移植物抗宿主病

摘要： 背景:重型再生障碍性贫血病情重、病死率高,需快速恢复造血功能,目前异基因造血干细胞移植为一线治疗方案,同胞全相合异基因造血干细胞移植为首选,单倍体相合造血干细胞移植作为替代治疗方案也取得了较好的效果。目的:探讨异基因造血干细胞移植(包括同胞全相合造血干细胞移植及单倍体相合造血干细胞移植)治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效。方法:回顾性分析2015年4月至2021年7月于徐州市中心医院接受异基因造血干细胞移植治疗24例重型再生障碍性贫血患者的临床资料,其中接受同胞全相合造血干细胞移植8例,接受单倍体相合造血干细胞移植16例。24例重型再生障碍性贫血患者预处理方案为氟达拉滨、环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白方案。同胞全相合造血干细胞移植采用环孢素联合短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病,单倍体相合造血干细胞移植在此基础上增加吗替麦考酚酯。结果与结论:①24例重型再生障碍性贫血患者中有2例患者预处理期间死于严重感染,其余22例均达造血重建;中性粒细胞植入中位时间为12.5(10-18)d,血小板植入中位时间为14.5(10-26)d;②22例植入成功患者发生急性移植物抗宿主病8例(36%),Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病2例,慢性移植物抗宿主病累计发生4例(18%),Ⅲ/Ⅳ度慢性移植物抗宿主病1例;③18例患者存活,6例患者死亡,5年预计总生存率为74%;④结果表明,异基因造血干细胞移植为重型再生障碍性贫血的有效治疗手段,同胞全合供者作为首选,无同胞全相合供者时可选择单倍体相合供者作为替代。

摘要： 背景:异基因造血干细胞移植是目前治疗重型地中海贫血的主要方法,但影响移植预后的危险因素尚不明确。目的:分析重型地中海贫血患儿异基因造血干细胞移植后常见并发症分布及死亡原因,探讨预后影响因素,为提高患儿生存率提供参考。方法:选择2013年9月至2019年9月在广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科诊断为重型地中海贫血并同意接受异基因造血干细胞移植的257例患者,男172例,女85例,移植时中位年龄6岁,采用单因素比较存活患者组与死亡患者组接受移植时的基本资料及移植后并发症差异,总生存率采用Kaplan-Meier法分析,总生存率比较采用Log-rank检验。采用多因素Cox回归分析影响生存的因素。结果与结论:中位随访时间为29个月,无一例失访。①单因素分析结果显示,存活患者和死亡患者在危险度分级方面存在统计学差异(P=0.033),危险度分级高的患者移植后死亡风险增多;多因素分析结果显示,危险度分级和重症肺炎是重型地中海贫血患者造血干细胞移植后影响总生存率的独立危险因素(P<0.05)。②20例死亡患者中,重症肺炎伴呼吸衰竭13例,肠道Ⅳ度急性移植物抗宿主病2例,血小板低下致颅内出血1例,血小板低下伴急性肺出血1例,脓毒血症伴休克1例,重症肌无力1例。③17例死于移植后1年以内,3例患者因重症肺炎死于移植后1年以上。④移植后死亡患者闭塞性细支气管炎的发生率显著高于存活患者(P<0.0001)。⑤结果表明,感染及重度移植物抗宿主病是目前影响重型地中海贫血患者造血干细胞移植治疗后生存率的主要原因。移植后并发闭塞性细支气管炎的患者死亡风险增高。

