Treg

摘要： 目的探讨重症社区获得性肺炎患者Th17及Treg相关细胞因子IL-17A、IL-10的动态变化及临床意义。方法选取2020年4月~2021年6月于惠州市中心人民医院住院的重症肺炎及同期轻症肺炎、健康体检者为研究对象,重症肺炎根据转归不同分为生存组和死亡组。检测所有研究对象入组当天及重症肺炎组第4~6天、9~11天血清IL-17A及IL-10水平并进行统计学分析。结果①重症肺炎患者促炎因子IL-17A水平明显高于轻症肺炎组及健康体检者(P<0.05),但抗炎因子IL-10水平差异不显著;②动态监测显示重症肺炎患者IL-17A水平总体呈下降趋势,存活组患者下降明显,但死亡组下降缓慢。IL-10水平早期处于低水平,但后期逐渐升高,存活组患者表现为轻度升高,但死亡组升高明显。结论重症肺炎存在明显的炎症失衡,早期以促炎反应为主,后期以抗炎反应为主,过度的炎症反应可导致预后不良。

摘要： 调节性T细胞(Treg细胞)在肿瘤微环境(TME)中具有免疫负调节功能,下调抗肿瘤免疫,为肿瘤微环境免疫治疗研究的靶点。Treg细胞对肿瘤微环境的作用包括对代谢及相关信号通路调节。其中包括IL-33/ST2通路、PI3K通路、Hippo通路与Wnt/β-catenin通路。通过研究Treg细胞对肿瘤微环境的调节作用可以更好的指导临床治疗。

摘要： CD4^(+)T细胞是人体免疫重要的一部分,其中辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)两个新近发现的CD4^(+)T细胞亚群在自身免疫疾病的发生发展中也起关键作用。Th17细胞能够引起自身免疫和炎性反应,而Treg细胞抑制疾病发生并维持免疫稳态;10~11易位蛋白(ten-eleven translocation,Tet)作为DNA去甲基化的关键因子,当其缺失时能够影响Th17/Treg免疫平衡。本文针对Tet调控Th17/Treg细胞分化参与自身免疫疾病发生发展的研究进展作一综述。

摘要： Chimeric antigen receptors(CARs)are a breakthrough in genetic engineering that have revolutio nized the field of adoptive cellular therapy(ACT).Cells expressing these receptors are rerouted to a predefined target by the inclusion of an antigen-specific binding region within the synthetic CAR construct.The advantage of cells with programmed specificity has been demonstrated clinically in the field of oncology,and it is clear that such cells have greater accuracy,potency,and reduced off-target therapeutic effects compared with their unmodified counterparts.In contrast to conventional T cells(Tconvs),regulatory T cells(Tregs)play a major role in suppressing immune activation and regulating the host immune response.CAR expression within Tregs has been proposed as a therapy for autoimmune and inflammatory diseases,graft-versus-host disease(GVHD),and organ transplant rejectio n.In the latter,they hold immense potential as mediators of immune tolerance for recipients of allotransplants.However,current research into CAR-Treg engineering is extremely limited,and there is uncertainty regarding optimal design for therapeutic use.This review examines the rationale behind the development of CAR-Tregs,their significance for human transplantation,potential designs,safety considerations,and comparisons of CAR-Tregs in transplantation models to date.

摘要： 目的:探讨参苓白术散对溃疡性结肠炎(UC)大鼠Th_(17)/Treg免疫平衡的影响。方法:选择SPF级SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、参苓白术散低剂量组、参苓白术散中剂量组、参苓白术散高剂量组和美沙拉嗪组,每组10只。除空白组外,其余5组大鼠均采用三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇灌肠法造模。参苓白术散低、中、高剂量组分别给予11.3、22.6、45.2g/kg参苓白术散水煎液灌胃,美沙拉嗪组给予0.4g/kg美沙拉嗪灌胃,空白组与模型组分别给予与美沙拉嗪组等体积0.9%氯化钠注射液灌胃,每日1次,持续14d。给药7、14d后,比较6组大鼠疾病活动指数(DAI)评分;给药14d后,比较6组大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平,大鼠外周血Th_(17)、Treg细胞水平和Th_(17)/Treg值,以及结肠组织RORγt、FoxP3表达水平。结果:给药7d后,参苓白术散中、高剂量组及美沙拉嗪组DAI评分均低于模型组(P0.05)。给药14d后,参苓白术散各组及美沙拉嗪组DAI评分均低于模型组(P0.05)。结论:参苓白术散对UC大鼠的保护作用可能与调节RORγt/FoxP3表达水平、纠正Th_(17)/Treg免疫失衡有关。

