GVHD

摘要： 肝移植(LT)是治疗终末期肝病和急性肝衰竭的唯一有效方法。目前全球肝移植患者的需求持续并远大于肝脏器官捐赠的供应。由于阿片类药物的广泛使用,感染丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)的捐献者比例不断上升且不断年轻化,在器官短缺的情况下,必须充分利用所有可移植器官。目前,高效且耐受性良好的直接作用抗病毒(DAA)疗法可用于治疗HCV感染,并可在95%以上的病例中消除同种异体移植中的HCV。该文结合国内外最新研究报道对HCV阳性供体肝移植在阴性受体术后安全性和疗效性等方面进行了综述。

摘要： 移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)是肝移植术后的一个少见并发症,是指供者移植物中的T淋巴细胞对受者的组织器官发动异常的细胞毒攻击,主要攻击皮肤、黏膜、消化道、造血组织,临床表现有发热、皮疹、腹泻等,其病死率极高,患者多死于败血症、多器官功能衰竭、消化道出血。现报道1例肝移植术后诊断GVHD并成功救治的患者。

摘要： Wilkinson等人发现受体树突细胞(DC)分泌的IL-6启动了这种细胞因子的系统失调。靶向敲除T细胞中的IL-6受体(IL-6R)后,抑制DC驱动的经典信号可消除致病性供体Th17/Th22细胞的分化,患者从而获得长期存活。移植后,供体DC承担同样的角色,维持经典的IL-6信号依赖性的GVHD反应。此外,移植后的群集信号通路并不活跃,但用sgp130Fc抑制反式信号通路可促进发生严重的慢性皮肤GVHD。后者是多功能性Th22细胞扩增过度的结果,耗竭IL-22或抑制IL-6R可逆转这一结果。重要的是,抑制IL-6经典信号并不影响移植物抗白血病的作用。

摘要： 目的:分析比较CD4+CD25-CD45RA+T细胞和CD4+CD25-T细胞在普通/炎性(加入IL-1β和IL-6)条件下,由TGF-β、IL-2和CD3/CD28磁珠共刺激诱导生成iTreg细胞的效率,并对比各组iTreg细胞相关蛋白和细胞因子表达水平变化及其免疫抑制能力的差异.方法:通过Ficoll细胞分离液分离出淋巴细胞,利用MACS分选机,结合CD4阴选磁珠筛出CD4阳性的T细胞,最后再提取其中CD45RA+和CD25-T细胞.体外实验中,在普通/炎性条件下诱导iTreg生成,3、6 d通过流式观察各组iTreg细胞的诱导情况及相关分子的表达变化趋势.体内实验分为:CD4+CD25-CD45RA+T细胞诱导的iTreg组、CD4+CD25-T细胞诱导的iTreg组和空白对照组,通过观察iTreg对GVHD小鼠模型的免疫调节,分析其免疫抑制能力的差异.结果:CD4+CD25-CD45RA+T细胞组和CD4+CD25-T细胞组普通条件下iTreg产率分别为(96.00±0.21)％和(60.23±0.50)％,炎性环境下为(81.97±1.29)％和(56.80±0.43)％,前者都显著高于后者(P<0.001).各组iTreg细胞中CTLA-4、TGF-β和IL-10的表达未见明显差异,而炎性因子IL-2、IL-17前者均低于后者(P<0.001),前者IFN-γ也低于后者(P<0.05).体内实验表明iTreg均具有免疫调节能力,但CD4+CD25-CD45RA+T细胞组诱导的iTreg能力强于后者.结论:CD4+CD25-CD45RA+T细胞组和CD4+CD25-T细胞组都可以成功诱导iTreg细胞,但是前者在普通和炎性微环境下诱导效率高于后者,免疫调节能力也优于后者.