摘要： 背景:国内外多项临床研究均表明非血缘脐血移植相对于外周血干细胞或骨髓移植,不仅具有较低的移植物抗宿主病发生率,并且疾病复发率也明显降低,具有较强的移植物抗白血病效应,是临床上分离移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的模型之一.非血缘脐血移植后免疫细胞如何分化,为何具有较强的移植物抗白血病效应,目前机制尚不清楚.目的:回顾性分析非血缘脐血移植患者长期临床随访资料,并探讨非血缘脐血移植后优势细胞亚群及分化、相关活化与抑制分子的表达情况,进一步探讨非血缘脐血移植后移植物抗宿主病与移植物抗白血病效应分离的机制.方法:2012-07-01/2017-06-31在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)接受造血干细胞移植治疗的成人恶性血液病患者154例,其中非血缘脐血移植93例,同胞外周血干细胞移植61例.通过收取非血缘脐血移植和外周血干细胞移植患者的骨髓标本,重点对非血缘脐血移植患者T细胞相关免疫特征进行研究,探讨非血缘脐血移植临床移植物抗宿主病与移植物抗白血病效应的分离现象.结果 与结论:①经过中位61个月(42-99个月)的长期随访,非血缘脐血移植组5年慢性移植物抗宿主病发生率、5年移植后疾病复发率明显低于同胞外周血干细胞移植组(P=0.003);整合Ⅲ-Ⅳ度移植物抗宿主病、广泛性慢性移植物抗宿主病以及疾病复发、5年无移植物抗宿主病及无疾病复发生存,非血缘脐血移植组明显高于外周血干细胞移植组(P=0.038).②非血缘脐血移植组CD3+T细胞明显高于外周血干细胞移植组(P=0.04).非血缘脐血移植组CD3+CD4+T细胞亚群比例低于外周血干细胞移植组;非血缘脐血移植组CD3+CD8+细胞亚群比例高于外周血干细胞移植组;非血缘脐血移植组CD4+CD80+T细胞低于外周血干细胞移植组(P=0.089),且非血缘脐血移植组CD4+PD-1+T细胞高于外周血干细胞移植组.非血缘脐血移植组CD8+CD80+T细胞高于外周血干细胞移植组.③结果 表明,非血缘脐血移植患者具有较低的慢性移植物抗宿主病发生率和疾病复发率,呈现移植物抗宿主病与移植物抗白血病效应分离现象.免疫功能检测表明非血缘脐血移植组T细胞比例相对较高并且以CD8+T细胞为主,可能是非血缘脐血移植产生较强移植物抗白血病效应的机制之一.

摘要： 背景:国内外多项临床研究均表明非血缘脐血移植相对于外周血干细胞或骨髓移植,不仅具有较低的移植物抗宿主病发生率,并且疾病复发率也明显降低,具有较强的移植物抗白血病效应,是临床上分离移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的模型之一。非血缘脐血移植后免疫细胞如何分化,为何具有较强的移植物抗白血病效应,目前机制尚不清楚。目的:回顾性分析非血缘脐血移植患者长期临床随访资料,并探讨非血缘脐血移植后优势细胞亚群及分化、相关活化与抑制分子的表达情况,进一步探讨非血缘脐血移植后移植物抗宿主病与移植物抗白血病效应分离的机制。方法:2012-07-01/2017-06-31在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)接受造血干细胞移植治疗的成人恶性血液病患者154例,其中非血缘脐血移植93例,同胞外周血干细胞移植61例。通过收取非血缘脐血移植和外周血干细胞移植患者的骨髓标本,重点对非血缘脐血移植患者T细胞相关免疫特征进行研究,探讨非血缘脐血移植临床移植物抗宿主病与移植物抗白血病效应的分离现象。结果与结论:①经过中位61个月(42-99个月)的长期随访,非血缘脐血移植组5年慢性移植物抗宿主病发生率、5年移植后疾病复发率明显低于同胞外周血干细胞移植组(P=0.003);整合Ⅲ-Ⅳ度移植物抗宿主病、广泛性慢性移植物抗宿主病以及疾病复发、5年无移植物抗宿主病及无疾病复发生存,非血缘脐血移植组明显高于外周血干细胞移植组(P=0.038)。②非血缘脐血移植组CD3^(+)T细胞明显高于外周血干细胞移植组(P=0.04)。非血缘脐血移植组CD3^(+)CD4^(+)T细胞亚群比例低于外周血干细胞移植组;非血缘脐血移植组CD3^(+)CD8^(+)细胞亚群比例高于外周血干细胞移植组;非血缘脐血移植组CD4^(+)CD80^(+)T细胞低于外周血干细胞移植组(P=0.089),且非血缘脐血移植组CD4^(+)PD-1^(+)T细胞高于外周血干细胞移植组。非血缘脐血移植组CD8^(+)CD80^(+)T细胞高于外周血干细胞移植组。③结果表明,非血缘脐血移植患者具有较低的慢性移植物抗宿主病发生率和疾病复发率,呈现移植物抗宿主病与移植物抗白血病效应分离现象。免疫功能检测表明非血缘脐血移植组T细胞比例相对较高并且以CD8^(+)T细胞为主,可能是非血缘脐血移植产生较强移植物抗白血病效应的机制之一。