摘要： 目的分析调强放疗对宫颈癌患者慢性血液学毒性和调节性T细胞(Treg)水平的影响。方法随机选择东莞松山湖中心医院2013年1月~2021年2月收诊的宫颈癌患者89例。根据入院顺序将其分成对照组(n=44)和治疗组(n=45)。对照组患者接受盆腔三维适形放疗,治疗组患者接受宫颈癌调强放疗治疗。比较两组患者调节性T细胞(Treg)水平、慢性血液学毒性。结果治疗后,两组患者调节性T细胞(Treg)水平较治疗前升高,且治疗组患者治疗后调节性T细胞(Treg)水平高于对照组(P<0.05)。治疗组患者慢性血液学毒性发生率低于对照组(P<0.05)。结论宫颈癌患者行调强放疗慢性血液学毒性较少,Treg水平提升。

摘要： 目的:探讨成人哮喘患者Treg/Th17细胞失衡与呼出气一氧化氮(FeNO)的相关关系。方法:募集成人哮喘患者17例,慢性咳嗽非哮喘患者16例。所有患者均检测FeNO值,并用ELISA法检测血浆IL-17的表达水平,流式细胞术检测外周血中Treg、Th17细胞占CD4;T淋巴细胞比例。比较两组患者FeNO水平的差异及其与Treg/Th17的相关关系。结果:与慢性咳嗽组相比,哮喘组血浆IL-17浓度升高(P0.05)。哮喘组FeNO值与外周血Treg/CD4;T细胞比值无明显相关性,而与Th17细胞占CD4;T淋巴细胞比例呈正相关(r=0.663,P=0.01),与Treg/Th17细胞比值呈负相关(r=-0.757,P=0.002)。结论:哮喘患者FeNO水平升高与Treg/Th17失衡有关,主要与Th17细胞表达升高有关。

摘要： 脓毒症的主要发病机制是免疫应答失控。脓毒症时免疫亢进与免疫抑制同时存在,Th17细胞和Treg细胞是免疫系统的重要组成部分,在维持免疫稳态方面起着至关重要的作用。大量实验与临床均证明Th17/Treg免疫失衡与脓毒症发病和病程进展严重程度密切相关。中医药作为脓毒症防治领域的新途径,具有独特的优势。本文主要介绍中医药对脓毒症Th17/Treg免疫功能障碍影响的研究进展。

摘要： 目的:探究妊娠期尖锐湿疣(CA)患者外周血Treg/Th17细胞含量及与妊娠结局关系。方法:选取2018年10月-2020年10月本院妇产科诊治的妊娠期CA患者112例为CA组,同期正常妊娠孕妇112例为对照组。流式细胞仪检测孕妇外周血Treg、Th17细胞比例,并分析外周血Treg/Th17细胞失衡对CA孕妇妊娠结局的影响。结果:CA组外周血Treg(4.56±1.44)%、Treg/Th17(4.38±1.48)细胞水平均高于对照组(2.60±0.72)%、(1.64±0.56),Th17(1.04±0.35)%细胞水平低于对照组(1.62±0.46)%(均P0.05)。结论:妊娠期CA患者存在外周血Treg/Th17细胞失衡,一定程度影响了产妇分娩结局,但对母婴不良妊娠结局无明显影响。