摘要： Background: Acute graft-versus-host disease (aGVHD) is the most frequent and severe complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Objective: To determine if a history of prior infection in the allogeneic HSTC recipient is a risk factor to develop aGVHD. Methods: A retrospective cohort study based on data collected from the Department of Hematopoietic Stem Cell Transplantation at the Instituto Nacional de Pediatría (INP) from January 1998 to December 2016 was performed to identify if prior infection was a predictive risk factor for aGVHD. Results: 27 patients developed aGVHD (36.4%). Median time to aGVHD presentation was 82 days (9 to 273 days). Most patients developed grade III aGVHD. Following the multivariate analysis peripheral blood > bone marrow (OR 12.3;p 8.3 × 106/kg (OR 7.1;p = 0.05), peripheral blood (OR: 11.4;p < 0.001), infection 3 months prior to allogeneic transplant (OR: 4.5;p < 0.03) and CMV infection in the recipient (OR: 4.68;p Conclusions: Either bacterial infection or CMV infection in the recipient was significant risk factor within the aGVHD recipients;it is important to consider these factors for patients that are going to receive an allogeneic HSCT.

摘要： 目的 观察外周血干细胞采集物输注(DSI)对造血干细胞移植(HSCT)后复发及排异的疗效,评价其疗效和安全性.方法 对3例异基因造血干细胞移植后行DSI的患者,进行回顾性研究,观察其对复发和排异的影响.结果 1例急性淋巴细胞白血病异基因移植后复发的患者行DSI后再次获得缓解,但发生严重GVHD于1年后死亡,1例重型再生障碍性贫血异基因移植后血象及STR下降的患者,DSI后血象恢复,STR升至100％供者,随访至今病情稳定,未发生GVHD,1例急性髓系白血病移植后重度GVHD但骨髓缓解的患者,DSI后GVHD明显减轻,随访至今未复发.结论 DSI对移植后复发具有较好的治疗作用,但其是否对药物治疗无效的GVHD具有治疗作用仍需进一步研究.

摘要： 白细胞介素-22(IL-22)是Th22亚型的主要效应细胞因子,属于IL-10细胞因子家族.IL-22与由IL-22受体(R)1和IL-10R2组成的异二聚体受体复合物结合,可以激活许多细胞内信号通路.目前很多研究证明IL-22及其信号转导通路在移植物抗宿主病(GVHD)、多发性骨髓瘤(MM)以及很多恶性肿瘤的发生发展中起重要作用,有望成为新的治疗靶点.

摘要： 目的探讨社会支持对急性白血病移植术后GVHD患者焦虑的影响。方法采用焦虑自评量表(SAS)和社会支持评定量表(SSRS),于入院时发放SAS量表和SSRS量表,将满足白血病移植术后急性GVHD且存在轻度焦虑的44例患者按着住院时间的先后顺序进行编号,采用随机数字表法随机分为对照组和实验组,两组均接受血液科常规治疗和一般护理,实验组在此基础上强化社会支持,出院时再次发放SAS和SSRS量表,测量患者的焦虑程度和社会支持评估效果。结果实验组和对照组入院时的焦虑、社会支持得分(P>0.05),差异无统计学意义(见表2、3),给予社会支持干预后,出院时实验组较对照组的焦虑分数减轻(P<0.05)见(表2)、实验组较对照组社会支持增高(P<0.05)见(表3),差异有统计学意义。结论社会支持能够减轻白血病移植术后急性GVHD且存在轻度焦虑的患者。

摘要： CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)在维持机体免疫平衡中起着不可或缺的作用.在目前的医学临床研究中,适量输注Treg细胞被证明是一种治疗移植物抗宿主疾病(graft-versus-host disease,GVHD)的有效方式.因此,如何通过适当的方法增强Treg细胞的免疫抑制功能、增殖能力及体内存活时间成为基础和临床免疫学研究学者们非常关注的一个课题.microRNAs (miRNAs)是一类能够对mRNA进行负调节从而抑制靶蛋白表达的非编码RNA,目前有数个miRNA被证明能够直接或间接影响Treg细胞功能.在此我们对这些miRNA信号通路与Treg细胞之间的关系作一综述,为将来的基础和临床研究提供新的思路.