摘要： 目的:总结血液病患者异基因造血干细胞移植术后并发移植物抗宿主病(GVHD)多系统受累的影像学表现,探讨其在GVHD诊断中的临床意义。方法:回顾性分析2016年11月-2020年9月深圳市儿童医院收治确诊为GVHD的12名患者的影像学及临床资料,男9例,女3例。由两名医师观察颅脑、胸部、腹部等部位的平片、CT及MRI图像。结果:累及呼吸系统9例,其中7例为慢性GVHD,胸部CT上5例见肺部条索灶,3例出现斑片状实变,2例出现磨玻璃样影,1例出现结节影,2例充气不均,可见"马赛克灌注征",2例支气管壁增厚,1例支气管扩张,可见"印戒征",1例间质性肺水肿,2例胸腔积液,1例闭塞性毛细支气管炎,1例肺纤维化。累及循环系统1例,出现心包积液。累及中枢神经系统1例,MRI示病灶累及皮层、皮层下白质及深部核团,T;WI呈低信号,T;WI、FLAIR、DWI及ADC呈高信号。累及消化系统3例,2例出现反复肠梗阻、部分肠壁增厚伴肠管内积液,1例见肠系膜多发淋巴结肿大,1例见弥漫分布肠袢扩张,肠壁脂肪间隙模糊及腹腔少许积液,1例并发血栓性微血管病,1例并发颅内出血及脑疝。12例患者有4例因多器官衰竭抢救无效死亡。结论:异基因造血干细胞移植术后并发GVHD患儿的影像学改变表现多样,累及重要部位者易出现致命并发症,影像学检查为移植后GVHD的严重程度判断和活检定位可提供较为可靠的影像学依据。临床工作中遇到影像学表现轻但有移植史的患者应提高警惕,密切注意患儿病情变化。

摘要： 总结15例异基因造血干细胞移植术后发生肠道移植物抗宿主病婴幼儿(0~3岁)的护理。做好患儿的病情观察、疼痛护理、肛周护理、饮食护理、用药护理,减少因长期、大量、反复腹泻引起的一系列并发症,进而提高低龄患儿的生存质量。

摘要： 目的 通过对3例复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的治疗方法及移植治疗后移植物抗宿主病(GVHD)的预防方法分析,总结这类疾病有效治疗方案及预防方案。方法 3例复发难治性B-ALL患者中2例为费城染色体Ph(+),在确定半相合供者后,给予CD19靶向嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞桥接治疗,缓解后接受亲缘半相合异基因造血干细胞移植(haplo-HSCT),采用造血干细胞移植方案GIAC进行移植治疗,同时在移植后给予小剂量环磷酰胺(PTCY,14.5 mg/kg体质量)预防GVHD。结果 3例B-ALL患者CAR-T细胞治疗后均获得了完全缓解(CR),其中2例达分子生物学缓解,1例达流式MRD阴性缓解;其中2例患者顺利接受haplo-HSCT,回输后均成功供者细胞造血重建,无严重GVHD,白血病疾病状态稳定。另1例伴有p. T315I突变的Ph(+)-ALL患者,CAR-T细胞治疗后获得短暂分子生物学缓解,但在移植准备过程中再次复发后失去移植机会。结论 CAR-T治疗后序贯亲缘半相合移植治疗复发难治性B-ALL患者效果良好;小剂量PTCY联合GIAC移植方案可以安全有效地预防GVHD的发生;CAR-T细胞治疗后短期再次复发的B-ALL患者目前仍然治疗困难。