摘要： 目的:探讨抗支糖浆对雾化烟草提取物环境哮喘模型小鼠气道炎症及Th17/Treg免疫平衡的影响。方法:将90只SPF级KM雌性小鼠随机分为9组,空白组(A组)、模型组(B组)、抗支糖浆低剂量组(C组)、抗支糖浆高剂量组(D组)、阳性药组(E组)、烟雾模型组(F组)、烟雾抗支糖浆低剂量组(G组)、烟雾抗支糖浆高剂量组(H组)、烟雾阳性药组(I组)。烟雾模型组、烟雾抗支糖浆低剂量组、烟雾抗支糖浆高剂量组、烟雾阳性药组用雾化烟草提取物溶液雾化,除空白组外,其余各组给予OVA及Al(OH)_(3)注射致敏。给药组于实验第21天开始进行药物干预。观察哮喘小鼠模型一般状态及行为学变化情况,检测小鼠BALF中辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)相关细胞因子IL-10、IL-17、IL-23水平,过碘酸雪夫染色(PAS)观察肺组织病理变化,统计BALF中白细胞的分类及计数。结果:空白组小鼠在OVA激发前呼吸平稳,雾化过程中逐渐出现点头、喘息、前肢搔鼻、毛色光泽减低等表现,且随雾化激发次数的增加而加重。模型组、烟雾模型组症状相似,烟雾模型组小鼠雾化烟草提取物后,表现较模型组小鼠更为明显,药物干预后,小鼠状态得到改善。各组IL-10、IL-17、IL-23含量均有不同程度改变。空白组未见明显肺组织病理改变,模型组、烟雾模型组病理改变最为明显,与模型组、烟雾模型组比较,其余6组的病理变化显著减轻。除空白组外,其余8组的白细胞总数、EOS、LYM、NEU各组所占百分比均显著增多(P<0.05)。结论:抗支糖浆可改善雾化烟草提取物环境哮喘模型小鼠的一般病理状态,改善哮喘症状;抗支糖浆可通过上调IL-10水平,下调IL-17、IL-23的表达,恢复Th17/Treg平衡,改善气道炎症,减少黏液高分泌,达到治疗哮喘的目的。

摘要： 本发明提供了一种Treg扩增激活磁珠制备方法，具体包括以下内容：将CD3抗体和CD28抗体和IL2用磷酸盐缓冲液稀释，配置成缓冲液；计数1μm的羧基葡聚糖磁珠，并将装有磁珠悬液的离心管放置在磁铁上，使用移液器吸去磁珠上清；每108磁珠用1mL配置好的缓冲液重悬；将重悬后的磁珠放置于冰箱中，涡旋混匀，过夜；使用磷酸盐缓冲液和HSA配置终浓度为10％的HSA；第二天从冰箱中取出磁珠，在磁铁上弃取磁珠上清；使用与磁珠上清等量的10％HSA在37°C封闭羧基葡聚糖磁珠其余位点2小时。本方法避免了直接加入CD3/CD28抗体和细胞因子因为混合不均匀导致激活效率差，避免了提前一天预包被培养板的复杂操作。

摘要： 本发明公开了一种调控病灶微环境Treg/Th17细胞比例的纳米免疫调控药物及其制备方法和应用，包括：以在接触胎盘组织间液高表达的酶的作用下靶向崩解的酶底物多肽‑PEG修饰的脂质双分子膜作为外壳，以胎盘重要的免疫调节细胞Treg细胞和Th17细胞表面特异性高表达标志物抗体修饰的药物载体作为内核，所述药物载体中负载超顺磁性四氧化三铁SPIO纳米粒子、调控胎盘Treg细胞和Th17细胞功能的小分子药物、治疗基因或其组合。本发明的调控病灶微环境Treg/Th17细胞比例的纳米免疫调控药物可有效避免母体胎盘外其他器官和胎儿非特异性药物吸收，进而实现对胎盘内Treg细胞和Th17细胞特异性药物的递送和功能调控。

摘要： 提供了包含编码活化嵌合抗原受体(activating chimeric antigen receptor，aCAR)的核苷酸序列的核酸分子，所述aCAR包含(i)特异性结合抗原的细胞外结合结构域，所述抗原选自共生肠道微生物群的抗原和对胃肠道的固有层(LP)或粘膜下层特异的细胞自身表面抗原；(ii)跨膜结构域；(iii)包含至少一个激活和/或共刺激T细胞的信号转导元件的细胞内结构域；和任选地，(iv)连接细胞外结构域和跨膜结构域的茎区。进一步提供了包含编码aCAR的核酸分子的组合物和载体，以及制备包含载体和表达aCAR的调节性T细胞的方法，以及治疗或预防表现为受试者中免疫系统的过度活性的疾病、病症或病况的方法，包括向所述受试者施用在其表面表达aCAR的哺乳动物Treg。调节性T细胞任选地表达赋予稳定Tr1表型的膜结合的同二聚体IL‑10。