摘要： Objective: Intestinal graft-versus-host disease (GVHD) represents one of the most serious complications of allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT). Endoscopic and histological proof is required due to the number of differential diagnoses manifesting as diarrhea. We investigated the safety of endoscopic biopsies, and the role of conducting biopsies and inspections of the terminalileum. Patients: Thirty two colonoscopic examinations and 29 biopsies were performed for 19 patients after allo-SCT in our institute between October 2011 and May 2015. Results: Endoscopic examinations and biopsies were performed safely under the policy of transfusing platelets for thrombocytopenia (3/μL). For biopsied cases, the diagnostic consistency rate with endoscopic findings was 60%, with a tendency toward negative correlations with early examinations after diarrhea onset (25% for 0 - 1 days;62.5% for later) or low-grade GVHD according to Freiburg criteria (41.2% for grade 1, 66.7% for grade 2, 100% for higher). The terminal ileum was inspected with colonoscopy in 13 cases. Endoscopic diagnoses of the ileum were provided in 11 cases and histological diagnoses in 9 cases. Diagnostic consistency for diagnosis of the terminal ileum between endoscopy and histology was 77.8%. Conclusion: Because endoscopic and histopathological findings do not always match, caution is required when focusing on endoscopic findings alone, as there is a risk of misdiagnosis. Extensive inspection of the terminal ileum with biopsy appears useful to identify otherwise undetected lesions. Our data thus support invasive endoscopic examinations for gastrointestinal complications, including ileac inspection and biopsies under appropriate management.

摘要： 目的：探讨经60Co照射后半相合免疫细胞治疗小鼠H22实体瘤中GVHD的表现。 方法：取C57BL/6小鼠的骨髓及脾脏细胞,用无血清的PRMI1640调节脾、骨髓细胞浓度为1.5:1.分为A组(非照射细胞组)与B组(照射细胞组)，B组于输注前细胞予总剂量7.5Gy60Co照射，A组输注前细胞不予照射。用MTT法检测60Co照射对小鼠免疫细胞的增殖抑制情况及照射前后小鼠免疫细胞对小鼠肝癌H22细胞的杀伤活性。以BABL/C×C57BL/6杂交的F1代小鼠为受鼠，以C57BL/6为MHC半相合供鼠，F1受鼠经皮下接种小鼠肝癌H22细胞，经CTX腹腔化疗后，分别接受A组(未照射细胞)和B组(照射细胞)输注，观察A组和B组的GVHD表现及皮肤、小肠、肝、睥病理学改变所反应的GVHD的情况。同时观察A组及B组移植后18天的瘤重及抑瘤率。 结果： 1.经7.5Gy 60Co照射后小鼠免疫细胞的增殖反应的抑制率为71.5±5.2％。 2.MTT法检测照射前后小鼠免疫细胞对小鼠肝癌H22细胞的细胞毒杀伤活性,A组和B组在效靶比20∶1、40∶1、80∶1时杀伤活性没有差别。 3.A组于输注半相合免疫细胞后11天开始出现弓背、耸毛等表现，并有倦怠、纳差、毛发无光泽、脱毛、步态不稳、腹泻等GVHD的症状。而B组GVHD症状表现不明显。 4.A组的皮肤见表皮基底层细胞空泡性变，真皮浅层及小血管周围轻度淋巴细胞浸润，GVHD评级为I度，B组皮肤表皮基底层细胞完好，无坏死细胞，无明显的淋巴细胞浸润，无明显GVHD表现。