摘要： 异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是某些恶性血液系统疾病唯一的治愈手段,但其在临床应用中会引发移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的并发症。硬皮病样慢性移植物抗宿主病(sclerodermatous chronic graft-versus-host disease,ScGVHD)是皮肤GVHD中预后较差的一种类型。

摘要： 移植物抗宿主病(GVHD)是目前造成异基因造血干细胞移植广泛应用的主要阻碍,是一种可以累及皮肤、肝脏、肺脏、胃肠道等全身各个系统的并发症,其中皮肤是最易受累的器官。目前,皮肤GVHD的发病机制尚未完全阐明,且缺乏有效的治疗手段。重度或广泛型慢性GVHD极大地影响受者的生活质量,因此研究皮肤GVHD的发病机制,从中找到新的治疗方法非常迫切。研究发现白细胞介素(IL)-22、IL-17、IL-6和干扰素(IFN)-γ等细胞因子在皮肤GVHD的发生中扮演重要的角色,但具体作用机制仍不够明确。因此,本文就国内外关于这些细胞因子在皮肤GVHD中的作用机制研究进展做一综述,以期为皮肤GVHD的预防和治疗提供新的思路。

摘要： 红细胞人源化小鼠模型是一类能够稳定重建人红细胞的人源化小鼠,其对于人红细胞相关疾病临床前期研究起至关重要的作用。人源化小鼠模型的构建能够模仿人体免疫机能,在整体水平上反映人类生理和病理情况,探讨红细胞人源化小鼠模型的发展过程、构建方法及其在临床工作中的应用,可为后续优化该模型提供理论依据。现主要对人源化小鼠模型的发展、人源化小鼠人红细胞重建现状、人源化小鼠中人红细胞重建的影响因素、人红细胞相关疾病的研究和未来发展规划等几个方面进行综述。

摘要： 移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后的主要并发症,因其增加移植病死率而限制移植的广泛开展.与GVHD相关的是移植物抗白血病(GVL)效应现已被公认可减少移植后复发的风险.GVL效应在治疗多种血液恶性肿瘤中已经被发现.GVHD和GVL效应皆由效应T细胞所致,由此给我们提出了一个问题:二者是如何相互作用?目前,基础与转化医学研究的主要目标是探索维持或增强GVL效应而不增加GVHD的风险的治疗策略.本文将探讨来自几种不同的动物模型并在临床中使用并以期达到分离GVHD和GVL效应的方法.毋庸置疑,目前尚无切实可靠的方法,然而,随着现代技术和临床转化的开展,在促进并增强GVL效应而不增加GVHD风险的研究上已取得实质性的进展.本文目的是理解动物模型中GVHD和GVL效应的生物学机制，学习目前和将来关于在allo-HSCT后的患者中维持或者增强GVL效应的同时抑制GVHD的方法与策略。

摘要： 目的：通过观察和分析异基因造血干细胞移植(HSCT)后供者淋巴细胞输注(DLI)导致移植物抗宿主病(GVHD),寻求最有效的DLI方法.rn 方法：回顾分析我科移植中心28例HSCT术后患者(移植时间2011至2013年),给予DLI,包括急性淋巴细胞白血病病6例,急性髓系白血病4例,重型地中海贫血16例,再生障碍性贫血1例,嗜血细胞综合征1例.分析DLI时间与出现急性GVHD之间的相关性.rn 结果：28例患者总共给予50次DLI，中位输注时间为HSCT后219.5(8-1217)d，其中有12例患者出现l度急性GVHD，出现急性GVHD的中位时间是DLI后35.3(12-96)d，出现急性GVHD患者的DLI中位输注时间为134.7(8-460)d，在移植后180d之内接受DLI的患者中出现GVHD的占50.0%，在超过移植后180天接受DLI的患者中出现GVHD的占30.0%，两组比较差异有统计学意义(P1x107/kg在DLI后6-8周内可能发生GVHD。