摘要： 本发明公开了一种基于Treg细胞外泌体的靶向协同药物体系及其制备方法。本发明所提供的基于Treg细胞外泌体的靶向协同药物体系，是利用对基质金属蛋白酶敏感的linker将Treg细胞外泌体与抗VEGF抗体连接而成的。该体系通过玻璃体腔注射，联合递送aV与rTE靶向到眼底病灶部位，在病灶MMPs响应下释放出aV与rTE分别作用VEGF与炎症细胞，从而通过抗VEGF与抗炎的“时空耦合”协同作用，高效抑制CNV。解决了传统aV单独用药时生物利用度不高、注射次数过多的临床难题，并显著提高抑制CNV的效果。

摘要： 本发明涉及一种Treg细胞制备方法以及在自身免疫性疾病方面的应用，本发明还提供一种PDE9A单克隆抗体，该抗体能够促进Treg细胞的增殖及提高其活性，增殖的Treg细胞具有较好的治疗免疫相关疾病的效果。

摘要： 本发明是关于免疫医学研究技术领域，特别是关于一种基于光声成像技术检测活体肿瘤微环境中Treg细胞的多功能靶向分子探针，并进一步公开其用于制备抗肿瘤药物的用途。本发明所述检测活体肿瘤微环境中Treg细胞的多功能靶向分子探针，通过将CD‑25荧光抗体、化疗药物和免疫检查点抑制剂IDO共同包覆处理的方式，形成可以响应肿瘤微环境的纳米探针，在EPR的作用下，纳米探针会在肿瘤部位积累，并且在谷胱甘肽的存在下，释放包裹在里面的CD‑25荧光抗体、化疗药物和免疫检查点抑制剂IDO，能够通过光声和荧光成像对肿瘤微环境中的Treg细胞进行示踪，体内定量检测肿瘤微环境中Treg细胞数量，且能够抑制肿瘤中增长，提高患者生存率。

摘要： 本发明涉及一种诱导Tregs得到胚胎抗原特异性iTregs的刺激因子、培养基及方法和应用，属于细胞体外诱导培养技术领域。本发明提供了诱导Tregs得到胚胎抗原特异性iTregs的刺激因子，所述刺激因子包括雷帕霉素、重组人肿瘤生长因子‑β和绒促性素。本发明所述刺激因子能够诱导得到数量充分，并可根据需要扩增到治疗数量的胚胎抗原特异性iTregs；本发明诱导得到的胚胎抗原特异性iTregs比Tregs具有更强的胚胎抗原特异性、自身稳定性及免疫抑制功能。本发明诱导得到的人外周血胚胎抗原特异性iTregs在维持母胎免疫耐受，抑制母胎免疫排斥方面有广阔的临床应用价值。

摘要： 本发明涉及含有Treg细胞的药物组合物以及在自身免疫性疾病中的用途，本发明还提供一种PDE9A单克隆抗体，该抗体能够促进Treg细胞的增殖及提高其活性，增殖的Treg细胞具有较好的治疗免疫相关疾病的效果。

摘要： 本发明属于免疫技术领域，具体涉及一种在体内增强Treg细胞功能的产品及方法。本发明首先提供了一种用于在体内增强Treg细胞功能的产品，所述产品能够用于干预Treg细胞表达FOXP3Δ2蛋白，并抑制表达FOXP3蛋白。研究发现，表达FOXP3Δ2不但能够增强FOXP3对DNA的结合能力，更有利于Treg细胞的稳定，而且在肠道中FOXP3Δ2Treg细胞的转录谱更像RORγt+Treg细胞，增强了Treg细胞的功能，具有应用到临床治疗IBD病人的潜力。

摘要： 本发明公开了一种冻存脐带血Treg细胞的体外扩增方法，采用冻存脐带血，在CBMC分离和CD4+CD25+CD127lowTreg分选基础上，采用结合有anti‑CD3、anti‑CD28和anti‑CD2的可溶性载体激活Treg细胞，增强了Treg细胞的激活效果，在Treg培养过程中，分别在0‑3d、5‑7d、12‑15d添加雷帕霉素，相对于只在激活过程添加，Treg细胞纯度和抑制活性明显提高，相对于在整个培养过程添加，可显著提高Treg细胞扩增数量。采用GMP级别的可直接回输的CS10和三生生物的亘诺细胞保存液，能够维持Treg细胞的活力、表型及抑制活性。