摘要： 目的：探讨经60Co照射后半相合免疫细胞治疗小鼠H22实体瘤中GVHD的表现。 方法：取C57BL/6小鼠的骨髓及脾脏细胞,用无血清的PRMI1640调节脾、骨髓细胞浓度为1.5:1.分为A组(非照射细胞组)与B组(照射细胞组)，B组于输注前细胞予总剂量7.5Gy60Co照射，A组输注前细胞不予照射。用MTT法检测60Co照射对小鼠免疫细胞的增殖抑制情况及照射前后小鼠免疫细胞对小鼠肝癌H22细胞的杀伤活性。以BABL/C×C57BL/6杂交的F1代小鼠为受鼠，以C57BL/6为MHC半相合供鼠，F1受鼠经皮下接种小鼠肝癌H22细胞，经CTX腹腔化疗后，分别接受A组(未照射细胞)和B组(照射细胞)输注，观察A组和B组的GVHD表现及皮肤、小肠、肝、睥病理学改变所反应的GVHD的情况。同时观察A组及B组移植后18天的瘤重及抑瘤率。 结果： 1.经7.5Gy 60Co照射后小鼠免疫细胞的增殖反应的抑制率为71.5±5.2％。 2.MTT法检测照射前后小鼠免疫细胞对小鼠肝癌H22细胞的细胞毒杀伤活性,A组和B组在效靶比20∶1、40∶1、80∶1时杀伤活性没有差别。 3.A组于输注半相合免疫细胞后11天开始出现弓背、耸毛等表现，并有倦怠、纳差、毛发无光泽、脱毛、步态不稳、腹泻等GVHD的症状。而B组GVHD症状表现不明显。 4.A组的皮肤见表皮基底层细胞空泡性变，真皮浅层及小血管周围轻度淋巴细胞浸润，GVHD评级为I度，B组皮肤表皮基底层细胞完好，无坏死细胞，无明显的淋巴细胞浸润，无明显GVHD表现。

摘要： 目的：探讨经60Co照射后半相合免疫细胞治疗小鼠H22实体瘤中GVHD的表现。 方法：取C57BL/6小鼠的骨髓及脾脏细胞,用无血清的PRMI1640调节脾、骨髓细胞浓度为1.5:1.分为A组(非照射细胞组)与B组(照射细胞组)，B组于输注前细胞予总剂量7.5Gy60Co照射，A组输注前细胞不予照射。用MTT法检测60Co照射对小鼠免疫细胞的增殖抑制情况及照射前后小鼠免疫细胞对小鼠肝癌H22细胞的杀伤活性。以BABL/C×C57BL/6杂交的F1代小鼠为受鼠，以C57BL/6为MHC半相合供鼠，F1受鼠经皮下接种小鼠肝癌H22细胞，经CTX腹腔化疗后，分别接受A组(未照射细胞)和B组(照射细胞)输注，观察A组和B组的GVHD表现及皮肤、小肠、肝、睥病理学改变所反应的GVHD的情况。同时观察A组及B组移植后18天的瘤重及抑瘤率。 结果： 1.经7.5Gy 60Co照射后小鼠免疫细胞的增殖反应的抑制率为71.5±5.2％。 2.MTT法检测照射前后小鼠免疫细胞对小鼠肝癌H22细胞的细胞毒杀伤活性,A组和B组在效靶比20∶1、40∶1、80∶1时杀伤活性没有差别。 3.A组于输注半相合免疫细胞后11天开始出现弓背、耸毛等表现，并有倦怠、纳差、毛发无光泽、脱毛、步态不稳、腹泻等GVHD的症状。而B组GVHD症状表现不明显。 4.A组的皮肤见表皮基底层细胞空泡性变，真皮浅层及小血管周围轻度淋巴细胞浸润，GVHD评级为I度，B组皮肤表皮基底层细胞完好，无坏死细胞，无明显的淋巴细胞浸润，无明显GVHD表现。