摘要： 异基因造血干细胞移植(allo-HCT的)是对人类癌症有效的一种免疫治疗方法.每年世界各地有超过20万例异基因造血干细胞移植实施,主要用于治疗恶性血液病.在过去的二十年中,技术创新使得实施allo-HCT的NRM减少了50％,提高了总生存.因为外周血,脐带血,半相合移植和减低强度预处理的引进使得allo-HCT的结果有所改变,接受异基因造血干细胞移植人群的年龄和诊断也各不相同.然而,急性和慢性移植物抗宿主病仍然是成功的allo-HCT的严重障碍,目前尚不清楚发生我们是否使得预防或治疗移植物抗宿主病(GVHD)有一个重大改进.然而有生物学和临床等知识更好得组织起来,这些进步几乎肯定会在不久的将来取得重大进展.作为一长串的新的潜在靶点和其相关药物的开发,需要在临床实践中开发快速检测系统.现实情况是,没有一个单药物被FDA批准用于GVHD预防或治疗.虽然这些努力的主要目标是对GVHD提供更好的治疗,最终的目标是开发有效的预防或对危及生命的GVHD进行抢先治疗,同时减轻移植物抗宿主病的表现利用其理想的移植物抗肿瘤效应.

摘要： 造血干细胞移植现广泛用于儿童再生障碍性贫血的治疗,而移植前预处理对造血干细胞移植至关重要.预处理时使用的药物及感染的预防和治疗是移植成功的关键.移植后患者容易发生移植物抗宿主病(GVHD),GVHD是异基因造血干细胞移植的主要合并症,是移植后非复发死亡的主要原因之一.因此防治GVHD是HSCT领域面临的重大课题.

摘要： 目的：探讨术后时间、性别及移植物抗宿主病(GVHD)与重型地中海贫血患儿环孢素A(CsA)血药浓度的关系.rn 方法：对35例在本院行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的重型地中海贫血患儿881例次CsA谷浓度监测结果进行回顾性分析.rn 结果：CsA血药浓度随术后时间的延长而逐渐降低,术后6个月内CsA血药浓度差异无统计学意义.术后1个月后,女性患儿的平均CsA血药浓度略低于男性患儿,但差异均无统计学意义(P＞0.05).GVHD发生率随CsA血药浓度增加而减少,CsA血药浓度＜50μg/L组发生GVHD比例显著高于其他组(P＜0.05).rn 结论：重型地中海贫血患儿allo-HSCT术后CsA血药浓度＞50μg/L能有效减少GVHD发生率.术后患儿CsA血药浓度个体差异大,监测血药浓度对CsA的安全用药具有重要意义.

摘要： 免疫调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是在机体内具有免疫抑制作用的T细胞亚群,在疾病、肿瘤、移植中起着抑制移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)及保留移植物抗肿瘤效应(graft versus toumor,GVT)等重要作用,CD4+CD25+免疫调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)在体内的总数受其分化过程的影响,可通过对CD4+CD25+Treg细胞在体内数量的干预,为自身免疫性疾病、感染、炎症、排斥反应及变态反应等相关疾病提供可能的治疗靶点,可以抑制CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖,其数量和功能的改变与上述的疾病有关.并且CD4+CD25+Treg细胞的发育、成熟以及抑制功能与表面特异性物质Foxp3基因的表达有关,但其调控机制尚不清楚.本文参考近年来文献报导,就对于CD4+CD25+Treg细胞的分类、来源、表面特异性物质的表达及其功能方面的研究进展与其疾病的关系作一简要综述.

摘要： 异体造血干细胞移植后各种急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)的发生是影响患者生存质量的重要因素之一,严重者可危及生命.本并发症的预防及治疗目前仍是临床较为棘手的问题,现代医学的普乐可复、环孢素、糖皮质激素等药物虽可一定程度上预防和治疗本病,但常常也带来免疫力低下、多重感染、严重肝肾损伤等毒副作用,部分患者难以耐受而影响生存质量.中医中药在本病的治疗仍处于初期探索阶段，但因病机复杂，症状繁复多变，故辨证分型很难规范及统一。杨淑莲教授近年采用中医药参与本病治疗，总结发现以胃肠GVHD、肝脏GVHD为主要表现的患者多以肝胆湿热证型为主，皮肤型GVHD多以血热津亏证型为主，且两者往往相互转化，互为因果，临床常须相互兼顾为治，逐渐摸索自拟抗排异Ⅰ号方、抗排异Ⅱ号方两首方剂，取得了一定的疗效。

