刺激组，分别于12、24、48、72h用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定内皮细胞ADAMTS-13mRNA表达；用酶联免疫吸附法（ELISA）检测上清液内ADAMTS-13蛋白水平。结果：空白对照组有一定量的ADAMTS-13mRNA和蛋白表达。随着LPS刺激浓度增加和刺激时间延长，ADAMTS-13mRNA和蛋白表达逐渐下降。与空白对照组（25.22±1.41）比较，0.01μg/mlLPS刺激48h时ADAMTS-13mRNA表达（18.78±0.86）即明显下降（P＜0.01）；0.1μg/ml和1μg/mlLPS刺激24h时ADAMTS-13mRNA表达（23.43±0.63、22.41±0.76）即明显下降（P<0.05和P<0.01）；5μg/mlLPS刺激12 h时ADAMTS-13mRNA表达（20.01±2.47）即明显下降（P＜0.01）。与空白对照组〔（115.76±2.36）ng/ml〕比较，0.01μg/mlLPS刺激12h时ADAMTS-13蛋白表达〔(113.43±1.07)ng/ml〕即明显下降（P<0.05）；至5μg/mlLPS刺激72h时ADAMTS-13蛋白表达〔(7.63±2.64)ng/ml〕降至最低（P<0.01）。结论：RAECs有一定量的ADAMTS-13mRNA和蛋白表达；不同浓度LPS刺激内皮细胞不同时间后ADAMTS-13mRNA和蛋白表达降低，具有剂量依赖性和时间依赖性。

摘要： 本发明涉及用于治疗凝血障碍的包含截短的血管性血友病因子(von Villebrand Factor，VWF)的多肽，其中所述多肽携带半衰期延长部分，并且以相对于因子VIII和/或内源性VWF摩尔过量施用。

摘要： 本发明涉及一种用于制备含有能够控制血管性血友病因子(vWF)的含量的因子8(FVIII)和血管性血友病因子(vWF)的组合物的方法，并且更特别地，本发明涉及一种用于通过在单一过程中从血浆分别纯化因子8(FVIII)和血管性血友病因子(vWF)，以及在适当比率下混合因子8(FVIII)和血管性血友病因子(vWF)来制备含有能够控制血管性血友病因子(vWF)的含量的因子8(FVIII)和血管性血友病因子(vWF)的组合物的方法。根据本发明，可在相较于因子8(FVIII)的单一纯化产品不使除血管性血友病因子(vWF)以外的杂质的量增加的情况下，在相较于因子8(FVIII)的单一纯化工艺不使处理时间显著增加(在3小时内)的情况下，以及在不改变因子8(FVIII)的产率的情况下，产生/纯化含有以各种方式改变血管性血友病因子(vWF)的含量的因子8(FVIII)和血管性血友病因子(vWF)的组合物。

摘要： 本发明公开了一种血管性血友病因子瑞斯托霉素辅因子酶联免疫试剂盒，包括：固相化包被抗体的酶标板，辣根过氧化物酶标记的检测抗体，标准品，瑞斯托霉素，重组GPIbαH1-V289片段-Fc融合蛋白，样品稀释缓冲液，显色液，终止液，其中，所述包被抗体为抗血小板膜糖蛋白Ibα的单克隆抗体SZ-151；所述检测抗体为兔抗人VWF多抗；所述标准品为混合标准血浆。采用该试剂盒检测检测vWF:RCof时具有良好的重复性、灵敏度，且测试结果和vWF:Ag、vWF:CBA具有良好的相关性。

摘要： 本发明涉及用于治疗凝血障碍的包含截短的血管性血友病因子(von Villebrand Factor，VWF)的多肽，其中所述多肽携带半衰期延长部分，并且以相对于因子VIII和/或内源性VWF摩尔过量施用。

摘要： 本发明涉及一种人的血管性血友病因子切割蛋白酶突变蛋白及其应用，将若干胰腺癌患者作为研究病例，对病例进行基因检测并分析，确定出人的血管性血友病因子切割蛋白酶的突变蛋白，根据该人的血管性血友病因子切割蛋白酶突变蛋白制备基因芯片、单克隆抗体和ELISA试剂盒，为胰腺癌的基因诊断提供指引作用，为实现胰腺癌的诊断和治疗提供科学基础。

摘要： 本发明属于凝血诊断技术领域，涉及一种在样本中测定血管性血友病因子(VWF)活性的体外方法。所述方法包括对GPIbα蛋白功能获得性变异体的使用，这样就可不使用瑞斯托霉素、美洲矛头腹毒蛋白或与瑞斯托霉素或美洲矛头腹毒蛋白等效的其他物质。本发明还涉及一种测定血管性血友病因子(VWF)裂解ADAMTS-13蛋白酶活性的方法。

摘要： 本发明涉及血液制品技术领域，具体涉及一种血源人凝血因子Ⅷ/血管性血友病因子复合物生产工艺，包括如下步骤：(1)血浆制备冷沉淀，冷沉淀溶解，粗制杂质去除；(2)制品氨基酸保护孵育；(3)S/D病毒灭活；(4)离子交换层析：上样前使用含保护成分的溶液对层析填料进行孵育；(5)超滤配制；(6)分装，冻干，干热。本发明生产工艺自血浆至成品，仅需两步离心、一步层析、一步超滤，工艺步骤简单，不引入氢氧化铝、PEG等非人体自身含有的外源物质；冷沉淀溶解及粗制杂质去除后的孵育步骤及层析步骤的氨基酸保护，均有效地提高了产品的纯度。

摘要： 本发明涉及包含截短的血管性血友病因子(VWF)的多肽用于增加凝血因子VIII(FVIII)在包含所述FVIII和所述多肽的组合物中的体外稳定性的用途，其中所述多肽与所述FVIII在组合物中的摩尔比大于20。

摘要： 本发明公开了一种抗人血管性血友病因子裂解酶的抑制性单克隆抗体及其应用，所述单克隆抗体属于IgG1亚类抗体，由杂交瘤细胞株SZ‑169产生；其中，杂交瘤细胞株SZ‑169的保藏编号为CCTCC NO:C2016134。与现有技术相比，本发明具有以下优点：(1)本发明所述单克隆抗体能够特异性的结合人全长ADAMTS13和截短型的ADAMTS13‑T7蛋白，且与截短型ADAMTS13‑T7蛋白结合能力明显高于全长ADAMTS13蛋白；(2)本发明的单克隆抗体在变性条件下，能够明显抑制ADAMTS13水解VWF，并随着单克隆抗体浓度的增加而抑制作用增强；(3)本发明所述单克隆抗体能够有效应用于药物制备中，增加了药物的靶向性和特异性。

摘要： 本发明公开了一种抗人血管性血友病因子裂解酶的抑制性单克隆抗体及其应用，所述单克隆抗体属于IgG1亚类抗体，由杂交瘤细胞株SZ‑169产生；其中，杂交瘤细胞株SZ‑169的保藏编号为CCTCC NO:C2016134。与现有技术相比，本发明具有以下优点：(1)本发明所述单克隆抗体能够特异性的结合人全长ADAMTS13和截短型的ADAMTS13‑T7蛋白，且与截短型ADAMTS13‑T7蛋白结合能力明显高于全长ADAMTS13蛋白；(2)本发明的单克隆抗体在变性条件下，能够明显抑制ADAMTS13水解VWF，并随着单克隆抗体浓度的增加而抑制作用增强；(3)本发明所述单克隆抗体能够有效应用于药物制备中，增加了药物的靶向性和特异性。