摘要： 目的：探讨经60Co照射后半相合免疫细胞治疗小鼠H22实体瘤中GVHD的表现。 方法：取C57BL/6小鼠的骨髓及脾脏细胞,用无血清的PRMI1640调节脾、骨髓细胞浓度为1.5:1.分为A组(非照射细胞组)与B组(照射细胞组)，B组于输注前细胞予总剂量7.5Gy60Co照射，A组输注前细胞不予照射。用MTT法检测60Co照射对小鼠免疫细胞的增殖抑制情况及照射前后小鼠免疫细胞对小鼠肝癌H22细胞的杀伤活性。以BABL/C×C57BL/6杂交的F1代小鼠为受鼠，以C57BL/6为MHC半相合供鼠，F1受鼠经皮下接种小鼠肝癌H22细胞，经CTX腹腔化疗后，分别接受A组(未照射细胞)和B组(照射细胞)输注，观察A组和B组的GVHD表现及皮肤、小肠、肝、睥病理学改变所反应的GVHD的情况。同时观察A组及B组移植后18天的瘤重及抑瘤率。 结果： 1.经7.5Gy 60Co照射后小鼠免疫细胞的增殖反应的抑制率为71.5±5.2％。 2.MTT法检测照射前后小鼠免疫细胞对小鼠肝癌H22细胞的细胞毒杀伤活性,A组和B组在效靶比20∶1、40∶1、80∶1时杀伤活性没有差别。 3.A组于输注半相合免疫细胞后11天开始出现弓背、耸毛等表现，并有倦怠、纳差、毛发无光泽、脱毛、步态不稳、腹泻等GVHD的症状。而B组GVHD症状表现不明显。 4.A组的皮肤见表皮基底层细胞空泡性变，真皮浅层及小血管周围轻度淋巴细胞浸润，GVHD评级为I度，B组皮肤表皮基底层细胞完好，无坏死细胞，无明显的淋巴细胞浸润，无明显GVHD表现。

摘要： 本发明公开了一种用于预测或诊断GVHD的试剂盒、GVHD的风险计算方法和应用，涉及GVHD相关领域。具体地，该应用包括将用于检测TIM‑3，MMP‑3，IL‑2R，IL‑6，IL‑8，CD30，ST2，TNFRI，HGF，REG3a，MIG，Elafin、骨调素和颗粒酶A等细胞因子组合的试剂应用于制备诊断GVHD的试剂中，通过该细胞因子组合可高通量、快速有效地测定GVHD，通过动态监测细胞因子组合的变化，可直接或间接地分析和判断GVHD的程度，为诊断治疗GVHD提供一种新的途径。

摘要： 在一方面，本发明提供了治疗患有移植物抗宿主病(GvHD)的或有罹患移植物抗宿主病风险的受试者的方法，通常包括向受试者施用与合适的对照受试者相比有效改善移植物抗宿主病的至少一种症状或临床体征的多个髓源性抑制细胞(MDSC)。在另一方面，本发明提供了治疗受试者中肿瘤的方法，通常包括向受试者施用抗肿瘤疗法，并向受试者共同施用炎性小体引发剂，其量有效地充分增加MDSC的炎性小体活化从而降低MDSC的抑制功能。

摘要： 本发明公开了一种用于预测或诊断GVHD的试剂盒、GVHD的风险计算方法和应用，涉及GVHD相关领域。具体地，该应用包括将用于检测TIM‑3，MMP‑3，IL‑2R，IL‑6，IL‑8，CD30，ST2，TNFRI，HGF，REG3a，MIG，Elafin、骨调素和颗粒酶A等细胞因子组合的试剂应用于制备诊断GVHD的试剂中，通过该细胞因子组合可高通量、快速有效地测定GVHD，通过动态监测细胞因子组合的变化，可直接或间接地分析和判断GVHD的程度，为诊断治疗GVHD提供一种新的途径。

摘要： 本发明涉及用于预防或治疗移植物抗宿主病(GVHD)(例如，急性或慢性GVHD，包括皮质类固醇难治性急性GVHD)的方法、用途和组合物(例如，制品和试剂盒)。