摘要： 目的：研究并建立环孢素A(Cyclosporine,CsA)静脉持续滴注方式在中国异基因造血干细胞移植术后患者中的群体药代动力学模型,为临床制定个体化给药方案提供依据. 方法：回顾性统计了62例行异基因造血干细胞移植术的患者CsA静脉持续滴注期间的血药浓度监测结果共571例次,同时收集患者的人口学资料、临床指标、及合并用药等,运用非线性混合效应模型程序建立群体药动学模型. 结果：红细胞压积、术后时间以及唑类抗真菌药物的使用是影响CL的主要协变量.最终模型为CL=θ1·θPOD/152·θ(HCT/0.26)3·θINHI4,V=5.CsA清除率(CL)和分布容积(V)的群体典型值分别为28.4L·h-1,586.7L,个体间变异分别为15.8％,52.3％,个体内变异系数为16.2％.Bootstrap法验证模型有效稳定,外部验证结果模型预测值与观察值有较好的相关性.贝叶斯反馈法计算患者CsA的AUC0-24值为5.17±1.19(2.58～9.94)g·L-1·h. 结论：本研究建立的群体药动学模型可用于异基因造血干细胞移植术后患者CsA的血药浓度预测及个体参数的估算,为个体化的治疗提供有效依据.

摘要： 目的：研究并建立环孢素A(Cyclosporine,CsA)静脉持续滴注方式在中国异基因造血干细胞移植术后患者中的群体药代动力学模型,为临床制定个体化给药方案提供依据. 方法：回顾性统计了62例行异基因造血干细胞移植术的患者CsA静脉持续滴注期间的血药浓度监测结果共571例次,同时收集患者的人口学资料、临床指标、及合并用药等,运用非线性混合效应模型程序建立群体药动学模型. 结果：红细胞压积、术后时间以及唑类抗真菌药物的使用是影响CL的主要协变量.最终模型为CL=θ1·θPOD/152·θ(HCT/0.26)3·θINHI4,V=5.CsA清除率(CL)和分布容积(V)的群体典型值分别为28.4L·h-1,586.7L,个体间变异分别为15.8％,52.3％,个体内变异系数为16.2％.Bootstrap法验证模型有效稳定,外部验证结果模型预测值与观察值有较好的相关性.贝叶斯反馈法计算患者CsA的AUC0-24值为5.17±1.19(2.58～9.94)g·L-1·h. 结论：本研究建立的群体药动学模型可用于异基因造血干细胞移植术后患者CsA的血药浓度预测及个体参数的估算,为个体化的治疗提供有效依据.

摘要： 目的：研究并建立环孢素A(Cyclosporine,CsA)静脉持续滴注方式在中国异基因造血干细胞移植术后患者中的群体药代动力学模型,为临床制定个体化给药方案提供依据. 方法：回顾性统计了62例行异基因造血干细胞移植术的患者CsA静脉持续滴注期间的血药浓度监测结果共571例次,同时收集患者的人口学资料、临床指标、及合并用药等,运用非线性混合效应模型程序建立群体药动学模型. 结果：红细胞压积、术后时间以及唑类抗真菌药物的使用是影响CL的主要协变量.最终模型为CL=θ1·θPOD/152·θ(HCT/0.26)3·θINHI4,V=5.CsA清除率(CL)和分布容积(V)的群体典型值分别为28.4L·h-1,586.7L,个体间变异分别为15.8％,52.3％,个体内变异系数为16.2％.Bootstrap法验证模型有效稳定,外部验证结果模型预测值与观察值有较好的相关性.贝叶斯反馈法计算患者CsA的AUC0-24值为5.17±1.19(2.58～9.94)g·L-1·h. 结论：本研究建立的群体药动学模型可用于异基因造血干细胞移植术后患者CsA的血药浓度预测及个体参数的估算,为个体化的治疗提供有效依据.