摘要： 在一方面，本发明提供了治疗患有移植物抗宿主病(GvHD)的或有罹患移植物抗宿主病风险的受试者的方法，通常包括向受试者施用与合适的对照受试者相比有效改善移植物抗宿主病的至少一种症状或临床体征的多个髓源性抑制细胞(MDSC)。在另一方面，本发明提供了治疗受试者中肿瘤的方法，通常包括向受试者施用抗肿瘤疗法，并向受试者共同施用炎性小体引发剂，其量有效地充分增加MDSC的炎性小体活化从而降低MDSC的抑制功能。

摘要： 本披露涉及一种方法，其用于通过分析GVHD受试者的微生物群和/或宿主参数来评估需要补充活微生物的受试者是否能够从所述补充中受益。还提供了用于改善被鉴定为微生物疗法的不良应答者的患者状态的治疗方法，以及用于执行根据本发明的方法的材料和试剂盒。

摘要： 本发明提供了CD38+HLA‑DR+CD8+T细胞作为移植物抗宿主病生物标记物的应用以及CD38+HLA‑DR+CD8+T细胞在制备移植物抗宿主病检测试剂中的应用。本发明创新性地发现，与健康志愿者和移植后未出现移植物抗宿主病的患者相比，急性移植物抗宿主病患者外周血中CD38+HLA‑DR+CD8+T细胞的比例显著升高。ROC曲线分析显示，CD38+HLA‑DR+CD8+T细胞在用于急性移植物抗宿主病的早期诊断时AUC为1，灵敏度和特异性均高达100％。结果表明CD38+HLA‑DR+CD8+T细胞是一个诊断效果很好的的急性移植物抗宿主病早期标记物，具有很高的临床应用价值，可及时指导临床用药，减轻患者的负担和痛苦。

摘要： 本发明提供了一种新的用途和方法，包括与CCR7受体结合的抗体或其抗原结合片段用于预防和/或治疗移植物抗宿主病(GVHD)、优选造血干细胞移植(HSCT)、更优选异基因造血干细胞移植中用作新治疗剂。本发明的GVHD可以是急性的(aGVHD)和/或慢性的(cGVHD)，优选是急性的。抗体和抗原结合片段在离体或体外能选择性消耗表达CCR7的免疫细胞，以及在体内能选择性杀死表达CCR7受体的免疫细胞及削弱/阻断所述免疫细胞的迁移和活化，其参与了GVHD的发展和演变。本发明公开了所述抗体消耗、杀死表达CCR7细胞的免疫细胞和削弱/阻断其迁移和活化的用途，从而提供预防和治疗急性和慢性类型GVHD的替代疗法。

摘要： 本发明公开了一种GA‑T细胞及其制备方法以及在白血病和抗GVHD中的应用，该GA‑T细胞由内到外顺次为细胞内层、第1明胶层、第1海藻酸钠层、……、第n明胶层、第n海藻酸钠层，其中n为大于等于1的自然数。本申请中GA‑T能够有效地缓解小鼠GVHD的临床表现，并且发挥较好的肿瘤杀伤作用。临床上由于供体和受体的人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA)不匹配而导致的可用供体骨髓不足。异体来源的T细胞的分选扩增十分容易获取，GA‑T也就解决了供体骨髓不足的问题，在实现免疫隔离的同时发挥肿瘤杀伤作用。

摘要： 本发明提供了一种应用流式细胞术检测移植后GVHD相关细胞因子的方法及检测试剂盒，在移植后GVHD的早期评估和诊断方面具有重要的临床意义。通过本发明所述的检测方法与试剂盒，能够同时快速均相检测GVHD诊断与预后相关细胞因子IL‑6、IL‑8、ST2、Reg3α、Elafin、TNFR1、可溶性IL‑2R、HGF中的一项或多项不同组合的指标，实现单样本多重检测，节省时间和资源，软件自动分析结果，更加客观准确，而且本发明所述方法简便，检测安全，样本用量少。本发明的应用能够及时快速、长期稳定的评估移植后患者GVHD的风险，提高了患者治疗的准确性和时效性，挽救患者的生命。