摘要： 本发明涉及一种富马酸二甲酯或含有富马酸二甲酯的药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于预防和治疗异基因造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病。本发明通过动物实验研究发现富马酸二甲酯具有明显的抑制急性移植物抗宿主病的作用，可用来制备预防和治疗移植物抗宿主病及移植物抗白血病的药物。

摘要： 本发明涉及治疗针对血液恶性肿瘤经受利用外周血动员的干细胞的造血干细胞移植(HSCT)的患者以及重度急性移植物抗宿主病(GVHD)的风险相当大的患者的方法。

摘要： 本发明公开了检测受检者发生移植物抗宿主病或即将发生移植物抗宿主病的装置。所述装置包括数据获取模块、数据选择模块、数据分析模块和结果输出模块。所述用于读取受检者T细胞中PRDM1基因表达的数据；所述数据选择模块用于读取健康人T细胞中PRDM1基因表达的数据；所述数据分析模块用于统计分析获取模块和数据选择模块中读取的数据的差异显著性；所述结果输出模块用于根据所述差异显著性输出所述受检者发生移植物抗宿主病或即将发生移植物抗宿主病的结果为0或1。应用本发明所述装置可以检测受检者发生移植物抗宿主病或即将发生移植物抗宿主病或是否会存在T细胞免疫耐受的情况。

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及去泛素化酶BRCC3在制备预防或治疗急性移植物抗宿主病和移植物抗白血病药物中的应用。本发明通过动物实验研究探索一种去泛素化酶BRCC3在制备预防和治疗移植物抗宿主病药物中的应用。结果发现BRCC3具有抑制异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的作用；能抑制供体T细胞活化和T细胞的功能，抑制巨噬细胞细胞的增殖；通过蛋白酶体途径，下调Trim25的泛素化修饰，稳定Trim25的蛋白水平，进而促进IFNβ的分泌，抑制aGVHD的发生发展；同时还保留GVL效应，具有较大的应用前景。

摘要： 本发明涉及一种富马酸二甲酯或含有富马酸二甲酯的药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于预防和治疗异基因造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病。本发明通过动物实验研究发现富马酸二甲酯具有明显的抑制急性移植物抗宿主病的作用，可用来制备预防和治疗移植物抗宿主病及移植物抗白血病的药物。

摘要： 本发明涉及通过施用嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂例如阿维来司他进行器官排斥的治疗、特别是肺移植相关的闭塞性细支气管炎综合征的治疗。本发明还涉及移植物抗宿主病的治疗。

摘要： 在一个方面，本发明提供在患有与造血干细胞移植有关的移植物抗宿主病和/或弥漫性肺泡出血和/或静脉闭塞性病的人受试者中抑制MASP‑2‑依赖性补体活化的作用的方法。所述方法包括给予有需要的受试者有效抑制MASP‑2‑依赖性补体活化的量的MASP‑2抑制剂的步骤。

摘要： 本发明涉及治疗针对血液恶性肿瘤经受利用外周血动员的干细胞的造血干细胞移植(HSCT)的患者以及重度急性移植物抗宿主病(GVHD)的风险相当大的患者的方法。

摘要： 本发明提供了一种新的用途和方法，包括与CCR7受体结合的抗体或其抗原结合片段用于预防和/或治疗移植物抗宿主病(GVHD)、优选造血干细胞移植(HSCT)、更优选异基因造血干细胞移植中用作新治疗剂。本发明的GVHD可以是急性的(aGVHD)和/或慢性的(cGVHD)，优选是急性的。抗体和抗原结合片段在离体或体外能选择性消耗表达CCR7的免疫细胞，以及在体内能选择性杀死表达CCR7受体的免疫细胞及削弱/阻断所述免疫细胞的迁移和活化，其参与了GVHD的发展和演变。本发明公开了所述抗体消耗、杀死表达CCR7细胞的免疫细胞和削弱/阻断其迁移和活化的用途，从而提供预防和治疗急性和慢性类型GVHD的替代疗法。

摘要： 本发明提供了对免疫调节细胞受体的抑制或阻断，以治疗或预防移植物抗宿主病(GVHD)。因此，本发明总体上涉及使用抗CCR5细胞受体结合剂例如PRO 140来治疗或预防GVHD的组合物和方法。